UGT酶与N-葡糖醛酸结合反应

许多含伯胺、仲胺和叔胺的的化学物质与葡糖醛酸结合能形成N-葡糖醛酸代谢物.大约30余种UDP-葡糖醛酸转移酶已经被纯化,或克隆与表达,其中一些可以催化伯胺和叔胺的N-葡醛酸结合反应.UGT1的基因突变,致使一些物种不能形成季铵葡醛酸结合物.研究UGT同工酶对致癌芳杂环胺的代谢产物的催化活性,对于了解这些化合物的致癌危险性具有很大的意义.致癌的芳杂环胺通过代谢成为N-羟化物后,产生基因毒性,UDP-葡糖醛酸转移酶和母体胺结合或与N-羟化代谢物结合形成N-羟化胺类的N-葡醛酸苷,使之代谢失活,或产生稳定的结合物后转移到靶相组织(膀胱),进一步变成有活性的代谢物.     

UGT酶与N一葡糖醛酸结合反应

许多含伯胺、仲胺和叔胺的的化学物质与葡糖醛酸结合能形成N—葡糖醛酸代谢物。大约30余种UDP—葡糖醛酸转移酶已经被纯化，或克隆与表达，其中一些可以催化伯胺和叔胺的N—葡醛酸结合反应。UGTl的基因突变，致使一些物种不能形成季铵葡醛酸结合物。研究UGT同工酶对致癌芳杂环胺的代谢产物的催化活性，对于了解这些化合物的致癌危险性具有很大的意义。致癌的芳杂环胺通过代谢成为N—新羟化物后，产生基因毒性，UDP—葡糖醛酸转移酶和母体胺结合或与N—羟化代谢物结合形成N—羟胺类的N—葡醛酸苷，使之代谢失活，或产生稳定的结合物后转移到靶相组织(膀胱)，进一步变成有活性的代谢物。     

桑叶多糖PMP11的分离纯化及结构初探

目的:从桑叶中分离纯化获得均一多糖PMP11,并研究其组成及初步结构。方法:桑叶经热水提取乙醇分级沉淀、脱蛋白、脱色、DEAE-52纤维素和Sephadex G-100柱层析,得到一个均一多糖组分PMP11;采用GC、HPLC、IR、NMR、Smith降解和糖醛酸的还原等方法分析其组成和初步结构。结果:PMP11主要由鼠李糖、半乳糖醛酸和葡糖醛酸组成,其摩尔比为鼠李糖∶半乳糖醛酸∶葡糖醛酸=2.27∶1.59∶1;PMP11的主链主要是以β-1→2糖苷键及β-1→3糖苷键连接的鼠李糖,侧链主要是以β-1→2糖苷键及β-1→4糖苷键连接的葡糖醛酸和半乳糖醛酸。结论:本试验首次分析桑叶多糖PMP11的初步结构,可为桑叶多糖的进一步研究提供依据。     

乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物

采用高效液相色谱法对家兔口服乙氧苯柳胺（Ｎ－（４－乙氧苯基）－２－羟基苯甲酰胺）后在尿中的代谢物进行了分离与检测．用β－Ｄ－葡糖苷酸酶和该酶加专属性抑制剂葡糖二酸－１，４－内酯分别对尿样进行水解处理，发现该药的主要代谢物为β－Ｄ－葡糖醛酸结合物，其含量超过尿中代谢物总量的８０％．利用色谱保留值和紫外双波长吸收比对酶解后的主要生成物进行定性分析，证明该代谢物为乙氧苯柳胺葡糖醛酸结合物（Ｎ－（４－乙氧苯基）－苯甲酰胺－２－Ｏ－葡糖苷酸）．此外，在家兔给药后０～１２ｈ尿样中未检测出乙氧苯柳胺原形药物及其可能的代谢产物水杨酸．     

