3种伊曲康唑胶囊的人体相对生物利用度

目的 :比较 3种市售伊曲康唑胶囊的生物等效性 ,为临床合理用药提供参考。方法 :15名健康男性受试者 ,随机分为3组 ,采用 3制剂、3周期的拉丁方设计 ,单剂量口服 2 0 0mg伊曲康唑后 ,采用HPLC法测定血浆药物浓度。cmax,tmax采用实测值 ,AUC用梯形法计算 ,并用双单侧t检验评价 3种制剂之间的生物等效性。结果 :口服制剂A ,B和参比制剂后的cmax分别为(197± 92 ) ,(2 16± 76 ) ,(2 72± 10 9) μg·L-1;tmax分别为 (4 17± 1 2 5 ) ,(4 2 7± 1 16 ) ,(4 0 0± 1 0 7)h ;T1/2 为 (2 5 2± 4 9) ,(2 4 6±5 5 ) ,(2 4 9± 3 9)h ;AUC0→ 72h分别为 (32 31± 1195 ) ,(30 38± 980 ) ,(4 2 97± 12 99) μg·h·L-1。制剂A ,B相对参比制剂的生物利用度分别为 (75 2 1± 9 18) %和 (71 72± 14 2 1) %。结论 :制剂A ,B与参比制剂的AUC ,cmax,均有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;双单侧t检验结果显示A ,B制剂和参比制剂生物不等效     

氯雷他定3种制剂生物等效性研究

目的 :评价受试氯雷他定片 (T1)和颗粒(T2 )与参比氯雷他定片 (R)的生物等效性。方法 :2 4名健康男性受试者按体重配对、随机三交叉单次口服氯雷他定 4 0mg ,RT HPLC法测定血浆中药物浓度。结果 :T1,T2 及R的主要药动学参数Tmax分别为 (1.0±s 0 .5 ) ,(1.0± 0 .4 )和 (0 .9± 0 .3)h ;Cmax分别为 (36± 15 ) ,(37± 16 )和 (36± 15 ) μg·L- 1;T1/ 2 分别为 (3.5± 1.0 ) ,(3.6± 0 .8)和 (3.7±1.0 )h ;AUC0 - 12 分别为 (10 9± 4 6 ) ,(110± 5 1)和(10 8± 4 6 ) μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 分别为 (118± 5 0 ) ,(12 0± 5 4)和 (119± 5 1) μg·h·L- 1。T1,T2 相对生物利用度分别为 (10 1± 12 ) %和 (10 1± 14 ) %。结论 :T1,T2 与R具有生物等效性。     

非那雄胺对前列腺微血管和增殖能力的影响

目的 :观察非那雄胺对增生前列腺中微血管和增殖能力的影响。方法 :89例中、重度前列腺增生症手术病人分为 2组。非那雄胺组 4 3例 ,年龄(71±s12 )a ,用非那雄胺 5mg ,po ,qd ,术前服用 5～ 7d ;对照组 4 6例 ,不用药并用免疫组化S P法 ,对 2组术后前列腺组织标本进行CD3 4和PCNA的检测。结果 :非那雄胺组术中输血 6例 (14 % ) ,输血量 (2 8± 9)mL、术后继发性血尿 5例 (12 % ) ;对照组分别为 15例 (33% ) ,(87± 19)mL ,18例(39% ) ,(P <0 .0 5 )。 2组免疫组化血管数、血管内面积、血管壁面积分别为 (66.0± 1.9)条 ,(15 2 .3±1.8)cm2 ,(14 3.5± 1.9)cm2 和 (12 7.0± 2 .3)条 ,(338.8± 2 .3)cm2 ,(4 4 2 .5± 2 .3)cm2 (均P <0 .0 1)。其PCNA阳性表达分别为 2 3± 3和 4 7± 3(P <0 .0 1)。结论 :非那雄胺可通过抑制前列腺组织增殖和微血管形成 ,防止和减少术中及术后出血     

