基于纳米递送系统的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,相较于其他传统肿瘤治疗方法具有显著优势.肿瘤免疫治疗是通过调动或激发机体自身的免疫功能,从而抑制和杀伤肿瘤细胞.随着纳米技术的发展,生物纳米载体材料为疫苗的开发提供了全新的思路.纳米疫苗是基于纳米技术开发的治疗性或预防性疫苗,大多数肿瘤疫苗包括诱导免疫应答的外源性抗原、递送抗原的载体以及增强免疫原性并加速和延长肿瘤疫苗效果的佐剂.纳米递送载体具有良好的生物相容性和独特的理化性质,能够有效地递送各种抗原,通过调控抗原在抗原提呈细胞内的呈递途径,在激发机体的体液免疫基础上,可以进一步激活抗原特异性的细胞免疫反应.旨在对纳米递送体系在肿瘤疫苗研究中的应用作一综述.     

肿瘤疫苗治疗膀胱癌进展

肿瘤疫苗免疫治疗是利用肿瘤抗原进行主动免疫来激发、增强机体的主动特异性免疫反应.肿瘤疫苗的设计,首先是基于对肿瘤发生免疫逃逸机理的认识.肿瘤免疫逃逸机制十分复杂,缺乏抗原表位、MHC表达下调以及共刺激分子或某些粘附分子的缺乏等可能是其重要的机理.肿瘤疫苗策略包括基因疫苗、肽和蛋白疫苗、基因修饰的肿瘤细胞疫苗以及抗独特型抗体疫苗等.利用DC细胞荷载抗原肽或者基因修饰的肿瘤细胞等建立膀胱癌细胞疫苗,在体内、外实验中已证实对膀胱癌的治疗有一定的效果.     

减毒沙门菌作为新型肿瘤疫苗运送载体——癌症免疫治疗新希望

抗肿瘤免疫治疗是通过提高肿瘤特异性抗原的免疫原性及肿瘤细胞对效应性杀伤细胞的敏感性,调动机体免疫系统抵抗肿瘤细胞增殖和浸润的免疫治疗方法.与常规手术治疗、放射治疗和化学药物治疗相比,免疫治疗具有伤害小、毒性低等优点,但其在疫苗策略领域中的效果并不理想.近年来的研究表明,适当的载体有望显著提高疫苗的效果.减毒沙门菌是一种活疫苗载体,具有佐剂的作用,能够有效激活机体免疫细胞,在抗肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景.     

同种异体肿瘤全细胞疫苗研究现状

肿瘤全细胞疫苗(whole tumor cell vaccine, WTCV)是一种靶向肿瘤抗原的免疫疗法,目前,WTCV已成为肿瘤免疫治疗研究热点之一。该疫苗将完整的肿瘤细胞作为肿瘤抗原来源,不受抗原限制,能诱导机体靶向该肿瘤细胞所表达的大部分抗原、甚至未知抗原的免疫应答,从而在一定程度上避免了肿瘤发展过程中由于某些抗原丢失而造成的肿瘤细胞免疫逃逸。同种异体WTCV(allogeneic WTCV,Allo-WTCV)取材于同种族不同个体已建立的肿瘤细胞系,具有可大量制作和储存、便于标准化质量控制等优势。一些临床前研究以及临床试验结果都展现了该疫苗的研究价值。但是,基于Allo-WTCV的肿瘤免疫疗法目前还存在一些缺陷。为了得到更好的免疫效果,可以选择对疫苗进行适当修饰,或者与免疫佐剂联用、与特定单克隆抗体联合使用。文章就如何提升Allo-WTCV抗肿瘤效应及其在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述。     

治疗性疫苗的研究进展

治疗性疫苗能激发和诱导机体对某些抗原,如肿瘤抗原、病毒抗原的特异性免疫应答,为肿瘤、慢性感染性疾病、自身免疫性疾病的治疗提供了新方法。据美国国家卫生研究院（NIH）临床试验数据库统计,目前已有347种治疗性疫苗进入了临床试验阶段,其中肿瘤治疗性疫苗、乙肝治疗性疫苗以及自身免疫性疾病治疗性疫苗是近年来研发的热点,然而热点也是难点,迄今为止,在全球范围内,尚无没有成熟的产品问世。     

肿瘤疫苗的研究现状

肿瘤在体内的排斥/控制主要依赖于肿瘤抗原特异性T淋巴细胞.T淋巴细胞通过TCR与肿瘤细胞表面表达的HLA-抗原肽复合物的相互作用来识别其靶分子.与特异性HLA-抗原肽复合物有价值的相互作用诱导了淋巴细胞克隆的扩增以及一系列的免疫反应.目前,从理论上已经提出了以整个肿瘤细胞,或纯化的肿瘤抗原作为疫苗(包括整个蛋白质分子和抗原肽及纯化的DNA分子)来提高免疫系统对肿瘤的识别和排斥.本文从免疫系统对肿瘤细胞的识别、疫苗诱导的体内抗肿瘤免疫的假设机制、疫苗接种所诱导的抗肿瘤反应以及临床结果几个方面,对当前肿瘤疫苗的研究现状作一简要综述,并对肿瘤疫苗研究中尚待解决的问题作了简单的归纳.     

肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗中一些新的思考

随着免疫学、分子生物学与基因工程技术发展 ,以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放疗后肿瘤治疗的第四种模式[1] 。本文欲对肿瘤免疫及肿瘤免疫治疗 ,特别是其中一些新的思路和进展作一简要探讨和评述。1　肿瘤免疫从免疫学的角度看 ,肿瘤细胞就是一种能不断表达“正常”抗原 (基因过度表达 )和 /或“异常”抗原 (基因修饰、突变或缺失 )的宿主体内自身组织细胞。因此肿瘤可以被视为一种特殊的自体抗原。在正常情况下 ,机体对自体抗原不产生免疫应答 ,即呈现出免疫耐受。因此 ,肿瘤抗原与肿瘤免疫耐受就构成了肿…     

肿瘤抗原鉴定研究进展

肿瘤抗原的鉴定是设计肿瘤疫苗用于肿瘤免疫治疗的前提。随着对机体抗肿瘤免疫机制的深入了解,发现CD8+、CD4+T细胞识别肿瘤抗原具有MHC分子约束性,CD8+、CD4+T细胞协同作用以清除肿瘤细胞。本文就CD8+、CD4+T细胞识别的肿瘤抗原鉴定方法以及肿瘤抗原特性作一综述。     

自体来源肿瘤全细胞疫苗的研究现状

自体来源肿瘤全细胞疫苗(autologous whole tumor cell vaccine, AWTCV)是现今肿瘤免疫疗法中备受关注的一种靶向疗法,它利用患者自身来源的完整肿瘤细胞制备疫苗。与其他靶向特定抗原的免疫疗法相比,其具有携带相对完整的已知和未知肿瘤抗原、不受MHC限制等优势,因此避免了由于在肿瘤发展过程中某些抗原丢失而造成的肿瘤细胞免疫逃逸。不过,仅仅将肿瘤细胞灭活后制成的疫苗免疫原性极弱,并不能诱导足够的抗肿瘤免疫效应。为解决这一问题,目前研究者们主要采取对肿瘤细胞进行基因修饰,通过与佐剂或单克隆抗体联合使用等方法来达到提升疫苗抗肿瘤效果的目的。文章就AWTCV的制备、应用与发展前景作综述。     

树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展

树突状细胞(DC)是目前发现的功能最强大的专职抗原递呈细胞(APC),能激活静息T细胞并使其增殖,产生抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),从而发挥抗肿瘤免疫效应.近年来,人们在肿瘤疫苗的研究中,采用多种策略制备DC肿瘤疫苗,尝试通过改变机体免疫系统对肿瘤的免疫状态来加强机体的免疫功能,进而清除肿瘤细胞,而对正常组织几乎无伤害,因此有很好的临床应用前景.     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是通过肿瘤相关抗原来激活肿瘤特异性的免疫反应,以达到杀伤、清除肿瘤细胞的目的,它是一种治疗性的主动免疫治疗方法。肿瘤免疫治疗已有超过120年的历史,近年来随着肿瘤免疫学和分子生物学的进展,肿瘤免疫治疗的理论和实践都取得了长足的进步。抗肿瘤免疫反应是一个涉及抗原、佐剂、运载工具和给药途径等多因素、多步骤的过程,因此肿瘤疫苗的成功离不开肿瘤免疫监视和逃避等理论更新、疫苗设计策略的革新和实践。本文就肿瘤疫苗的基本原理及临床研究进展做一概述。     

新生抗原肿瘤治疗性疫苗进展评述

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞的基因组突变产生的新生表位免疫原,是一类肿瘤特异性抗原。肿瘤新生抗原比肿瘤相关抗原免疫原性高,没有产生自身免疫应答的风险,是一类极具吸引力的肿瘤治疗性疫苗的抗原。随着新一代测序技术的发展,基于新生抗原的肿瘤治疗性疫苗在过去5年中获得了突破性的进展,呈现出极好的临床前景。本文首先简述新生抗原的免疫学特点,然后展示了新生抗原特异性T细胞应答是抗肿瘤的核心驱动力的证据,最后介绍了新生抗原疫苗的临床前景和临床研究的最新进展,并提出了该领域目前存在的问题和挑战。     

