MGMT及P53在脑胶质瘤组织中的表达及其生物学意义

目的探讨MGMT及P53蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤发生和恶性度的关系.方法对39例人脑胶质瘤标本用免疫组化法检测MGMT和P53蛋白的表达,观察两者的相互关系及其和肿瘤恶性度间的关系.结果不同恶性程度胶质瘤间MGMT的阳性表达率无明显区别(p=0.496745),但表达强度却明显不同(p=0.018781), 两者呈明显的负相关(r=-0.629,p<0.05).P53蛋白的阳性表达率(p=0.027648)和表达强度(p=3.5×10-118)在不同恶性程度肿瘤间都有明显差异,与肿瘤的恶性程度呈正相关(r=0.575,p<0.05).MGMT的阳性表达强度和P53蛋白的阳性表达强度呈明显的负相关(r=-0.750,p<0.05).结论MGMT表达减弱和P53表达增强与脑胶质瘤的发生及其恶性程度有一定关系.     

人脑胶质瘤VEGF的表达和微血管检测及意义

目的探讨人脑胶质瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与微血管数量(MVQ)和肿瘤良恶性程度的关系. 方法用免疫组织化学染色方法检测手术切除石蜡包埋的47例人脑胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级22例,Ⅲ级15例,Ⅳ级10 例)组织中的VEGF蛋白表达情况和MVQ数量,借助显微镜观察其阳性细胞数和阳性血管数; 另外,分别取脑外伤后开颅内减压术中切除的正常脑组织10例作为对照组. 结果①正常脑组织未检测到VEGF蛋白的表达,而MVQ数量少 ,表达强度弱;②各级别胶质瘤组织中均有VEGF和MVQ表达,主要表达于肿瘤细胞的胞浆和血管内皮细胞胞膜中;③3组胶质细胞瘤中VEGF的表达阳性率分别为22.2%、86.7%、90%、Ⅰ～Ⅱ级组与其它两组间差异有显著性意义(p<0.05;p<0.01),VEGF表达阳性组的MVQ平均值(46.8±12.4)明显高于阴性组MVQ值 (22.4±11.5)(p<0.01);④VEGF的表达与MVQ相关(r=0.75, p <0.001). 结论①VEGF在脑胶质瘤血管生成中起重要作用 ,能促进胶质瘤血管的形成;②VEGF和MVQ与胶质瘤良恶性程度明显相关,可作为脑胶质瘤病理诊断的补充指标;③VEGF可作为治疗脑胶质瘤的靶向,为胶质瘤的基因治疗提供指导方向.     

人脑神经胶质瘤中p16、p21~(WAF1/CIP1)蛋白表达的研究

目的　探讨 p16、p2 1WAF1/CIP1两种抑癌基因与人脑神经胶质瘤恶性程度的关系。方法　采用SABC免疫组织化学方法对 6 4例人脑胶质瘤组织及 8例正常脑组织标本中p16和 p2 1WAF1/CIP1表达情况进行检测 ,并进行相关分析。结果　①p16和 p2 1WAF1/CIP1阳性表达率在人脑胶质瘤中分别为 4 5 .3%和 6 4 .1%与正常脑组织中的表达情况差异显著 (P <0 0 5 ) ;②p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白阳性表达率均随着胶质瘤的恶性程度的增高而降低 ,差异显著 (P <0 0 1) ,且呈负相关关系 ;③p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白可协同表达 ,且在正常脑组织和脑胶质瘤各分级中 p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白协同表达率差异显著 (P <0 0 5 ) ,并呈负相关关系。结论　p16与p2 1WAF1/CIP1蛋白的阳性表达率及协同表达率可在一定程度上反映胶质瘤细胞的恶性程度 ,可作为判断其恶性程度的有效指标     

