伴有副肿瘤性天疱疮和肺部异常的局限性Castleman病的临床与病理

目的：分析局限性Castleman病伴有副肿瘤性天疱疮（PNP)和肺浸润的临床、病理和CT表现。方法：4例患者均经手术证实。有完整的临床、实验室、CT影像和病理资料。结果：4例患者临床初诊症状均为PNP,继发性肺部异常包括闭塞性细支气管炎（3例）、多发肺梗塞（1例）和肺脓肿（1例）。CT扫描肿瘤均为单发较大的（直径5－14cm）高强化软组织肿块,病灶位于后腹膜腔3例,前纵隔1例。病理分型,透明血管型3例,中间型1例。PNP于切除肿瘤后2－32周完全消退,而3例闭塞性细支气管炎患者疗效不佳,至今仍有呼吸困难和刺激性咳嗽。结论：PNP和肺部异常为Castlaeman‘s病少见而严重合并症。早期诊断和手术切除肿瘤对患者愈合极为重要。     

B细胞淋巴瘤免疫球蛋白重链基因重排的检测

目的 探讨免疫球蛋白重链(IgH)基因重排的检测在B细胞性淋巴瘤(B-NHL)中的诊断价值。方法 用聚合酶链式反应(PCR)方法检测B细胞淋巴瘤30例．淋巴结反应性增生(RH)10例及T细胞淋巴瘤(T-NHL)2例的IgH基因重排。结果 30例B-NHL中，22例(73．3％)出现IgH基因克隆性重排，而RH及T-NHL均未出现IgH基因重排。结论 B细胞淋巴瘤中存在B细胞单克隆增生，支持肿瘤单克隆起源学说；IgH基因克隆性重排检测对鉴别B细胞淋巴瘤和反应性增生以及T细胞和B细胞淋巴瘤有重要意义。     

B细胞淋巴瘤患者外周血免疫球蛋白重链基因重排检测

目的:评价B细胞淋巴瘤(B-NHL)患者外周血免疫球蛋白重链(IgH)基因重排检测的应用价值.方法:收集慢性淋巴结炎患者(10例)、健康体检者(16例)和病理活检确诊为B-NHL的患者(28例)外周血,PCR法检测IgH基因重排,观察B-NHL患者治疗前后IgH基因重排的变化.结果:B-NHL患者IgH基因重排阳性率为67.9%(19/28),高于骨髓涂片细胞形态学检查阳性率32.1%(9/28),差异有统计学意义(P＜0.05),健康体检者及慢性淋巴结炎患者均为阴性.15例外周血单克隆IgH基因重排阳性者,治疗后10例完全缓解(CR).10例CR中,9例IgH基因重排转阴.结论:外周血IgH基因重排在B-NHL辅助诊断和预后评估等方面具有重要的临床价值.     

自身免疫性副肿瘤性天疱疮发病机制的研究进展

副肿瘤性天疱疮(paraneoplastic pemphigus,PNP)是由Anhalt等[1,2]于1990年命名的一种自身免疫性皮肤黏膜疾病,该病特点为伴发肿瘤及血清中存在能识别表皮蛋白成分的独特的IgG自身抗体.我科自1999年诊断了我国首例PNP患者后[3],至今已收治了12例.本文就我科所见PNP结合文献对临床特点作一介绍,并重点探讨其发病机制.     

B细胞淋巴瘤石蜡包埋组织克隆性重链基因重排检测

目的 探讨克隆性重链基因重排检测在B细胞淋巴瘤(B—NHL)诊断中的价值。方法 用半巢式聚合酶链反应(semi—nested PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)及银染技术，检测经形态学及免疫组织化学确诊的23例B—NHL石蜡包埋组织标本的克隆性免疫球蛋白第三互补决定区(IgHCDR3)重排基因，对照组为7例T细胞淋巴瘤(T—NHL)及6例反应性增生或肉芽肿性淋巴结炎。结果 B—NHL IgHCDR3检出的阳性率87．0％(20／23)，假阳性率7．7％(1／13)，假阴性率13．0％(3／23)。结论 检测克隆性IgHCDR3重排为B—NHL的诊断及鉴别诊断提供有效的辅助手段。     

抗原受体基因重排克隆性分析淋巴瘤辅助诊断技术的发展和应用现状

恶性淋巴瘤诊断最基本和重要的依据至今虽然仍是组织和细胞学特征,但近二十多年来研究发现有些组织学上相似的淋巴瘤,其免疫表型、分子异常、临床预后和治疗反应等方面却是异质性的.     