国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学及相对生物利用度

目的 :研究国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学和生物等效性。方法 :选择 2 1名男性健康志愿者 ,采用反相高效液相色谱法 ,以紫外 2 2 9nm为检测波长 ,测定了单剂量 (2 0mg)口服国产盐酸西替利嗪片、胶囊和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果 :盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产片、胶囊和进口片的Cmax分别为 (6 4 8.5± 117.6 ) ,(6 78.8± 10 4 .6 )和 (6 6 1.5± 12 0 .6 )ng·ml-1,Tmax分别为 (1.0± 0 .4 ) ,(1.2± 0 .5 )和 (1.1± 0 .4 )h ,t1/ 2 β分别为 (7.8± 2 .6 ) ,(7.6± 2 .7)和 (9.4± 5 .2 )h ,MRT分别为 (7.2± 0 .6 ) ,(7.3± 0 .6 )和 (7.4± 0 .4 )h ,AUC0→ 2 5分别为(45 0 3.3± 6 89.5 ) ,(46 0 1.2± 739.1)和 (484 0 .5± 937.1)ng·h-1·ml-1,AUC0→∞ 分别为 (5 0 34.4± 84 1.4 ) ,(5 12 9.6± 776 .2 )和(5 4 32 .8± 10 2 4 .0 )ng·h-1·ml-1。结论 :国产盐酸西替利嗪片和胶囊与进口片具有生物等效性     

3,6-(二甲氨基)-二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

3 ,6 (二甲氨基 ) 二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐 (3,6 dimethamidodibenzopyriodoniumgluconate ,IHC 93)是迄今本类药物中水溶性最好的药物。大鼠冠状动脉闭塞 4 0min ,再灌注 12 0min ,造成心肌缺血再灌注损伤(n =10 )。测定大鼠心肌梗死范围 (41± 4 ) % ,肿胀度 (81± 4 ) % ,血清肌酸激酶〔CK ,(5 .6± 0 .9)mmol·min- 1·L- 1〕和肌酸激酶同工酶〔CK MB ,(0 .88± 0 .0 9)mmol·min- 1·L- 1〕活性明显升高 ,血清内皮素 1〔ET 1,(0 .34± 0 .0 4 ) μg·L- 1〕水平明显升高。于冠脉结扎前和再灌注前 1min分别ivIHC 930 .12 5 ,0 .2 5和 0 .5mg·kg- 1(n =10～ 11) ,与缺血再灌组比 ,大鼠心肌梗死范围不同程度缩小 ,分别为 (38± 5 ) % ,(35± 4 ) %和(33± 3) % (中、大剂量组P <0 .0 1) ;心肌肿胀度有所减轻〔(78± 4 ) % ,(76± 3) %和 (77± 2 ) % ,中、大剂量组P <0 .0 1〕 ;CK活性降低〔(5 .1± 0 .8) ,(4.7± 1.0 )和 (4.4± 1.3)mmol·min- 1·L- 1,中、大剂量组P <0 .0 5〕 ;CK MB活性降低〔(0 .12± 0 .0 4 ) ,(0 .11± 0 .0 3)和 (0 .0 9± 0 .0 4 )mmol·min- 1·L- 1,均P <0 .0 1〕 ;ET 1水平降低〔(0 .2 6± 0 .0 3) ,(0 .2 6± 0 .0 3)和 (0 .2 7± 0 .0 3) μg·L- 1,均P <0 .0     

盐酸西替利嗪的药物动力学及其制剂的生物等效性

采用改进的高效液相色谱法 ,以盐酸羟嗪为内标 ,测定了 12名健康男性受试者口服盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度 ,绘制了血药浓度 时间曲线 ,并求出两种制剂的主要药物动力学参数 :Cmax分别为 (90 5 7± 185 9)和 (777 1± 10 5 8)ng/mL ,Tmax分别为 (0 79± 0 2 6 )和 (0 90± 0 45 )h ,t1/ 2 分别为 (7 5 9± 1 2 9)和 (7 73± 1 46 )h ,AUC0→∞ 分别为 (6774 8± 10 5 9 1)和 (6 6 0 3 2± 12 5 7 6 )ng·h/mL .以AUC0→∞ 计算相对生物利用度 ,盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为 (10 4 0± 14 4) % .采用方差分析和双单侧t检验法进行生物等效性判断 ,结果表明 ,两种制剂生物利用度无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,可认为两者在人体内生物作用等效     

