Effect of Carnosine on Excitation–Contraction Coupling in Mechanically-Skinned Rat Skeletal Muscle

This study investigated whether carnosine alters individual processes involved in normal excitation-contraction (E-C) coupling in mammalian skeletal muscle fibres. Mechanically-skinned fibre preparations were utilized because they allow carnosine to be precisely and readily applied to the cytoplasmic environment as desired, whilst still retaining the normal E-C coupling mechanism. Carnosine caused an increase (approximately +0.02 to approximately +0.09 pCa units) in Ca2+ -sensitivity of the contractile apparatus in a concentration-dependent manner (i.e. with 4, 8 and 16 mM respectively). Force responses elicited by 8 mM caffeine-induced Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum (SR) were potentiated in the presence of carnosine (compared to the bracketing responses in the absence of carnosine). Force responses elicited by transverse tubular (T-) system depolarization via the dihydropyridine receptors (DHPRs), either by ionic (Na+) substitution or by action potentials (APs), were also potentiated in a concentration-dependent manner in the presence of carnosine. The potentiation of the force responses in all of the various experiments was seemingly totally explicable by the increase in Ca2+-sensitivity of the contractile apparatus caused by carnosine. Thus, these results show that carnosine potentiates force responses solely by 'sensitizing' the contractile apparatus to Ca2+ ions and under physiological conditions does not cause additional Ca2+ release from the SR.     

肌肽和SOD对自由基清除作用的比较

肌肽和ＳＯＤ对自由基清除作用的比较王爱民，董军，王保安，马波，范业鹏，王剑（哈尔滨医科大学生化教研室，哈尔滨１５００８６）化学发光法做为一种重要的检测手段近年来在生化、免疫及医学领域中得到了广泛应用，特别是借助于化学发光增强剂鲁米诺（Ｌｕｍｉｎｏｌ）...     

肌肽对1型糖尿病大鼠心脏的保护作用

目的:探讨肌肽(CAR)对1型糖尿病(T1DM)大鼠心功能的影响及保护机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射的方法制作大鼠1型糖尿病模型。将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照(C)组,肌肽对照(C+CAR)组,糖尿病模型(DM)组和糖尿病CAR治疗(DM+CAR)组,每组10只。12周后处死大鼠,颈总动脉插管测定心功能;酶联免疫吸附法测定左心室肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;real-time PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA表达;免疫荧光法检测缝隙连接蛋白43(Cx43)的分布;Western blot法检测Cx43及蛋白激酶C(PKC)各亚型的蛋白表达。结果:与C组相比,DM组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)升高,左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt_(max))降低(P 0. 01);左心室肌组织SOD活性降低,MDA含量升高(P 0. 01);TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平升高(P 0. 01);Cx43分布紊乱;磷酸化Cx43和PKCε蛋白水平升高(P 0. 01)。与DM组相比,DM+CAR组的LVEDP降低,±dp/dt升高(P 0. 01);左心室肌组织的SOD活性升高,MDA含量降低(P 0. 05);TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平降低(P 0. 01);Cx43分布好转;磷酸化的Cx43及PKCε蛋白水平降低(P 0. 01)。结论:肌肽治疗能改善1型糖尿病大鼠心功能障碍,其机制可能与降低左心室氧化应激和炎症反应,通过PKCε抑制Cx43磷酸化,并改善其分布有关。     

肌肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

肌肽 (ｃａｒｎｏｓｉｎｅ)即 β 丙氨酰 Ｌ 组氨酸 ,近几年发现其具有抗氧化 ,抗自由基作用。因而提出肌肽是继ＳＯＤ、ＶｉｔＥ之后的又一内源性自由基清除剂和抗氧化剂[1 ] 。缺血性脑中风是我国及发达国家老年人群中的第三大死亡原因 ,也是中老年人致残和痴呆的重要原因之一。尽管治疗缺血性脑中风的药物不断问世 ,但缺血性中风的预后仍然令人失望。因此 ,寻找治疗脑缺血损伤更有效的神经保护剂已成为临床医学领域的重要研究课题。本研究制作大鼠全脑不完全缺血模型 ,借以观察肌肽是否具神经保护作用。1　材料与方法1 1　实验动物 :Ｗ…     

肌肽对PC12细胞氧化应激损伤的保护作用

本研究采用过氧化氢和谷氨酸纳作用于PC12细胞,成功的制作了氧化应激损伤的细胞模型。将培养的细胞进行分组：正常对照组;损伤组;分别给予过氧化氢和谷氨酸钠;肌肽保护组,同损伤组的制备,但予先加入肌肽。用MTT法检测了各组细胞的生长状态并测定了LDH活性,观察了细胞形态和蛋白电泳等。结果表明：在保护组,MTT的测定结果高于损伤组,LDH低于损伤组,其细胞生长状态和蛋白质电泳结果也与损伤组有显著差异,证明了肌肽对PC12细胞的氧化应激损伤有明显保护作用。     

