同轴共纺复合神经生长因子导管修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究

目的 观察同轴共纺复合神经生长因子(NGF)导管对大鼠坐骨神经缺损修复的促进作用.方法 以复合NGF的牛血清白蛋白为芯层、乳酸.己内酯共聚物[P(LLA-CL)]为壳层,采用同轴共纺技术制备具有"壳-芯"结构的可降解纳米纤维复合神经导管.取SD大鼠72只,随机分为四组:自体神经移植组(A组),单纯[P(LLA-CL)]导管组(B组),单纯导管内一次性汴射NGF组(C组)和复合NGF导管组(D组),每组18只.制作大鼠坐骨神经10 mm缺损模型,四组大鼠分别采用白体神经移植、单纯[P(LLA-CL)]导管、单纯导管内一次性注射NGF、复合NGF导管桥接修复缺损.于术后第1、2、3个月行大体观察、坐骨神经功能指数、小腿三头肌湿重恢复率测量、电生理检测和组织学检查. 结果术后复合NGF导管逐渐开始吸水膨胀并降解,3个月时,虽然管壁已经出现裂隙,但依然保持良好的外形,没有对再生神经形成卡压.术后1个月,再生神经均已通过缺损,连接两断端,但较细小;随着时间的延长,再生神经逐渐增粗.各组间比较发现,D组再生神经取得了和A组相似的效果,明显优于B组和C组(P<0.05).尽管D组与A组之间比较.差异无统计学意义(P>0.05),甚至D组的有髓神经纤维计数还稍高于A组,但其髓鞘的厚度和直径不如A组,并且坐骨神经功能指数和腓肠肌湿重恢复率也比A纽稍差. 结论同轴共纺复合NGF神经导管具有良好的组织相容性、生物活性和机械强度,能够有效地促进神经再生,效果接近自体神经移植.     

神经生长因子促神经再生的研究进展

神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF) 是最早被发现、兼有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种细胞调节因子。它对中枢和周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用,可促进受损神经再生、免受继发性损害、减少细胞死亡、支持神经元存活。本文就NGF的作用机理,对神经系统的生物效应,对神经再生的影响及外源性神经生长因子的应用途径等相关研究进展作一综述。     

白芨胶载神经生长因子促周围神经再生的实验研究

为验证白芨胶（ｂｌｅｔｉｌｌａｓｔｒｉａｔａｇｅｌａｔｉｎ，ＢＳＧ）作神经生长因子（ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）载体的可行性，将ＢＳＧ，ＮＧＦ和ＢＳＧ＋ＮＧＦ分别加到无血清培养基中，观察对鸡胚背根神经节突起生长的影响，另用硅胶管桥接大鼠１０ｍｍ长坐骨神经缺损，管内分别注入生理盐水，ＢＳＧ，ＮＧＦ，ＢＳＧ＋ＮＧＦ，术后４周，８周行光镜，电镜，图像分析等检测，结果表明：ＢＳＧ＋ＮＧＦ和     

外源性神经生长因子对内源性神经生长因子的影响

目的：探讨外源性神经生长因子对内源性神经生长因子的影响，方法：采用大鼠坐骨神经硅管内再生室模型，靶器官内注射神经生长因子（实验组）或生理盐水（对照组）２周，注射后１天，１周天及２周，采用新生大鼠背根神经节细胞培养，测定硅管内液神经营养活性，用化学发光免疫检测法（ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＣＬＩＡ）测定神经生长因子含量，结果：实验组与对照组细胞存活数及神经生长因子含量     

外消旋聚乳酸复合神经生长因子缓释导管促周围神经再生的形态学研究

目的 建立外消旋聚乳酸复合神经生长因子（poly-D，L-lactic acid／nerve growth factor，PDLLA／NGF）可吸收性缓释导管桥接修复大鼠坐骨神经缺损的动物模型，观察复合导管对大鼠坐骨神经缺损再生的促进作用。方法利用溶剂挥发法制备PDLLA单纯导管和PDLLA／NGF缓释导管，每根缓释导管含NGF450U。SD大鼠40只随机分成4组，每组10只，切除中段坐骨神经10mm之后分别行自体神经移植（A组）、单纯导管桥接（B组）、单纯导管加一次性给药（C组）、PDLLA／NGF缓释导管桥接（D组）修复坐骨神经，除A组外，均保留10mm缺损。术后3个月观察神经再生情况，比较各组光镜、电镜及图像分析等指标。结果术后3个月导管与周围组织粘连松，并开始降解，但外形仍保持完整。再生神经均顺利通过导管腔，组织学观察A组和D组内神经纤维数目多，大小均匀，成熟良好；B组和C组纤维结缔组织多，神经纤维细小，髓鞘薄。图像分析显示除神经纤维计数D组高于A组外，A组和D组在纤维直径、轴突直径和髓鞘厚度方面差异均无统计学意义（P〉0．05），并明显优于B组和C组（P〈0．05）。结论 PDLLA／NGF缓释导管能够有效促进大鼠坐骨神经缺损再生，组织学观察指标接近自体神经移植。     

