细胞周期素D与G1／S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D（cyclin D)家族的3位成员，是最先启动细胞周期G1 S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现，cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1 S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。     

ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病细胞周期的调控作用

本研究探讨ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病（CML）细胞周期的调控作用。以RT-PCR、Western blot和FCM方法分别检测CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、p38、cyclin D2、cyclin E、p27的mRNA表达及蛋白表达（其中ERK和P38为磷酸化ERK和磷酸化P38）及细胞周期分布,并分析其相关关系。结果表明：CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、P38、cyclin D2、cyclin E的mRNA表达和蛋白表达增高,P27的表达降低,且cyclin D2蛋白表达与cyclin E、ERK和P38蛋白表达呈正相关（P〈0.01）,与P27蛋白表达呈负相关（P〈0.01）。G0/G1期细胞减少,S期细胞增多,与对照组相比有显著性差异。结论：CML中P38、ERK mRNA表达和活性增加,激活下游的cyclin D2、cyclin E和P27等细胞周期调控因子,致使G0/G1期缩短,细胞快速通过G1/S转换点进入S期,加速细胞周期进程和细胞增殖,导致CML的发生。     

Cyclin D1表达与肿瘤关系的研究进展

近年研究表明细胞周期紊乱与细胞癌变已不再是两个分割的细胞事件.在细胞发生恶性转化过程中,除了癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点.已知的细胞周期蛋白(cyclins)至少有11种:cycli以、B1-2、C、D1-3、E、F、G及H.其中与肿瘤关系最密切的是D型cyclin.Cyclin D1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断及预后具有重要意义.     

p27^kip1、Skp2与肿瘤

细胞周期的运行受多种因素所调控。有两个主要调控点 :一个处于G1/S转折点 ,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点 ) ,另一个处于G2 /M转折点 ,是控制细胞进入M期的控制点 (G2 期检测点 )。参与细胞周期调控的主要因子有 :周期蛋白 (cyclin) ,周期蛋白依赖性激酶 (cyclindepen dentkinase,CDK ) ,周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CKI)。CDK与cyclin CDK复合物正性催化细胞周期过程 ,而CKI通过与cyclin ,CDK或cyclin CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。p2 7kip1就是一种新发现的CKI ,p2 7kip1活性的改变影响细胞周期进程 ,进而…     

c-myc、Rb及细胞G1期调控蛋白在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌中c-myc、Rb蛋白及cyclin E、cyclin D1等细胞G1期调控蛋白的表达、相互关系及其意义.方法应用免疫组化检测57例乳腺癌患者组织中4种蛋白的表达情况.结果c-myc、cyclin E及cyclin D1在乳腺癌中表达的阳性率均高于乳腺纤维腺瘤(p＜0.05);Rb在乳腺癌中的阳性率低于乳腺纤维腺瘤(P＜0.05).乳腺浸润性导管癌中cyclin E的表达与c-myc蛋白正相关.乳腺导管内癌中cyclin D1的表达与Rb蛋白正相关.结论在乳腺浸润性导管癌发展的不同阶段,细胞周期异常的机制可能不同.cyclin D1在乳腺导管内癌中的过表达可能部分依赖于Rb蛋白的表达.c-myc引起的细胞周期调控异常在乳腺癌发病中为较晚期事件.细胞周期调控成分的异常与乳腺癌的发病机制关系密切.     

c-myc、Rb及细胞G1期调控蛋白在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌中c-myc、Rb蛋白及cyclin E、cyclin D1等细胞G1期调控蛋白的表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化检测57例乳腺癌患者组织中4种蛋白的表达情况。结果 c-myc、cyclin E及cyclin D1在乳腺癌中表达的阳性率均高于乳腺纤维腺瘤(p<0.05);Rb在乳腺癌中的阳性率低于乳腺纤维腺瘤(p<0.05)。乳腺浸润性导管癌中cyclin E的表达与c-myc蛋白正相关。乳腺导管内癌中cyclin D1的表达与Rb蛋白正相关。结论 在乳腺浸润性导管癌发展的不同阶段,细胞周期异常的机制可能不同。cyclin D1在乳腺导管内癌中的过表达可能部分依赖于Rb蛋白的表达。c-myc引起的细胞周期调控异常在乳腺癌发病中为较晚期事件。细胞周期调控成分的异常与乳腺癌的发病机制关系密切。     

