总抗氧化能力和一氧化氮合酶对大鼠隐睾生殖细胞凋亡的影响

目的：探讨总抗氧化能力（T－AOC）和一氧化氮（NO）合物（NOS）对隐睾生殖细胞凋亡的影响。方法：SD雄性大鼠日龄22d时复制单侧隐睾模型。用生物素－dUTP/酶标亲和素测定法检测睾丸生殖细胞凋亡；用硝酸还原酶法测定睾丸组织中NO含量；用化学比色法测定睾丸组织中T－AOC、NOS活性。结果：术后第7天，与对侧睾丸相比，隐睾发生凋亡的生殖细胞数显著增加，NO含量及NOS活性显著上升（P＜0．01），在隐睾组织中两者呈正相关（γ3=0.890,P＜0．01）；T－AOC显著降低（P＜0．01）。结论：隐睾组织中NO和NOS升高、T－AOC下降是隐睾生殖细胞凋亡增加的生化机制之一。     

在大鼠切口疼痛模型中鞘内新斯的明对脊髓NO/cGMP信号转导系统的影响

目的 了解大鼠切口疼痛模型中鞘内（IT）新斯的明（NEO）对脊髓一氧化合酶（NOS）活性、一氧化氮（NO）产量和环鸟苷酸（cGMP）含量的影响。方法 雄性64只,随机分为四组,每组16只：假手术组（组I0、术前30minIT0．9％氯化钠20μl组（组Ⅱ）、术后30minITNEO10μg组（组Ⅲ）和术前30minITNEO10μg组（组Ⅳ）。按Brennan法制成切口疼痛模型,以累积疼痛评分确定疼痛行为。在术后2h断头取腰段脊髓,以分光光度法测定NOS活性、NO产量;放射免疫法测定cGMP含量／结果 组Ⅲ和组Ⅳ大鼠的累积评分均明显低于组Ⅱ（P＜0．01）。组Ⅱ的脊髓NOS活性、NO产量和cGMP含量均较组Ⅰ明显升高（P＜0．01）。组Ⅳ的脊髓NOS活性、NO产量和cGMP含量均较组Ⅰ明显升高（P＜0．01）。组Ⅳ的脊髓NOS活性、NO产量和cGMP含量均较组Ⅱ明显降低（P＜0．05或0．01）。而两用药组上述指标比较以及用药组与组I比较均无明显差别（P＞0．05）。结论 在大鼠切口疼痛模型中,术前IT NEO的抗伤害作用可能与NO／cGMP信号转导系统有关。     

氨基胍对大鼠胰腺移植保护作用的实验研究

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍对大鼠移植胰腺的保护作用。方法:糖尿病大鼠模型30只随机分成3组：（1）空白对照组（n=6），仅开腹手术，不作移植;（2）移植对照组（n=6），仅作胰腺移植;（3）氨基胍处理组（n=18），移植胰腺恢复血运前经阴茎背静脉注入盐酸氨基胍（AG）溶液，剂量分别为60，80，100 mg/kg。再灌注4h后检测血清一氧化氮（NO）水平，血糖以及淀粉酶活性，定量分析胰腺组织中的结构型一氧化氮合酶（cNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性，并对胰腺进行组织形态学和组织化学检查。结果:与移植对照组比较，氨基胍处理组血NO水平及淀粉酶活性明显降低，胰腺病理损害较轻，其中以AG 80 mg/kg亚组效果更显著（P＜0.01），且该亚组血糖及iNOS活性与表达也明显低于移植对照组（P＜0.01）。结论:诱导型一氧化氮合酶选择性抑制剂氨基胍在大鼠胰腺移植中起到保护作用。其作用机制可能与抑制NO的过量产生，减轻其作为自由基的细胞毒性有关。     

