DDNAQ致突变作用的研究

本研究对某厂１２２名接触１─〔２．４─二硝基〕苯氧基—５—〔３．４—二硝基〕苯氧基—４．８—二硝基蒽醌（ＤＤＮＡＱ）（车间空气粉尘浓度为０．１６ｍｇ／ｍ３）的工人和某厂１００名非接触工人进行了口腔粘膜上皮细胞微核检查，发现接触组微核人员出现率和平均微核率分别为７６．２２％和２％，显著高于非接触组相应的３０．００％（Ｐ＜０．０１）和０．４％（Ｐ＜０．０１）。是时，上述接触组和非接触组各１２名工人进行了中性白细胞ＤＮＡ含量测定，接触组（６００个细胞）ＤＮＡ含量为３．６７±０．３０，与非接触组（６００个细胞）的３．０２±０．１８相比较，差别显著（Ｐ＜０．０１）。此外，动物实验结果表明，小鼠受精卵染色体数目畸变细胞率，染毒组（０．８ｍｇ／ｋｇ·ｗｔ）为１８．７５％，显著高于对照组的８．７４％（Ｐ＜０．０５）；金黄地鼠胚胎早期培养细胞转化试验，染毒组（０．１ｕｇ／ｍｌ，１．０ｕｇ／ｍｌ转化克隆／总克隆为４／４６７、３／４４２（空白对照组为０／５０８），呈阳性结果。上述结果说明ＤＤＮＡＱ对遗传物质存在作用，应加强职业性接触工人卫生防护工作，保护工人及其后代的健康。     

环氧乙烷遗传毒性的研究V．亚慢性吸入环氧乙烷的小鼠骨髓细胞染色体结构畸变试验

本文观察环氧乙烷（ＥＴＯ）亚慢性吸入染毒小鼠（５４ｍｇ／ｍ３，３６Ｏｍｇ／ｍ３，２ｈ／ｄａｙ，６ｄ／Ｗｋ，／１４ｗｅｅｋ）骨髓细胞染色体结构畸变率显著高于正常对照组（４．２％Ｐ＜０．０１），５４ｍｇ／ｍ３染毒组未见显著性差异。此外，发现两组染毒小鼠骨髓细胞分裂相明显少于正常对照组，３６０ｍｇ／ｍ３浓度组细胞分裂抑制效应大于５４ｍｇ／ｍ３浓度组，细胞分裂受抑制的机理尚待探讨。     

重铬酸钾对人精子染色体畸变率的影响

本文介绍了人精子经重铬酸钾体外染毒后，与去透明带金黄地鼠卵受精、体外培养制备人精子染色体进行核型分析。结果表明各染毒组（１０Ｙｍｇ／Ｌ、２０ｍｇ／Ｌ、４０ｍｇ／Ｌ）染色体断裂均数分别为０．１３２０、０．２５００、０．３６７６，与阴性对照组比较，中、高剂量组均具有显著差异（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）．而且具有剂量效应关系。     

醋酸铅,氯化汞对小鼠精子染色体畸变及其受精卵发育的影响

分别用醋酸铅（１ｍｇ／ｋｇ·ｗｔ）和氯化汞（Ｏ．５ｍｇ／ｋｇ·ｗｔ）给雄性性成熟昆明种小鼠染毒，共染毒７０天，然后用染毒雄性小鼠与非染毒雌性小鼠交配，取受精卵观察卵发育状况并制备受精卵染色体。结果表明，醋酸铅染毒组（２６．８％）和氯化汞染毒组（３６．４％）受精卵发育异常率，均明显高于非染毒组（１３．３％）（Ｐ＜０．０１）。两组精子染色体数目异常率（１１．９８％和１０．８０％）也高于非染毒组（８．６３％）。但无统计学差异（Ｐ＜０．０５）。     