硝酸酯类药物不同途径给药后的药动学比较

目的 :评价 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)片剂和注射剂及硝酸异山梨酯 (ISDN)注射剂在中国健康受试者中的药动学特征。方法 :18名男性健康受试者采用自身对照交叉给药的方式 ,单剂量口服5 ISMN片剂 2 0mg或静脉滴注 (静滴 ) 5 ISMN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h)或ISDN注射剂 (5mg·h- 1,维持 4h) ,采用气相色谱法测定血药浓度。结果 :18名受试者口服 5 ISMN片剂和静滴 5 ISMN注射剂后的药动学参数为 :Tmax 分别为 (0 .7±s 0 .6 ) ,(4 .1± 0 .7)h ;Cmax分别为 (389± 86 ) ,(2 83± 5 9) μg·L- 1;AUC0 ∞ 分别为 (32 6 6± 6 2 4 ) ,(3179± 76 9) μg·h·L- 1。静滴ISDN注射剂后IS DN ,2 单硝酸异山梨酯 (2 ISMN )和 5 ISMN的Cmax分别为 (18± 7) ,(5 9± 4 ) ,(2 0 9± 5 0 ) μg·L- 1;AUC0 t分别为 (85± 2 8) ,(380± 5 9) ,(1384± 4 2 7)μg·h·L- 1;T1/2 分别为 (1.0 0± 0 .2 0 ) ,(2 .6±0 .8) ,(6 .1± 0 .9)h。结论 :5 ISMN片剂与注射剂相比 ,两者的AUC等效 ,但片剂的达峰时间明显快于注射剂。ISDN注射剂给药后能较快达到稳态浓度 ,而且迅速代谢成活性代谢产物。     

帕尼培南-倍他米隆在呼吸系统感染病人体内的药动学研究

目的 :研究帕尼培南 倍他米隆在 13名呼吸系统感染病人体内的药动学。方法 :静脉滴注帕尼培南 倍他米隆 (0 .5 +0 .5 ) g后 ,采用高效液相色谱 (HPLC)方法测定帕尼培南、倍他米隆的血药浓度 ,计算药动学参数。结果 :帕尼培南的药动学参数T12 α,T12 β,AUC ,Cls,Vd 分别为 (0 .34±s 0 .18)h ,(1.4± 0 .3)h ,(4 3± 7)h·mg·L- 1,(11.8± 1.9)L·h- 1,(12± 4 )L。倍他米隆的药动学参数T12 α,T12 β,AUC ,Cls,Vd 分别为 (0 .10± 0 .0 5 )h ,(0 .6 3± 0 .2 0 )h ,(19± 6 )h·mg·L- 1,(30± 11)L·h- 1,(11± 5 )L。结论 :HPLC方法简便、快捷、灵敏、准确 ,适用于帕尼培南 倍他米隆临床药动学及药效学的研究。     

药物相关性尖端扭转型室性心动过速性别差异的离子通道研究

目的　探讨药物相关性尖端扭转型室性心动过速 (TdP)发生率性别差异的离子流基础。方法　♀、♂兔各 2 0只 ,酶解法分得左室心尖部单个细胞 ,应用全细胞膜片钳技术记录APD、Ito、IK、IK1和ICa ,L。结果　♀、♂兔心肌细胞膜电容差异无显著性 (P >0 0 5 )。♀兔APD90 (5 6 0 4± 2 6 5ms,n =15 )比♂兔APD90 (489 0± 2 0 7)ms ,n =14长 (P <0 0 5 )。IK ,tail、Ito、IK1和ICa,L在♀兔分别为 (0 71± 0 0 5 )pA/ pF、n =17,(8 2 8± 1 0 3) pA/pF、n =18,(2 4 5± 3 6 ) pA/ pF、n =12 ,(9 0± 2 3)pA/ pF、n =15 ,在♂兔分别为 (0 84± 0 0 7) pA/pF、n =18,(8 6 0± 1 2 0 ) pA/pF、n =18,(2 5 9± 4 5 ) pA/pF、n =14 ,(9 3± 2 6 )pA/ pF、n =16。♀兔IK ,tail明显低于♂兔 (P <0 0 5 ) ,而Ito、IK1和ICa,L在♀、♂兔差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　♀兔IK ,tail较低可能是♀兔APD90 较♂兔长及更易发生药物相关性TdP的原因。     