在大鼠切口疼痛模型中鞘内吗啡对脊髓NO/cGMP信号转导系统的影响

目的：了解大鼠切口疼痛模型中鞘内（IT）吗啡对脊髓一氧化氮（NO）／环鸟苷酸（cGMP)信号转导系统的影响。方法：雄性SD大鼠64只，随机分为两组，每组16只：假手术组（组I);术前30minIT0．9％氯化钠20μl组（组Ⅱ，对照组）；术后30minIT吗啡5μg组（组Ⅲ，术后吗啡治疗组）和术前30minIT吗啡5μg组（组Ⅳ，术前吗啡治疗组）。按Brennan法制成切口疼痛模型，以累积疼痛评分确定疼痛行为。在术后2h断头取腰段脊髓，以分光光度法测定NOS活性、NO产量；放射免疫法测定cGMP含量。结果：术后吗啡治疗组和术前吗啡治疗组大鼠的累积评分均明显低于对照组（P＜0．01）。在对照组，脊髓的NOS活性、NO产量和cGMP含量均较手术组明显升高（P＜0．01）。术前吗啡治疗组的脊髓NOS活性、NO产量和cGMP含量均较对照组明显降低（P＜0．05或O．01）。上述指标两用药组比较以及用药组与假手术组比较均无明显差别）。结论：在大鼠切口疼痛模型中，术前IT吗啡的抗伤害作用可能与NO／cGMP信号转导系统有关。     

氨基胍对内毒素休克大鼠肝损伤的保护作用研究

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍对内毒素休克大鼠肝脏的组织学和超微结构的影响。方法 取雄性wistar大鼠24只．随机分为正常对照组、内毒素对照组和氨基胍治疗组．每组各8只。用大肠杆菌内毒素(LPS)复制大鼠内毒素性休克模型．氨基胍治疗组采用氨基胍治疗。观察并比较三组大鼠肝脏的组织学、超微结构及其血浆一氧化氮(NO)含量的变化。结果 光镜下可见．内毒素组肝组织有散在小脓肿灶形成．肝细胞坏死，中性白细胞浸润．而氨基胍治疗组的肝组织受损程度较轻。电镜下可见，内毒素组的肝细胞核出现融解性空斑．线粒体肿胀和线粒体嵴数量减少．而氨基胍则对肝脏的结构起到一定的保护作用。内毒素对照组血浆NO水平明显高于正常对照组．给予氨基胍治疗后血浆NO水平明显下降．但仍高于正常对照组。结论 氨基胍通过选择性抑制iNOS活性．抑制了大鼠内毒素休克时过量的NO的产生．保护了肝脏的功能．具有潜在的临床应用价值．值得更深入地研究。     

鞘内联合应用吗啡和氯胺酮对神经痛大鼠脊髓NOS活性和NO产量的影响

目的 观察鞘内联合应用吗啡和氯胺酮对神经痛大鼠脊髓一氧化氮(NO)产量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法 32只Wistar大鼠制成慢性坐骨神经痛模型并随机分为4组，每组8只：对照组(C组)，鞘内应用0．9％生理盐水10μl；氯胺酮组(K组)，鞘内应用氯胺酮50μg；吗啡组(M组)，鞘内应用吗啡20μg；吗啡加氯胺酮组(KM组)，鞘内应用吗啡10μg加氯胺酮25μg。每日给药1次，连续7d。用药后30min用辐射热刺痛仪测定热痛阈值(即右后肢抬足潜伏期)，结果用最大镇痛效应百分率(MPE％)表示。用药7d后动物处死，取腰段脊髓，用分光光度法测定脊髓NO产量和NOS活性。结果 M组和KM组用药后MPE明显高于C组和K组(P＜0．01)，但随着用药次数的增加，M组的MPE逐渐下降，在用药后第5、6、7天与KM组比较差异有统计学意义(P＜0．01)。K组和C组在各时点比较差异亦有统计学意义(P＜0．01)。KM组脊髓NO产量和NOS活性均明显低于其他三组(P＜0．01或P＜0．05)。结论 鞘内应用吗啡和氯胺酮可对抗神经痛大鼠对辐射热的痛觉过敏反应，对防治中枢神经敏感化的进一步形成和发展有一定作用，具有临床应用潜能。     