环氧乙烷遗传毒性的研究V.亚慢性吸入环氧乙烷的小鼠骨髓细胞…

本文观察环氧乙烷（ＥＴＯ）亚慢性吸入染毒小鼠（５４ｍｇ／ｍ＾３，３６０ｍｇ／ｍ＾３，２ｈ／ｄａｙ，６ｄ／ｗｋ，１４ｗｅｅｋ）骨髓细胞染色体结构畸变率显著高于正常对照组（４．２％Ｐ〈０．０１），５４ｍｇ／Ｍ＾３染毒组未见显著性差异。此外，发现两组染毒小鼠骨髓细胞分裂相明显少于正常对照组，３６０ｍｇ／ｍ＾３浓度组细胞分裂抑制效应大于５４ｍｇ／ｍ＾３浓度组，细胞分开受抑制的机理尚待探讨。     

叶绿素衍生物CPD＿4和脉冲铜激光对小鼠移植瘤的光动力学效应的研究

作者进行了新型光敏剂叶绿素衍生物ＣＰＤ４和脉冲铜激光泵浦染料激光，对小鼠ＣＴ２６移植瘤的抑瘤作用和杀伤深度的实验研究。结果显示，６３０ｎｍ激光照射后１０天肿瘤体积为０．４５±０．５ｃｍ３，对照组为１０±０．６８ｃｍ３（Ｐ＜０．０１），抑瘤率为５５％。正交试验设计的１８只受治疗小鼠中，同时符合激光功率≥２８０ｍＷ／ｃｍ２、照光时间≥１０分钟、ＣＰＤ４（ｉｖ）≥５０ｍｇ·ｋｇ－１的８只鼠均被治愈，生存期均超过半年，而对照组平均生存期仅为２８．２天。结果还显示，其它条件一定（光能量１２０Ｊ／ｃｍ２），ＣＰＤ４为光敏剂时，５１０、６３０和６７０ｎｍ激光的杀伤深度分别为１．８±０．５、２．８±１．１和４．９±１．０ｍｍ（Ｐ＜０．０１）；ＹＨＰＤ为光敏剂时，分别为２．８±１．２、２．３±０．３和０ｍｍ。我们还观察了受照后移植瘤的形态学变化。     

含顺铂的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

本文回顾分析了接受含顺铂的联合化疗方案治疗的１１２例晚期非小细胞肺癌的近期和远期疗效。结果：部分缓解２９例，有效率２５．９％；中位生存期８个月，１年、２年、３年、５年生存率分别为３４．８％、８．９％、５．４％、１．７９％。大剂量（５０ｍｇ／ｍ２～１００ｍｇ／ｍ２／次×１天）、中剂量（５０ｍｇ／次×３天）及小剂量（２０／ｍｇ～４０ｍｇ／次×３天～５天）剂量组的有效率分别为３５．１％、３１．６％及１７．９％，大、中剂量组的近期疗效明显优于小剂量组；中位生存期：大剂量组１１个月、中剂量组５个月、小剂量组８．５个月，大、中剂量两组比较差异显著（Ｐ＜０．０５）．中、小剂量组比较无明显差异；本文还提示；ⅢＢ期和Ⅳ期、鳞癌和腺癌的近期、远期疗效相同，部分缓解和稳定者的中位生存期较进展者明显延长（Ｐ＜０．０５）。     

原发性肝癌诊治方法变迁对术后疗效的影响（附418例分析）

将我院４１８例手术吻合切除肝癌病例分为近１０年组（１７５例）和前２５年组（２４３例），并进行了对照分析。近１０年组的主要特点是：（１）体检发现的亚临床肝癌较前２５年组多（分别为２６．３％，５．３％，Ｐ＜０．０１）；（２）临床Ⅰ期病例较前２５年组多（２６．３％，１．６％，Ｐ＜０．０１）；（３）手术切除病例较前２５年组高（５６．１％，４０．４％，Ｐ＜０．０１）；（４）手术死亡率较前２５年组低（１．７％，８．６％，Ｐ＜０．０１）；（５）局部切除较前２５年组多（３６．０％，０．２％，Ｐ＜０．０１）；（６）复发癌再治疗是近１０年组独有的；（７）术后１，３，５年生存率较前２５年组高（８０．６％，４７．３％，３４．９％，５７．２％，３０．６％，２５．２％，Ｐ＜０．０１）。本文资料说明原发性肝癌诊治方法的变迁表现了肝癌早期治疗水平的提高，反映了肝癌基础和临床研究的进步。     

