基于“毒损脑络”理论中医脑病病因病机和辨证施治的研究进展

“毒损脑络”理论是在中风病的临床治疗中产生的,随着大量中医临床实践,多位医家反复推敲逐渐形成中医脑病学理论,多应用于脑血管疾病和糖尿病脑病的诊疗。现综述基于“毒损脑络”理论的病因病机和辨证施治研究,为进一步发展中医脑病学提供思路。     

肝纤维化络病辨治

肝纤维化 (Ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ)是一种肝内弥漫性细胞外基质过度沉积的病理过程 ,是慢性肝脏疾病共同的病理改变。病毒、毒素、寄生虫、自身免疫、代谢和遗传异常等 ,均可引起慢性肝损害 (坏死和炎症 )、肝纤维化和肝硬化 ,其中最常见的病因是慢性乙、丙型肝炎病毒     

酒精性肝纤维化的形成机理

肝纤维化是酒精性肝病最主要的慢性肝损伤的特征之一，是由于肝细胞外基质代谢障碍导致肝脏纤维结缔组织的异常蓄积。     

酒精性肝病的中西医病因病机研究进展

尽管临床指南对酒精性肝病（alcoholicliverdisease,ALD）的诊断提供了依据,但ALD的疾病严重程度却经常与饮酒量不成正相关。为了更有效地预防ALD的发生,并且提供更加有效的治疗方法,明确其病因病机显得十分必要。根据目前对ALD的病因和病机的研究,本文分别从ALD的危险因素、分子作用机制及中医对ALD病机的认识三方面进行综述。     

基于肾虚-痰瘀互结-毒损脑络病机探讨脑小血管病

随着人口老龄化加剧,脑小血管病越来越多关注,成为临床治疗与科研的热点。梳理中西医关于脑小血管病研究的发展过程与现有成果,提出脑小血管病临床实践中存在的不足及完善补充相关诊断标准的4条观点。同时梳理中医脑病各家病机理论,在此基础上提出“肾虚-痰瘀互结-毒损脑络”过程是脑小血管病的病机。从动态的、进展的、多维立体的角度描述脑小血管病无症状期、慢性进展期、急性发病期的病理要素,提出脑小血管病以肾虚为本;痰瘀为脑小血管由功能性损伤到器质性损伤的病理关键;痰瘀蕴毒、毒损脑络造成脑小血管的直接损伤,以毒的阴阳、寒热性质不同产生的阳毒(火毒)与阴毒(浊毒)形成脑小血管病急性起病或慢性进展的不同结局。     

抵抗素在非酒精性脂肪肝病中对胰岛素抵抗和肝纤维化的作用

目的:探讨抵抗素(resistin)在非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中对胰岛素抵抗(insulin resistin,IR)及肝纤维化的作用.方法:应用高脂饮食喂养Wistar大鼠建立NAFLD肝纤维化模型.健康♂,Wistar大鼠30只,随机分成正常对照组和模型组,各15只,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养.分别于第15、18、21周末将对照组和模型组随机各处理5只.检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)水平,采用稳态模型评估法(HOMA)评估IR(HOMA-IR);HE、VG染色及电镜观察肝组织纤维化情况.RT-PCR法检测大鼠肝组织中resistin基因mRNA表达.结果:随着高脂喂养时间的延长,HE、VG染色及电镜观察肝组织病理学显示大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度逐渐加重,NAFLD模型组HOMA-IR、PCⅢ、LN、CⅣ、HA、resistin逐渐增加,且以21wk时升高最为明显,分别为33.74g/L±10.41g/L、2.96g/L±0.76g/L、4.14g/L±1.07g/L、19.07g/L±2.78g/L、848.87g/L±204.04g/L、0.99g/L±0.10g/L,与相应时相对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).Spearman相关性分析抵抗素与HOMA-IR、PCⅢ、LN、CⅣ、HA呈显著正相关,相关系数r分别为0.77、0.80、0.68、0.67、0.76(P<0.05或P<0.01).结论:在NAFLD纤维化形成过程中,抵抗素表达升高诱导IR并促使肝纤维化的形成与进展.     

