RKIP、MMP-2与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的 检测非小细胞肺癌组织中Raf激酶抑制蛋白(raf kinase inhibitor protein,RKIP)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达及其与临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法(SP法)检测83例非小细胞肺癌及其癌旁正常肺组织中RKIP与MMP-2蛋白的表达情况.结果 83例非小细胞肺癌中,RKIP及MMP 2蛋白的表达率分别为20.5％ (17/83)和69.9％ (58/83),其表达水平与非小细胞肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结或远处转移及术后生存时间有明显关系;RKIP蛋白的表达水平与MMP-2呈负相关(P＜0.05);RKIP蛋白低表达与MMP-2蛋白高表达的病例2年生存率明显降低(P＜0.05).结论 RKIP低表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移密切相关,RKIP可能是非小细胞肺癌的一个转移抑制蛋白,RKIP表达下调导致MMP-2的过表达从而促进非小细胞肺癌细胞的侵袭和转移.     

喉癌组织中NF-Κb和IκB表达及其意义

目的　探讨NF κB和IκB在喉癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学染色S P法 ,检测 40例喉癌组织和 2 0例正常喉黏膜组织中NF κBp65和IκBα表达水平。 结果　喉癌组织中NF κBp65表达水平明显高于正常组织 ,IκBα表达水平明显低于正常组织 (P <0 .0 5 )。有颈部淋巴结转移的喉癌组织中NF κB p65表达水平明显较无转移喉癌组织高 ,IκBα表达水平则明显下降 (P <0 .0 5 )。结论　NF κB和IκB在喉癌组织中存在异常表达 ,与喉癌发生、发展及转移有密切的关系 ,抑制NF κB表达可能为喉癌治疗提供了 1个新靶点     

NF-κB在肿瘤中的研究进展

核因子kappaB(NF-B)因其在人体免疫,炎症,肿瘤的发生,发展,侵袭,转移等方面的重要作用而成为近来国际研究的热点.本文就其结构、功能、作用机制、与肿瘤的关系和未来研究方向等做一介绍.     

NF-κB在UVB诱导的皮肤癌中的作用

0 引言 近年来,世界范围内皮肤癌发生率不断增高,伴随全球人口老龄化,这一趋势还会继续增强,这主要是由臭氧层遭到破坏,导致到达地表的紫外线增多而引起的[1].日光下的慢性照射是基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)发生的主要原因[2].日光的紫外光谱可以分为3个波段,UVA(320～400nm),UVB(280～320nm)和UVC(200～280nm),能够到达地表的紫外线主要是UVA和少量的UVB,而UVC全部被臭氧层滤除.     

NF-κB在前列腺癌发生中的作用及可能机制

前列腺炎是前列腺癌的危险因素之一,核转录因子-κB（nuclear factor κB, NF-κB）在前列腺炎诱发前列腺癌的过程中起重要作用。作为炎症环境特点之一的缺氧与参与免疫应答的Toll样受体,均可激活NF-κB;同时炎症细胞亦可通过NF-κB影响肿瘤的生物学行为;此外,NF-κB与其他前炎症因子间存在交互作用。NF-κB通过多途径调控肿瘤生长,包括促凋亡、抑增殖,介导肿瘤侵袭、转移和血管生成,同时可能诱导前列腺癌向雄激素非依赖性阶段演进。抗炎及针对NF-κB的靶向治疗为前列腺癌的治疗提供新思路,有待进一步深入研究。     

RKIP在肺鳞癌组织中的表达及其意义

背景与目的 Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族的成员,可干扰Raf-1-MEK1/2-ERK1/2信号通路,抑制NF-κB和G蛋白偶联受体激酶等信号传导过程,且RKIP的表达减弱或丢失与多种肿瘤的发生发展以及侵润转移相关。本研究旨在探讨RKIP在肺鳞癌组织中的表达及其与肺鳞癌临床病理的相关性。方法应用RT-PCR方法检测56例肺鳞癌组织及其癌旁正常组织中RKIP基因的表达,计算其阳性率;并用Western blot方法检测肺鳞癌组织及其癌旁正常组织中RKIP蛋白的表达变化。结果 RKIP mRNA在肺鳞癌组织中表达的阳性率明显低于癌旁正常组织(P<0.05),在有淋巴结转移者中的表达阳性率明显低于无淋巴结转移者(P<0.05),但与患者的性别、年龄、肿瘤的大小及分化程度无明显关系(P>0.05)。RKIP蛋白在肺鳞癌组织中表达明显低于癌旁正常组织(P<0.05)。结论 RKIP的低表达可能与肺鳞癌的发生及侵袭转移有关。     