氨基胍与环孢素A联用对大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响

目的：探讨氨基胍与环孢素A联用对同种大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响。方法：受体SD大鼠心脏移植后分为4组：（1）对照组：术后不作任何处理;（2）低剂量环孢素A（CsA)组;术后0－7d肌肉注射CsA2mg.kg^-1.d^-1;（3）氨基胍（AG）组：术后0－7d皮下注射AG600mg.kg^-1.d^-1;（4）低剂量CsA加AG组;术后0－7d肌肉注射CsA2mg.kg^-1.d^-1及皮下注射AG600mg.kg^-1.d^-1。术后4d测定急性排斥反应时移植心的诱生型一氧化氮合酶（iNOS)的表达及血清一氧化氮（NO）含量,并观察移植心存活时间。结果与低剂量环孢素A组相比较,低剂量环孢素A与氨基胍联用组不仅显著地抑制移植心iNOS表达与NO产生（P＜0．05）;而且显著地减轻急性排斥反应（P＜0．01）,延长了移植心存活时间（P＜0．05）。结论低剂量环孢素A与氨基胍联用,协同抑制急性排斥反应时移植心iNOS活性及NO产生;显著地延长移植物存活时间。     

诱生型一氧化氮合酶选择性抑制剂对急性胰腺炎大鼠胰腺组织的影响

目的　探讨急性胰腺炎大鼠胰腺组织中诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)选择性抑制剂(氨基胍 )对胰腺组织的影响。方法　分别测定各组胰腺组织中原生型一氧化氮合酶 (cNOS)和iN OS活性、一氧化氮 (NO)含量 ;观察各组胰腺组织病理变化 ,并对胰腺组织损伤进行评分。结果　与胰腺炎组比较 ,单用氨基胍可明显降低NO含量 [( 2 2 .4± 0 .3) μmol/g ,P <0 .0 5 ] ,而胰腺病理评分无降低 ( 8.8± 0 .6 ,P >0 .0 5 ) ,联合应用L 精氨酸不但可明显降低NO含量 [( 2 5 .6± 0 .4) μmol/g ,P <0 .0 5 ] ,并且胰腺病理评分明显降低 ( 6 .3± 1.4,P <0 .0 5 )。 结论　联合应用选择性iNOS抑制剂和NO供体 ,可降低胰腺组织中NO含量 ,并能改善胰腺组织病理损伤。     

一氧化氮(NO)合酶和NO在延迟性异种移植排斥反应中的作用

目的利用小鼠至大鼠异位心脏移植模型,研究诱导性一氧化氮合酶(iNOS)和受体血清一氧化氮(NO)在延迟性异种移植排斥反应(DXR)中的作用.方法将大鼠随机分为4组A组(6只),空白对照;B组(5只),来氟米物(Lef)+环孢素A(CsA);C组(6只),氨基胍;D组(6只),氨基胍+Lef+CsA.利用免疫组织化学染色检测CD68和NOS2,原位杂交技术检测iNOS mRNA表达.于移植前3 d和移植心脏排斥时分别采集血清检测NO含量.结果所有被排斥心脏中均见巨噬细胞(MФ)浸润,Lef+CsA显著延长移植心脏存活(与A和C组相比,P＜0.05),单用氨基胍使移植心脏存活(3 83±1.47)d(与A组比较,P＜0.05),氨基胍联用Lef和CsA使移植心脏存活(8.67±1.76)d(与A、B和C组比较,P＜0.05).发生DXR时浸润的MФ均有NOS2蛋白和mRNA阳性表达,且不受氨基胍影响.发生DXR时大鼠血清NO水平较移植前显著升高(P＜0.01),氨基胍可显著降低排斥时NO水平.结论小鼠至大鼠心脏移植发生DXR时浸润的MФ表达iNOS增多,且血清NO升高.抑制iNOS活性,降低NO水平可显著延长移植物存活时间,提示iNOS和NO是DXR发生的可能机制之一.     