国产格列齐特片(Ⅱ)在健康人体内的药动学研究

目的 :研究国产格列齐特片 (Ⅱ )和进口片的药动学。方法 :10名健康男性受试者单剂量随机交叉口服格列齐特片(Ⅱ )受试制剂或参比制剂各 80mg ,采用HPLC法测定血药浓度 ,用 3P87程序对试验数据进行处理。结果 :受试制剂和参比制剂主要药动学参数 :cmax分别为 (5 .78± 1.90 ) ,(5 .93± 1.18)mg·L-1;tmax分别为 (5 .12± 1.6 0 ) ,(5 .2 2± 1.14 )h ;T1/ 2 分别为(11.19± 2 .6 7) ,(10 .94± 2 .6 3)h ;Ka分别为 (1.17± 0 .4 4 ) ,(1.18± 0 .4 3)h-1;Ke分别为 (0 .0 6 5 1± 0 .0 15 ) ,(0 .0 6 70± 0 .0 17)h-1;AUC0→∞ 分别为 (10 0 .85± 16 .87) ,(97.87± 17.81)mg·h·L-1;受试制剂的相对生物利用度为 (10 4 .5 1± 18.86 ) %。AUC经对数转换后的双单侧t检验结果表明无显著差别。结论 :两制剂具有生物等效性     

4种非甾体抗炎药治疗类风湿关节炎的成本-效果分析

目的 :探讨 4种口服非甾体抗炎药治疗类风湿性关节炎 6mo的成本和效果。方法 :4 6 1例病人随机分成 4组 ,双氯芬酸组 131例 ,服用双氯芬酸 75～ 10 0mg·d- 1,萘丁美酮组 131例 ,服用萘丁美酮 10 0 0mg·d- 1,美洛昔康组 14 4例 ,服用美洛昔康 15mg·d- 1,塞来昔布组 5 5例 ,服用塞来昔布 2 0 0mg·d- 1,疗程均为 6mo。运用成本 -效果分析对 4组病人进行分析评价。结果 :双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞来昔布 4组完成疗程病例数分别为12 5 ,12 7,139和 5 5例。在疗程结束时 ,4组间疗效无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,塞来昔布组不良反应率明显低于其他 3组 (P <0 .0 1)。 4组总成本分别为(14 0 0±s 32 6 ) ,(15 31± 36 ) ,(2 0 18± 5 2 7) ,(32 2 5±76 7)元 ;成本 -效果比为 (2 0 4 1± 6 12 ) ,(2 5 6 0±6 81) ,(2 985± 70 6 ) ,(4 6 6 7± 1389)元·例 - 1;经敏感度分析后的成本 -效果比为 (1896± 4 5 5 ) ,(2 36 6±6 38) ,(2 6 6 9± 5 89) ,(3978± 96 3)元·例 - 1。结论 :双氯芬酸为治疗类风湿性关节炎的较佳方案 ,在经济许可的情况下 ,偏重考虑药物安全性 ,塞来昔布也是一个较佳选择。     