肌肽抗全身性缺血/再灌注损伤的防治作用

临床上器官移植、溶栓治疗、冠脉血管成形等治疗导致的缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IRI)尚没有理想的治疗药物。肌肽(carnosine)在体内具有抗氧化、保护膜完整性、鏊合金属离子、质子缓冲、调节巨噬细胞功能等作用,能有效地减轻氧化应激导致的细胞损伤及IRI导致的脑、心、肾等器官组织损伤和功能障碍,因此,肌肽被认为是具有前景的抗IRI药物,值得通过动物实验及临床实验进一步研究探讨。     

肌肽对小鼠化学性肝损伤氧化应激和炎症因子的影响

目的研究肌肽(carnosine,CAR)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)诱导的化学性肝损伤小鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法 30只ICR小鼠被随机均分为对照组、CCl_4模型组和CAR组。除对照组外,模型组和CAR组均以10 ml/kg剂量的0.2%CCl_4花生油溶液灌胃,建立肝损伤模型。造模后CAR组连续7 d给予300 mg/kg肌肽干预。第8天采血测定各组血清中谷丙转氨酶((alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)和谷氨酰转肽酶(glutamyltranspeptidase,GGT)水平,同时HE染色观察肝组织病理变化,ELISA检测超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽(glutathion,GSH)及丙二醛(malonaldehyde,MDA)的含量变化,Western blot检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血红素氧合酶1(heineoxygenase-1,HO-1)的表达;RT-PCR检测炎症因子白介素1β(interleukin1β,L-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白介素10(interleukin 10,IL-10)的水平。结果与模型组相比,经肌肽干预后,CAR组小鼠血清中ALT、AST和GGT水平下调明显(t=5.776,P<0.000 1;t=7.443,P<0.000 1;t=4.548,P<0.000 1),ALB水平回升(t=6.061,P<0.000 1),肝功指标明显恢复;氧化应激标记物SOD活性(t=6.818,P<0.000 1)和GSH含量(t=5.739,P<0.000 1)增加,MDA含量得以明显下降(t=6.526,P<0.000 1);氧化/氧合蛋白酶COX-2表达降低(t=5.754,P=0.001),但HO-1表达仍持续上升(t=2.367,P=0.001);炎症因子TNF-α(t=7.025,P<0.000 1)和IL-1β(t=11.963,P<0.000 1)的mRNA水平获得明显下调,IL-10则有明显增加(t=6.074,P<0.000 1)。结论肌肽可通过缓解机体氧化应激状态和影响炎症反应水平来改善和保护CCl_4诱导的化学性肝损伤。     

教学札记(二) 分贝、(口方)和(口松)

(一)分贝的意义:人耳能听见的声强范围是10~(-12)—1 W·m~(-2),强弱相差1万亿倍。常用声强级 bB(分贝)来表示声强 I,即dB=10log_(I_0)~I (1)dB 表示两声强级之差。若以 I_0为参考声强,如10~(-12)W·m~(-2),那么就可以说,某一声强级为多少分贝,分贝无量纲。因为声强正比于声压 P 的平方,可写出,     

颅内(皮质、深部)脑电图(续)

(接上期)常用8～10根银丝电极,放置电极的位置可在手术野中移动描记。亦可采用条状及网络状硅橡胶电极,将电极放置在手术野皮质表面,上面可用浸湿的氯化钠溶液棉条覆盖。如颞叶手术时,常将电极依次置于大脑外侧裂上区(中央前回及额下回)和颞上回、颞中回及颞下回等处描记。采用单极和双极法记     

瘦素(Leptin)的研究进展(文献综述)

肥胖是一种常见的内分泌代谢疾病 ,其实质是能量的摄入超过能量的消耗而导致的体脂沉积过多。在发达国家 ,肥胖的成人约占 1/ 3。在我国 ,随着经济的发展 ,人民生活水平的日益提高 ,肥胖的发病率也在不断地增加 ,尤以城市更为显著。肥胖除了影响体形美观和工作劳动外 ,还与高血脂、高血压、冠心病、2型糖尿病及某些恶性肿瘤 (大肠癌、乳腺癌等 )的发病及加重密切相关 ,故国内外现越来越重视对肥胖的研究。但过去相当长的一段时间人们对肥胖的原因不甚了解。近年来 ,随着分子生物学技术的发展 ,肥胖相关基因ｏｂ的成功克隆及其编码的蛋白产物…     