霍奇金淋巴瘤组织中H/RS细胞与其背景细胞的微切割及其IgH基因重排检测

目的从基因水平探讨霍奇金淋巴瘤(HL)组织中H/RS细胞(Hodgkin and Reed-Sternberg cells)是否起源于B细胞、H/RS细胞的克隆性以及与背景淋巴细胞的相互关系。方法对33例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)石蜡刮片组织进行IgH基因重排分析,并对其中6例重排阳性的病例经B细胞特异性激活蛋白(BSAP)免疫标记,将标记阳性的H/RS细胞和背景淋巴细胞进行微切割后进一步行IgH基因重排分析。结果16例石蜡刮片组织IgH基因重排阳性。对6例经BSAP标记的cHL成功进行了微切割,其中19管H/RS细胞中,有14管出现重排阳性,细胞数目不同的各管阳性率无显著性差异(P=0.290);12管背景淋巴细胞有2管出现重排阳性,H/RS细胞与背景淋巴细胞的阳性率有显著性差异(P=0.002)。结论支持H/RS细胞来源于B细胞的理论,认为部分背景淋巴细胞可能具有瘤性增生活性,参与H/RS细胞的前体细胞组成。     

局限型Castleman病的CT表现与临床、病理分析

目的 探讨分析局限型Castleman病的CT、临床、病理表现及其特征. 方法 回顾性分析经手术病理证实的18例局限性Castleman病患者的临床、影像、病理学及术后随访资料. 结果 病理上透明血管型17例,混合型1例.CT扫描17例表现为直径2.5-15 cm的单发结节或巨大软组织肿块,1例表现为左颈部多发肿大的淋巴结,直径1.5-5 cm;16例边缘光滑,9例密度均匀;7例钙化,均表现为中央区多发散在斑点状分支状钙化,其中5例伴周围散在多发斑点、条状钙化,1例同时伴有周边壳状及环状钙化;形态呈圆柱状或椭球形及球形;增强扫描动脉期及延迟期显著强化且与动脉几乎同步强化;临床上,不伴有副肿瘤天疱疮及肺部异常的病例,大部分无症状,极少数仅有下腹部不适或隐痛.伴发副肿瘤天疱疮及肺部异常的病例,其临床表现、CT及病理学特点等都较特殊. 结论 CT扫描是诊断Castleman病的有效方法,特别是CT动态增强和延迟扫描,具有重要诊断价值.对于伴发副肿瘤天疱疮及肺部异常的病例,早期诊断和手术切除体内Castleman瘤样病灶为治疗和痊愈的关键.     

双色荧光原位杂交技术检测B系急性淋巴细胞白血病IgH基因重排

目的研究急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）中免疫球蛋白重链基因（IgH）重排的发生率,并分析其临床特点及其他细胞遗传学特征。方法选取158例初诊B-ALL患者的骨髓标本,应用短期培养法制备染色体悬液,采用R显带技术进行核型分析。选用位于14q32 IgH基因两端的序列特异性探针,应用荧光原位杂交技术（FISH）对158例患者的染色体悬液进行IgH基因重排检测。结果 158例中,检出IgH基因重排阳性11例（6.9%）,其阳性细胞比例为10.5%～88.2%。结合染色体核型分析发现,11例中同时伴随染色体核型异常的有9例,其中8例为复杂异常。9例染色体异常病例中明确累及14q32的有5例。不同染色体核型异常患者IgH基因重排阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）,其中染色体复杂异常患者IgH基因重排阳性率（14.5%）高于正常核型（3.8%）及非复杂异常（1.9%）。而不同性别、年龄及不同白细胞、血红蛋白、血小板水平患者IgH基因重排阳性率差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 IgH基因重排在B-ALL中有较高的发生率。FISH技术以其较高的敏感性和特异性对提高IgH基因重排的检出率起着重要的作用。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤bcl-2/IgH基因重排与GCB分子亚型的相关性

