醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压及血浆醛固酮水平的关系

目的　探索武汉地区汉族人群中醛固酮合酶 (CYP11B2 )基因 3 44C/T多态性与原发性高血压 (EH)的相关性 ,及高血压人群醛固酮合酶CYP11B2基因 3 44C/T多态性与血浆醛固酮(pAldo)水平的相关性。方法　应用PCR RELP技术对 2 0 4例CYP11B2基因 3 44C/T多态性进行分析 ,应用放射免疫法测定 10 6例EH组的血浆醛固酮水平。结果　CYP11B2基因 3 44C/T多态性以TT和CT为主要基因型 ,与EH无明显相关性 (P >0 .0 5 )。高血压患者血浆醛固酮水平在CYP11B2基因 3 44C/T的 3个不同基因型组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　武汉地区汉族人群CYP11B2基因 3 44C/T多态性频率与EH没有明显相关性。高血压人群的血浆醛固酮水平与CYP11B2基因 3 44C/T多态性相关     

原发性高血压患者醛固酮合酶基因-344C/T多态性与血浆醛固酮浓度的关系

目的探讨汉族原发性高血压人群醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性频率分布特点及其与血浆醛固酮浓度的关系。方法应用PCR-RELP技术对103例原发性高血压患者的CYP11B2基因-344C/T多态性进行分析。结果汉族原发性高血压人群CYP11B2基因-344C/T多态性以TT和CT为主要基因型,C等位基因较少见。与携带TT基因型的高血压患者比较,CT CC基因型携带者的血浆醛固酮浓度明显增高(148．52±55．63 ng/ml vs 122．85±38．22 ng/ml,P=0．015)。结论汉族原发性高血压人群CYP11B2基因-344C/T多态性与血浆醛固酮浓度有关。     

武汉地区汉族人群醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的 :探讨武汉地区汉族人群醛固酮合酶 (CYP11B2 )基因 344C/T多态性频率分布特点及其与原发性高血压 (EH)的关系。方法 :以人群为基础进行EH病例 对照研究 ,应用PCR RELP技术对 2 11例武汉地区汉族人的CYP11B2基因 344C/T多态性进行分析。结果 :武汉地区汉族人群CYP11B2基因 344C/T多态性以TT和CT为主要基因型 ,C等位基因较少见 ,其频率为 2 4 % ,明显低于文献报道的欧洲白种人 (P <0 .0 1) ,亦低于日本人 (P <0 .0 5 )。CYP11B2基因 344C/T多态性与EH无明显相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :武汉地区汉族人群CYP11B2基因 344C/T多态性频率分布有着与欧洲白种人以及日本人不同的特点 ,且它与EH没有明显的相关性     

醛固酮合酶基因多态性与老年原发性高血压的关系

目的探讨醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与老年原发性高血压(EH)的相关性。方法以人群为基础进行老年人EH病例-对照研究,应用PCR-RELP技术对289例武汉地区汉族老年人的CYP11B2基因-344C/T多态性进行分析。结果武汉地区汉族老年人群CYP11B2基因-344C/T多态性以TT和CT为主要基因型,C等位基因较少见。CYP11B2基因-344C/T多态性与老年人EH有相关性(P0.05)。结论武汉地区汉族老年人群CYP11B2基因-344C/T多态性与EH存在相关性,老年高血压人群携带CC+CT基因型频率较高。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压的关系

内皮细胞型一氧化氮合酶基因是原发性高血压的易感基因,本文就一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压的相关性研究作一综述.     

家族性原发性高血压与醛固酮合成酶基因多态性相关性研究

目的:探讨家族性原发性高血压与醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性的相关性及该基因-344T/C多态性频率分布特点。方法:以家系为基础进行原发性高血压家系—血压正常家系对照研究。原发性高血压家系(高血压家系组)34个,142例受试者;正常血压家系(正常血压家系组)31个,134例受试者。采用多聚酶链反应—酶切(PCR-RELP)技术,分析醛固酮合成酶基因多态性。基因型和等位基因频率用基因计数法。应用SPSS10.0统计软件,采用t检验或χ2检验进行分析。结果:高血压家系组的TT、CT基因型明显多于正常血压家系,两组比较,有极显著性差异(P<0.01);各代分别比较,均有极显著性差异(P<0.01)。在高血压家系组各代T等位基因发生频率与正常血压家系比较,有极显著性差异(P<0.01)。结论:家族性原发性高血压与醛固酮合成酶基因-344T/C多态性之间具有相关性。T等位基因频率增高,是原发性高血压患者家族中醛固酮合成酶基因-344T/C多态性分布特点,可能是家族性原发性高血压遗传的一个标志。     