环氧乙烷的遗传毒性研究IV.小鼠骨髓细胞染色体畸变亚急性试验

以４组小鼠各１０只为一组，分别给予ＥｔＯ吸入剂量为５４，１８０，５４０ｍｇ／ｍ＾３２ｈｒ／ｄ连续５天。观察了ＥｔＯ对小鼠骨髓细胞染色体畸变的畸变率，发现总畸变率分别为０．５，１．２，３．２，７．０％，高浓度（５４０ｍｇ／ｍ＾３）中等浓度（１８０ｍｇ／ｍ＾３）二组与对照组比较有统计显著性差异；而低浓度（５４ｍｇ／ｍ＾３）组与对照组比较无显著差异。结果表明ＥｔＯ使小鼠骨髓细胞分裂中的染色体畸变，主要为     

DNA诱发损伤的修复与染色体畸变的研究—咖啡因对人精子染色体的影响

应用人精子去透明带卵异种体外受精技术，对第１次卵裂中期相的染色体畸变进行分析。实验分为对照、咖啡因后处理、丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）预处理、ＭＭＣ预处理同时加咖啡因后处理４个组。咖啡因组、ＭＭＣ组和ＭＭＣ＋咖啡因组染色体结构畸变精子率依次为２７．０％，２３．０％和４５．０％；断裂均数依次为０．７２，０．６０和１．６５，各组上述参数均高于空白对照组（８．０％，０．１４），差异非常显著（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。与ＭＭＣ组和咖啡因组相比较，ＭＭＣ＋咖啡因组诱发的染色体型和染色单体型畸变均明显增加，以染色体型畸变增加更为明显（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。结果显示，咖啡因可诱发人精子染色体畸变并能通过抑制金黄地鼠卵母细胞的复制前和复制后修复系统，有效地增强ＭＭＣ对人精子染色体的诱变效应。     

5-FU联合胸腺肽对H22细胞皮下移植瘤小鼠免疫功能的影响

目的:探讨5-FU联合胸腺肽的抗肿瘤及免疫调节功效。方法:32只ICR小鼠建立H22小鼠肝癌细胞的皮下移植瘤模型,分为对照组(生理盐水),5-FU组(10mg/kg),5-FU+胸腺肽组(10mg/kg+0.2mg/kg),胸腺肽组(0.2mg/kg),连续给药5天后测量肿瘤重量和体积,检测外周血WBC及淋巴细胞(LY)数量及外周血中CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞的百分含量、血清中白介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度。结果:5-FU联合胸腺肽显著抑制了小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.01),胸腺肽上调了5-FU降低的WBC及LY细胞数量(P<0.05),增加外周血中CD3+、CD4+及NK细胞的水平(P<0.05);与对照组比,显著升高了血清中IL-2和TNF-α的浓度(P<0.01)。结论:5-FU联合胸腺肽可增强机体的细胞免疫功能,上调血清中细胞因子的表达水平,具有显著的抗肿瘤功效。而不良反应较小。     