雪旺细胞促神经再生的研究进展

本文就周围神经损伤后雪旺细胞的促进轴突髓鞘化作用，促进神经肌肉接口处的引导作用和神经细胞的细胞间作用等方面进展作一综述。     

睫状神经营养因子神经生长因子对周围神经再生的作用

目的：研究睫状神经营养因子（ｃｉｌｉａｒｙｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＣＮＴＦ）和神经生长因子（ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）对周围神经再生的作用。方法：硅管套接大鼠坐骨神经，将ＣＮＴＦ、ＮＧＦ、生理盐水（ｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，ＮＳ）分别加入硅管中，并于术后每日皮下注射一定剂量。术后４周，应用ＨＲＰ逆行追踪技术显示再生轴突通过修复部位的胞体。结果：与ＮＳ组、ＮＧＦ组相比，ＣＮＴＦ组脊髓标记胞体显著增加，其它组间比较，差异不显著。结论：外源性ＣＮＴＦ能明显促进周围神经运动轴突再生，但促进感觉轴突再生的作用不明显。外源性ＮＧＦ促进周围神经运动和感觉轴突的再生均不明显     

神经生长因子促周围神经再生临床应用初步报告

目的：观察神经生长因子促神经再生的临床应用效果。方法：１９９４年～１９９５年，对１１例前臂及腕部神经断裂采用了模拟神经再生室的小间隙静脉桥接法，室内注入神经生长因子，外源性提高再生室内的神经生长因子浓度。结果：经过术后１年的随访观察，按照低位神经损伤恢复的评定标准，全部病例取得了满意疗效。结论：神经生长因子对神经的再生（特别是感觉神经再生）有明显作用。临床采用再生室的小间隙桥接法室内注入神经生长因子，经轴突逆向运输达胞体而发挥作用。为神经生长因子临床应用提供一种有效、合理的方法     

纤维蛋白胶载神经生长因子促进周围神经再生的研究

目的　探讨纤维蛋白胶 (FG)作为神经生长因子 (NGF)载体对周围神经再生的促进作用。方法　将Wistar大鼠 96只随机分为 4组 ,即对照组、FG组、NGF组、FG +NGF组 ,每组 2 4只 ,以大鼠左侧坐骨神经为修复神经模型进行实验。术后 2、4、8周进行组织学检查 ,术后 8周进行电生理检查、肌湿重检测、图像分析和透射电镜观察。结果　FG +NGF组的神经传导速度、肌张力、肌湿重、有髓纤维截面积恢复率分别为 ( 84.10± 2 .33) %、( 83 .88± 2 .96 ) %、( 6 2 .5 4± 5 .94) %、( 71.0 1± 3 .6 2 ) % ,吻合口有髓纤维通过率为 ( 6 5 .5 1± 4.5 4) % ,高于对照组、FG组 ( P <0 .0 1) ,高于NGF组 (P <0 .0 5 ) ,FG +NGF组大鼠坐骨神经再生优于单纯NGF组。结论　纤维蛋白胶可作为NGF的载体 ,用纤维蛋白胶载NGF修复周围神经损伤 ,有促进周围神经再生的作用。     