人脑胶质瘤中LN、FN及p53基因蛋白的免疫组织化学与其侵袭微生态系统的相关性探讨

目的探讨人脑胶质瘤中层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)及突变型p53基因蛋白的免疫组织化学与肿瘤侵袭微生态系统(tumorous invasion microecosystem,TIMES)的相关性. 方法利用透射电镜观察TIMES中微血管特征和免疫组织化学SP法评价LN、FN、p53的表达情况,并作比较分析. 结果 1.脑胶质瘤微血管基底膜(base membrane,BM)连续,多数呈局限性或广泛性增厚,并与LN、FN染色结果相一致,也与p53染色与否有关,p53阳性染色者BM增厚较p53阴性者明显.2.LN、FN在所有胶质瘤微血管BM及内皮细胞上呈阳性染色,恶性程度越高,BM上LN、FN染色阳性越强,血管管壁越厚(P<0.01和P<0.05),而瘤细胞未见染色.LN在脑内转移瘤BM和内皮细胞上却未见染色,但可见散在瘤细胞浆膜染色;FN在脑内转移瘤上的染色则与脑胶质瘤相类似.3. 45例胶质瘤中p53阳性染色21例,其p53阳性染色与否也与BM上LN、FN染色结果存在密切正相关(P<0.01).p53阳性染色率在脑内转移瘤和恶性胶质瘤中无统计学差别(P>0.05). 结论脑微血管内皮细胞上LN、FN的过分表达可能是脑胶质瘤TIMES中BM形态学增厚的原因之一,p53对TIMES的影响也与微血管的内皮细胞功能状态有关.血管内皮细胞可能是TIMES的调控者之一.     

人脑胶质瘤VEGF的表达和微血管检测及意义

目的探讨人脑胶质瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与微血管数量(MVQ)和肿瘤良恶性程度的关系. 方法用免疫组织化学染色方法检测手术切除石蜡包埋的47例人脑胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级22例,Ⅲ级15例,Ⅳ级10 例)组织中的VEGF蛋白表达情况和MVQ数量,借助显微镜观察其阳性细胞数和阳性血管数; 另外,分别取脑外伤后开颅内减压术中切除的正常脑组织10例作为对照组. 结果①正常脑组织未检测到VEGF蛋白的表达,而MVQ数量少 ,表达强度弱;②各级别胶质瘤组织中均有VEGF和MVQ表达,主要表达于肿瘤细胞的胞浆和血管内皮细胞胞膜中;③3组胶质细胞瘤中VEGF的表达阳性率分别为22.2%、86.7%、90%、Ⅰ～Ⅱ级组与其它两组间差异有显著性意义(p<0.05;p<0.01),VEGF表达阳性组的MVQ平均值(46.8±12.4)明显高于阴性组MVQ值 (22.4±11.5)(p<0.01);④VEGF的表达与MVQ相关(r=0.75, p <0.001). 结论①VEGF在脑胶质瘤血管生成中起重要作用 ,能促进胶质瘤血管的形成;②VEGF和MVQ与胶质瘤良恶性程度明显相关,可作为脑胶质瘤病理诊断的补充指标;③VEGF可作为治疗脑胶质瘤的靶向,为胶质瘤的基因治疗提供指导方向.     

VEGF、bFGF、PCNA和P53在人脑星形胶质瘤的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、增殖性细胞核抗原(PCNA)和抑癌基因蛋白(P53)在人脑星形胶质瘤中的表达。方法采用免疫组织化学(S-P)法,检测120例人脑胶质瘤标本中VEGF、bFGF、PCNA、P53的表达。结果在正常脑组织VEGF和PCNA无表达,bFGF和P53呈微量表达。Ⅰ~Ⅳ级人脑胶质瘤中VEGF、bFGF、PCNA、P53的阳性表达率随人脑胶质瘤病理分级的增加而增多,Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级(P<0.05)。结论VEGF、bFGF、PCNA、P53的过表达与人脑星形胶质瘤的恶性度呈正相关。     

出核因子CRM1及p27在胶质瘤中的表达

目的 探讨出核因子CRM1、p27 10位丝氨酸(Ser10)磷酸化及p27蛋白在胶质瘤中的表达、相互关系及意义.方法 免疫组织化学SP法检测70例胶质瘤和10例非肿瘤对照脑组织标本中CRM1、p27Ser10磷酸化形式及p27蛋白的表达,Western blot检测6例新鲜胶质瘤标本中相应蛋白的表达.结果 CRM1及p27Ser10磷酸化形式在对照脑组织中表达不明显,在低级别胶质瘤中表达较少,在高级别胶质瘤中表达较多,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).p27在对照脑组织中表达明显,其表达水平随肿瘤级别增高而降低,差异有统计学意义(P<0.01).Western blot结果显示CRM1、p27Ser10磷酸化形式在胶质瘤中的表达水平与肿瘤细胞的恶性程度相关.相关分析显示:胶质瘤中CRM1蛋白表达与p27蛋白表达呈负相关(r=0.727,P<0.01),与p27Ser10磷酸化形式呈正相关(rs=0.954,P<0.01),与增殖指标Ki-67表达呈正相关(rs=0.799,P<0.01);p27Ser10磷酸化形式与p27蛋白表达呈负相关(rs=-0.744,P<0.01),与Ki-67表达呈正相关(rs=0.785,P<0.01).结论 在胶质瘤中高表达的CRM1可能通过识别并结合高表达的p27Ser10磷酸化形式,促进p27的出核降解,使p27表达降低,失去对细胞周期的调控,从而促进胶质瘤的恶性进展和增殖.     