草酸铂、顺铂分别联用亚叶酸钙、替加氟治疗晚期胃癌的疗效观察

目的:观察国产草酸铂(OXA)、顺铂(DDP)分别联合亚叶酸钙(CF)、替加氟注射液(FT-207)组成方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法:40例病例按单纯随机抽样分成两组,治疗组21例,OXA130mg/m2静滴d1,CF 100?静滴d1-5,FT-207 600-800mg/m2静滴d1-5;对照组19例,DDP20mg/m2静滴d1-5,CF 100mg静滴d1-5,FT-207 600-800mg/m2静滴d1-5,两组均每3周重复,化疗两周期后评价疗效。结果:治疗组CR 2例(9.52%)、PR 9例(42.86%)、SD 7例(33.33%)、PD 3例(14.29%),RR 11例(52.38%);对照组CR 0例、PR 8例(42.11%)、SD 6例(28.57%)、PD 5例(26.32%),RR 8例(42.11%);中位生存期分别为10.8月、7.9月,两组一年生存率分别为47.62%、36.84%,上述经统计学处理无显著性差异,P>0.05,不良反应两组主要表现为消化道反应、骨髓毒性和外周神经毒性,多在Ⅱ级以下,两组恶心、呕吐发生率各为28.57%、57.89%,经统计学处理有显著性差异,P<0.05,外周神经毒性分别为14.29%、5.26%,治疗组稍高于对照组,其它副反应对照组均较治疗组高,但无统计学差异。结论:两组治疗晚期胃癌疗效相近,但治疗组毒副反应轻,病人易于接受。     

Randomised phase II study of docetaxel/cisplatin vs docetaxel/irinotecan in advanced non-small-cell lung cancer: a West Japan Thoracic Oncology Group Study (WJTOG9803)

Docetaxel plus cisplatin and docetaxel plus irinotecan are active and well-tolerated chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). A randomised phase II study compared their efficacy and toxicity in 108 patients with stage IIIb/IV NSCLC, who were randomised to receive docetaxel 60 mg m(-2) and cisplatin 80 mg m(-2) on day 1 (DC; n=51), or docetaxel 60 mg m(-2) on day 8 and irinotecan 60 mg m(-2) on day 1 and 8 (DI; n=57) every 3 weeks. Response rates were 37% for DC and 32% for DI patients. Median survival times and 1- and 2-year survival rates were 50 weeks (95% confidence interval: 34-78 weeks), 47 and 25% for DC, and 46 weeks (95% confidence interval: 37-54 weeks), 40 and 18% for DI, respectively. The progression-free survival time was 20 weeks (95% confidence interval: 14-25 weeks) with DC and 18 (95% confidence interval: 12-22 weeks) with DI. Significantly more DI than DC patients had grade 4 leucopenia and neutropenia (P<0.01); more DC patients had grade >/=2 thrombocytopenia (P<0.01). Nausea and vomiting was more pronounced with DC (P<0.01); diarrhoea was more common with DI (P=0.01). Three treatment-related deaths occurred in DC patients. In conclusion, although the DI and DC regimens had different toxicity profiles, there was no significant difference in survival.     

曲妥珠单抗联合FLOT方案围手术期治疗可手术HER-2阳性进展期胃癌的疗效和安全性

目的:评估曲妥珠单抗联合FLOT方案作为可手术HER-2阳性进展期胃癌围手术期治疗的有效性和安全性。方法:FLOT方案具体为:多西他赛50 mg/m2,奥沙利铂85 mg/m2,亚叶酸钙200 mg/m2,5-FU 2 600 mg/m2（24小时持续静脉泵入）,第一日,2周重复,术前和术后各4周期,曲妥珠单抗具体为:首次剂量8 mg/kg,后续6 mg/kg,第1、22、43日,3周重复,术前和术后各3周期,手术与化疗间隔3周。主要观察患者的客观缓解率、疾病控制率、肿瘤退缩程度、安全性和总生存时间。结果:共有31例患者入组,中位随访时间24.5个月。通过治疗,疗效为CR、PR、SD和PD的患者分别为:5例(16.1%)、18例(58.1%)、5例(16.1%)和 3例(9.7%),ORR 为74.2%（23/31）,DCR 为90.3%（28/31）,R0切除率96.8%（30/31）。有5例(16.1%)患者获得TRG1a,8例(25.8%)患者获得TRG1b,均未见复发。最常见的3-4 级副作用为粒细胞缺乏症（19.4%）和呕吐(3.2%)。2年OS 78.6%。结论:曲妥珠单抗联合FLOT方案作为可手术HER-2阳性进展期胃癌围手术期的治疗具有很好的疗效和安全性。     