细胞周期调控相关基因在肝癌中表达的变化

1引言 肝细胞癌(肝癌)的发生、发展与其它恶性肿瘤一样,是细胞增殖与分化异常的结果.细胞的增殖与分化受一系列细胞周期正负调节因子的调控,这些调节因子通过相互作用以保证细胞周期的正常进行.近年来研究发现,癌基因和抑癌基因二者致癌作用的归结点,一方面是阻断了肿瘤细胞的细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)的过程,另一方面是参与细胞周期的异常调节,促进细胞增殖.细胞周期G1/S调控点是对细胞增殖进行调控的一个关键,由细胞周期素-周期素依赖性激酶-周期素依赖性激酶抑制蛋白-成视网膜细胞瘤(cyclin-cyclin dependent kinase/cyclin dependent kinase inhibitor-retinoblastoma,cyclin/CDK/CDKI/Rb)蛋白调节系统来调控[1,2].此调节系统中的任何一个环节发生异常,均可导致细胞异常增生甚至癌变.本文就此调节系统异常与肝癌发生、发展的关系作一综述.     

ATF4对皮肤癌细胞增殖的影响及相关机制

目的:探讨沉默/过表达ATF4对人皮肤癌细胞增殖的影响及其相关作用机制。方法:Western blot技术检测不同类型皮肤癌细胞中ATF4的蛋白表达水平。构建ATF4沉默/过表达的A431皮肤癌细胞株,采用CCK-8法、克隆形成实验和流式细胞术检测A431细胞增殖能力的变化及细胞周期分布;Western blot技术检测细胞周期调控因子cyclin D1、cyclin E、P21和p-Rb/Rb的蛋白表达水平。结果:ATF4在3种不同类型的皮肤癌细胞中均呈高表达。CCK-8法和克隆形成实验结果显示沉默ATF4的A431细胞存活率和增殖能力均显著降低(P0.05),而过表达ATF4可促进A431细胞的增殖;流式细胞仪检测结果显示沉默ATF4可明显抑制A431细胞从G0/G1期向S期转换,过表达ATF4则促进其G1/S转换。同时Western blot实验结果显示沉默ATF4后,cyclin D1、cyclin E和p-Rb的蛋白水平均显著降低,而P21的蛋白表达显著增加(P0.05),过表达ATF4后则cyclin D1、cyclin E和p-Rb的蛋白水平显著增加,而P21的蛋白表达显著降低(P0.05)。结论:ATF4能够促进人皮肤鳞状细胞癌细胞株A431的增殖,其潜在作用机制可能与促进细胞周期G1/S转换及影响相关周期调控因子的表达有关,提示ATF4可作为治疗皮肤癌的一个潜在作用靶点。     

细胞周期素D1和p16在胆囊腺癌中的表达及临床意义

近年研究发现，许多癌基因的功能与细胞周期的调控关系密切，部分抑癌基因正是作用于细胞周期某些关键环节，控制细胞的过度增殖，从而防止了肿瘤的发生。作者应用免疫组织化学研究cyclin D1和p16在胆囊腺癌中的表达水平及其意义，探讨两者与胆囊腺癌的诊断及预后的关系。     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚,其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用,并参与细胞凋亡过程,在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中,其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型:cyclin G1和cyclin G2,随着对它们研究的不断深入,注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能,对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的,并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。Cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达,可能对癌症的发生有促进作用。     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚，其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用，并参与细胞凋亡过程，在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型：cyclin G1和cyclin G2，随着对它们研究的不断深入，注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能，对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的，并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达，可能对癌症的发生有促进作用。     

