足细胞与蛋白尿发病机制的研究进展

蛋白尿是肾脏疾病最常见的表现之一,其发生与肾小球滤过屏障的异常有密切关系。肾小球滤过屏障由毛细血管内皮细胞、肾小球基底膜(GBM)及脏层上皮细胞即足细胞组成。肾小球滤过膜具有电荷屏障和孔径屏障功能,任一屏障损伤均会产生蛋白尿。足细胞位于GBM最外侧,是避免机体蛋白丢     

足细胞损伤与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症。1936年Kimmelstiel等[1]第一次描述DN时,系膜基质增多和肾小球基底膜(glomerular basement mem-brane,GBM)增厚就被描述为DN的主要病理表现。研究也证实,系膜增生与蛋白尿、肾功能恶化密切相关。但是,系膜增生并不能解释蛋白尿的发生,因为由肾小球内皮细胞、GBM、足细胞构成的肾小球滤过屏障的损伤才是蛋白尿的根源。事实上,肾小球内皮细胞和GBM参与了DN蛋白尿的发生,但两者均是有孔的,均允许某些蛋白通过[2]。因此,足细胞构成了蛋白滤过的最后一道屏障,但其在DN中的生物…     

自噬与足细胞损伤关系研究进展

<正>肾小球足细胞是终末分化的肾小球脏层上皮细胞,由细胞体、初级突起、足突(FP)及足突间的裂孔膜(SD)构成~([1])。足细胞与肾小球基底膜(GBM)以及有孔的血管内皮细胞共同构成了肾小球滤过屏障(GFB)。足细胞位于GBM外侧,即Bowman’s囊侧,是防止血浆蛋白通过GFB、从尿液中丢失的最后屏障。足细胞损伤参与了众多原发性或继发性肾脏疾病的发生和发展,其主要病理表现为足突融合、足细     

α3β1整合素与肾小球足细胞脱落的研究进展

肾小球是肾脏滤过单位,其滤过功能与滤过屏障密切相关.肾小球滤过屏障可有效阻止白蛋白等大分子量物质进入尿液,其结构和功能的改变是蛋白尿产生的病理生理基础.肾小球滤过屏障由内而外分为三层:①首先是带窗孔的肾小球内皮细胞;②其次为肾小球基底膜(GBM),这是一高度水化的胶原网,对白蛋白及其他血浆大分子物质兼有分子及电荷屏障作用,GBM含有紧密交联的层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-collagen)、纤维连接蛋白(FN)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG),GBM中主要的HSPG是集聚蛋白(agrin),这些HSPG构成GBM的高度阴电荷;③足突(FP)及覆盖于FP裂隙间的裂孔隔膜(SD).足细胞作为肾小球滤过膜的重要组成部分,在维持肾小球正常滤过方面具有至关重要的作用.足细胞从GBM上脱落会导致肾小球滤过屏障的完整性遭到破坏.足细胞通过许多分子锚定于GBM上,如:α3β1整合素、αβ蛋白聚糖复合体(αβdystroglycan complex)、辅肌动蛋白(α-actinin)、组织蛋白酶-L(cathepsin-L)、尿激酶纤维蛋白酶原激活剂受体(UPAR)、磷酸二酯酶抑制剂(B7-1)等[1～5],其中α3β1整合素与足细胞脱落之间的关系最近成为研究热点.本文就α3β1整合素与足细胞脱落的相互关系作一综述.     

蛋白尿形成的分子基础

肾小球毛细血管壁 (ＧＣＷ )的滤过屏障由内皮细胞孔、肾小球基膜 (ＧＢＭ)和脏层上皮细胞足突组成。正常情况下 ,水和小分子溶质可自由通过滤过屏障 ,而蛋白质和其它大分子物质不能滤过。过去认为ＧＢＭ对大分子血浆蛋白的滤过有重要的阻挡作用 ,但最新的研究发现 ,白蛋白滤出的最后屏障是足突之间的裂隙膜 ,故肾小球脏层上皮细胞 (ＧＥＣ)是决定肾小球选择性滤过的关键。从经典生理学和微穿刺技术 ,发展到今天复杂的显微技术 ,多年来 ,人们一直对蛋白尿的形成机制进行研究。分子生物学研究的发展增进了人们对于蛋白尿的认识。本文主要综述…     

足细胞病的治疗:免疫抑制剂,还是足细胞保护

蛋白尿,不仅是临床上肾脏损伤最显著的标志,大量蛋白尿的持续存在,也是导致肾组织损伤进行性加重的重要原因.因此,减少蛋白尿成为肾脏病治疗和对疗效进行判断的重要指标之一. 随着对肾小球滤过屏障结构和功能研究的深入,人们不再将其简单地理解为一个电荷屏障和机械屏障,现在认为肾小球滤过屏障至少由五层结构组成:内皮细胞表面膜结构,内皮细胞及内皮细胞窗孔,肾小球基底膜(GBM),足细胞下间隙和足细胞.     