双苯氟嗪在大鼠体内的代谢途径

目的研究双苯氟嗪在大鼠体内的代谢途径。方法大鼠ig双苯氟嗪，LC/DAD/MS法分离、鉴定尿中代谢产物。结果在大鼠尿中有1-(4-氟苯基)-4-哌嗪基丁酮及其葡糖醛酸结合物、4-羟基二苯甲酮及其葡糖醛酸结合物、4-氟-γ-羟基苯丁酸及其葡糖醛酸和硫酸结合物、二苯甲醇及其葡糖醛酸结合物和双苯氟嗪，二苯甲酮。结论 双苯氟嗪在大鼠体内主要经哌嗪环1-和4-氮脱烷基代谢，部分代谢物再与葡糖醛酸和/或硫酸结合。     

高效液相-质谱联用法对盐酸关附甲素在大鼠尿中代谢物的研究

目的研究盐酸关附甲素在大鼠尿中的代谢产物。方法大鼠iv盐酸关附甲素后收集尿,用高效液相-质谱联用方法测定。通过与标准化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰对照从而鉴定I相代谢物。通过用葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解鉴定其水解产物(苷元)从而确定II相结合物。结果大鼠尿中发现I相代谢物关附醇胺和关附壬素;尿经过葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后,产生关附甲素和关附壬素。结论盐酸关附甲素在大鼠体内可以转化为关附壬素、关附醇胺、关附甲素葡糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡糖醛酸和硫酸结合物。经过生物转化,代谢产物的极性增加,药效下降。     

液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法鉴定大鼠尿液中药根碱代谢物

目的研究药根碱在大鼠体内的主要代谢产物。方法健康大鼠尾静脉注射12 mg·kg^-1药根碱，收集0～72 h的尿样，尿样经C₁₈小柱固相萃取分离纯化后，经液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱(LC-ESI/ITMSⁿ)分析鉴定其中的代谢物。代谢物的结构鉴定主要依据各代谢物与原药的一级质谱电离规律和二级或三级质谱裂解规律间的关联性。结果在大鼠尿样中检测到7种I相代谢产物(如原药的脱氢、脱甲基、羟基化代谢物)及11种II相代谢产物(如甲基化轭合物和葡糖醛酸轭合物)。结论本方法用于大鼠尿样中药根碱的代谢物研究不仅操作简单、快速，而且灵敏度高、专属性强。     

5-氟尿嘧啶-偕二膦酸偶合物的合成及其初步骨靶向性实验

以5-氟尿嘧啶为原料,经加成、缩合、催化氢解等3步反应合成得到一个新的5-氟尿嘧啶-偕二膦酸偶合物,其结构经1H-NMR、IR和MS确证,并采用羟磷灰石晶体吸附实验考察其骨靶向性,结果显示目标物有较好的骨靶向性.     

用水杨苷或富含该成分的植物提取物治疗风湿性关节炎

WO2005002611-A1本品由纯水杨苷(saligenin)或其衍生物或富含水杨苷的Salix rubra提取物、纯的乳香酸或其半合成衍生物或富含乳香酸的齿叶乳香树提取物、葡萄中的原花青素、或大黄酸或其亲脂性衍生物、N-乙酰葡糖胺和葡糖醛酸或葡糖醛酸内酯组成,用作药物、营养剂和饮食成分,治     

灯盏乙素在小鼠体内药物动力学研究

研究了灯盏乙素及其新发现的一代谢物在小鼠体内的药物动力学性质，并采用HPLC—DAD和LC—MS/MS分析该代谢物的结构。初步推定这一代谢物是由灯盏乙素再结合一分子葡糖醛酸组成，分了式C27H26O18最大紫外吸收波长334和271nm。     

传统抗凝剂肝素的其它治疗作用

肝素及硫酸乙酸肝素（HS）在氨基葡聚精族中存在很大生物学差异。1肝素及HS的化学组成和细胞定位HS及肝素链常发软附干核蛋白中心的丝氨酸残基上。化学合成的肝素是D－葡糖酵酸呈1，4与，乙酸－D－氨基葡聚糖连接的二糖交替连接物。修改后的生物合成程序是：（1）N－乙酸－D－氨基葡聚糖脱乙酸化后，此氨基重新硫酸化；（2）D－葡糖醛酸C5差向异构化为L－艾杜糖醛酸；（3）主要在L－艾杜糖醛酸和D一氨基葡聚糖残基上的CZ及C6位氧一硫酸化2（4）在D一葡糖醛酸和D一氨基葡糖残基上的C。及C3位氧分别一硫酸化则是次要的。HS生物合成…     