NF-κB、IκB与肿瘤细胞凋亡

细胞核因子κＢ又称κ基因结合核因子(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκｇｅｎｅｂｉｎｄｉｎｇ,ＮＦκＢ),是1种广泛存在于细胞中的具有多向性调节作用的蛋白质分子,参与调控细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞粘附因子及早期反应的蛋白质分子基因的转录,其活性受到1个强抑制物ＩκＢ的抑制。近年来研究结果表明:ＮＦκＢ能介导广泛的生物学作用,参与多种疾病的发生发展过程。ＮＦκＢ在细胞凋亡中有一定的作用。1　ＮＦκＢ和ＩκＢＮＦκＢ是1种转录因子,有着广泛的生物学作用。1986年Ｓｅｎ等[1]最初发现ＮＦκＢ是1种与免疫球蛋白κ轻链…     

FLIP、NF-κB在胃癌中的表达及相关性研究

[目的]研究FLIP、NF-κB在胃癌及癌前病变中的表达及两者之间的关系。[方法]运用免疫组织化学染色SP法检测FLIP、NF-κB在45例胃癌与60例癌前病变组织中的表达。[结果]胃癌FLIP、NF-κB蛋白阳性表达分别为82.2%（37/45）、62.2%（28/45）,明显高于肠化生的30.0%（9/30）、23.3%（7/30）（P〈0.01）,与异型增生40.0%（12/30）、33.3%（10/30）（P〈0.01）。FLIP表达与胃癌临床分期及淋巴结转移相关,与肿瘤分化程度无明显相关性;NF-κB表达与胃癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。NF-κB与FLIP呈正相关（r=0.52,P〈0.05）。[结论]FLIP与NF-κB异常表达与胃癌的发生发展及预后密切相关;NF-κB与FLIP在胃癌形成中可能起协同作用。     

NF-κB抑制物在肿瘤治疗中的研究进展

NF-κB的激活与一系列疾病，尤其与肿瘤的发生、发展、转归密切相关。现就近年来以IκBα突变体为代表的NF-κB抑制物在肿瘤治疗中的研究进展作一概述。     

NF-κB p50和VEGF在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其临床意义

目的：探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中NF-κB p50、VEGF和MVD的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化SP法对62例DLBCL组织和10例反应增生淋巴结组织中NF-κB p50、VEGF及MVD进行检测。结果：62例DLBCL组织中NF-κBp50阳性表达率为63%（39/62）,VEGF阳性表达率为68%（42/62）,二者在反应增生淋巴结组织中都不表达。NF-κB p50的表达与病理类型和治疗反应有关（P〈0.05）。VEGF和MVD的表达与IPI、LDH值、肿瘤分期、病理类型和治疗反应有关（P〈0.05）。NF-κB p50,VEGF阳性表达组的MVD值明显高于阴性组。NF-κB p50的表达与VEGF的表达呈正相关（r=0.285,P=0.025）。结论：NF-κB p50对VEGF表达有正向调节作用,在DLBCL的发生和发展中起着重要的作用。     

NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)、环氧化酶2(COX-2)、肝激酶基因B1(LKB1)在不同子宫内膜组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测60例正常子宫内膜、31例非典型增生子宫内膜和60例子宫内膜癌组织中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系.结果 NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织、非典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为63.3％、70.0％、35.0％,41.9％、64.5％、61.3％和35.0％、51.7％、93.3％,NF-κB、LKB1在3组间的表达差异有统计学意义(P＜0.05),而COX-2的表达差异无统计学意义(P＞0.05).子宫内膜癌中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的阳性表达与病理类型、FIGO分期、淋巴结转移均无关(P＞0.05).LKB1蛋白表达与肌层浸润深度和组织学分级相关(P＜0.05),NF-κB蛋白表达与组织学分级亦相关(P＜0.05).结论 NF-κB在子宫内膜癌组织中高表达、LKB1低表达,其表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关.     