一氧化氮合酶对精索静脉曲张患者精子功能的影响

为探讨一氧化氮、一氧化氮合酶对精索静脉曲张（VC）患者精子功能的影响,本文测定15例VC不育患者外周静脉血清、精索静脉血清和精浆中一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）,并与12例有生育能力的对照组进行了对比研究。结果显示VC组精索静脉血清和精浆中NO含量及NOS活性,不仅高于其外周静脉血清（P＜0．01）,而且高于对照组（P＜0．01）,但两组外周静脉血清中两项指标无显著性差异（P＞0．05）。提示VC时可能是由于曲张精索静脉血和精浆中NOS的产生增加导致精子生成障碍或（和）精子活力下降,从而导致不育症。     

精索静脉曲张与氧化应激的研究

目的 :研究精索静脉曲张 (VC)时氧化应激的损害机制。　方法 :2 8例VC不育男性 ,行精索内静脉结扎术 ,采精索内静脉血和外周静脉血 ;建立大鼠左侧VC模型 (n =12 ) ,以假手术大鼠为对照组 (n =8) ,术后 3个月取睾丸组织。采用分光光度法检测VC男性血浆及大鼠睾丸组织中一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、黄嘌呤氧化酶(XO)、乳酸 (Lac)和乳酸脱氢酶 (LDH)含量。　结果 :VC患者精索内静脉血浆中NO、NOS、XO、Lac含量明显高于外周静脉血浆 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,LDH明显降低 (P <0 .0 1)。实验性VC大鼠左侧睾丸组织NO、XO高于对照组 (P <0 .0 1) ,Lac明显降低 (P <0 .0 1)。　结论 :VC时 ,可由于曲张精索静脉血浆中NO、NOS和XO及睾丸组织中NO和XO产生增加 ,以及Lac和LDH含量的变化 ,而导致精子生成障碍或 /和精子活力下降 ,引起男性不育。     

患糖尿病12周大鼠睾丸生精细胞周期及其凋亡与抗氧化水平的变化

目的:探讨患糖尿病12周大鼠睾丸生精细胞周期及其凋亡和血清与睾丸抗氧化水平的变化。方法:W istar大鼠随机分为正常对照组10只,糖尿病组20只。腹腔注射链佐脲菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,12周末记录其存活率、体重和睾丸重量;采用流式细胞术检测生精细胞周期各时相细胞百分率和细胞凋亡率,应用硫代巴比妥酸法(TBAR s)、硝酸还原酶法、黄嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法(DTNB)和分光光度法分别检测血清及睾丸丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和NO合酶(NOS)活性。结果:大鼠患糖尿病12周后,其存活率、体重和睾丸重量显著低于正常对照组(P<0.05);G0/G1期生精细胞显著增加(P<0.05),S期和G2/M期细胞减少,即发生了G0/G1期细胞阻滞;生精细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。与正常对照组相比,糖尿病大鼠血清和睾丸MDA含量增加,其中后者增加明显(P<0.01);血清及睾丸SOD活性降低;血清GSH-Px活性显著低于对照组(P<0.05),而睾丸GSH-Px活性显著增高(P<0.01);血清和睾丸NO含量增高,尤其前者显著升高(P<0.01);血清NOS活性显著降低(P<0.05)。结论:睾丸组织及血清MDA和NO含量增加,以及抗氧化酶活性降低,可能与糖尿病大鼠生精细胞G0/G1期阻滞和凋亡增多所致生精障碍有关。     