紫花八宝化学成分的研究

从景天科紫花八宝[Hylotelepium mingjinianum (S.H.Fu)H.oh的]干燥全草中分得12个化合物,经光谱(UV,IR,MS和NMR)解析和化学分析鉴定其结构。其中两个为新黄酮甙,分别是3,5,7,8,4'-五羟基黄酮-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甙(3,5,7,8,4’-pentahydroxyflavone-7-O-β-D-giucuronide,xT)和3,5,7,8,4'-五羟基黄酮-8-O-α-D-2"-O-(2-甲基丁酰)葡萄糖醛酸甙[3,5,7,8,4’-petalhydroxyfl-avone-8-O-α-D-2"-O-(2-methylbutanoyl)glucuronide,xII]。XI和XII分别命名为紫花八宝甙甲(mingji-nianuronideA)和紫花八宝甙乙(mingiinianutonideB)。十个已知物(1～X)为正三十三烷、木栓酮、β-谷甾醇、胡萝卜甙、原儿茶酸、没食子酸、槲皮素、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖甙、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖甙和山奈素-7-O-α-L-鼠李糖甙。     

从绿薄荷分得罕见的黄酮甙

曾从绿薄荷(Mentha spicata,留兰香)的叶分离到地奥明(diosmin)和地奥亭-7-葡萄糖甙(diosmetin-7-glucoside),现报告分得2个罕见的黄酮甙:地奥亭-7-0-葡糖醛酸甙(diosmetin-7-0-glucuronide)和     

不同剂量染料木黄酮及其代谢产物在大鼠胆汁中的排泄动力学

目的研究不同剂量染料木黄酮及其葡糖醛酸化代谢产物在大鼠胆汁内的排泄动力学。方法将染料木黄酮制成混悬液，分别按6.25，12.5和50 mg·kg^-1给大鼠灌胃，于灌胃后不同时间收集胆汁，用葡糖醛酸酶溶液处理胆汁。采用高效液相色谱法测定胆汁中染料木黄酮及其葡糖醛酸化代谢产物的浓度。结果3种剂量6.25，12.5和50 mg·kg^-1分别给药后，累积以原形从胆汁排泄的药物分别为(42.56±6.54)，(75.17±18.87)和(126.60±34.78) μg，累积经胆汁排泄的总药物(原形药物+葡糖醛酸化药物)分别为(108.46±35.23)，(423.46±158.31)和(853.74±320.84) μg，葡糖醛酸化代谢产物分别占胆汁排泄总量(原形药物+葡糖醛酸化药物)的60.76%，82.25%和85.17%。结论染料木黄酮在大鼠胆汁中主要以葡糖醛酸结合形式排泄，原形药物及其葡糖醛酸化代谢产物在大鼠胆汁中的排泄呈现明显的非线性剂量依赖性特征。     

N-三甲基壳聚糖包衣脂质体的细胞毒性考察

目的：评价不同季铵化程度的N－三甲基壳聚糖（TMC）包衣的空白脂质体对小鼠成纤维细胞L-929的毒性。方法：采用四步合成法合成不同季铵化程度的TMC,并采用IR对其结构进行确证和表征,^1H—NMR确定其季铵化程度。采用MTT比色法评价TMC作为阳离子脂质体包衣材料,在不同浓度和不同季铵化程度时对小鼠成纤维细胞L-929的毒性,计算相对增殖率,并参考《美国药典》的评价标准对其进行毒性分级。结果：IR分析TMC的特征吸收峰已明显发生了改变,表明TMC已经成功合成,^1H-NMR分析所合成的TMC,季铵化程度分别为20．2％、40．1％、64．4％,不同季铵化的TMC在浓度为0．02％,0．05％（w／w）,细胞增殖率均大于80％,TMC20在浓度增大到0．2％（w／w）时,细胞增殖率仍高于80％,细胞毒性为1级,即无细胞毒性,但随着浓度和季铵化程度的提高,细胞毒性均相应增大。结论：所合成的TMC在一定的浓度和季铵化范围内,细胞毒性较低,又鉴于其具有良好的生物降解性、亲水性和生物粘附性,可望作为阳离子脂质体理想的包衣材料。     

