经门静脉注射131I标记抗CEA单抗后对荷瘤鼠CEA水平影响的实验研究

目的研究经门静脉途径（脾脏）注射131I标记抗CEA单抗后对荷瘤鼠血清、腹水和瘤组织中CEA水平的影响。方法在接种结肠癌细胞悬液后10min内，分别经脾脏和经尾静脉注射131I标记抗CEA单抗，对照组注射131I标记正常小鼠IgG。结果经脾RAIT组荷瘤鼠血清、腹水和瘤组织中的CEA水平分别为(23.8±4.3)、(40.1±5.2)、(45.7±7.0)μg/L，对照组则为(44.1±4.7),(52.3±7.0),(67.0±9.2)μg/L，差异均有非常显著性（P<0.01）；经脾RAIT组荷瘤鼠血清CEA水平也低于经尾静脉RAIT组（29.7±4.8μg/L），两组之间具有显著性差异(P<0.05）。结论经门静脉途径注射131I标记抗CEA单抗较经尾静脉注射能更有效地降低荷瘤鼠血清中的CEA水平。     

^131碘标记单克隆抗体对移植人肺腺癌裸鼠的放射免疫治疗

肺癌在近年来发病率和死亡率都有明显上升的趋势，尽管各种治疗方法有了明显改进，但５年生存率并无多大改善［１］。作者应用放射免疫治疗的方法，对肺腺癌进行了实验研究，报道如下。一、材料和方法１．抗体的提纯及鉴定：含单抗ＳＣ１３Ａ的鼠腹水离心取上清，经ＳＰＡ－ＳｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ－４８提纯，用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ鉴定纯度＞９５％。小鼠正常ＩｇＧ自制。２．抗体标记及活性测定：按氯胺Ｔ法标记１３１Ｉ。１３１Ｉ－ＳＣ１３Ａ和１３１Ｉ－ＮＭＩｇＧ放化纯度分别为９２％和９４％，标记率分别８８％和８６％，比放分别为２…     

肝癌单抗^131I—HAb18放免治疗剂长期毒性试验

肝癌单抗＾１３１Ｉ－ＨＡｂ１８放免治疗剂申报国家一类新药，需进行长期毒性以评价其安全性，方法：用ＳＤ大鼠，分为４组，每组２０只，雌雄各半，＾１３１Ｉ－ＨＡｂ１８放免治疗剂低剂量组：９２．５ＭＢｑ／ｋｇ；中剂量组“２７７．５ＭＢｑ／ｋｇ；高剂量组：９２５ＭＢｑ／ｋｇ；正常对照组用等体积的生理盐水。     

90钇标记单克隆抗体LC1对荷肺癌裸鼠局部放射免疫治疗

目的　用90 钇 (90 Y)标记抗肺癌单克隆抗体LC1IgM ,研究放射免疫导向药物局部用药对荷肺癌裸鼠的治疗作用 ,判断其疗效。方法　将抗肺癌单克隆抗体LC1IgM与90 Y耦合 ,制成放射免疫导向药物。将皮下已接种肺癌组织的裸鼠按药物不同放射剂量随机分成对照、3.7、7.4、11.1、14 .8和 2 2 .2MBq 6个组。对荷肺癌裸鼠进行肿瘤局部注射90 Y LC1。给药当日及给药后 4周内每周测定肿瘤大小 ,计算肿瘤抑制率 ,与对照组进行比较。结果　 7.4MBq组与对照组之间存在显著统计学意义 (P <0 .0 1)。 11.1、14 .8MBq组与对照组之间的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而 3.7MBq组与对照组及各治疗组之间的治疗效果无统计学意义 (P >0 .0 5 )。当剂量大于 11.1MBq时 ,局部给药可引起裸鼠死亡。结论　放射性核素90 Y标记抗肺癌单克隆抗体LC1局部治疗可抑制荷肺癌裸鼠的肿瘤生长。放射剂量过大 (>11.1MBq)可产生毒性。90 Y LC1具有潜在的临床应用价值     