肾小球滤过屏障及相关疾病的再认识

<正>肾单位是肾脏行使其功能的基本单元,肾小球滤过屏障又是它发挥正常生理作用的重要防线。肾小球内皮细胞、肾小球基膜(GBM)和肾小球足细胞构成了滤过屏障这个有机整体,它们之间相互依从,协同完成肾小球滤过屏障的功能。有鉴于此,对其构成成分损伤导致的疾病成为肾脏疾病研究的重要领域之一,也相继提出了足细胞病、GBM相关疾病、Ⅳ型胶原相关疾病等概念。随着基因检测技术的快速发展和越来越多导致肾小球滤过屏障功能异常基因的发现,     

Nephrin与糖尿病肾病及肾素血管紧张素系统的关系

Nephfin为肾小球足突细胞裂孔隔膜的重要组成成分,在维持肾小球滤过屏障的结构和功能方面起关键作用。研究发现nephrin分布和表达异常将导致不同程度蛋白尿,糖尿病肾病中蛋白尿也与nephrin异常有关。阻断肾素一血管紧张素系统可缓解蛋白尿并恢复Nephrin的正常表达,这可能是血管紧张素转移酶抑制剂及血管紧张素受体阻断剂缓解蛋白尿的机制之一。     

糖尿病肾病肾小球滤过膜超微结构改变及其与蛋白尿的关系

目的:观察2型糖尿病肾病(2TDN)患者肾小球滤过膜超微结构变化特点及与蛋白尿的关系。方法:将明确诊断的2TDN患者分为微量白蛋白尿组(尿白蛋白/24h30～300mg);蛋白尿组(尿蛋白0.5～2.0g/24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白>3.5g/24h)。收集三组患者临床指标,并分别观察各组患者肾活检组织学及肾小球滤过膜超微结构变化,采用形态学计量分析方法分别测算肾小球体积、肾小球足细胞和内皮细胞的相对密度、绝对数目和足细胞足突宽度及肾小球基膜(GBM)厚度。结果:三组患者的年龄、性别、BMI、血压和糖尿病及肾脏病病程均无统计学差异。2TDN患者肾组织超微结构定量分析结果证实:(1)2TDN患者在微量白蛋白尿期肾小球毛细血管袢内皮细胞数目就已增加(实验组vs对照组P<0.01),内皮细胞相对密度则维持在一定水平(各组间P>0.05);(2)GBM改变包括三层结构消失、GBM增厚等,这些改变在微量白蛋白尿期就已发生,且GBM与病程密切相关(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)。(3)微量白蛋白尿组患者肾小球足细胞相对密度下降(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.01)、足细胞足突宽度增加(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.05)。随病程进展,足细胞相对密度和绝对数目呈进行性减少(微量白蛋白尿组vs大量蛋白尿组P<0.05)。(4)2TDN患者蛋白尿水平与肾小球足细胞数目(大量蛋白尿组,r=0.648,P<0.01)及GBM厚度(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)相关。结论:DN患者肾小球滤过膜超微结构发生了系列变化,这些变化与蛋白尿的发生、发展有着内在联系。     

内皮细胞在肾小球选择性滤过及蛋白尿形成中的作用

肾小球滤过膜是肾小球选择性滤过功能的结构基础，从内至外由肾小球内皮细胞（EC）、基膜（glomerular basement membrane,GBM）和脏层上皮细胞（足细胞）构成。这三层结构构成了肾小球滤过的机械和电荷屏障，使分子量较大或分子量虽较小但带有负电荷的物质（如白蛋白）不能滤出至肾小囊。     

足细胞裂孔膜蛋白nephrin与内皮细胞损伤

肾小球滤过屏障由三层结构组成,分别是毛细血管内皮细胞、肾小球基膜(GBM)以及脏层上皮细胞(足细胞).     