肌醇5'磷酸酶基因突变对K562细胞周期蛋白和Akt磷酸化的影响

目的 从分子水平探讨肌醇5'磷酸酶(SHIP)基因突变对人白血病细胞系K562细胞周期及其相关基因表达的影响.方法 应用携带野生型和突变型SHIP及绿色荧光蛋白的慢病毒及空载体慢病毒质粒转染K562细胞,通过流式细胞术检测K562/SHIP细胞转染效率、细胞增殖指数及细胞周期变化;MTT法检测细胞增殖活性改变,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测SHIP mRNA水平变化,Western blot检测各组K562细胞SHIP、细胞周期蛋白(cyclin)D1、p21WAF1/CIPI、P27KIP1蛋白表达水平及Akt磷酸化变化.结果 野生型SHIP基因能明显抑制K562细胞增殖,并产生明显的G0/G1期阻滞[G0/G1期细胞分别为(34.2±7.8)%和(0.7±8.3)%,P<0.01];但SHIP基因点突变并未影响K562细胞增殖及细胞周期改变[G0/G1期细胞分别为(33.4±4.2)%和(36.3±6.7)%,P>0.05].Western blot结果发现转染野生型SHIP基因后K562细胞Akt磷酸化和cyclin D1表达水平明显下降(P<0.01),p21WAF1/CIPI、p27KIP1表达增高,而突变型SHIP基因对Akt磷酸化水平和细胞周期蛋白表达几乎没有影响(P>0.05).结论 ①野生型SHIP基因通过下调K562细胞Akt磷酸化水平,进而抑制其下游cyclin D1表达,上调p21WAF1/CIPI和p27KIP1基因表达,导致细胞周期阻滞在G0/G1期,抑制K562细胞增殖;②SHIP基因突变体(TTC→CTC,Phe→Leu)丧失了对K562细胞的增殖抑制作用,提示SHIP基因对K562细胞增殖的负调控作用有赖于其基因结构和功能正常.     

Cks1蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤的发生是由细胞周期调控机制紊乱和细胞分化过程受阻所导致,而细胞周期的调控依赖于细胞周期蛋白（cyelin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）及其抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitor,CKI）3者之间的相互作用来完成。Cks1蛋白是周期蛋白依赖性激酶复合物的亚基,它是高度保守的Sucl／Cks家族的成员,能与其他周期蛋白依赖性激酶和磷酸化的蛋白结合,参与细胞周期的诃控,与肿瘤的发生、发展密切相关。     

P21、P27蛋白在肿瘤中的表达研究进展

肿瘤的发生发展与细胞周期调控紊乱有关,肿瘤的研究已迈入分子生物学、基因学阶段。参与细胞周期调控的相关分子主要有细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)三大类。P21、P27蛋白作为近年来发现的细胞周期蛋白依赖性抑制剂CIP/KIP家族中重要的成员,其在肿瘤中的表达研究目前受到了很大关注。本文对P21和P27蛋白的结构、生物学功能及其与肿瘤的相关研究进行综述。     

丙戊酸钠对Kasumi-1细胞细胞周期的阻滞作用及其机制探讨

目的 研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)对白血病细胞系Kasnmi-1细胞周期的影响并探讨其分子机制.方法 不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞不同时间,碘化丙锭染色流式细胞术分析细胞周期的变化.RT-PCR及Western blot方法 分析细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21 WAF1/CIP mRNA或蛋白水平变化.结果 ①VPA抑制Kasumi-1细胞的细胞周期,使其阻滞于G0/G1期.3 mmol/L VPA处理3 d,G0/G1期细胞由(50.7±2.8)%上升至(80.7±1.7)%.②以3 mmol/LVPA处理Kasumi-1细胞不同时间,与对照组比较,3 mmol/L VPA组cyclin D1 mRNA表达水平下调;以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3 d,结果 发现随着VPA药物浓度增加cyclin D1 mRNA表达水平降低,呈现剂量依赖性.③VPA诱导p21WAF1/CIP mRNA表达明显增加,呈现时间及剂量依赖性.不同浓度VPA处理细胞3 d时,随着用药浓度的增加,p21WF1/CIP蛋白相对表达水平增加,3 mmol/L VPA处理细胞2 d与0 d比较,p21 WAF1/CIP蛋白相对表达水平明显增加(2.498±0.240对0).结论 VPA可以通过对cyclin D1及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21WAF1/CIP调节使Kasumi-1细胞周期阻滞于G0/G1期.     