NF-κB活化与肿瘤细胞对治疗的敏感性

不同类型的肿瘤细胞对化学药物、放射治疗、TNF-α治疗都表现出不同的敏感性.NF-κB作为Rel家族的一个成员,能够被电离辐射、细胞因子和化学因子激活.NF-κB活化后启动转录合成一些细胞因子和保护蛋白,能对细胞提供有益保护,增加其应激耐受性.在肿瘤治疗中,NF-κB活化影响肿瘤细胞对治疗的敏感性.通过抑制NF-κ活化,可提高放疗、化疗和TNF-α治疗肿瘤的疗效,用作肿瘤治疗的有效辅助手段.     

抑制NF-κB 对人肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

 目的 探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)对肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型，分为对照组和PDTC组，比较移植瘤重量，计算抑瘤率；RT—PCR检测移植瘤环氧化酶-2(COX-2)基因表达，免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)和FⅧ蛋白表达，并计数微血管密度(MVD)。结果 PDTC组移植瘤重量显著低于对照组(P<0．01)，抑瘤率为41．03％；COX-2、VEGF表达及MVD计数均显著低于对照组(P<0．01，P<0．01，P<0．05)。结论 PDTC可抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，该作用可能与其抑制COX-2、VEGF表达，从而抑制血管生成有关。     

核转录因子NF-κB与肿瘤

NF-κB是1986年由Sen和Bltimore在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的核转录因子。它能与免疫球蛋白X轻链内含增强子的序列（5-GG-GACTITCC-3）特异性的结合，进而促进了X轻链基因的表达，发挥转录和调控作用。随着对NF-κB研究的深入，人们逐步发现NF-κB实际上是一种普遍的转录因子。比如昆虫中的果蝇，哺乳动物，甚至某些植物体中均存在NF-κB。它与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、分化、凋亡有着密切的关系。越来越多的资料表明，NF-κB与肿瘤的发生发展以及浸润转移有着密切的关系。     

骨桥蛋白和核因子-κB在侵袭转移性胃癌中的表达

目的:探讨骨桥蛋白(Osteopontin OPN)和核因子-κB(Nuclear factor-κB p65 NF-κB p65)在胃癌侵袭转移中的作用。方法:采用免疫组织化学SABC方法检测12例非癌胃组织和72例胃癌组织中OPN和NF-κB p65的表达及分布。结果:1)OPN和NF-κB p65的阳性表达率在12例非癌胃组织中均为0,在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为43.30%和40.00%,在26例有淋巴结转移胃癌组织中分别为76.92%和73.07%,在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为87.50%和81.25%。2)OPN和NF-κB p65的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中有明显差异(P_a=0.004,P_c=0.007),在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中有明显差异(P_b=0.011,P_d=0.013)。3)OPN与NF-κB的阳性表达有差异且相关(P=0.042,r=0.67)。结论:胃桥蛋白和核因子-κB在胃癌组织及其转移淋巴结和组织中高表达,提示其与胃癌的发生和转移有关。     

TRADD和NF-κB在乙肝后肝硬化和肝癌中的表达及意义

目的探讨TNF受体相关死亡区域蛋白(TRADD)、核因子κB(NF-κB)在乙肝后肝硬化(LC)和原发性肝癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法 采用Western blot分别检测35例LC和HCC中TRADD和NF-κB蛋白的表达。采用Fisher精确概率法进行统计分析。结果 TRADD在HCC中表达阳性率为68.6%(24/35), LC中为100.0%(P＝0.0002)。NF-κB在HCC中表达阳性率为77.1%(27/35), LC中为100%(P=0.002)。TRADD与HCC患者的甲胎蛋白水平相关(P＜0.01)。结论 乙肝后肝硬化中TRADD和NF-κB介导的肝细胞增殖和凋亡处于活跃水平。这种细胞增殖和凋亡信号转导机制的异常可能在肝硬化癌变过程中起着重要作用。     