抗hnRNPB1单克隆抗体结合131I对肺癌小鼠靶向治疗的实验研究

目的 观察131I-抗hnRNPB1单克隆抗体(131I-抗hnRNPB1 MAb)、抗hnRNPB1 MAb对肺癌小鼠移植瘤的靶向治疗作用.方法 用常规氯胺-T法合成131I-抗hnRNPB1 MAb,30只C57BL/6小鼠皮下接种Lewis肺癌细胞7 d后,将荷瘤鼠随机分成5组, 每组6只.分别经尾静脉注射,Ⅰ组:131I-抗hnRNPB1 MAb 11.1 MBq/鼠单次治疗,Ⅱ组:131I-抗hnRNPB1 MAb 11.1 MBq/鼠强化治疗(给药2次,每次给药间隔3 d),Ⅲ组: Na131I 11.1 MBq/鼠,Ⅳ组:抗hnRNPB1 MAb 50 μg/鼠,Ⅴ组(对照组):生理盐水0.12 mL/鼠.治疗开始后每周测量1次小鼠肿瘤的长径及短径,4周后处死小鼠,分离肿瘤并称其质量,计算抑瘤率,肿瘤组织作常规HE染色检查.结果 治疗结束时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组小鼠的平均肿瘤体积分别为(3869±192) mm3、(1987±149) mm3、(6922±532) mm3、(6962±509) mm3、(6597±521) mm3,其中Ⅰ、Ⅱ组分别与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05),且Ⅱ组的平均肿瘤体积小于Ⅰ组(P＜0.05),而Ⅲ、Ⅳ组治疗结束时平均肿瘤体积分别与对照组相比差异无统计学意义.Ⅰ、Ⅱ组的抑瘤率分别为67.17%和39.03%,高于Ⅲ(1.36%)、Ⅳ(0.9%)组的抑瘤率(P＜0.05),且Ⅰ、Ⅱ组间抑瘤率的差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 抗hnRNPB1 MAb结合131I对肺癌小鼠移植瘤的生长具有明显抑制作用,且抑制作用呈量效关系.     

^131I标记抗肝癌单克隆抗体HAb18生物动力学及器官吸收剂量

考察＾１３１Ｉ－ＨＡｂ１８在正常人体内的生物学分布和器官辐射吸收剂量、为临床用提供必需的依据。一健康志愿者静脉给药后没时间用γ相机行全身及局部并采取血样本及留全尿，按医学内照射剂量纲要计算器官吸收剂量。     

131I标记VEGFR-3高亲和融合多肽对荷人卵巢癌裸鼠靶向治疗的实验研究

目的观察131I标记血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)高亲和融合多肽(phage-SHSWHWLPNLRHYAS)对荷人卵巢癌小鼠移植瘤的靶向治疗作用。方法用Iodogen法合成131I-多肽及131I-单抗,体外分别与人淋巴管内皮细胞(LEC)共培养,MTT法检测其对LEC细胞生长的抑制作用;体内44只裸鼠经皮下接种卵巢癌细胞株,成瘤后2周,将20只荷瘤小鼠按随机数字表法分成4组,每组5只。分别经尾静脉注射,Ⅰ组:多肽4.4μg/只,Ⅱ组:131I-多肽7.4MBq/只,Ⅲ组:131I-单抗7.4MBq/只,Ⅳ组:生理盐水0.2ml作为对照组。干预后每周测量1次小鼠肿瘤的长径及短径,观察4周。余24只荷瘤鼠瘤体达1cm后行SPECT显像。结果体外131I多肽组对LEC细胞的生长抑制率在72h达到最高,131I单抗组对LEC细胞的生长抑制率在96h达到最高;72h及96h131I多肽组与131I单抗组及多肽组比较抑制率差异均有统计学意义(P0.05);体内4周治疗结束时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组小鼠肿瘤的体积分别为(723±164)、(291±68)、(457±88)、(792±112)mm3,其中Ⅱ、Ⅲ组与Ⅳ组肿瘤体积相比差异有统计学意义(P0.05),而Ⅰ组治疗结束时肿瘤体积与Ⅳ组比较差异无统计学意义(P0.05),Ⅱ、Ⅲ组的抑瘤率分别为63%和44%。结论131I标记高亲和融合多肽对荷人卵巢癌小鼠移植瘤的生长具有显著抑制作用。     