胰岛素干预对严重烧伤后早期大鼠血管内皮细胞的保护效应

目的了解胰岛素对严重烧伤后早期大鼠血管内皮细胞的保护效应，并分析相关机制。方法将sD大鼠分成假伤组（7只）、烧伤组（7只）和处理组（7只）。后2组制成30％TBSAⅢ度烧伤（用94℃水浴烫伤）模型，假伤组37℃水浴模拟致伤过程。伤后即刻，各组经腹腔注射等渗盐水（40ml／kg）抗休克，同时处理组皮下注射胰岛素3U／kg、另2组同法注射等体积等渗盐水。伤后24h透射电镜下观察各组大鼠主动脉内皮细胞形态及结构，检测其血糖、血清一氧化氮（NO）及各型一氧化氮合酶（NOS）水平。结果镜下可见，处理组较烧伤组主动脉内皮细胞受损程度明显减轻。伤后24h，假伤组、烧伤组、处理组大鼠血糖分别为（4．9±0.8）、（8．2±1.0）、（7．1±0.．7）mmol/L，后2组均显著高于假伤组（P〈0．01），但处理组明显低于烧伤组（P〈0．05）。处理组血清NO、总NOS和结构型NOS（cNOS）水平均明显高于烧伤组（P〈0．01），但2组血清诱导型NOS水平比较，差异无统计学意义（P〉0、05）。结论胰岛素干预可保护严重烧伤后早期大鼠的血管内皮细胞，其机制可能与促cNOS水平升高从而使生理态NO合成增加有关。     

氯胺酮对大鼠不同脑区NOS活性和NO产量的影响

目的：了争氯胺酮对大鼠脑ＮＯＳ活性和ＮＯ产量的影响。方法：１６只ＳＤ大鼠,随机分为二组,分别ｉｐ生理盐水１０ｍｌ／ｋｇ（对照组）和氯胺酮１００ｍｇ／ｋｇ。用分光光度法测定ＮＯＳ活性和ＮＯ产量。结果：大鼠ｉｐ氯胺酮１００ｍｇ／ｋｇ能明显抑制小脑、大脑皮层、海马的ＮＯＳ活性和减少ＮＯ的产量（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）,脑干的ＮＯ产量亦较对照组减少（Ｐ〈０．０１）,ＮＯＳ活性下降,但无统计学意义。结论     

The effects of pentoxifylline on diabetic renal changes in streptozotocin-induced diabetes mellitus

The aim of the study was to investigate the effects of pentoxifylline on the renal growth, the epidermal growth factor receptor expression, and renal total nitric oxide content in streptozotocin-induced diabetic rats. Adult male Wistar albino rats were randomly divided into three groups: normal control (the N group), diabetic nephropathy (the DN group), and diabetic nephropathy treated with pentoxifylline at the dosage of 20 mg x kg(-1) x d(-1), intraperitoneally (the group DNP). Diabetes was induced by injection of streptozotocin intraperitoneally. The kidney wet weight (KWW) and dry weight (KDW), fractional kidney weight (FKW), glomerular volume (VG), renal tissue protein (RTP) contents, and renal tissue total nitric oxide (NO) production were determined after the rats were sacrificed on 10th day. There was a significant increase in KWW and KWD in the DNP and DN groups when compared to the N group (p=0.000 for the DNP group, p = 0.000 and p < 0.01 for the DN group). In the DN group, FKW was increased for both wet and dry kidney weight (p<0.05 and p=0.001, respectively) while in the DNP group there was increase in FKW only for dry kidney weight. VG was increased in both two diabetic groups (p<0.05), but this increase was less prominent in the rats treated with pentoxifylline. RTP was significantly decreased in the DNP group when compared with the values in the DN group (p < 0.05). Immunohistochemically epidermal growth factor receptor expression was increased in diabetic rats, and it was not affected by pentoxifylline treatment. In diabetic rats renal content of total NO was decreased (p<0.05 for the DNP group, p<0.01 for the DN group). In conclusion, the results provide that pentoxifylline may have some beneficial effects on renal changes in streptozotocin-induced diabetic rats.     