外消旋聚乳酸/神经生长因子复合导管中神经生长因子的合适含量

目的探讨外消旋聚乳酸/神经生长因子(PDLLA/NGF)复合导管中促进大白鼠神经再生的神经生长因子的合适含量。方法Wistar雌性大白鼠40只,随机分为5组,每组8只。各组采用PDLLA/NGF复合导管中的NGF含量分别为10 0u、2 5 0u、40 0u、5 0 0u和80 0u。将每组动物的右侧坐骨神经造成10mm缺损的间隙,分别以不同NGF含量的PDLLA/NGF复合导管桥接缺损。术后6个月检测比较各组坐骨神经的再生情况。结果NGF含量为40 0u和5 0 0u的PDLLA/NGF复合导管桥接组的神经再生情况显著优于其它3组(P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,而该2组间的差异无统计学意义(P >0 .0 5 )。其余3组中,NGF含量为80 0u组的神经再生情况最差。结论PDLLA/NGF复合导管中NGF的含量为40 0～5 0 0u左右,对促进大白鼠神经再生最为合适。NGF含量过高反而不利于神经再生。     

微囊化SD大鼠周围神经组织移植促进周围神经再生的实验研究

目的　采用微囊化组织研究技术 ,研究微囊化神经组织移植对周围神经再生的影响。方法　将 12只SD大鼠随机分为实验组和空白组。切断SD大鼠左侧坐骨神经并行显微缝合 ,实验组 8只 ,加入制备好的微囊化同种异体周围神经颗粒无血清培养液 30 μl,约含微囊颗粒 30 0个 ;空白组 4只 ,加入不含微囊颗粒的无血清培养液 30 μl。术后 4周取材做组织形态学检查。结果　实验组周围神经再生明显优于空白组。结论　微囊化周围神经移植有促进周围神经再生的作用     

神经生长因子与睫状神经营养因子促进大鼠坐骨神经再生的协同作用研究

目的:利用新型神经再生小室探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)促进周围神经再生的协同性作用。方法:36只大鼠随机分为A、B、C3组,每组12只,用自行研制的梭形双通道桥接管桥接坐骨神经10mm缺损。A组,2支管内均注入几丁糖凝胶(100μl);B组,一侧支管内注入几丁糖(100μl) NGF(5μl) 生理盐水(5μl),另一侧支管内注入几丁糖(100μl) NGF(5μl) CNTF(5μl);C组,一侧支管内注入几丁糖(100μl) CNTF(5μl) 生理盐水(5μl),另一侧支管内注入几丁糖(100μl) NGF(5μl) CNTF(5μl)。术后8、16周对再生神经的大体形态、常规病理及超微结构进行观察,并用核黄逆行示踪评估再生神经的轴浆运输功能。结果:NGF CNTF侧再生神经呈淡黄色,质韧,弹性佳,优于对照侧,形态学观察见再生神经纤维数目多,粗细均匀,排列整齐,有髓纤维髓鞘厚,轴突直径大。其轴浆运输功能也明显优于对照侧。结论:NGF与CNTF对促进周围神经形态结构和功能的恢复均具有明显的协同作用。     

Vascular endothelial growth factor promotes peripheral nerve regeneration after sciatic nerve transection in rat

Objective：To evaluate the local effect of vascular endothelial growth factor （VEGF） on transected sciatic nerve regeneration.Methods：Sixty male white Wistar rats were divided into four experimental groups randomly （n=15）.In transected group the left sciatic nerve was transected and the stump was fixed to adjacent muscle.In treatment group the defect was bridged using a silicone graft filled with 10μL VEGF.In silicone group the graft was filled with phosphate-buffered saline.In sham-operated group the sciatic nerve was exposed and manipulated.Each group was subdivided into three subgroups with five animals in each and nerve fibers were studied 4,8 and 12 weeks after operation.Results：Behavioral test,functional study of sciatic nerve,gastrocnemius muscle mass and morphometric indices confirmed a faster recovery of regenerated axons in VEGF group than in silicone group （P〈0.05）.In immunohistochemical assessment,reactions to S-100 in VEGF group were more positive than that in silicone group.Conclusion：Local administration of VEGF will improve functional recovery and morphometric indices of sciatic nerve.     