二甲双胍增强放射对CT26WT细胞及小鼠移植瘤效应机制研究

目的 探讨二甲双胍(Met)联合放射对结肠癌CT26WT细胞及移植瘤的抑制作用及其机制研究。方法 利用CellTiter-Glo化学发光细胞活性试验检测0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met对CT26WT细胞活力影响,克隆形成试验检测对照组、10.0μmol/L的Met、15Gy照射、15Gy+10.0μmol/L的Met组对CT26WT细胞的增殖抑制作用。构建Bablc小鼠皮下移植瘤模型,肿瘤体积>150mm³随机分对照组、单纯15Gy照射、Met组、15Gy+Met组,照射前24h给予小鼠750 mg/kg的Met,定期测量肿瘤体积及小鼠体重绘制肿瘤生长曲线及生存时间曲线。蛋白质印迹法检测上述处理条件下CT26WT细胞及移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达;并利用免疫组化方法检测移植瘤组织中CD8a (+) T细胞的浸润情况。结果 0、0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met的相对细胞存活率分别为100%、87.9%、87.8%、87.3%、76.5%(P<0.05),其中10.0μmol/L较5.0μmol/L抑制作用更强(P<0.001)。克隆形成实验结果显示对照组、Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞克隆形成率分别为34.0%、24.0%、22.3%、14.0%(P<0.001)。与对照组比较,Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞内Sting蛋白表达分别增加2.99、1.37、4.41倍(P<0.001、<0.01、<0.001)。15Gy+Met组P-H2AX蛋白表达较15Gy组增加1.43倍(P<0.001)。移植瘤体积15Gy+Met组较对照组生长缓慢,最终结果为(1007.0±388.5)、(2639.0±242.9) mm³,(P<0.05),15Gy+Met组小鼠总生存期较对照组增加(48d︰32d,P<0.001)。移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达量在15Gy+Met组较对照组分别增加8.8、1.6倍(P均<0.001)。15Gy+Met组CD8a (+) T细胞浸润在较对照组明显增高(P<0.01)。结论 Met与放射联合能协同抑制结肠癌细胞增殖、克隆形成,可能作用机制是通过加重DNA损伤、激活Sting信号通路导致肿瘤组织中CD8a (+) T细胞增加加强对肿瘤细胞的杀伤作用。     

二甲双胍增强放射对CT26WT细胞及小鼠移植瘤效应机制研究

目的 探讨二甲双胍(Met)联合放射对结肠癌CT26WT细胞及移植瘤的抑制作用及其机制研究。方法 利用CellTiter-Glo化学发光细胞活性试验检测0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met对CT26WT细胞活力影响,克隆形成试验检测对照组、10.0μmol/L的Met、15Gy照射、15Gy+10.0μmol/L的Met组对CT26WT细胞的增殖抑制作用。构建Bablc小鼠皮下移植瘤模型,肿瘤体积>150mm³随机分对照组、单纯15Gy照射、Met组、15Gy+Met组,照射前24h给予小鼠750 mg/kg的Met,定期测量肿瘤体积及小鼠体重绘制肿瘤生长曲线及生存时间曲线。蛋白质印迹法检测上述处理条件下CT26WT细胞及移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达;并利用免疫组化方法检测移植瘤组织中CD8a (+) T细胞的浸润情况。结果 0、0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met的相对细胞存活率分别为100%、87.9%、87.8%、87.3%、76.5%(P<0.05),其中10.0μmol/L较5.0μmol/L抑制作用更强(P<0.001)。克隆形成实验结果显示对照组、Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞克隆形成率分别为34.0%、24.0%、22.3%、14.0%(P<0.001)。与对照组比较,Met组、15Gy组、15Gy+Met组细胞内Sting蛋白表达分别增加2.99、1.37、4.41倍(P<0.001、<0.01、<0.001)。15Gy+Met组P-H2AX蛋白表达较15Gy组增加1.43倍(P<0.001)。移植瘤体积15Gy+Met组较对照组生长缓慢,最终结果为(1007.0±388.5)、(2639.0±242.9) mm³,(P<0.05),15Gy+Met组小鼠总生存期较对照组增加(48d︰32d,P<0.001)。移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达量在15Gy+Met组较对照组分别增加8.8、1.6倍(P均<0.001)。15Gy+Met组CD8a (+) T细胞浸润在较对照组明显增高(P<0.01)。结论 Met与放射联合能协同抑制结肠癌细胞增殖、克隆形成,可能作用机制是通过加重DNA损伤、激活Sting信号通路导致肿瘤组织中CD8a (+) T细胞增加加强对肿瘤细胞的杀伤作用。     