乙醇毒染大鼠睾丸总抗氧化能力、一氧化氮和一氧化氮合酶的变化与生殖细胞凋亡的关系

目的:探讨饮酒大鼠睾丸总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化与生殖细胞凋亡的关系。方法:20只成年健康SD雄性大鼠随机均分为对照组和实验组,实验组和对照组分别用50%的乙醇溶液和蒸馏水按10 m l/kg每晚灌胃1次连续26 d(两个生精周期)后,用硝酸还原酶法测定睾丸组织中NO含量;用化学比色法测定其T-AOC和NOS活性;原位缺口末端标记(TUNEL)法检测生殖细胞凋亡指数(AI)的变化。结果:与对照组相比,实验组生殖细胞AI增加(P<0.01);睾丸组织T-AOC极显著下降(P<0.01),而NO含量明显上升(P<0.01)、NOS活性显著增强(P<0.01)。结论:大量饮酒能诱导生殖细胞凋亡增加,NOS活性增强导致NO的过量产生及T-AOC的显著下降是其重要原因。     

Analysis of NO-synthase expression and clinical risk factors in human diabetic nephropathy.

BACKGROUND: Changes of renal nitric oxide (NO) production have been associated with glomerular hyperfiltration, vascular permeability, albuminuria, glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis. Several studies demonstrated an up- as well as downregulated expression of NO-synthases (NOS) in experimental diabetic nephropathy. It is still not yet specified whether the regulation and activity of NOS is changed in human diabetic nephropathy. METHODS: Renal biopsies and clinical data of 45 patients with diabetic nephropathy and of 10 control subjects were investigated. Glomerular and cortical endothelial NOS (eNOS) and inducible NOS (iNOS) expression were assessed by immunohistochemical staining and related to clinical data such as the duration of diabetes, insulin therapy and arterial hypertension, albuminuria/proteinuria, eGFR according to the formula modification of diet in renal disease (MDRD), presence of vascular complications or diabetic retinopathy. RESULTS: The mean age of patients at biopsy was 60.3 years and the mean duration of diabetes 12.9 years. Expression of cortical and glomerular eNOS was increased in type 2 diabetes (P < 0.05). Increased expression of glomerular and cortical eNOS correlated with more severe vascular complications (r = 0.44; P < 0.05). Glomerular eNOS was strongly increased among different degrees of proteinuria (P < 0.01). In contrast to expression levels of eNOS, the glomerular expression pattern of iNOS changed from an endothelial pattern in glomeruli with preserved morphology towards expression predominantly by inflammatory cells. CONCLUSIONS: Thus, increased eNOS expression by the renal endothelium could be demonstrated in type 2 diabetic nephropathy, whereas iNOS was unchanged but spatially differentially expressed. The eNOS expression was related to vascular lesions and the degree of proteinuria.     

一氧化氮在糖尿病肾病中的作用

目的探讨糖尿病（ＤＭ）和高血压大鼠肾脏一氧化氮（ＮＯ）途径与ＤＭ肾病的关系。方法将自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）制成链脲佐菌素（ＳＴＺ）ＤＭ模型。设ＷＫＹ、ＳＨＲ和ＳＨＲＤＭ三组。除形态学观察外,还测定各组大鼠肌酐清除率（Ｃｃｒ）、２４小时尿蛋白、血及肾组织ＮＯ含量、肾脏ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）活性和ＮＯＳｍＲＮＡ表达水平。结果ＳＨＲＤＭ组大鼠２４小时尿蛋白定量２０周时明显高于其余两组,Ｃｃｒ无明显改变。血ＮＯ水平升高,肾ＮＯ含量降低。肾脏结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）活性下降,诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性或ｉＮＯＳ／ｃＮＯＳ（ｉ／ｃ）比值增加。肾小球ＮＯＳｍＲＮＡ表达面积扩大,入球动脉及小叶间动脉ＮＯＳ基因表达明显下降。肾小球系膜增生,有形成ＫＷ结节或纤维蛋白帽的趋势,系膜区基质增多,基底膜增厚,肾小动脉壁厚腔窄。结论（１）ＳＴＺＳＨＲＤＭ模型出现的２４小时尿蛋白增加、肾小球系膜及肾小血管病变提示ＤＭ肾病的产生;（２）肾脏ＮＯ系统异常与ＤＭ肾病有关。     