肌肽对高糖诱导的心肌成纤维细胞增殖的影响

目的 研究肌肽(carnosine)对高糖环境下大鼠心脏成纤维细胞(cardiac flbroblasts,CFs)增殖的影响及机制.方法 以CFs为研究对象,使用Brdu-酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immu-nosorbent assays,ELISA)检测法观察肌肽抑制高糖环境下心肌成纤维细胞DNA的合成;细胞周期的测定采用流式细胞仪法;Western blot法观察不同条件下CFs中CDK2、CyclinE、PCNA、ERK1/2、p-ERK1/2及p21和p27的蛋白表达情况.结果 肌肽能够抑制高糖环境下CFs的DNA合成,通过调节细胞周期和细胞周期的相关蛋白表达来实现这种作用.与高糖组比较,20 mmol/L肌肽组明显抑制了高糖刺激的大鼠CFs中CDK2、CyclinE、PCNA蛋白的表达增加(t CDK2=6.19、t CyclinE=5.7、t PCNA=8.56,P<0.05),差异具有统计学意义;与高糖组比较20 mmol/L肌肽则使p21、p27表达水平增加了(t p21=5.16、t p27=8.558,P<0.05),具有统计学意义;与高糖组比较20 mmol/L的肌肽或20 mol/L的PD-98059(ERK1/2抑制剂)明显抑制了高糖刺激的大CFs中p-ERK1/2的表达增加(t肌肽=5.64、t PD=8.68,P<0.05),差异具有统计学意义.结论 肌肽能够通过ERK1/2 MAPK信号通路抑制高糖环境下心肌成纤维细胞的DNA合成.     

WHO(2017)垂体肿瘤分类解读(一)

正垂体和鞍区肿瘤约占所有脑肿瘤的15%。目前最常见的肿瘤是垂体腺瘤,即局限于鞍区的良性神经内分泌肿瘤。累及鞍区的肿瘤种类较多,反映了其复杂的解剖结构(表1)。本文重点讨论第4版即WHO(2017)垂体肿瘤分类的主要变化,包括垂体神经内分泌肿瘤新分类的命名和分子遗传学,主要是垂体腺瘤,同时介绍一些垂体非神经内分泌肿瘤。文章未涉及颅咽管瘤、生殖细胞肿瘤、间叶性肿瘤和继发性肿瘤等,因为这些肿瘤是WHO(2017)神经系统肿瘤分类的     

假基因(Pseudogenes)

近年来,在某些真核基因结构的研究中,发现了与一个功能基因紧密毗连的一段DNA序列,它与其对应的功能基因在核苷酸序列上有明显的同源性,但又有各种各样的突变而使其不能表达,这样的一段DNA序列被称为“假基因”(Pseudogene)。假基因的发现假基因最初是Jacq等1977年在非洲爪蛙     

Biomechanics(Blood)

Aug.17At RoomPm 13:00一15:00,15:30一17:00No.1(213)CO一CHAIRMAN Prof.Kang Zhenhuang Prof.Liao FulongProf.Ma。iej NaleezTITLEABSTRACT PAGESConeentration polarization’5 kineties in unsteady plasma filtrationof blood by membrane Luhui Ding,et al.····················································································……120Physieal properties of human blood in oseillatory flow Tomoe I…     

极夜(三)

6 李国强懒得去萧寒那里,便先回了宿舍.天乐去时,门正锁着,萧寒并不在,估计不知哪里上自习去了,天乐只得自己回来.     

极夜(二)

4 接下来的几天内,平淡无事,德英还是天天去上自习,有时候抽空去张杰宿舍走走.张杰依然是闷闷不乐,留级的事一直没着落,托关系也找不到路子.德英建议他和家里人商量一下,张杰哪敢把这些事告诉家里人,只能摇头苦笑.德英知道自己帮不上他,就只说些让他宽心的话.     

基因工程(综述)

近二十五年来,分子遗传学取得了惊人的巨大的发展,人们对遗传物质的结构、功能及其活动规律有了相当深入的了解,六十年代末,又相继发现了一些工具酶,它们能够切割和连接遗传物质,从而为人们直接地、有效地于予生命体的遗传物质,改造生命体的遗传特性,甚至创造新的生命类型,提供了现实可能性。就在这样历史背景下面,在七十年代初,出现了遗传工程或称基因工程这样一个崭新的科学技术部门。     

极夜(四)

8回来路上,德英闷闷不乐,天乐心情很好,但觉得自己连累了德英,想找话开解他,却又不知说些什么好。临到宿舍,天乐叫德英去自己宿舍转转,德英哪有心情,只想自己回去睡觉,天乐劝道:“事已至此,多想无益,还是注意眼下的事情吧。”德英撇撇嘴,不置可否。两人分手,各回了各宿舍。德英