OSI-211, a novel liposomal topoisomerase I inhibitor,is active in SCID mouse models of human AML and ALL

OSI-211 (liposomal lurtotecan), was evaluated using several different dose schedules (1mg/kg, d1-5, 1.75 mg/kg d1, 3, 5 and 6 mg/kg d1, 8) in severe combined immunodeficient (SCID) mouse models of acute myelogenous leukemia (AML) and acute lymphocytic leukemia (ALL) with early treatment (ET, days 6-8) or late treatment (LT, days 15-19), examining early and advanced disease, respectively. Due to the aggressive nature of the Molt-4 model, the ET and LT were accelerated to day 3 or 4 and day 8 post-implant, respectively. For each model, 2 x 10(7) (KBM-3B) or 1 x 10(7) (Molt-4, HL-60 and CEM) leukemia cells were injected intravenously into the tail vein. Each control and test group consisted of eight animals. All three schedules (1mg/kg qd1-5, 1.75 mg/kg d1, 3, 5 and 6 mg/kg d1, 8) increased the life span of OSI-211 treated animals in each model, with a tendency toward improved efficacy with the 6 mg/kg d1, 8 schedule. As a result, the activity of the 6 mg/kg d1, 8 schedule is detailed for each model. ET significantly (P<0.005) increased survival in the KBM-3B model with 86% long-term survivors (LTS). Using PRC analysis, human beta-globin gene sequences in one or several tissues were amplified in all but 3 LTS, suggesting minimal residual disease in 26 of the 29 LTS. LT also significantly (P<0.005) improved average life span in the KBM-3B model, with an average ILS=196+/-11% and one LTS. Treatment of HL-60 leukemia animals significantly (P<0.005) increased life span, with an ILS=213+/-9% and two LTS for ET, and with an ILS=219+/-4% and no LTS for LT. Treatment of Molt-4 animals, the most aggressive leukemia model tested, significantly (P<0.005) increased life span, with an average ILS=181+/-3% and no LTS for ET and an average ILS=172+/-1% with no LTS for LT. In the CEM model, ET resulted in a significantly (P<0.005) improved ILS=244+/-24% with one LTS. In comparison to OSI-211, treatment with DaunoXome, the liposomal formulation of daunorubicin, a drug with clinical efficacy in AML and ALL, had no effect on survival in the KBM-3B, nor Molt-4 A4 leukemia models when administered at its maximum or near maximum tolerated doses of 3mg/kg d1, 8. These data demonstrate that OSI-211 has potent antileukemia activity in preclinical SCID mouse AML and ALL leukemia models, supporting the clinical investigation of OSI-211 for hematological malignancies.     