目的: 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)bcl-2/IgH基因重排与分子亚型生发中心样(GCB)的相关性.方法:采用自行设计的半巢式PCR对60例DLBCL的bcl-2/IgH基因重排进行了检测,并对阳性产物进行克隆、测序.同时采用免疫组化SP法在组织微阵列上同步观测CD20,CD10,Bcl-6,黑色素瘤相关抗原(突变体)1 (MUM1)的表达,进行GCB和非生发中心样(non-GCB)分子分类.结果: 经常规法扩增bcl-2/IgH,有6/60例DLBCL bcl-2/IgH阳性;在6例阳性样本中,采用本组设计的半巢式PCR扩增,经克隆及测序证实5例bcl-2/IgH基因重排阳性,1例为人类第19号染色体BAC 331191基因的片段.60例DLBCL CD20表达全部阳性;CD10,Bcl-6, MUM1的阳性表达率分别为43.3%,46.7%,61.7%;GCB 32(53.3%)例,non-GCB 28(46.7%)例.bcl-2/IgH基因重排阳性的病例均属GCB分子亚型, 且与CD10表达有显著性相关(P=0.012),而与Bcl-6及MUM1表达无相关性.结论:使用本组设计的半巢式PCR可提高bcl-2/IgH基因重排检测的准确性.bcl-2/IgH基因重排的检测可协助确定部分GCB分子亚型的DLBCL.     

Castleman病的外科诊治

目的探讨Castleman病外科相关肿瘤的临床特点及外科治疗。方法分析北京协和医院1997-2004年20例Castleman病外科相关肿瘤患者的临床资料,其中男6例,女14例,年龄15~70岁,平均年龄39岁。肿瘤最小约2cm×3cm,最大约10cm×9cm。肿瘤分布:纵隔肿瘤6例,腹膜后2例,腹腔内2例,肾上腺区域1例,腋下、颈部、耳后等肿瘤6例,多中心肿瘤3例。结果20例患者中19例行手术切除肿瘤或行淋巴结活检。病理均提示为Castleman病,肿瘤类型多为巨大淋巴结增生,血管滤泡型和透明血管型。大多数肿瘤为良性病变。其中3例为副肿瘤性天疱疮(PNP)。结论Castleman病临床上少见,表现为不明原因的淋巴结肿大。肿块可发生在淋巴组织的任何部位,以纵隔、颈部、腋为好发部位,腹膜后肾上腺区域罕见。因此,在临床发现原因不明的肿块时,还要考虑其他少见的肿瘤。手术切除肿瘤为首选治疗。     

Castleman病的诊断与外科治疗

目的 探讨Castleman病的临床特点及外科诊疗.方法 回顾性分析19例Castleman病患者临床资料,其中男8例,女11例,发病年龄7～74岁,中位年龄40岁.肿瘤分布:颈部12例,颈部合并纵隔2例,腋下2例,腹膜后2例,腹腔1例.结果 19例患者中18例行手术切除,术后病理明确为Castleman病,按Frizzera分类标准分为局灶型16例(其中浆细胞型-霍奇金病1例,透明血管型11例,混合型4例),多中心型3例(其中浆细胞型2例,混合型1例).术后所有患者均长期生存,其中浆细胞型1例术后2年复发,行二次手术+CVP方案(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)化疗6周期,现存活5年;浆细胞型转化为霍奇金病1例,初次手术6个月后复发,行二次手术切除+ABVD方案(阿霉素+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪)化疗6周期,现无病生存15个月.腹腔浆细胞型1例给予CHOP方案(环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+泼尼松)化疗1周期后肠梗阻解除出院.结论 Castleman病临床多表现为无痛性肿物渐进性增大,局灶型Castleman病首选手术治疗,预后良好;而多中心型和浆细胞型Castleman病易于复发和转化为淋巴瘤,其治疗应选择以手术切除+术后辅助化疗为主的综合治疗,临床预后不良.