核因子-κB与炎症和肿瘤

核因子-κ B（NF-κ B）是一类近年颇受关注的细胞核转录调节因子,通过调节众多基因的转录参与多种生理、病理过程的调节.目前已至少阐明三条NF-κ B信号途径,其核心均为NFκB二聚体从抑制性分子中的释放,而且二聚体特异位点磷酸化后,才具转录调节活性.NF-κ B通过调节免疫调节因子在机体免疫中起重要作用,并通过调节炎症相关因子参与炎症反应;NF-κ B可促进细胞的增生,降低凋亡,促进血管新生和肿瘤细胞的转移能力,在肿瘤的发生、发展中起重要作用,并成为连接慢性炎症和肿瘤发生的重要分子.     

NF-κB和GM-CSF表达与乳腺癌骨转移相关性的研究

目的探讨核转录因子-κB（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB）和粒-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage clony-stimulating factor,GM-CSF）的表达与乳腺癌发生骨转移的相关性及其与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化方法,检测52例乳腺癌骨转移患者、72例乳腺癌患者肿瘤组织中NF-κB和GM-CSF的表达。结果乳腺癌骨转移组NF-κB阳性表达率（69.2%）明显高于乳腺癌组（41.7%）,P=0.002;而乳腺癌骨转移组GM-CSF阳性表达率（34.6%）低于乳腺癌组（63.9%）,P=0.001;NF-κB和GM-CSF表达间无明显的相关性（P=0.490）;NF-κB表达与乳腺癌分子病理分型有相关性（P=0.000）,而GM-CSF表达与乳腺癌分子病理分型无明显相关性（P=0.991）;NF-κB表达与肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、受体状态、HER-2、p53表达有关,GM-CSF表达与其它临床病理指标均无相关性。结论 NF-κB表达与乳腺癌多项临床病理指标有关,其可能与乳腺癌骨转移发生有关。     

NF-κB在TNF-α诱导的Hela细胞凋亡中的作用

目的：探讨核因子-κB(nuclear factorkappa B，NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)诱导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响。方法：培养宫颈癌Hela细胞。不同处理因素按指定时间作用后，RT一PCR检测NF-κB p65 mRNA的表达。免疫印迹和免疫组化检测NF-κB p65活性的变化，TUNEL法检测细胞凋亡。结果：静息状态下。在Hela细胞中NF-κB p65具有微弱活性水平。TNF-α诱导Hela细胞NF—κB活化与其诱导细胞凋亡明显相关，NF-κB p65单抗能显著抑制TNF-α(10ng／mL)诱导的Hela细胞NF-κB活化，抑制率为49．69％，并增强其诱导Hela细胞凋亡的作用，凋亡增加率为57．52％。结论：TNF-α在诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时活化NF-κB。NF-κB p65单抗可通过抑制NF-κB活化以增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用。     

NF-κB与PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达

目的:探讨NF-κB与PCNA在人脑星形细胞瘤以及正常脑组织中的表达情况及其与病理分级之间的相互关系。方法:SP免疫组织化学方法检测77例不同级别的星形细胞瘤及正常脑组织标本NF-κB p65与PCNA的表达情况。结果:除了在星形细胞瘤Ⅲ、Ⅳ级之间无显著性差异外(P>0.05),PCNA在其余各级别星形细胞瘤中的表达有显著性差异(P<0.05),其阳性率随着肿瘤级别的增高而升高。尽管NF-κB的表达总体差异有显著性(P<0.01),但NF-κB在星形细胞瘤相邻各级别之间的表达无显著性差异(P>0.05),然而高度恶性组(Ⅲ～Ⅳ级)阳性率显著高于低度恶性组(Ⅰ～Ⅱ级)阳性率,二者有显著性差异(P<0.01)。结论:NF-κB异常表达可能通过PCNA影响肿瘤细胞增殖活性,免疫组织化学方法联合检测NF-κB与PCNA的表达情况能客观反映星形细胞瘤的增殖恶性程度及预后。