STUDY ON THE ANTIMUTAGENIC EFFECT IN VIVO OF CORTEX ACANTHOPANASIA RADICIS

本文采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验,探讨中药五加皮的体内抗诱变作用。结果表明,五加皮各剂量（１ｇ／ｋｇ,２ｇ／ｋｇ,４ｇ／ｋｇ）对ＭＭＣ诱发的微核率和精子畸形率均有明显的拮抗作用（Ｐ＜０．０１）,微核抑制率达５０．５％－７３．２７％,精子畸形抑制率高达７３．４５％－８４％。结果提示,五加皮具有拮抗ＭＭＣ诱发的体细胞和生殖细胞遗传损伤的作用。     

Predictive factors of the tumor immunological microenvironment for long‐term follow‐up in early stage breast cancer

The aim of this research was to investigate the correlation of immunologic factors in the tumor environment of breast cancer, using immunohistological staining to evaluate the expression of programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD‐1/PD‐L1), phosphatase and tensin homolog (PTEN), tumor infiltrating lymphocytes (TILs), and macrophages, and to analyze the association between the immunologic factors and clinical outcome for patients with early stage breast cancer (EBC). A total of 97 EBC patients who underwent standard surgery were investigated. Expression of PD‐1/PD‐L1 and PTEN and the density of CD3⁺ TILs, CD8⁺ TILs, and CD163⁺ macrophages were evaluated by immunohistochemical analysis. The association between the immunologic factors and clinical outcome was statistically analyzed. The density of CD3⁺ TILs, CD8⁺ TILs, and CD163⁺ macrophages and non‐expression of PTEN was significantly higher in cases of triple negative breast cancer. CD8⁺ TIL density and CD8⁺/PD‐L1⁺ expression were predictive factors for disease‐free survival and overall survival (OS). Human epidermal growth factor 2 (HER2)‐positive patients with PTEN expression and luminal/HER2‐negative patients without PD‐L1 expression had significantly longer OS compared to patients without PTEN expression (P = 0.049) and with PD‐L1 expression (P = 0.036), respectively. Furthermore, patients with PD‐L1⁺/CD8⁺ expression had worse median progression‐free survival (P = 0.022) and median OS (P = 0.037) compared with patients without PD‐L1⁺/CD8⁺ expression. The CD3⁺ TILs, CD8⁺ TILs, and CD163⁺ macrophages were shown to infiltrate the tumor area of EBC. In particular, triple negative breast cancer had a higher rate of TIL infiltration within the tumor environment. Expression of PTEN and lack of PD‐L1 expression were associated with favorable survival in HER2‐positive and luminal/HER2‐negative EBC patients, respectively. The PD‐L1 expression combined with CD8⁺ density was significantly associated with an aggressive clinical outcome.     

奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗进展期胃癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)与奥沙利铂联合替吉奥(SOX)治疗进展期胃癌的有效性和安全性。方法 52例进展期胃癌患者分入XELOX组和SOX组,其中XELOX组25例,奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA) 130 mg/m2,第1天,卡培他滨(Capecitabine, Xeloda) 1 000 mg/m2,口服,每天两次,第1~14天,每21天为一周期;SOX组27例,奥沙利铂 130 mg/m2,第1天,S-1 40 mg/ m2,口服,每天两次,第1~14天,每21天为一周期。根据不良反应的程度调整药物用量。每两周期评价疗效。结果 52例患者均可评价疗效,XELOX组CR 0例(0),PR 13例(52.0%),SD 7例(28.0%),PD 5例(20.0%), RR 52.0%,PFS 6.9月,OS 12.1月;SOX组CR 1例(3.7%),PR 12例(44.4%),SD 8例(29.6%),PD 6例 (22.2%),RR 48.1%,PFS 7.2月,OS 11.2月。两组间RR、PFS、OS差异无统计学意义(P>0.05 );两组间临床分期Ⅲ期者疗效明显优于Ⅳ期者(P<0.01);常见的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、口腔黏膜炎、手足综合征、神经毒性。XELOX组的手足综合征发生率明显高于SOX组,差异有统计学意义(P<0.01 )。结论 XELOX方案和SOX方案治疗进展期胃癌疗效相当,不良反应轻,患者可耐受。