Abstract：

Objective To explore the clinical features and surgical treatment of tumors associated with Castleman's disease(CD).Methods The clinical profiles of 19 patients with neck giant lymph node hyperplasia were analyzed retrospectively.There were 8 males and 11 females with a median age of 40 years old(range:7-74).The tumor locations were neck(n=12),neck & mediastinal cavity(n =2),axillary fossa(n=2),retroperitoneal area(n=2)and abdominal cavity(n=1).Results Eighteen of them underwent surgical resection of tumor or lymph nodes. All were diagnosed as CD by pathological examinations.There were 16 localized CD(LCD)including hyaline vascular type(HV type,n=11),mixed type(mix type,n =4)and plasma cell type-Hodgkin's disease(n=1).Among 3 multicentric CD (MCD),there were 2 case of plasma cell type(PC type)and Ⅰ case of mixed type(mix type).Long-term survival was achieved in 19 cases among which 1 case of plasma cell type MCD survived for 5 years and underwent a second operation and postoperative chemotherapy of CVP(cyclophosphamide,vincristine & prednisone)regimen for 3 cycles due to recurrence in 2 years and 1 case of plasma cell type LCD-Hodgkin's disease survived for 15 months and underwent a second operation and postoperative chemotherapy of ABVD (adriamycin,bleomycin,vinblastine & dacarbazine)regimen for 6 cycles due to recurrence in 6 months.One case of plasma cell type MCD in abdominal cavity on chemotherapy of CHOP(cyclophosphamide,hydroxydaunorubicin,vincristine & prednisone)regimen for 6 cycles was discharged after a successful management of intestinal obstruction. ConclusionsThe major clinical symptom of CD is a gradually enlarging painless mass.Surgical resection of tumor remains the first-line treatment for localized CD and the prognosis is excellent.Multicentric and plasma cell type CDs are prone to recurrence and transformation to lymphoma.And their first-line therapeutic should encompass multi-modality regimens of surgery and adjuvant chemotherapy.However,the clinical prognosis is still poor.     

外套细胞淋巴瘤bcl-1/IgH基因重排的检测与序列分析

目的：寻找一种敏感、特异而又快捷的方法检测外套细胞淋巴瘤中bcl-1/IgH基因重组，并分析bcl-1/IgH基因重排产物的序列，以了解bcl-1/IgH基因重排发生的确切机理。方法：对28例经临床确诊的外套细胞淋巴瘤的新鲜冰冻组织，通过半巢式PCR检测bcl-1/IgG基因重排，并对bcl-1/IgH基因重排产物进行克隆和序列分析。结果：通过半巢式PCR测到有bcl-1/IgH基因重排者计17／28例。而采用一步法PCR仅9例有此基因重排，两者相比，差异显著（x^2＝4．59，P＜0．05）。对bcl-1/IgH基因重排产物进行序列分析后发现，bcl-1/IgH基因重排产物为74－162bp大小，融合基因连接区为6－24bp大小。在断裂点集中的65bp范围内，找到10个不同的断裂点，其中5个未见文献报道。对JH基因序列的分析，发现bcl-1/IgH基因重排时，JH1，JH3，JH4，JH5和JH6都可能参与重排，其中，以JH4多见，而JH2则没有涉及。结论：该半巢式PCR方法是检测外套细胞淋巴瘤中bcl-1/IgH基因重排的一种敏感 而特异的方法，对外套淋巴细胞淋巴瘤的明确诊断和治疗都有一定的指导意义，而对bcl-1/IgH基因重排的序列分析，则将为外套细胞淋巴瘤的发病机理研究提供理论依据。     