结肠癌P53、 nm23免疫组化表达特征及与临床病理的关联分析

目的 探讨结肠癌患者P53、nm23的表达及其与相关临床病理特征的关联.方法 选取2013年至2017年间于本院就诊并经病理确诊为结肠癌的患者121例,分析其P53、nm23的表达及与临床病理特征的相关性.结果 p53在肿瘤组织中的阳性率(76.03％)显著高于癌旁组织(4.96％)(P＜0.05),而nm23的表达在肿瘤组织(80.17％)和癌旁组织(86.12％)中无明显差异(P＞0.05).p53的阳性率随着肿瘤分化程度的减低逐渐增高,最高达92.50％,组间差异具有统计学意义(P＞0.05);nm23则相反,高分化组织的nm23表达阳性率最高,为86.84％.在有转移的患者的肿瘤组织中,p53的表达明显上升,nm23的表达明显下降(P＜0.05).结果 肿瘤组织中p53蛋白过量表达提示肿瘤恶性程度高,转移可能大,nm23蛋白在组织分化程度高的组中和未发生淋巴结转移组中高表达,与抑制肿瘤生长相关,两者均可以作为判断结直肠癌预后效果的重要参考指标之一.     

脑胶质瘤MGMT表达与血清和脑脊液MGMT基因启动子甲基化的相关性

目的探讨胶质瘤患者血清、脑脊液中O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguananine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化状态与肿瘤组织MGMT蛋白表达水平的相关性。方法对76例胶质瘤患者分别采用免疫组化和甲基化特异性聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法分别检测肿瘤组织中MGMT蛋白表达水平及血清、脑脊液中MGMT基因启动子的甲基化状态。分析血清、脑脊液中MGMT基因启动子甲基化与肿瘤组织MGMT蛋白表达水平以及肿瘤临床病理特征的关系。结果胶质瘤患者血清、脑脊液中MGMT基因启动子甲基化阳性的检出率分别为64. 5%(49/76)和73. 7%(56/76)(P=0. 219)。MGMT基因启动子甲基化状态与胶质瘤肿瘤分期及病理类型无显著相关性。脑脊液MGMT基因启动子甲基化状态与胶质瘤组织MGMT蛋白表达水平呈显著负相关(P 0. 001)。结论胶质瘤患者脑脊液MGMT基因启动子甲基化状态与肿瘤组织MGMT蛋白表达密切相关,有望成为判断脑胶质瘤患者预后和预测肿瘤化疗耐药性的标志分子。     

CALCR基因和自噬相关基因在非小细胞肺癌中的相关性研究

目的:研究CALCR基因和自噬相关基因在非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及相关性.方法:2021年9月到2022年1月共收集20例NSCLC标本,利用对应的癌旁组织作为对照.采用免疫印迹方法检测各组肺组织中CALCR、Beclin-l、ATG5、ATG13及p53蛋白表达情况,并采用SPSS统计软件进行病理因素及相关性分析.结果:与癌旁组织比较,NSCLC组中的CALCR蛋白表达明显上调(P＜0.001),而自噬相关蛋白Beclin-1、ATG5、ATG13及p53明显下调(P＜0.05);且CALCR蛋白水平在临床特征如性别,年龄,肿瘤部位及大小组间无显著性差异(P＞0.05).相关性分析显示CALCR与ATG5蛋白表达水平无相关性(r--0.189,P=0.6),而CALCR蛋白表达水平与ATG13(r=0.71,P=0.021),Beclin-1(r=0.63,P=0.038)及p53(r=0.655,P=0.04)蛋白表达水平呈显著正相关.结论:CALCR在NSCLC中高表达,而Beclin-l、ATG5、ATG13及p53在NSCLC中低表达;且CALCR与患者的临床特征无相关性,CALCR与ATG13、Beclin-l及p53呈正相关.