卡托普利对缺血-再灌注鼠心肌一氧化氮及其合酶活性的影响

目的　研究一氧化氮 (NO)和一氧化氮合酶 (NOS)在心肌再灌注损伤中的作用 ,探讨卡托普利(captopril)对缺血 -再灌注鼠心肌保护的机制。　方法　采用 L angendorff离体鼠心灌流模型 ,将 18只 SD大白鼠随机分为 3组 (每组 6只 ) ,对照组、缺血 -再灌注组、卡托普利组。观察心肌 NOS同工酶活性、过氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、肌酸激酶含量和冠脉流出液 NO的变化。　结果　缺血 -再灌注组与对照组比较心肌诱导型 NOS(i NOS)活性增高 (P<0 .0 0 1) ,而心肌原生型 NOS(c NOS)活性及总 NOS活性显著降低 (P<0 .0 0 1,0 .0 5 ) ,冠脉流出液 NO含量下降(P<0 .0 1)。卡托普利组再灌注 30分钟 ,心肌 i NOS活性低于缺血 -再灌注组 (P<0 .0 1) ,c NOS活性和总 NOS活性高于缺血 -再灌注组 (P<0 .0 1,0 .0 5 ) ,再灌注期间冠脉流出液 NO水平高于缺血 -再灌注组 (P<0 .0 1) ,心肌损伤较缺血 -再灌注组减轻。　结论　心肌 NOS同工酶活性及 NO产生的失常是心肌再灌注损伤的重要机制之一 ,卡托普利可通过调节心肌 NOS同工酶活性 ,维持正常的 NO水平 ,起到心肌保护作用。     

Nitric oxide synthase isoforms and glomerular hyperfiltration in early diabetic nephropathy

This study tested the hypothesis that nitric oxide (NO)-mediated renal vasodilation due to the activity of the inducible nitric oxide synthase (iNOS) contributes to glomerular hyperfiltration in diabetic rats. Two weeks after induction of diabetes mellitus by streptozotocin, mean arterial BP (MAP), GFR (inulin clearance), and renal plasma flow (RPF) (para-aminohippurate clearance) were measured in conscious instrumented rats. Diabetic rats had elevated GFR (3129 +/- 309 microl/min versus 2297 +/- 264 microl/min in untreated control rats, P < 0.05) and RPF (10526 +/- 679 microl/min versus 8005 +/- 534 microl/min), which was prevented by chronic insulin treatment. Intravenous administration of 0.1 and 1 mg of L-imino-ethyl-lysine (L-NIL), an inhibitor of iNOS, did not affect MAP, GFR, or RPF, either in diabetic or control rats. A higher L-NIL dose (10 mg) increased MAP and decreased RPF in diabetic rats significantly (n = 6, P < 0.05), but not in controls (n = 6). In addition, 0.1 mg of NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), a nonselective blocker of NOS isoforms, decreased GFR (2389 +/- 478 microl/min) and RPF (7691 +/- 402 microl/min) in diabetic animals to control levels, while renal hemodynamics in normoglycemic rats were not altered. Higher L-NAME doses (1 and 10 mg) reduced GFR and RPF in diabetic and control rats to identical levels. In glomeruli isolated from diabetic and control rats, neither iNOS mRNA nor iNOS protein expression was detected. In contrast, increased protein levels of endothelial constitutive NOS (ecNOS) were found in glomeruli of diabetic rats compared with controls. By immunohistochemistry, ecNOS but not iNOS staining was observed in the endothelium of preglomerular vessels and in diabetic glomeruli. These results support the notion that increased NO availability due to greater abundance of ecNOS contributes to the pathogenesis of glomerular hyperfiltration in early experimental diabetic nephropathy. In contrast, we found no functional or molecular evidence for increased glomerular expression and activity of iNOS in diabetic rats.