肝纤维化的中医病机认识及治则治法研究

祖国医学在肝纤维化治疗方面积累了丰富的经验,尽管中国中西医结合肝脏病学会已对本病病机、治法提出指导意见,但因不同医家受教育背景、认识角度、学术侧重及临床经验的不同,对本病病机、治法的认识亦有所不同。笔者就目前中医对肝纤维化病机及治则、治法的相关认识进行综述。     

大鼠非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中骨桥蛋白的表达及其意义

目的 通过观察非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中肝组织内骨桥蛋白(OPN)的变化规律,探讨OPN在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中的作用. 方法选用纯系Wistar雄性大鼠56只,体质量180～200g,随机分为正常对照组和高脂饮食4、8、12,16、20、24周组(其中每组各8只).肝组织常规进行HE及Masson三色胶原染色,免疫组织化学染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白的表达,RT-PeR、Western blot观察肝组织中OPN动态变化.结果 与正常对照组相比,高脂饲料组大鼠肝脏内OPN含量明显升高,随着脂肪肝程度的加重,OPN表达逐渐增强,mRNA及蛋白质表达比较,F值分别为7.30和7.15,尸值均<0.01;与α-平滑肌肌动蛋白表达及肝组织胶原纤维面积百分比呈显著正相关(r值分别为0.94和0.82,P值均<0.01).结论 在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中,OPN在肝组织中表达显著上调,可能在非酒精性脂肪性肝纤维化的形成过程中发挥重要作用.     

家兔非酒精性脂肪肝肝纤维化形成中层粘连蛋白及透明质酸的变化

目的:研究非酒精性脂肪肝家兔肝纤维化形成过程中肝窦壁层粘连蛋白(LN)及透明质酸(HA)的变化.方法:用高脂饲料诱发脂肪肝的方法建立家兔非酒精性肝病动物模型,取肝组织用扫描电镜、特殊染色等进行病理组织形态学观察;免疫组化检测LN;放射免疫法测定血清HA,研究非酒精性脂肪肝家兔在肝纤维化形成过程中肝窦壁基底膜成分的动态变化.结果:肝窦毛细血管化,即窗孔消失、基底膜形成;肝窦壁LN表达(面积百分比)和血清HA含量(mg/L)均随着肝纤维化形成逐渐增加,在8 wk末阳性最强,均与对照组有显著性差异(LN:25.2±1.0 vs 5.1±0.7,P＜0.01;血清HA:1422.18±20.9 vs 1189.3±13.1,P＜0.01),停止造模后逐渐下降,但停药8 wk均强于正常组.结论:家兔肝纤维化形成过程中,肝窦壁功能性基底膜被破坏,发生肝窦毛细血管化.血清HA含量的变化与电镜下SEC去窗孔的改变,以及LN的变化相一致.     

浅析中医对肝纤维化的认识及治疗

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理学基础 ,是进一步向肝硬化发展的主要中间环节。因此 ,有效地预防和治疗肝纤维化将有利于阻止和抑制肝硬化的发生和发展。现代医学在肝纤维化发病机理方面的研究已取得了令人瞩目的成绩 ,但迄今无满意的临床药物 ,而祖国医学发挥整体观念和辨证论治的优势 ,在肝纤维化的治疗方面 ,取得了可喜成果 ,前景广阔。1　病因病机　　祖国医学没有“肝纤维化”的病名 ,根据其病因、病机以及临床表现 ,可归属于“胁痛”、“臌胀”、“黄疸”等病范畴。由中医学角度看 ,本病多由外感湿热之邪或感染疫毒或饮酒过度酿生…     

察同求异:邪毒致肝络瘀阻证的研究思路

多年来,我们采用“察同”的思维路径开展肝络瘀阻证及其剔毒通络治法的研究,后来又以“求异”来推动研究的深入。兹论述如下。1从肝病血瘀证到肝络瘀阻证1·1肝病血瘀证的定义与诊断在最初开展脏象肝病研究的时候,我们借助祖国医学“异病同证”的理论原则,注意到“血瘀证”贯穿了现代肝脏的所有疾病,是各种肝脏疾病发生、发展和演变的基本病机[1~4]。随着这一认识的逐渐形成,于20世纪90年代初开始了“肝病血瘀证”的临床检测指标研究。同时,根据祖国医学有关“瘀血”的概念探讨了“肝病血瘀证”的定义和诊断标准。祖国医学认为,肝为风木之脏…     

酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化疗效及机制的研究

目的：探讨中药复方酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。方法：采用白酒-吡唑-橄榄油的混悬液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型。雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、造模组、治疗组及酒客乐高、低剂量预防组。实验第12周后,除治疗组外,采集标本;治疗组于实验第16周后采集标本,观察酒客乐对大鼠体重、肝功能、血清PⅢP、LN含量以及肝脏病理形态改变、肝脏表达TGF-β1水平的影响。结果：造模组大鼠体重、血清ALT、AST、PⅢP、LN、肝脏表达TGF-β1水平、肝脏病理形态改变与正常对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。酒客乐高剂量预防组大鼠体重增长与正常对照组差异无显著性意义（P〉0.05）。酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠血清ALT、AST、PⅢP、LN含量明显低于造模组（P〈0.01）。酒客乐能减轻大鼠肝脏病理形态改变,抑制其肝脏TGF-β1产生,酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠TGF-β1水平含量明显低于造模组,差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：酒客乐具有防治大鼠酒精性肝纤维化的作用,其作用机制可能为：①直接作用：抑制肝脏细胞外基质的沉积,减轻肝脏病理形态改变;②间接作用：保护肝功能,增强免疫功能,纠正肝脏代谢紊乱。     

基于络病理论数据挖掘卢秉久教授治疗肝纤维化的组方规律

<正>肝纤维化(LF)是临床上慢性肝病进程中常见的病理改变,本质上是肝组织受损后的过度修复,具体表现为细胞外基质(ECM)在肝组织内过度增生、沉积,从而导致肝内正常生理结构被改变,影响肝脏正常的生理功能^[1]。在中医学的认识中,肝纤维化属“积聚”“胁痛”等病的范畴,《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)》^[1]明确提出,该病的基本病机为“正虚邪盛、邪毒久稽、肝络受损、气滞血瘀”,并概括为“虚损生积”。     

从“灵甲胶囊”的研制思路及过程,论王灵台教授对肝纤维化病机学说及治疗的发展

介绍"灵甲胶囊"的研制思路及过程,探讨王灵台教授对肝纤维化病机的认识,突现王灵台教授对肝纤维化的独到见解及成功的研究经验。     

PTX3在非酒精性脂肪肝患者血清中的表达及与肝纤维化评分的相关性

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清正五聚体蛋白-3(PTX3)的表达及与非酒精性脂肪性肝纤维化评分(NAFLDFS)的相关性。方法共纳入73例NAFLD患者,选取同期70名健康体检者作为健康对照组。采用ELISA法检测受试者血清PTX3水平。结果 NAFLD患者组体质指数(BMI)、腰围、ALT、AST、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、PTX3、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01)。NAFLD患者肝纤维化危险组PTX3、FBG水平明显高于无肝纤维化NAFLD患者组,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PTX3与NAFLDFS呈显著正相关(r=0.429,P0.01)。结论 PTX3在NAFLD患者血清中存在高表达,并与肝纤维化密切相关。PTX3能在一定程度上反映NAFLD相关肝纤维化严重程度。     

非酒精性脂肪性肝炎的病理变化及其发生机制和姜黄素抗肝纤维化机制

非酒精性脂肪性肝炎（NASH ）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发展阶段,其主要病变有肝脂肪变,小叶内或汇管区炎症、凋亡、坏死,气球样细胞,M allo ry小体,窦周或肝细胞周围纤维化、汇管区周围纤维化等,现着重叙述这些病变的发生机制以及中药姜黄素抗纤维化的作用机制。     

非诺贝特对酒精性肝病患者肝脏巨噬细胞极化及肝纤维化指标的影响

目的 探究非诺贝特对酒精性肝病患者肝脏巨噬细胞极化及肝纤维化指标的影响。方方法选择2018年1月至2022年9月丽水市第二人民医院住院治疗的100例酒精性肝病患者作为研究对象,采用奇偶数字法将患者随机分为研究组和对照组,每组各50例。对照组入组后进行常规干预治疗,研究组在对照组的基础上口服非诺贝特片,连续治疗2个月。采用流式细胞术检测肝脏巨噬细胞的表型。采用蛋白质印迹法测定肝组织中M1型和M2型巨噬细胞标志物水平。比较2组的临床疗效,以及肝功能、肝纤维化和血脂指标的水平。结果 研究组治疗后的总有效率为88.00%,显著高于对照组(72.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后,研究组肝脏巨噬细胞中M1促炎型巨噬细胞(CD45⁺F4/80⁺CD11B﹣CD86⁺)的占比显著低于对照组,M2抑炎型巨噬细胞(CD45⁺F4/80⁺CD11B﹣CD206⁺)的占比显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,研究组肝组织中诱...     