醛固酮合酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究

目的:探讨醛固酮合酶基因单核苷酸多态性-344C/T与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以贝那普利口服治疗8w,利用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒检测患者-344C/T基因多态性分布频率。结果:治疗后,TT基因型和CT基因型患者舒张压降低幅度分别为(13.50±4.91)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和(12.00±6.57)mmHg,高于CC基因型患者(8.64±6.74)mmHg,差异有统计学意义(P=0.045);经多元逐步回归分析,对可能影响ACEI类药物降压疗效的因素进行校正后,此多态性位点与治疗后舒张压的下降幅度有关(R2=0.052,P=0.023)。结论:醛固酮合酶基因-344C/T多态性可能与血管紧张素转换酶抑制剂的降压敏感性有关,T等位基因携带者服用贝那普利的降压效果更好。     

内皮型一氧化氮合酶基因rs3918181位点多态性与原发性高血压的关系研究

目的 探讨天津市汉族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第14内含子rs3918181位点多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态分析法(PCR-RFLP)对290例EH患者和161名健康对照者的eNOS基因rs3918181位点进行基因多态性分型,同时检测所有研究对象的血脂等危险因素,分析不同基因型与EH发病的关系.结果 两组年龄、体质指数的差异有统计学意义(均为P＜0.05).EH组患者的AA、AG和GG基因型分布频率分别为0.293、0.393和0.314,对照组分别为0.180、0.472和0.348,两组相比差异有统计学意义(均为P ＜0.05);EH组A与G等位基因频率分别为0.490和0.510,对照组分别为0.416和0.584,两组相比差异有统计学意义(均为P ＜0.05).影响EH的危险因素有年龄、体质指数.结论 eNOS基因rs3918181位点多态性与EH相关.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压的相关关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与中国汉族人原发性高血压(EH)的相关性。方法 (1)聚合酶链反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳检测334例EH患者的基因型，同时进行基因测序。(2)硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)水平，用放射免疫法测定内皮素(ET)的水平。结果(1) EH组aa ab基因型和a等位基因频率显著高于对照组；(2)EH组内ab ab基因型空腹血清NOx、NOx／ET比明显低于bb基因型。结论 eNOS基因27bpVNTR的a等位基因与中国汉族人EH的发生相关，a等位基因携带者可能通过减少内皮：NO的释放、损害内皮功能参与EH发病。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压的相关关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27 bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与中国汉族人原发性高血压(EH)的相关性.方法 (1)聚合酶链反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳检测334例EH患者的基因型,同时进行基因测序.(2)硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平,用放射免疫法测定内皮素(ET)的水平.结果 (1)EH组aa+ab基因型和a等位基因频率显著高于对照组;(2)EH组内ab+ab基因型空腹血清NOx、NOx/ET比明显低于bb基因型.结论 eNOS基因27 bp VNTR的a等位基因与中国汉族人EH的发生相关,a等位基因携带者可能通过减少内皮NO的释放、损害内皮功能参与EH发病.     

内皮型一氧化氮合酶基因894 G→T多态性与原发性高血压的关系研究

目的 :探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因 894G→T多态性与原发性高血压 (EH)之间的关系。　　方法 :应用多聚酶链反应限制性片段长度多态性技术对湖北地区汉族 1 0 3例EH患者 (EH组 )及 74名健康者 (正常对照组 )的eNOS外显子 894位进行基因分型 ,并采用生化技术测定其血脂水平。　　结果 :①EH组T等位基因频率为 0 2 6 2及GT、TT基因型频率分别为 0 4 2 7,0 0 4 9显著高于正常对照组的 0 1 2 8和 0 2 57,有极显著性差异 (P <0 0 1 ) ;②在EH组中GT +TT基因型者的舒张压显著高于GG基因型者有显著性差异(P <0 0 5) ;③收缩压、舒张压、eNOS基因 894G→T基因点突变属原发性高血压的独立危险因素。　　结论 :eNOS基因 894G→T多态性与中国人原发性高血压的发生相关。     

