黄酮苷元类与表皮生长因子受体结合模式的理论研究

目的：利用对接方法对黄酮苷元类与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）结合模式和能力进行研究,以阐明黄酮苷元类生物活性作用的理论基础。方法：从 RCSB Protein Data Bank 数据库检索受体表皮生长因子受体晶体结构,收集黄酮苷元类配体,用 Schrodinger 8.0 软件对受体和配体进行对接计算,分析受体和配体的作用模式和对接分数。结果：EGFR和黄酮苷元类配体能够较好对接,其作用模式大致分为 Ⅰ、Ⅱ 和 Ⅲ 3种,结合能力强的配体在活性结合位点可见氢键形成和亲脂基团,5、7位和4′位的取代对结合模式的影响较大。3、7、3′、4′位的取代的变化对结合能力影响较大。结论：黄酮苷元类化合物存在与 EGFR 较好的结合,其中可能有选择性和多靶标的 EGFR 抑制剂存在,其取代位置和方式可以影响结合模式和能力,对于研究黄酮苷元类抗肿瘤药物具有参考价值。     

银杏黄酮苷元对氧化低密度脂蛋白所致内皮细胞功能的影响

目的探讨银杏黄酮苷元(GA)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导脐静脉内皮细胞株ECV304单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和植物血凝素样低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的调节作用。方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附反应(ELISA)、SP免疫组化法等,探讨ox-LDL诱导下内皮细胞表达MCP-1、LOX-1及银杏黄酮苷元的干预作用。结果6.25～25 mg/L银杏黄酮苷元与脐静脉内皮细胞株ECV304共同培养6～48 h可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞MCP-1、LOX-1 mRNA和蛋白表达(P0.05),具有浓度、时间效应关系(P0.05)。LOX-1拮抗剂PIA可抑制ox-LDL诱导的内皮细胞LOX-1、MCP-1 mRNA和蛋白表达(P0.05)。结论银杏黄酮苷元可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞黏附因子MCP-1表达,该作用可能通过抑制LOX-1的表达来实现。     

RP-HPLC法对元宝枫果翅中3种黄酮苷元的研究

目的研究元宝枫果翅活性与其有效成分的相关性。方法利用反相高效液相色谱法测定不同季节元宝枫果翅中槲皮素、山柰酚和异鼠李素含量。结果不同季节样品中3种黄酮苷元的定量分析结果分别为槲皮素平均回收率99.8%,RSD=0.72%;山柰酚平均回收率为100.8%,RSD=1.09%;异鼠李素平均回收率为102.4%,RSD=1.61%。结论元宝枫果翅中含有中槲皮素、山柰酚和异鼠李素,其含量随季节变化。     

脂质体载体促进淫羊藿苷元透过肠道膜屏障的研究

目的 观察淫羊藿中强脂溶性成分淫羊藿苷元包合脂质体后肠吸收情况,并讨论其作用机制.方法 凝胶柱层析法测定淫羊藿苷元脂质体包封率,采用大鼠肠灌流分肠段灌流淫羊藿苷元脂质体,利用药物公式计算其消除情况.结果 淫羊藿苷元脂质体较淫羊藿苷元本身消除率显著提高,其大鼠肠灌流十二指肠、空肠、回肠、结肠渗透系数分别为:4.53±O.42、3.69±O.23、4.45±0.60、3.90±0.27.结论 脂质体作为药物载体,与肠壁细胞融合性好,可携带药物透过肠膜屏障.淫羊藿苷元脂质体能够提高药物的抗骨质疏松活性.     

牛蒡子苷元对高糖刺激大鼠系膜细胞转化生长因子β1表达的影响

目的 观察牛蒡子苷元（ARC-G）对高糖刺激大鼠系膜细胞（GMCs）转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响.方法 用葡萄糖（30 mmol/L）刺激大鼠GMCs,经ARC-G（30 μmol/L、3 μmol/L）培养48 h后,采用实时定量PCR方法检测TGF-β1 mRNA的表达.结果 葡萄糖刺激可使GMCs TGF-β1 mRNA的表达增加;经ARC-G处理后,TGF-β1 mRNA的表达下降.结论 ARC-G可以通过抑制GMCs TGF-β1的表达,对损伤的GMCs起保护作用.     