B细胞淋巴瘤中18号染色体上微卫星位点与bcl-2/IgH基因重排的相关性

目的探讨B细胞淋巴瘤中18号染色体上微卫星位点D18S64、D18S61与bcl-2/IgH基因重排的相关性。方法采用巢式PCR方法对37例B细胞非霍奇金淋巴瘤bcl-2/IgH基因重排主要断裂点（MBR）进行检测,PCR-SSCP方法检测bcl-2基因内部、基因周围微卫星位点D18S64、D18S61的MSI和LOH情况。采用DNA抽提试剂盒提取石蜡包埋组织基因组DNA、全血基因组DNA-PCR扩增-变性聚丙烯酰烯酰胺凝胶垂直电泳-银染法-全自动凝胶成像系统对样本进行MSI和LOH分析。结果 37例B细胞非霍奇金淋巴瘤中,bcl-2/IgH基因重排阳性率为24.3%（9/37）。各位点MSI、LOH频率分别介于16.2%-18.9%和16.2%-21.6%。D18S61位点MSI阳性组的bcl-2基因重排阳性率均高于MSI阴性组（P〈0.05）,而D18S64位点则与之相反（P〉0.05）;D18S61位点LOH阳性组的bcl-2基因重排阳性率明显高于LOH阴性组（P〈0.05）,D18S64位点与之相反（P〉0.05）。结论 bcl-2/IgH基因重排与微卫星位点D18S61的MSI/LOH有显著相关性,表明D18S61可能是bcl-2基因周围区域与bcl-2基因关系较为密切的微卫星位点。     

大肠癌组织Runx3基因启动子甲基化的研究

目的:检测大肠癌患者肿瘤组织及其相应的癌旁组织中Runx3基因表达和启动子区域甲基化状态,探讨甲基转移酶抑制剂5-aza-dc对结肠癌细胞系中Runx3表达的作用。方法:将手术切除的37例大肠癌组织和对应癌旁组织提取RNA和基因组DNA,采用RT-PCR检测Runx3基因的表达,甲基化特异PCR方法(MSP)检测Runx3基因启动子区域甲基化状态,用5-aza-dC处理结肠癌细胞系后,RT-PCR方法检测Runx3基因的表达。结果:37例大肠癌和对应癌旁组织中Runx3基因表达阳性率分别为100%(37/37),2.7%(1/37)。癌组织中Runx3基因表达明显降低(P<0.01)。MSP检测发现11例(30%)大肠癌标本及1例(3%)癌旁正常组织中Runx3基因呈甲基化状态。癌组织中Runx3基因甲基化明显高于癌旁组织(P<0.05)。结肠癌细胞系HT29 5-aza-dC处理后Runx3基因表达水平增加。结论:Runx3基因启动子甲基化和Runx3基因表达在大肠癌的癌旁组织和原发癌灶间存在显著性差异,可能与结肠癌的发生发展有关。     

肿瘤转移相关基因mts1及nm23-H1在肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨转移相关基因mts1及nm23-H1在人肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法对手术切除后新鲜的26例肺鳞癌和13例肺腺癌组织标本采用地高辛标记的mts1及nm23-H1 cDNA探针进行原位杂交.结果26例鳞癌中,淋巴结转移组11例,mts1 mRNA阳性表达9例,阳性率82%,nm23-H1 mRNA阳性表达8例,阳性率73%;无淋巴结转移组15例,mts1 mRNA阳性表达4例,阳性率27%,nm23-H1 mRNA阳性表达10例,阳性率67%.13例肺腺癌中,淋巴结转移组5例,mts1 mRNA阳性表达4例,阳性率80%,nm23-H1 mRNA阳性表达4例,阳性率80%;无淋巴结转移组8例,mts1 mRNA阳性3例,阳性率38%,nm23-H1 mRNA阳性表达6例,阳性率75%.结论mts1 mRNA表达在肺鳞癌的淋巴结转移与非转移组之间相差显著,在肺腺癌的淋巴结转移组与非转移组之间差异性无统计学意义;nm23-H1 mRNA表达在肺鳞癌、腺癌的淋巴结转移组与非转移组之间差异性不显著.