亮丙瑞林治疗25例特发性真性性早熟女童

目的 :观察亮丙瑞林治疗性早熟女童疗效。方法 :2 5例性早熟女童用亮丙瑞林治疗 ,最初 3mo剂量为 80～ 10 0 μg·kg- 1,后改为 6 0～ 70 μg·kg- 1,每 4wk皮下注射 1次。于治疗前后进行卵巢B超、促性腺激素释放激素 (GnRH )激发试验、身高、骨龄测定。结果 :卵巢容积治疗前 (1.8±s 0 .6 )mL ,治疗后 3mo ,6mo分别为 (0 .7± 0 .4 ) ,(0 .5 6± 0 .2 4 )mL ;GnRH激发试验治疗 3mo ,LH和FSH峰分别为 (3± 3) ,(3.2± 2 .8)IU·L- 1,治疗 6mo分别为(0 .5 6± 0 .2 4 ) ,(0 .12± 0 .11)IU·L- 1,与治疗前(2 1± 7) ,(19± 6 )IU·L- 1比较有显著差别 ,P <0 .0 5。治疗 3mo ,6mo时 2组病人生长速率分别为(6 .4± 0 .5 ) ,(5 .4 4± 0 .14 )cm·a- 1,6mo骨龄增长了 (0 .33± 0 .0 8)a ,Δ骨龄 /Δ年龄 =0 .6 6。结论 :亮丙瑞林治疗性早熟女童临床疗效满意。     

重组人血小板生成素对肿瘤化疗后血小板计数的影响

目的 :观察重组人血小板生成素 (rhTPO )对肿瘤化疗后血小板降低的影响。方法 :选择以往肿瘤化疗后血小板小于 6 0× 10 9·L- 1的病人 (共 9例 ,其中淋巴瘤 7例 ,肺癌 2例 ,男性 4例 ,女性 5例。)予相似的化疗方案 ,在化疗结束后 2 4h内开始使用rhTPO(1.0 μg·kg- 1·d- 1,皮下注射 ) ,比较使用与不使用rhTPO病人血小板恢复情况。结果 :化疗后使用与不使用rhTPO血小板最低值分别为 (2 6±s 2 8)× 10 9·L- 1,(33± 30 )× 10 9·L- 1,P >0 .0 5。血小板最高值分别为 (2 0 3± 84 )× 10 9·L- 1,(110±76 )× 10 9·L- 1,P <0 .0 5。输注血小板的数量分别为 (0 .3± 0 .5 )U ,(0 .7± 0 .9)U ,P >0 .0 5。结论 :rhTPO未能减少化疗后血小板的下降程度 ,也未能减少血小板的输注量     

氯氮平胃内漂浮片兔体内药物动力学和体内外相关性

为了比较氯氮平漂浮片 (自制 )和普通片兔体内药物动力学、相对生物利用度及体内外相关性。用 4只新西兰大白兔自身交叉对照、单剂量灌胃氯氮平漂浮片或普通片各 5 0mg ,采用HPLC法测定血浆氯氮平浓度 ,3p97程序拟合血药浓度 时间数据。结果表明氯氮平漂浮片和普通片符合单室模型特征 ,求得药物动力学参数 :tmax分别为 (3 0 5 7± 0 0 5 9)和 (1 188± 0 191)h ;Cmax分别为 (8 795± 0 494)和 (11 182± 3 45 7) μg/mL ;AUC( 0～t) 分别为 (6 6 0 15± 7 0 2 6 )和 (5 4 881±1 180 ) μg/mL·h ;漂浮片相对生物利用度为 (12 0 2 88± 6 2 77) % ;其体内吸收与体外释药有良好的相关性 (r =0 9811)。     

长期应用西拉普利对血液透析病人心血管的保护作用

目的 :观察西拉普利对血液透析 (血透 )病人的心血管保护作用。方法 :70例血透病人分为治疗组 (n =36 ) ,用西拉普利 2 .5～ 5mg·d- 1和对照组(n =34) ,给予对心脏重构无影响的降压药。 6mo和 12mo时彩超测心脏指标 ,并测血透前后、血透次日血压。结果 :2组均有降压作用 ,治疗组等容舒张时间 (IRT)和左室重量指数 (LVMI)用药前及用药6 ,12mo分别为 (81±s 10 )ms ,(76± 10 )ms ,(6 9±10 )ms ,(2 18± 32 ) g·m- 2 ,(172± 30 ) g·m- 2 ,(15 3±32 ) g·m- 2 ;治疗后下降 (P <0 .0 5 )。左室射血分数(LVEF) ,心排量 (CO)和舒张早晚期速度比 (EV /AV)治疗前和用药 6 ,12mo分别为 (5 6 .2± 2 .1) % ,(6 0 .2± 1.8) % ,(74 .2± 1.6 ) % ;(5 .6± 1.2 )L·min- 1,(6 .3± 1.3)L·min- 1,(7.5± 1.5 )L·min- 1和 0 .91± 0 .0 4 ,1.0 1± 0 .0 4 ,1.2 1± 0 .0 3;治疗后升高 (P <0 .0 5 ) ,对照组无显著改变。结论 :长期应用西拉普利可有效降压、逆转血透病人的左室肥厚、改善左室舒缩功能     

沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童哮喘243例

目的 :观察沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童哮喘前后的肺功能、临床疗效与不良反应。方法 :2 4 3例中、重度哮喘病儿给予沙美特罗替卡松粉(5 0 / 10 0 μg)吸入剂治疗 ,每次 1吸 ,早、晚各 1次 ,共 3mo ,同时进行用药前后第 1秒时间肺活量(FEV1)、最大呼气峰流速 (PEF)、PEF变异率 ,日间、夜间症状评分等动态监测。结果 :治疗前后FEV1,PEF ,PEF变异率 ,日间、夜间症状评分分别为 (1.1±s 0 .6 )L ,(2 .5± 0 .9)L·s- 1,(2 7± 5 ) % ,(3.4± 0 .7) ,(3.2± 0 .7)分和 (1.5± 0 .5 )L ,(3.9±1.2 )L·s- 1,(7± 3) % ,(0 .5± 0 .3) ,(0 .4± 0 .4 )分 ,差异有非常显著意义 (均P <0 .0 1) ,有效率达98.4 % ,未发现明显不良反应。结论 :沙美特罗替卡松粉吸入剂能显著改善哮喘病儿肺功能和明显缓解临床症状 ,临床应用安全。     

双氯芬酸钠迟效制剂的药动学

目的 :以双氯芬酸钠普通肠溶片 (R)为对照 ,比较国产双氯芬酸钠迟效制剂 (T)的相对生物利用度和药动学。方法 :采用双交叉、自身对照的方法 ,将 2 4名受试者分为 2组 ,单剂量组分别口服T和R各 10 0mg ;多剂量组 ,每日分别口服T和R各10 0mg ,共 4d。结果 :单剂量组T和R的Cmax,Tmax,T1/2 ,MRT ,AUC0～τ分别为 (115 6±s 36 1)和(3910± 96 8) μg·L- 1,(3.0± 1.0 )和 (2 .3± 0 .5 )h ,(6 .6± 2 .3)和 (2 .9± 1.5 )h ,(12 .3± 2 .3)和 (4.4±1.0 )h ,(92 37± 994 )和 (874 5± 12 16 ) μg·h·L- 1,T的F为 (10 7± 12 ) %。多剂量口服T和R的Cav,FI分别为 (343± 4 6 ) μg·L- 1和 (333± 6 4) μg·L- 1,(2 5 4± 82 ) %和 (40 4± 97) %。结论 :2种制剂口服吸收相似 ,迟效制剂具有峰谷浓度差异小 ,血药浓度波动幅度小等缓释药动学特征。     

国产亚叶酸钙片、胶囊与进口亚叶酸钙片的人体相对生物利用度比较

目的 :研究 3种亚叶酸钙制剂 (国产片剂、胶囊和进口片剂 )在 12名健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 :同体交叉试验后 ,测定血浆中亚叶酸钙浓度 ,计算主要药物动力学参数和相对生物利用度 ,并进行统计学分析。结果 :国产片、胶囊和进口片单剂量 75mg ,po后 ,Tmax 分别为 ( 2 .5±s0 .3)h ,( 2 .5± 0 .3)h和 ( 2 .4± 0 .3)h ;Cmax为 ( 654± 146) μg·L- 1,( 599± 132 ) μg·L- 1和 ( 640± 163)μg·L- 1;AUC0～∞ 为 ( 7811± 1481) μg·h·L- 1,( 70 91± 1397) μg·h·L- 1和 ( 7898± 1855) μg·h·L- 1;T12 为 ( 8.7± 0 .6)h ,( 8.6± 0 .4 )h和 ( 8.6±0 .5)h。国产片、胶囊相对生物利用度分别为 ( 10 1± 14) % ,( 93± 11) %。结论 :3种制剂生物等效。     