银杏黄酮苷元通过调控DUSP1表达对急性胰腺炎大鼠腺泡细胞炎症因子分泌和凋亡的影响

目的:探讨银杏黄酮苷元(GA)对雨蛙素诱导的急性胰腺炎(AP)大鼠腺泡细胞炎症因子分泌和凋亡的影响.方法:采用雨蛙素诱导大鼠胰腺腺泡细胞株AR42J建立AP腺泡细胞模型.①正常培养的AR42J细胞作为空白对照组,AP模型细胞为AP组,以用15、30、60 mg/L GA处理的AP模型细胞作为GA低、中、高浓度组.②将p...     

不同透皮促进剂对复方黄芩巴布剂中黄芩苷透皮吸收的影响

目的 研究氮酮、丙二醇、油酸及两者配伍对复方黄芩巴布剂中黄芩苷透皮吸收的影响.方法 制备含不同吸收促进剂的复方黄芩巴布剂,以Franz扩散池为透皮吸收装置,采用HPLC法对黄芩苷进行测定,考察不同透皮促进剂的促渗效果.结果 与不含吸收促进剂的巴布剂比较,吸收促进剂对黄芩苷透皮吸收的影响为丙二醇(PG) 氮酮(azone)＞丙二醇 油酸(OA)＞油酸 氮酮＞不含促进剂.其中丙二醇与氮酮浓度各为1.5%时,黄芩苷有最大渗透速率154.36μg/(cm2·h).结论 复合促进剂对黄芩苷的透皮吸收均有促进作用,1.5%丙二醇 1.5%氮酮作为本复方的透皮促进剂效果较好.     

牛蒡子苷元对高糖刺激大鼠系膜细胞VEGF和PDGF—BB表达的影响

糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病（diabetesmellitus,DM）的严重并发症,也是其导致终末期肾病（endstagerenaldisease,ESRD）的主要原因,主要以系膜细胞（GMCs）增殖和细胞外基质（ECM）过度集聚为特点,并最终进展为肾小球硬化及肾小管间质纤维化。高血糖对各种肾脏细胞都有损伤作用。在不同的肾脏细胞中,高糖可以激活多种信号通路,刺激细胞因子产生。体内外研究表明,血小板衍生生长因子和（PDGF—BB）和血管内皮生长因子（VEGF）在DN及肾小球硬化症的发生、发展中发挥着重要作用。近年来研究表明中药牛蒡子具有降血糖活性,牛蒡子主要药用成分为牛蒡子苷（ARC）、牛蒡子苷元（ARC—G）及牛蒡子酚A、B等,     

连翘苷D和凝血因子Xa相互作用的分子动力学模拟

目的 阐明连翘苷 D (FTD) 与凝血因子 Xa (FXa) 活性位点的动态相互作用过程,为设计新药提供参考依据。方法 利用 FXa 蛋白与其原始配体 (RPR) 的合理复合物结构作参照物,通过对接获得了 FTD 与 FXa 的复合结构。采用分子动力学方法模拟了两个复合物在水溶液中 500 ps 运动轨迹,考察配体与受体在动态相互作用过程中的变化过程。结果 RPR 依靠氢键作用与受体 S1 区域和中间部保持稳定的匹配状态,以非极性的芳香基与 S4 区域 (Tyr99、Phe174、Trp215) 形成了很好的空间匹配。FTD 与受体相互作用方式不同,与受体的 S1 区域作用较弱,相对而言与 S4 区域及中间部的作用较强,导致在相互作用的过程中被受体排斥出来。结论 通过配体与受体动态相互作用模拟研究表明,作为 FXa 的抑制剂与受体 S1 区结合的部分结构应该相对刚性,能与受体形成较强的氢键,在 S4 区需要一定的疏水性和芳香性,在中间部分需要一定量的氢键来帮助固定配体。