分化抑制因子Id-1在肿瘤发生发展中的作用

Id碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)蛋白(分化或DNA结合抑制因子)是一组可以促进细胞增殖的碱性HLH转录子的负向调节子。近来的研究表明，Id蛋白特别是Id-1同样可以促进细胞的增殖及细胞周期的进展，多种人类肿瘤有Id-1的表达，其表达水平与肿瘤的进展有关。Id-1在人类肿瘤的异位表达可以诱导细胞的增殖并保护细胞不发生凋亡。大量的证据表明。Id-1是细胞生长的正性调节因子，它的表达很可能是肿瘤细胞增殖的一个关键性因子。本文主要介绍上述各方面的有关进展。     

分化抑制因子1与肿瘤发生发展相关性的研究进展

目的:研究分化抑制因子1(inhibitor of DNAbinding and/or differentiation-1,Id-1)蛋白在人类肿瘤中的表达水平,以及与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为的关系.方法:中国知识资源总库CNKI系列数据库从1979-2008年全文中出现"Id-1"和"癌"的文献共25 318篇,中国医院知识仓库总库中从1994-2008年全文中出现"Id-1"和"癌"的文献共15 212篇,西文生物医学期刊文献数据库从1995-2008年以"Id-1"为自由词共检得外文文献129篇,PubMed数据库中迄今包含"Id-1"的癌症有关文献155篇.选择中外文核心期刊中以Td-1在各类癌症发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为本综述的主要参考.结果:Id-1蛋白是细胞分化的负性调节因子,具有癌蛋白的属性,通过抑制细胞分化、推进细胞周期进程参与肿瘤的发生与发展.近年的研究显示,Id-1蛋白与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为密切相关,是影响恶性肿瘤预后的新指标,为肿瘤治疗提供新的作用靶点.结论:有关Id-1蛋白的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,也有利于发展新的抗癌药物作用靶点.     

Id1基因与妇科肿瘤相关性的研究

分化抑制因子-1（inhibitor of differentiation-1,Id1）,属于螺旋-环-螺旋（helix-loop-helix,HLH）蛋白,研究已经证实,Id1蛋白的异常高表达与人类恶性肿瘤的增殖、侵袭和转移关系密切,是影响肿瘤患者预后的重要影响因素,同时为抗肿瘤药物提供了新的作用靶点。本文针对Id1基因与妇科肿瘤的相关性研究做一综述。     

Id蛋白与肿瘤及肿瘤性血管生成关系

分化抑制因子（Id）是一组对碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子活性起负调节作用的转录因子。目前发现在哺乳类动物细胞含Id1～Id4 4种Id因子。自1990年发现Id分子以来，有关该分子在细胞周期调控、细胞增殖、分化、死亡和肿瘤发生、发展及肿瘤性血管生成等方面的作用已进行了广泛而深入的研究。研究表明：Id蛋白在多种原发性肿瘤中均高表达，参与肿瘤的发生，为肿瘤血管生成所必需，并与肿瘤的侵袭、转移关系密切。     

分化抑制因子2在肿瘤中的研究进展

分化抑制因子2（Id2），属于螺旋-环-螺旋（HLH）蛋白家族的Id家族成员，负调控bHLH转录因子的活性。自1990年发现以来，在肿瘤细胞增殖、分化、侵袭等方面研究不断深入，现已成为研究细胞功能的重要组成部分，进一步研究I（i2不仅可以为人类肿瘤的诊断和治疗提供新的科学依据，还可以为靶向肿瘤治疗提供新的方法。     

Id-1、Ki-67在CIN病变组织中的表达及与CIN病变程度的关系

目的 探讨细胞分化抑制因子-1(Id-1)、细胞增殖核抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达及其与CIN病变程度的关系.方法 选取经病理学确诊的109例CIN患者的CIN组织为CIN组,选取经病理学确诊的60例健康妇女的正常宫颈黏膜组织为正常对照组,采用免疫组化SP染色方法检测两组标本中Id-1、Ki-67蛋白的表达,并探讨Id-1、Ki-67蛋白表达与CIN分级的关系.结果 CIN组的Id-1、Ki-67蛋白阳性表达率分别为34.86％、43.12％,均明显高于正常对照组的6.67％、10.00％(P﹤0.001);CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级与Id-1蛋白阳性表达率呈正相关(r=0.818,P﹤0.05);CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级与Ki-67蛋白阳性表达率呈正相关(r=0.794,P﹤0.05).结论 Id-1、Ki-67蛋白在CIN组织中的阳性表达率增高,并且与CIN病变程度具有相关性.     