醛固酮合酶基因多态性与高血压患者血压及RAAS激素水平的相关性研究

目的探讨醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压患者血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激素水平的相关性。方法用放射免疫法检测171例原发性高血压患者(92例男性,79女性)RAAS激素水平,包括血浆肾素活性(PRA)、血浆血管紧张素II(AT-II)和醛固酮(ALD)水平。用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切方法检测所有患者的CYP11B2基因-344C/T多态性,按CC、CT和TT三种基因型分组。分析其与高血压患者血压及RAAS激素水平的相关性。结果 CYP11B2基因-344C/T多态性与高血压患者血压及血浆PRA和AT-II水平无关,但与血浆ALD水平相关,TT和CT基因型者的血浆ALD水平要高于CC基因型者,其差异有统计学意义(0.66±0.36or0.61±0.35versus0.42±0.23nmol/L,P=0.036)。结论本研究显示,高血压患者的CYP11B2基因-344C/T多态性与血浆ALD水平相关,提示该多态性可能参与了高血压患者血浆ALD水平的调节。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与原发性高血压患者动脉顺应性的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与原发性高血压及动脉顺应性的关系。方法对695例原发性高血压患者和509例年龄匹配的正常对照者采用聚合酶链反应和限制片长多态性分析方法进行基因多态性分析,电泳判断基因型及测序,并测定颈动脉—桡动脉脉搏波速度和颈动脉—股动脉脉搏波速度。结果高血压组TT基因型频率和T等位基因频率显著高于正常对照组(26.5%比20.6%及48.7%比42.4%,P=0.015和0.002)。T等位基因携带者的颈动脉—股动脉脉搏波速度显著高于CC基因型者(P<0.05),高血压组颈动脉—桡动脉脉搏波速度在T等位基因携带者也显著高于CC基因型者(P=0.001)。携带T等位基因的高血压患者颈动脉—股动脉脉搏波速度及非单纯收缩期高血压患者颈动脉—桡动脉脉搏波速度均显著高于CC基因型者(P<0.05)。结论亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性可能与原发性高血压发病危险性增加有关,并且677T等位基因可能是高血压动脉硬化的遗传因素。     

增殖抑制基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性

目的 探讨增殖抑制基因第二内含子7个单核苷酸多态性位点与原发性高血压的相关性.方法 筛选正常血压人群500名和原发性高血压患者930名,提取血中白细胞基因组DNA后设计特定的单核苷酸多态性引物进行定量多聚酶链反应,通过荧光定量方法确定该基因是否存在着某种特定的多态性位点.结果 7个不同的单核苷酸多态性中有3种即rs873457、rs2336384和rs4846085的基因型频率在正常血压组和原发性高血压组之间存在明显的差别(P<0.05),分别为TT:TC:CC=21.8%:46.6%:31.6%/22.5%:53.0%:24.5%、CC:CA:AA=21.8%:46.8%:31.4%/22.8%:52.6%:24.6%及TT:TC:CC=22.6%:46.4%:31.0%/23.4%:51.8%:24.7%,等位基因频率在正常血压组与原发性高血压组之间也存在明显差别(P<0.05),分别为T:C=45.1%:51.0%/49.0%:51.0%、C:A=45.2%:54.8%/49.1%:50.9%及T:C=45.8%:54.2%/49.1%:50.6%,其余4个单核苷酸多态性位点在正常血压组和原发性高血压组之间不存在明显的差别.对不同性别进行分析后发现在男性正常血压组与原发性高血压组的7个单核苷酸多态性位点之间均存在着明显的差别(P<0.05或P<0.01),而在女性正常血压组与原发性高血压组之间没有明显差别(P>0.05).相关性分析发现体质指数、年龄和基因型与血压之间存在着明显的相关性 (P<0.05).在进行了年龄和性别调整后,回归分析发现体质指数和rs873457与血压密切相关.单倍体型分析发现C-G-A-A-A-C-C(以 rs873457、rs2336384、rs1474868、rs4846065、rs4240897、rsrs2236055和 rs873458为序)无论在总体人群、男性还是女性人群中,均存在着明显的差别(P<0.01).结论 增殖抑制基因的基因多态性与高血压尤其是男性高血压之间存在着明显的差别.     