Nephrin基因表达的改变与糖尿病肾病

Nephrin是肾小球裂孔膜上发现的第一个跨膜蛋白，是细胞粘附分子中的免疫球蛋白超家族成员，参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。糖尿病肾病患者中存在该基因的异常或是mRNA表达的变化，使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏，最终导致大量蛋白尿产生。血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可缓解糖尿病肾病患者中nephrin表达的减少，其机制未明。     

Nephrin基因表达的改变与糖尿病肾病

Nephrin是肾小球裂孔膜上发现的第一个跨膜蛋白,是细胞粘附分子中的免疫球蛋白超家族成员,参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。糖尿病肾病患者中存在该基因的异常或是mRNA表达的变化,使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏,最终导致大量蛋白尿产生。血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可缓解糖尿病肾病患者中,nephrin表达的减少,其机制未明。     

足细胞损伤及其应答

脏层上皮细胞即足细胞是位于肾小球基膜(GBM)外侧的一种终末期分化细胞 ,其构成了避免机体蛋白丢失的最后一道屏障 ,所以足细胞损伤必然伴随大量蛋白尿。目前研究也认为 ,各种类型的肾病综合征均特征性的表现为足细胞的异常。本文就近期发现的足突细胞损伤应答作一综述。1　足细胞损伤及其原因各种类型损伤包括足细胞膜抗原的抗原抗体反应 (膜性肾病、微小病变 ) ,血流动力学损伤 (肾单位数量减少、糖尿病、代谢性疾病 ) ,基因突变 (nephrin、α actinin、CD2AP) ,大量蛋白尿 ,毒素 (非类固醇类抗炎药、阿霉素 ) ,感染 (HIV)及一些目前…     

Goodpasture综合征和Alport综合征的分子基础--Ⅳ型胶原家族

肾小球基膜（GBM）是肾脏滤过屏障的重要组成成分，既往研究发现，Alport综合征（AS）、Goodpasture（GP）综合征和糖尿病肾病等肾脏疾病存在GBM异常。为此，人们对GBM的化学及生物特性进行了大量研究，以探讨这些疾病的发病机制。     

肾小球滤过屏障的新理念

传统观点认为肾小球滤过屏障(glomerular filtration barrier,GFB)由内皮细胞、肾小球基膜(glomerular basement membrane,GBM)以及足细胞三层结构组成.     

遗传性肾小球基膜疾病

肾小球基膜(GBM)是一种特殊形式的基膜,它是维持肾小球滤过屏障功能的主要部分。发育成熟的GBM厚约300～350nm,位于内皮细胞和足细胞两层细胞之间,如同其他基膜一样,它含有4种主要成分:IV型胶原,层粘连蛋白、巢蛋白及少量硫酸类肝素蛋白多糖[1]。组成GBM的分子结构异常以及细胞     

NPHS2及其基因产物Podocin与激素抵抗的肾病综合征

2000年在激素抵抗的肾病综合征中新克隆的NPHS2是一种结构基因，含有8个外显子，其编码蛋白podocin特异地表达于肾脏足突细胞，是裂孔隔膜相关的一种重要膜蛋白，属于stamatin蛋白家族，含有383个氨基酸残基，由于NPHS2突变造成裂孔隔膜功能异常，引起大量蛋白尿，不仅是家族性激素抵抗的肾病综合征、而且是散发性激素抵抗的肾病综合征的常见病因，该基因的发现不仅有助于阐明肾小球滤过屏障的结构和功能，而且有助于激素抵抗的肾病综合征预后的判断和治疗方案的选择。     

Podocin与糖尿病肾病

Podocin是新近发现的肾小球裂隙隔膜上的一个蛋白,参与肾小球滤过屏障的形成并维持其正常功能。在糖尿病肾病(DN)患者中存在其编码基因nphs2的异常和podocin蛋白的表达下降。Podocin蛋白表达下降可使nephrin诱导的肾小球足细胞内信号转导功能障碍,肾小球足细胞减少,肾脏裂隙隔膜结构与屏障功能的完整性破坏,肾小球蛋白滤过增加。Podocin在DN的发生、发展中可能起关键作用。对podocin的进一步研究可能对DN的诊治有重要的指导意义。     

免疫抑制剂对足细胞直接作用的研究进展

肾病综合征(NS)常见的病理类型有微小病变型、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病。它们的病理改变几乎都存在足细胞足突损害以及肾小球裂孔膜的改变,肾小球屏障功能丧失导致蛋白尿。因为获得性足细胞病大多数病因是免疫性的,因此使用免疫抑制剂治疗。而且大多数NS对糖皮质激素(GC)有效。对GC抵抗者,使用其他免疫抑