Fractionated radioimmunotherapy using low doses of iodine-131 labeled anti-CEA monoclonal antibody after tumor volume reduction

Ｓｅｖｅｒａｌｙｅａｒｓａｇｏ ,Ｃｈａｔａｌｅｔａｌ1　ａｎｄＤｅｌａｌｏｙｅ2 　ｄｒｅｗａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｆｕｔｕｒｅｏｆｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ(ＲＩＴ)ｉｎｔｈｅｉｒｒｅｖｉｅｗｓ ,ｂｅｃａｕｓｅａｔｔｈａｔｔｉｍｅａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄｅｖｉｄｅｎｃｅｓｗｅｒｅｎｏｔｉｎｆａｖｏｒｏｆｔｈｅｓｏ ｃａｌｌｅｄ“ｍａｇｉｃｂｕｌｌｅｔ”ｉｎｔｅｒｍｓｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｔｈｏｕｇｈｍａｎｙｃｏｎｆｌｉｃｔｒｅｐｏｒｔｓｅｘｉｓｔｉｎｔｈｅｌｉ…     

^131I标记抗CEA、TPS及混合单抗在荷人乳腺癌裸鼠体内放射免疫显像及生物学分布

目的 研究^131I标记抗CEA、TPS单抗及混合单抗（CEA＋TPS）在荷人乳腺癌裸鼠体内的分布，为放免显像（RII）及临床应用提供依据。方法 荷瘤鼠分为3组，每组尾静脉分别注入^131I标记的抗CEA，TPS及混合单抗3．7MSq／0．1ml，于注射后2，4、48、96、120h行SPELT，于48、96、120h分批处死，测定肿瘤和血、肝、肺等重要脏器的单位放射性比值（T／NT）。结果 标记单抗注射后24～120h内，肿瘤部位出现放射性浓聚，T／NT比值120h最高达21．31。SPECT阳性率分别为50％、58％、91％。结论 混合单抗组在T/NT比值、SPECT阳性率方面明显优于对照组。单抗的混合使用有望成为RⅡ的首选方法。     

^131I—CAE单抗在荷瘤裸鼠体内分布及治疗结肠癌肝转移？…

目的 探讨＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在裸鼠人结肠癌肝转移模型的体内分布及其抑制肝转移的作用。方法 在建立裸鼠人结肠腺癌肝转移模型的基础上,用＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗ＣＬＯ＾－１,注射荷瘤裸鼠,观察＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在荷瘤裸鼠体内分布及抑制肝转移的作用。结果 体外标记抗体特异性结合率为５９．９％。在注射＾１３１Ｉ标记ＣＬＯ－１后２４～９６ｈ肝转移灶内特异性放射性浓聚,９６ｈ瘤／肝比值为４．     

90Y-抗人成骨肉瘤单抗对人成骨肉瘤裸鼠移植模型的治疗观察

目的：观察90Y标记的抗人成骨肉瘤单克隆抗体(OSMcAb)对人成骨肉瘤裸鼠移植模型的放射免疫治疗作用。方法：采用EDTA淋洗法从90Y发生器上制备游离90Y,并用DTPA环酐法将90Y标记OSMcAb。标记单抗进行体外靶细胞结合实验以验证标记后单抗蛋白活性保持程度,应用自制的人成骨肉瘤细胞系HOS-8603接种裸鼠建立人成骨肉瘤的裸鼠移植模型,使用90Y-OSMcAb,对此模型进行导向治疗观察。结果：(1)EDTA淋洗法制备90Y纯度高,其相对含量可达99.997％;(2)单克隆抗体的90Y标记率达90％以上,抗体蛋白活性保持82.3％;(3)治疗结果表明治疗组肿瘤明显小于对照组,原肿瘤的指数生长规律遭到破坏,治疗组生存期明显长于对照组;(4)组织学切片显示治疗组肿瘤有广泛坏死,PcNA免疫组化显示治疗组肿瘤细胞增殖受到明显抑制。结论：经单抗特异导向的90Y在体内有很好的杀肿瘤效应,使用核素标记该单抗对骨肉瘤进行放射免疫实验治疗是成功的。     