细胞周期蛋白依赖性激酶及抑制因子与肿瘤

细胞周期（cell cycle）是细胞生命活动的基本过程，指从细胞分裂结束开始，到下一次细胞分裂结束为止的过程，DNA合成和细胞分裂是细胞周期的两个主要事件。在进化过程中，细胞发展并建立了一系列的调控机制，以确保细胞周期各时相严格有序地进行。已发现的与细胞周期调控有关的分子很多，可分为三大类：细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor，CKI），这些分子的编码基因被称为细胞周期基因。其中，CDK是细胞周期调控网络的核心分子，cyclin对CDK具有正性调控作用，CKI有负性调控作用，它们共同构成了细胞周期调控的分子基础．     

丝／苏氨酸激酶Pim家族研究相关进展

Pim激酶主要通过以下途径来发挥其生物学作用：（1）抑制Bcl-2家族的前凋亡基因Bad，阻止Bad—Bcl—xl的相互作用，抑制凋亡；（2）使酪氨酸磷酸酶PTPU2S磷酸化，抑制其磷酸酶的活性，从而阻止细胞凋亡的发生E23；（3）通过协同或调控Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的功能，抑制细胞凋亡的线粒体通路。研究还发现Pim激酶具有加速细胞周期进程的效应：（1）使p21磷酸化，促使休眠期细胞进入细胞周期；（2）激活Cdc25A，促进细胞的G1期进程；（3）抑制C—TAK1的活性，促进G2／M转换；（4）激活STAT3信号途径，促进细胞G1／S周期的转换。现就Pim激酶各成员的分子生物学性能展开综述。     

细胞周期调控因子p21和cyclinD1与胃癌相关性研究的进展

抑癌基因p2l是一个广谱的细胞周期依赖性激酶(CDK)制剂和细胞周期的负调控因子,具有阻止细胞通过GI/S期的作用;癌基因cyclinDl参与G1/S期转换的调控,是细胞周期重要的正性调控因子;p2l的低表达和cyclinDl的高表达与胃癌的发生、发展有关.本文就p21和cyclinDl与胃癌的相关性研究作一介绍.胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一,其发生与治疗方面的基因研究已越来越引起人们的关注.近年来肿瘤学研究发现,肿瘤是由于细胞进行无限制的自主分裂和增殖引起,而细胞周期的演进是肿瘤发生的"最后通路".     

调控DNA复制的执照蛋白——复制前复合物

细胞周期的调控与cyclin/cdks蛋白复合物活性、细胞周期关卡检测点(cell cycle checkpoint)密切相关,前者是细胞周期各时相序贯进行的"发动机",后者在细胞周期调控中起监督作用.……     

和厚朴酚对HL-60细胞增殖抑制作用及其相关机制研究

本研究旨在探讨和厚朴酚（honokiol,HNK）对急性髓系白血病细胞HL-60增殖和凋亡的影响及其作用机制。MTT法检测HNK对HL-60细胞增殖抑制作用。流式细胞术检测细胞周期变化。Annexin V/PI法检测细胞凋亡情况。Western blot检测细胞周期蛋白（cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）、P53、P21、P27、BCL-2、BCLXL、BAX、caspase-3、-9、M APK信号通路蛋白。结果表明：HNK能够抑制HL-60细胞增殖,呈时间剂量依赖性。HNK阻滞HL-60细胞于G0/G1期,S期细胞显著减少（P〈0.05）。HNK作用HL-60细胞24 h后,cyclin D1、cyclin A、cyclin E、CDK2、4、6表达显著下调（P〈0.05）,P53、P21表达显著上调（P〈0.05）。HNK作用24 h后HL-60细胞凋亡增加,活化的caspase-3、-9表达显著增加;BCL-2和BCL-XL表达下调,而BAX表达上调。MAPK亚族P38、JNK表达无明显变化;而M EK1/2-ERK1/2的表达显著下调（P〈0.05）。结论：HNK通过干预M EK1/2-ERK1/2信号通路阻滞HL-60细胞于G0/G1期并诱导HL-60细胞凋亡。