小鼠酒精性肝纤维化复合模型的建立及肝组织骨桥蛋白和转化生长因子β1的表达

目的 快速建立小鼠酒精陛肝纤维化模型,为酒精性肝纤维化发病机制及防治策略的研究奠定基础.方法 64只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、四氯化碳组、乙醇组、溶剂对照组及乙醇+四氯化碳组.乙醇+四氯化碳组小鼠,造模前4周以含4％乙醇Lieber-DeCarli液体饲料喂养,第5周起联合5％四氯化碳腹腔注射,于造模第0、4、5、6、7、8周各处死6只.其余各组小鼠于造模第8周处死.采用酶法检测小鼠血清ALT及AST水平;HE及Masson染色观察肝组织病理学变化,并对肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度评分.免疫组织化学染色观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化;实时定量RT-PCR及Western blot方法检测肝组织骨桥蛋白(OPN)及转化生长因子β 1 (TGFβ1)mRNA及蛋白表达动态变化.结果 乙醇+四氯化碳组小鼠于造模第4周出现轻～中度肝脂肪变,第5周出现炎细胞浸润,窦周出现纤维组织沉积,第6～7周肝小叶内可见点、灶状肝细胞坏死,炎细胞浸润、窦周纤维组织沉积呈进行性加重,第8周肝细胞片状坏死,桥接纤维化形成.免疫组织化学染色显示:α-SMA主要表达于活化肝星状细胞及纤维组织沉积区域,随造模时间延长表达逐渐增强.乙醇+四氯化碳组小鼠肝组织OPN表达随造模时间延长逐渐增强,第0、4、5、6、7、8周mRNA相对表达量依次为1.01±0.13、0.80±0.20、1.83±0.25、2.94±0.19、3.45±0.31及5.99±0.17,各组比较,F=476.270,P＜ 0.01;蛋白相对表达量依次为0.19±0.06、0.48±0.05、0.52±0.06、1.02±0.10、1.52±0.11及1.50±0.08,各组比较,F=298.027,P＜0.01.TGF β 1表达自第5周明显上调,并呈持续高表达,mRNA相对表达量依次为1.03±0.18、1.07±0.23、3.19±0.40、3.31±0.28、1.58±0.18及2.08±0.26,各组比较,F=85.546,P＜0.01;蛋白相对表达量依次为0.24±0.08、0.28±0.12、1.26±0.16、0.96±0.12、1.09±0.25、1.10±0.20,各组比较,F=43.639,P＜0.01.结论 Lieber-DeCarli乙醇液体饲料喂养联合微量四氯化碳腹腔注射可成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型,符合酒精性肝纤维化病理特点及病变过程.肝组织OPN及TGFβl表达在酒精性肝纤维化发生及进展中发挥重要作用.     

应用胰岛素抵抗替代指标评估2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝及进展性肝纤维化的价值

目的:探讨新诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗替代指标与非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)及进展性肝纤维化患病风险的相关性。方法:选取2018年6月至2020年6月上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科住院的429例新诊断2型糖尿病患者作为研究对象,按腹部超...     

血滞通胶囊联合阿托伐他汀对老年非酒精性脂肪肝病人肝纤维化的影响以及疗效分析

目的观察血滞通胶囊联合阿托伐他汀治疗老年非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效,以及对肝纤维化的影响。方法选取2017年2月至2019年1月我院诊疗的老年NAFLD病人116例,按随机数表法分为对照组和观察组,每组58例。对照组给予阿托伐他汀,10 mg/次,1次/d,观察组在对照组基础上加用血滞通胶囊,2粒/次,3次/d,4周/疗程,连续3个疗程。比较2组血脂、肝功能、肝纤维化指标、氧化应激指标和炎症因子水平,以及临床疗效和不良反应。结果疗程结束后,观察组TC、TG、LDL-C、AST、ALT、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)、丙二醛(MDA)、IL-6和TNF-α显著低于对照组(P<0.05),而HDLC和超氧化物歧化酶(SOD)显著高于对照组(P<0.05)。观察组临床治疗有效率为91.4%(53/58),显著低于对照组的72.4%(42/58)(P<0.05)。观察组和对照组的不良反应发生率分别为10.3%(6/58)和8.6%(5/58),2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论血滞通胶囊联合阿托伐他...