抗乙型肝炎表面抗原Fab片段联合抗细胞核单抗为载体的肝癌放射免疫治疗实验研究

目的 探讨核素标记人源化抗(乙型肝炎)乙肝表面抗原Fab片段(抗HBsAg Fab)联合核素标记抗细胞核单克隆抗体(chTNT)瘤内注射治疗荷人肝癌移植瘤裸鼠的可行性和优越性,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗肝癌提供实验依据.方法 荷瘤裸鼠分为五组,分别瘤内注射131I-抗HBsAg Fab、131I-chTNT、131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT、131I-无关抗体(131HgG)及PBS.治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并澍量肿瘤大小变化,计算肿瘤抑制率.结果 研究发现2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为73.09%,呀显高于131I-抗HBsAgFab组的47.8%和131I-chTNT组的54.26%.联合应用组标记抗体在肿瘤组织/非肿瘤组织内的放射活度比值(T/NT值)大于单独应用组.结论 131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚.并能提高放射免疫治疗效果.     

CEA单克隆抗体C50的99mTc标记试剂盒的初步应用

目的进行癌胚抗原CEA单克隆抗体C50的99mTc标记试剂盒的初步应用。方法进行99mTc-C50试剂盒的安全限度检测,进行99mTc-C50试剂盒的动物实验应用研究,进行3例结直肠癌患者的RII。结果 (1)注射试剂后3只家兔的体温升高值均在规定范围内,5只受试小鼠注射试剂后48 h内无一死亡;(2)荷瘤裸鼠RII,药物注入后6 h肿瘤部位有放射性聚集,24 hT/NT比值为3.46～4.68,24 h后,经活体组织测量发现瘤体与血液的T/NT比值为1.84,与肌肉的比值高达16.1;(3)3例大肠癌患者中复发、转移灶均显示出阳性结果,T/NT比值在4.68～12.36之间。结论本标记化合物无热源性,无毒性,符合国家药典的规定,为99mTc-C50能较好地应用于临床研究提供依据。     

~(131)I标记单克隆抗体C50在胃癌放射免疫导向手术中的应用

目的:探讨采用131I标记的癌胚抗原C50单克隆抗体在胃癌放射免疫导向手术(RIGS)中的应用价值。方法:胃癌患者22例术前通过胃镜直视下癌周粘膜下注射131I标记单克隆抗体C50(131I-C50mAb)进行放射免疫导向手术,术中取得组织标本离体测量其重量及γ计数,计算每克靶组织(T)和对照本底组织(NT)放射性计数比值(T/NT)。结果:胃镜直视下癌周粘膜下注射131I-C50mAb可有效区分组织有无癌浸润,分别选用T/NT界值8.0与9.0后判断胃壁肿瘤浸润、淋巴结转移的准确率分别为87.3%和92.6%。结论:C50可作为胃癌放射免疫导向手术的导向单克隆抗体,可为进一步使用手持式γ探测仪进行术中探测提供相应依据。     

131I标记抗CEA单抗预防人结肠癌肝转移的实验研究

目的 探索早期应用＾１３１Ｉ标记惮朱癌肝转移的可行性。方法 在建立人结肠腺癌习肝转移后，于１５ｍｉｎ、１０、２０ｄ经尾静注射＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗，于放射免疫疗法后４周和裸鼠死亡时，检查肝转移癌的数目、大小、瘤重、组织不和生存期。结果早期治疗组的肝转移癌数目、大小和瘤重均明显减小，瘤结节内有明显坏死，生存期延长。结论 早期应用＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗能有效地抑制肝转移癌的形成。     

Inhibiting effects of 131 I-labeled anti-CEA monoclonal antibodies injected intrasplenically on liver metastasis from humnan colonic adenocarcinoma

131 I-labeled anti-CEA monoclonal antibody injected intrasplenically has better effects on inhibiting liver metastasis from human colonic adenocarcinoma than that through tail vein in nu/nu mice model.