原发性高血压中醛固酮合成酶与肥胖及内皮功能的研究进展

原发性高血压(EH)是最常见的心血管疾病,我国目前已有患病者达2亿以上。其发生可能与遗传、饮食、肥胖等多种因素相关。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、水钠潴留、内皮功能异常及交感神经系统活性亢进等危险因素,最终导致血压升高。醛固酮合成酶CYP11B2是醛固酮合成最后的关键性酶,CYP11B2基因-344C/T多态性影响醛固酮的表达。研究发现脂肪组织有存在决定醛固酮合成的关键酶——CYP11B2,同时检测到醛固酮的表达。已知一氧化氮合酶(eNOS)基因和CYP11B2在高血压作用机制上有一定的联系,二者在高血压发病机制中都起调节作用。本文综述了在EH中醛固酮合成酶与肥胖及内皮功能相关的研究进展。     

内皮型一氧化氮合酶基因标签单核苷酸多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联研究

目的:探讨新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因标签单核苷酸多态性与原发性高血压之间的关系。方法:采用流行病学病例—对照研究,酚—氯仿法进行DNA抽取及纯化,用SNaPshot分型技术对新疆哈萨克族363例原发性高血压患者(病例组)和370例健康对照者(对照组)进行eNOS基因的6个标签单核苷酸的多态性(tSNP)rs1800783、rs7830、rs3918188、rs1799983、rs2070744和rs1800779分型,并测定十项生化指标,测量体重指数、腰臀比等指标。结果:新疆哈萨克族人群eNOS基因6个tSNP在病例组各基因型频率和等位基因频率与对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。性别分层发现eNOS基因rs1799983男性病例组与对照组G和T等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05),男性病例组G等位基因频率(80.8%)低于对照组(87.9%),而T等位基因频率(19.2%)高于对照组(12.1%),T等位基因患病风险为G等位基因的0.587倍(95%CI 0.370～0.901,P=0.015)。发现除rs1800783、rs1800779、rs2070744位点间存在强的配对连锁不平衡外,其它tSNP各位间不存在配对强连锁不平衡,所构建的单体型在病例组和对照组的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:eNOS基因rs1799983 T等位基因可能是新疆哈萨克族男性原发性高血压的遗传易感基因;rs1800783与rs1800779、rs2070744位点间存在强连锁不平衡;6个tSNP构建的单体型与原发性高血压无相关性。     

对氧磷酶1基因多态性与原发性高血压伴颈动脉粥样硬化病变的关系

目的研究对氧磷酶1基因多态性与原发性高血压伴颈动脉粥样硬化病变的关系。方法对321例高血压伴颈动脉粥样硬化病变的病例组和206例高血压颈动脉内膜正常的对照组进行研究。病例组中汉族230例,维吾尔族91例;对照组中汉族123例,维吾尔族83例。采用聚合酶链反应限制性片长多态性技术分析对氧磷酶1L55M基因多态性。结果新疆汉族高血压人群对氧磷酶1 L55M的M等位基因频率在病例组高于对照组(χ2=4.038,P=0.044);维吾尔族高血压人群中对氧磷酶1 L55M的三种基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组间差异无统计学意义(P0.05)。新疆汉族高血压人群中M等位基因携带者低密度脂蛋白升高,差异有统计学意义(P=0.029)。新疆汉族对氧磷酶1 M等位基因、年龄、体质指数是高血压伴发颈动脉粥样硬化病变的危险因素。结论新疆汉族高血压人群对氧磷酶1 L55M基因多态性与颈动脉粥样硬化病变有关,55M等位基因是高血压伴发颈动脉粥样硬化病变的危险因素之一,M等位基因与低密度脂蛋白升高有关。     

多巴胺受体D1基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨多巴胺受体D1(DRD1)基因(-48A／G)多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法检测330例原发性高血压患者(高血压组) 和195例健康人(对照组)DRD1基因(-48A／G)多态性,并对两组人群的血压及各项临床指标进行测定。结果:高血压患者中,DRD1基因(-48A／G)多态性各基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压有显著差异。其中, AG基因型的诊室舒张压、24h舒张压及24h平均动脉压显著高于AA基因型(P<0．05);GG基因型的诊室收缩压、诊室舒张压、诊室平均动脉压及24h舒张压、24h平均动脉压均显著高于AA基因型(P<0．05);AG基因型与GG基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著差异(P>0．05)。结论:北京地区汉族人群中DRD1基因(-48A／G)多态性与原发性高血压明显相关。