奥硝唑片、奥硝唑胶囊人体生物等效性研究

目的 :比较试验制剂国产奥硝唑片及国产奥硝唑胶囊与参比制剂进口奥硝唑片的生物等效性。方法 :18名健康志愿者 ,单剂三交叉口服试验制剂奥硝唑片、奥硝唑胶囊和参比制剂 1.5 g ,于药前和药后0 .5 ,1,1.5 ,2 ,3,4 ,6 ,8,12 ,2 4 ,36 ,4 8,72h取肘静脉血 ,用高效液相色谱法测定奥硝唑经时血药浓度 ,数据经 3P97处理得药代动力学参数 ,根据试验制剂和参比制剂AUC计算相对生物利用度。同时对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和 (1- 2α)置信区间分析 ,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果 :试验制剂奥硝唑片、奥硝唑胶囊和参比制剂主要药代动力学参数t1/ 2 ( β) 分别为 (16 .2 9± 2 .199) ,(16 .0 8± 2 .317)和 (15 .84 9± 2 .2 6 4 ) ,tpeak分别为 (1.75± 0 .4 93) ,(1.75± 0 .4 93)和 (1.75± 0 .4 79)h ,Cmax分别为(2 1.5 34± 3.5 3) ,(2 1.936± 3.314 ) ,(2 0 .85± 5 .939) μg·ml-1,AUC0～ 72 分别为 (44 4 .5 6± 5 5 .872 ) ,(44 6 .4 98± 5 5 .138)、(433.30 9± 5 8.5 2 1) μg·ml-1·h-1,AUC0～∞ 分别为 (46 2 .94 9± 5 5 .35 4 ) ,(46 5 .2 2 1± 5 6 .73) ,(45 1.6 6 8± 5 7.971) μg·ml-1·h-1,奥硝唑片、奥硝唑胶囊相对生物利用度分别为 10 2 .91± 8.93%     

阿柔比星与米托蒽醌联合应用对HeLa细胞凋亡及拓扑异构酶Ⅱ表达的影响

目的　探讨拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )催化抑制剂阿柔比星 (ACR)对TopoⅡ毒性抑制剂米托蒽醌(MIT)杀伤HeLa细胞的影响。方法　应用MTT方法检测药物单用和联合应用对HeLa细胞的抑制作用 ;采用单细胞凝胶电泳方法检测药物对DNA链断裂的影响 ;双荧光方法检测细胞凋亡率 ;免疫细胞化学方法观察TopoⅡ表达变化。结果　MTT法检测表明 ,ACR能够减低MIT对HeLa细胞的抑制作用。单细胞凝胶电泳显示 ,MIT在 1,10 ,10 0nmol·L- 1浓度作用下 ,细胞DNA断裂长度分别为 (3.0± 0 .3) ,(6 .8± 0 .4 ) ,(10 .8± 1.0 ) μm。上述浓度MIT与 0 .2μmol·L- 1的ACR共同作用后 ,DNA断裂长度依次减低为 (1.0± 0 .3) ,(3.9± 0 .4 ) ,(6 .1± 0 .3) μm。两者相比差别明显 (P <0 .0 1)。细胞凋亡检测表明 ,MIT在 1,10 ,10 0nmol·L- 1浓度作用下 ,细胞凋亡分别为(9 .9± 1.7) % ,(5 5 .4± 3.9) % ,(98.0± 7.1) %。上述浓度MIT与 0 .2 μmol·L- 1的ACR共同作用后细胞凋亡依次降低为 (3.9± 0 .3) % ,(2 5 .5± 3.5 ) % ,(79.2± 5 .3) %。两者相比差别明显 (P <0 .0 1)。进一步采用免疫组织化学方法检测表明 ,ACR与MIT合用组较MIT单用组TopoⅡ的表达显著减少。结论　ACR可拮抗MIT对HeLa细胞的杀伤作用。