从圆筒旱花果实中分到新的产氰三糖旱花甙

菊科植物圆筒旱花(Xeranthemumeylindraceum Sibth. et Sm.)的产氰的果实中曾被分出吉莉甙(2-β-D-吡喃葡糖氧基-2s-3-羟基苯乙腈)和其它尚未鉴定的氰甙。也曾从同一植物中分离出双糖的吉莉木糖甙。对瘦果类的进一步研究以低含量分出了一个新的和两个已知的产氰化合物。后两个用TLC、GLC、~1HNMR、~(13)CNMR鉴定为黑接骨木甙(2β-D-吡喃葡糖氧基-2S-苯乙腈)和epilucumin(黑接骨木的木糖甙)。其未知物通过酶和酸水解的降解产物     

由甘草酸铵制备葡萄糖醛酸

以葡萄糖醛酸为基础,制备了一系列具有广谱药理作用的药物。糖醛酸及其衍生物具有抗菌作用,葡萄糖醛酸的酰胺和R-苯基酰肼衍生物用于治疗肝脏病。葡萄糖醛酸与铂的络合物具有抗肿瘤活性。目前葡萄糖醛酸多由多糖、阿拉伯树胶水解、以及葡萄糖衍生物的氧化来制备。Helt-ing和Lindahl建议用硝酸裂解肝素,接着用β-葡萄糖醛酸酶水解所得的“碎片”。多聚糖的酶水解可提供最高的糖醛酸收率,在选择适当的酶时,收率可达到90％。甘草酸铵是甘草根的三萜皂甙,含有两个葡萄糖醛酸,占分子量的48％。在甘草酸铵酸性水解制备甙元甘草次酸时。作者未能分     

LC-MS~n法研究雷诺嗪在比格犬尿中的主要代谢物

灌胃给予健康比格犬雷诺嗪(30 mg.kg 1)后,收集不同时段的尿样,经C18小柱固相萃取,采用LC-MSn法对比格犬尿样中雷诺嗪和代谢物进行测定。通过与雷诺嗪及其3个代谢物对照品比较,将空白尿样和给药后尿样的总离子流色谱图和选择离子监测色谱图比较,并分析各个色谱峰的保留时间、准分子离子和多级碎片离子,在比格犬尿样中共检测到31种代谢物,包括17种I相代谢物和14种II相代谢物,其中16种为首次在生物体内发现的雷诺嗪代谢物。结果表明,雷诺嗪在比格犬体内的主要代谢途径为O-去甲基化、O-去芳基化、羟基化、N-去烷基化、酰胺水解、葡糖醛酸化和硫酸化。为深入研究雷诺嗪在人体内的代谢情况提供了可靠的分析方法和研究方向。     

奥替溴铵的合成

目的:合成肠易激综合征治疗药奥替溴铵.方法:以水杨酸乙酯为原料,经烷基化、水解、酰氯化、缩合、酰氯化、缩合、成季铵盐共7步反应制得目标化合物,运用IR、1H-NMR、13C-NMR、MS进行了结构鉴定.结果:合成的奥替澳铵总收率为69.0%(以水杨酸乙酯计).结论:该方法操作简便,适合工业化大生产的要求.     

阿司匹林丁醇酯的合成

目的合成前药阿司匹林丁醇酯。方法以水杨酸为原料,用乙酸酐酰化得到阿司匹林,然后以DCC为脱水剂,与丁醇缩合得到阿司匹林丁醇酯。结果合成了阿司匹林丁醇酯。结论目标化合物的结构经IR、1H NMR确证。