分化抑制蛋白Id-1 在胃癌分化中的表达及作用

目的:研究Id- 1 蛋白与肿瘤分化程度的关系,选取临床病理分化程度诊断明确的胃癌组织芯片作为主要研究对象,确定Id- 1 蛋白在胃癌组织中的分布状况及该蛋白与胃癌病理学分级（分化程度）的相关性;利用体外实验模型,通过诱导分化,改变胃癌细胞的分化状态,进一步研究Id- 1 蛋白在体外是否随着胃癌细胞分化程度的改变而改变,确定Id- 1 蛋白在胃癌分化中的作用。方法:通过免疫组织化学法检测Id- 1 蛋白、Ki-67抗原在胃癌组织芯片表达;通过形态观察、细胞化学染色（PAS ）观察丁酸钠（sodium butyrate,NaB）对人低分化胃癌细胞MGC803 诱导分化,利用细胞免疫化学染色、Western-blot研究诱导分化前后Id- 1蛋白表达的改变。结果:胃癌组织中Id- 1 蛋白检测总阳性率为88.8% ,Id- 1 蛋白在高、中、低分化癌中阳性率分别为77.4% 、97.0% 、92.0% ,有显著性差异（P<0.001）;Ki-67抗原的总阳性表达率达78.7% ,在高、中、低分化癌中阳性率分别为64.5% 、90.9% 、80.0% ,有显著性差异（P<0.001）;组间比较Id- 1 蛋白与Ki-67抗原表达呈正相关。NaB 在体外作用于MGC803 细胞后细胞体积变大,核浆比变小,伸展状态好,细胞中PAS 阳性物质显著减少,出现分化状态改善的现象,分化后的MGC803 细胞内Id- 1 蛋白表达减少。结论:Id- 1 蛋白表达与胃癌分化程度呈负相关,可作为辅助诊断胃癌分化的标记物。      

胃癌组织Id-1和VEGF表达及其临床意义的探讨

目的:研究分化抑制因子-1(Id-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学指标间的关系,探讨其临床病理意义.方法:应用免疫组化SP法检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及30例正常胃黏膜中Id-1和VEGF的表达.结果:胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织的Id-1阳性表达率分别为73.3%(44/60)、21.7%(13/60)和6.7%(2/30);VEGF阳性表达率分别为78.3%(47/60)、28.3%(17/60)和13.3%(4/30).在胃癌不同分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移,Id-1和VEGF表达有统计学意义,P＜0.05;而与年龄、性别差异无统计学意义,P＞0.05.结论:Id-1和VEGF的表达增多与胃癌的发生发展存在着密切的关系,胃癌组织中Id-1高表达可能是通过VEGF途径来实现对肿瘤血管生成起促进作用.     

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）是一类抑制凋亡的调节分子，其成员livin是新发现的凋亡抑制基因，存在同基因不同剪切的两个异构体：Livina和Livinβ；livin在多数肿瘤组织中高表达；其作用机制主要通过：1）抑制半胱天冬酶3／7／9（caspase3／7／9）的活性；2）激活TAK1／JNK1信号转导途径，同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡，来阻断细胞凋亡过程。livin与肿瘤发生有密切关系，并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点     

肿瘤血管生长抑制因子与肝细胞癌关系研究进展

血管生成抑制因子对于调控肿瘤的生物学行为和肿瘤的治疗方面具有重要的作用.血管生成受正、负调控因子的双重作用,目前发现的与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）有关的血管生成抑制因子有血管生成抑制素（AS）、内皮抑素（ES）、干扰素（IFN）、血小板反应素（TSP）、组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）、转化生长因子β1（TGFβ1）、白细胞介素12（IL 12）、肿瘤坏死因子（TNF）、血小板因子4（PE4）及纤溶酶原抑制因子（PAI）等.其作用机制为：抑制内皮细胞的分裂和迁移,降低内皮细胞的活性,促进内皮细胞的凋亡或直接杀伤内皮细胞,干扰基底膜与内皮细胞的相互作用,抑制蛋白水解反应和内皮细胞的黏附运动,下调各种促血管生成因子的表达等.这些因子具有抗HCC血管生成治疗药物的潜在意义.