治疗性疫苗的研究进展

随着人们在免疫学及生物化学领域的研究中不断取得重大的突破,一种全新概念的疫苗--治疗性疫苗的研究迅速发展起来.治疗性疫苗通过改善和增强靶抗原的摄人、表达、处理、递呈,从根本上重新唤起机体对靶抗原的免疫应答能力,从而打破机体的免疫耐受、增强机体特异性免疫反应,能够对一些目前尚无有效治疗方法的慢性传染性疾病及肿瘤等起到治疗作用.目前治疗性疫苗在某些病毒性传染病、细菌性传染病、自身免疫病及肿瘤等方面都进行了大量研究,并取得了一定成就.     

GVAX肿瘤疫苗研究进展

肿瘤免疫治疗是通过调节机体的免疫功能从而达到杀灭肿瘤细胞的一种治疗手段,有望成为继手术、放疗、化疗之后第四种抗肿瘤治疗方法。根据机体抗肿瘤免疫效应机制的不同,肿瘤免疫治疗可分为主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。GVAX肿瘤疫苗是一种典型的肿瘤主动免疫治疗,近年来在肿瘤免疫治疗研究中已成为新的热点,并取得了不少进展。本文就GVAX瘤苗的原理,在实验动物模型及临床试验研究中的疗效、安全性、临床应用前景等内容作一综述。     

肿瘤抗原MAGE-A3研究进展

肿瘤抗原MAGE-A3为肿瘤共同抗原,广泛表达于多种组织类型的肿瘤细胞,而在正常组织细胞(除睾丸和胎盘外)却不表达.该抗原不仅能被HLAⅠ类分子呈递,而且能被HLAⅡ类分子呈递.MAGE-A3抗原已被广泛应用于肿瘤治疗性疫苗的研究.     

树突状细胞和肿瘤细胞融合疫苗的研究进展

随着树突状细胞（DC）在体外的大量扩增和融合技术的飞速发展,肿瘤细胞与DC融合所获得的融合瘤苗已经成为国内外肿瘤免疫治疗的焦点。DC融合瘤细胞在共刺激信号存在的条件下,加工处理递呈肿瘤相关性抗原（TAA）和肿瘤特异性抗原（TSA）,诱导特异性抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞（CTL）,逆转机体对肿瘤抗原的耐受,是一种有广阔应用前景的免疫治疗方法,为肿瘤患者的治疗开辟了一条新的途径。     

RNA转染的树突状细胞疫苗及其在肿瘤治疗中的研究进展

树突状细胞（DC）是目前发现的功能最强的专职抗原提呈细胞（APC）,是机体免疫应答的主要启动者,在免疫应答的诱导中发挥关键作用,已成为肿瘤免疫治疗的新载体。近年来,人们发现转染肿瘤细胞的RNA制备的DC疫苗具有很多独特的优点,在肿瘤的治疗中占有重要的地位。     

肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种，但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避，肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展，着重分析了四类肿瘤疫苗，展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景，也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题。     

新型肿瘤疫苗研究现况及进展

肿瘤疫苗是肿瘤主动特异性免疫治疗(activespecificimmunotherapy)的核心.由于肿瘤细胞缺乏特异性抗原及必要的抗原呈递而使肿瘤疫苗制备非常困难.由于分子免疫学及基因工程技术的迅速发展,出现了转基因瘤苗、DC及B细胞瘤苗、核酸瘤苗、抗独特型瘤苗及HSP-多肽复合物瘤苗等新型高效瘤苗.本文就此作一综述,并介绍新的瘤苗制备和构建方法.     

超抗原-SE抗肿瘤作用的研究进展

葡萄球菌肠毒素(Staphylococcal entero-toxin,SE)是一种外源性超抗原,仅需微量即能高效地刺激T细胞增殖,促使其产生大量的细胞因子及细胞毒作用,提高机体总体细胞免疫水平,达到抗肿瘤的能力.体外细胞水平和动物体内的研究结果表明SE能够产生强大的杀伤和抑制肿瘤细胞效应,是一种很有前途的新型肿瘤免疫治疗剂.目前已开始应用于肿瘤病人的治疗及对肿瘤病人在进行放化疗时保护机体白细胞降低以及防止其他毒副反应的发生.