化学去细胞异体神经复合肝细胞生长因子修复周围神经缺损的研究

目的 研究化学去细胞异体神经复合人肝细胞生长因子(HGF)修复周围神经缺损的作用.方法 体外试验检测携带人肝细胞生长因子基冈的重组腺病毒(Ad-HGF)对小鼠骨骼肌细胞的转染效率以及转染细胞对目的 蛋白的表达.化学玄细胞异体神经修复大鼠坐骨神经10mm缺损后,近、远端吻合口附近肌肉分别注射腺病毒介导的人肝细胞生长因子(Ad-HGF),与自体神经移植组对照,通过步态分析、肌肉湿重测定、轴突生长速率测定、神经电生理、计算机图像分析等指标评价神经移植后再生效果.结果 流式细胞仪结果表明,随着病毒滴度的增加,Ad-HGF对骨骼肌细胞的转染不断增加.骨骼肌细胞对目的 蛋白(HGF)的表达可以持续两周.大鼠动物实验术后16周,去细胞异体神经可以修复周罔神经缺损,同自体神经移植对比,肝细胞生长因子明显增强了去细胞异体神经的神经再生能力.结论 复合肝细胞生K因子的化学去细胞异体神经能促进神经轴突牛长速度,显著增加移植物内新生血管,满意修复一定长度周围神经缺损,可以成为一种有效的周围神经组织工程修复材料.     

神经生长因子治疗周围神经损伤的前瞻性研究

目的观察神经生长因子(NGF)对周围神经损伤的近期治疗效果。方法2004年4月～2005年10月将48例周围神经损伤患者随机分为治疗组(NGF组,25例)和对照组(维生素B_(12)组,23例),4周后比较两组患者疼痛、麻木症状的改善情况,以及神经电生理变化。结果与对照组相比,治疗组患者的疼痛、麻木症状显著减轻,差异有显著性意义(P＜0．05)；感觉和运动电位的恢复率明显增高,差异有极显著性意义(P＜0．01)；恢复神经的感觉和运动电位的潜伏期均明显缩短,差异有显著性意义(P＜0．05)；波幅均显著增高,差异有显著性意义(P＜0．05),不良反应少。结论NGF早期可安全、有效地治疗周围神经损伤。     

几丁糖/聚乙烯醇神经导管修复猕猴周围神经缺损的实验研究

目的探讨应用几丁糖/聚乙烯醇神经导管修复猕猴周围神经缺损的效果。方法成年猕猴12只,雄性5只,雌性7只,体重3.26～5.35 kg。实验动物随机分成A、B、C 3组,制备左侧桡神经2 cm缺损模型,分别用几丁糖/聚乙烯醇神经导管移植、神经切除旷置和自体神经逆行原位移植处理。实验动物右侧为正常对照。术后8个月,行大体观察、组织学观测及电生理检测评价神经再生效果。结果术后8个月,A组再生神经通过神经导管长入神经缺损的远侧端,再生神经粘连较轻;B组未见再生神经通过神经缺损断端;C组移植神经与周围组织粘连较重。A、C组可检测出肌电图表现,B组未检测到。A、C组间波幅差异无统计学意义(P>0.05),但均不及正常对照侧,差异有统计学意义(P<0.05);C组潜伏期和神经传导速度优于A组,但均不及正常对照侧,差异均有统计学意义(P<0.05)。有髓神经纤维密度:A、C组较正常对照侧小,差异有统计学意义(P<0.05);A、C组间差异无统计学意义(P>0.05)。有髓神经纤维直径和髓鞘厚度:C组优于A组,但均不及正常对照侧,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论几丁糖/聚乙烯醇神经导管具有促进猕猴神经轴突再生的作用,有望成为自体神经替代材料应用于周围神经缺损修复。     

静电纺纳米聚乳酸己内酮共聚物导管修复周围神经缺损的实验研究

目的 探讨应用同轴静电纺丝技术制备的聚乳酸己内酮共聚物[Poly(1-lactide-co-epsilon-caprolactone),P(LLA-CL)]导管,移植修复大鼠周围神经缺损的效果.方法 选取健康SD大鼠54只,随机分成3组,每组18只.先造成坐骨神经1.5cm缺损段,然后分别采用P(LLA-CL)导管桥接(A组)、硅胶管桥接(B组)、自体神经逆行原位移植(C组).分别在术后4、8、12周对大鼠进行大体观察、坐骨神经功能指数检查、神经电生理检查、肌肉湿重、再生有髓神经纤维计数、电镜观察,评价各组神经再生.结果 术后4周时A组再生神经已部分生长到导管的中部;8周时再生神经已通过神经导管,但再生的神经纤细;12周时再生神经粘连较轻,直径较粗.A组的坐骨神经功能指数、神经电生理、肌肉湿重和组织学观察等各项指标均略差于C组,但明显优于B组.结论 纳米聚乳酸己内酮神经导管具有促进神经轴突再生的作用,有望成为自体神经移植的替代材料应用于周围神经缺损的修复.