痛风饮中橙皮苷 儿茶素和芒果苷在大鼠体内药代动力学实验

目的研究痛风饮中有效成分橙皮苷、儿茶素和芒果苷在大鼠体内药代动力学。方法采用HPLC法,测定SD大鼠灌胃给予痛风饮后不同时间橙皮苷、儿茶素和芒果苷的血药浓度,采用DAS 2.0软件计算3种成分的药物代谢动力学参数。结果橙皮苷在0.13².67μg·ml^-1呈线性关系,药动学参数:C_max为（22.40±0.22）μg·ml^-1,T_max为1 h,AUC_0-t为（155.11±1.36）mg·L^-1·h;芒果苷在0.17³.44μg·ml^-1呈线性关系,药动学参数:C_max为（12.13±0.18）μg·ml^-1,T_max为2 h,AUC_0-t为（181.84±1.51）mg·L^-1·h;儿茶素在0.08¹.65μg·ml^-1呈线性关系,药动学参数:C_max为（18.00±0.26）μg·ml^-1,T_max为10 h,AUC_0-t为（248.66±1.55）mg·L^-1·h。结论大鼠单次灌胃痛风饮后,橙皮苷、儿茶素和芒果苷体内过程均呈二室模型。     

盐酸莫西沙星片健康人体生物等效性研究

 目的 探索国产莫西沙星片与原研产品“拜复乐”是否具有生物等效性。方法 采取随机、阳性对照、开放、自身三交叉的临床试验研究,24名健康受试者随机三交叉口服试验药物莫西沙星400 mg(T_A)、200 mg×2片(T_B)及参照药品“拜复乐” 400 mg(RC),清洗期1周,受试者于3次用药前和用药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、32和48 h于上肢静脉取血4 ml,应用RP-HPLC、荧光检测、内标-标准曲线法测定血药浓度,采用DAS 2.1.1程序拟合药动学参数,并进行生物等效性评价。结果 T_A的药动学参数为C_max(4.15±1.17)μg/ml,T_max(1.64±0.94) h,AUC_0-t(47.16±6.14) μg·h/ml,AUC_0-∞(50.17±7.01)μg·h/ml;T_B的药动学参数为,C_max(3.71±0.94)μg/ml,T_max(1.65±0.99)h,AUC_0-t(46.68±6.01)μg·h/ml,AUC_0-∞(49.73±7.15)μg·h/ml;RC的药动学参数为,C_max(3.82±0.78)μg/ml,T_max(1.62±1.01) h,AUC_0-t(46.28±6.02) μg·h/ml,AUC_0-∞(49.27±6.97)μg·h/ml,经方差分析,三组无统计学差异,经双向单侧t检验结果表明,受试制剂没有超过规定的参比制剂的高限和低限,差异无统计学意义;90 %置信区间计算结果表明受试制剂C_max、T_max、AUC_0-t 和 AUC_0-∞均数为参比制剂均数的80%~125%。结论 T_A、T_B的药动学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、C_max和T_max与RC比较均符合生物等效的判定标准。     

瑞舒伐他汀钙胶囊人体生物等效性研究

 目的 评价瑞舒伐他汀钙胶囊在健康人体中相对生物利用度及生物等效性。方法 随机、自身双交叉、单剂量口服试验制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果 两种制剂峰浓度（C_max ）分别为（7.32±4.21）ng/ml和（7.37±3.23）ng/ml,达峰时间（T_max）分别为（4.3±1.3）h和（3.4±1.6）h,半衰期（t_1/2）分别为（11.57±8.18）h和（10.70±5.26）h,0～t药时曲线下面积（AUC_0–t）分别为（64.8±28.0）ng/（ml.h）和（71.0±28.0）ng/（ml.h）,0～∞药时曲线下面积（AUC_0–∞）分别为（66.1±28.3）ng/（ml.h）和（72.2±28.8）ng/（ml.h）;相对于参比制剂,试验制剂的生物利用度为（93.2±18.5）%（以AUC_0-t计）、（93.6±17.6）%（以AUC_0-∞计）。试验制剂和参比制剂的C_max、AUC_0–t和AUC_0–∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间差异无统计学意义。结论 试验制剂瑞舒伐他汀钙胶囊和参比制剂瑞舒伐他汀钙片具有生物等效性。     

氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响

目的探讨氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为两组,一组给予比索洛尔灌胃,另一组给予比索洛尔与氨氯地平灌胃,分别采用液相色谱-串联质谱法测定两组大鼠血浆中比索洛尔的血药浓度。用DAS2.0程序软件拟合药动学参数,比较两者的药动学参数。结果单独给药组和联合给药组的主要药动学参数:Cmax分别为(513.36±56.02)和(585.21±77.52)ng/ml,t1/2:(1.30±0.51)和(1.51±0.65)h,AUC0-t:(433.70±50.98)和(721.16±218.09)ng/(h.ml),CL/F:(38.02±5.63)和(25.9±5.18)L/(h.kg),两组间AUC0-t和CL/F的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论建立的液相色谱-串联质谱法专属性、准确性、灵敏度适宜。氨氯地平可延长比索洛尔在大鼠体内的吸收和排泄,对比索洛尔的药代动力学有显著影响。     

盐酸川芎嗪透皮贴剂药代动力学研究

目的建立SD大鼠盐酸川芎嗪（TMPH）贴剂和灌胃给药后体内血药浓度的测定方法,计算贴剂组和灌胃组的药代动力学参数并进行比较。方法贴剂组：自制贴剂,SD大鼠背部给药（1.04 g/kg）,分别于给药后0.5、1.5、3、4、5、6、7、8、9、12、17、24 h从尾部静脉取血;灌胃组：SD大鼠灌胃给药（1.6 mg/kg）,分别在给药后5、8、10、13、15、21、34、45、61 min从尾部静脉取血;用HPLC测定两组大鼠体内TMPH的血药浓度,用DAS软件计算。结果灌胃组药代动力学参数：Tmax=0.167 h,Cmax=1.97 mg/L,T1/2=0.076 h,Auc0-t=0.597[（μg·h）/ml],Auc0-∞=0.650[（μg·h）/ml];贴剂组药代动力学参数：Tmax=5.917 h,Cmax=253 mg/L,T1/2=5.95 h,Auc0-t=3547.56[（μg.h）/ml],Auc0-∞=4132.47[（μg.h）/ml]。结论 TMPH灌胃给药时,达峰时间和半衰期都很短,说明TMPH普通制剂在体内吸收代谢非常迅速,难以长时间维持有效血药浓度;TMPH贴剂给药的达峰时间和半衰期大大延长,能够在较长时间内维持较高的血药浓度。     

大鼠血浆中紫丁香苷的高效液相色谱法测定及药动学研究

目的建立大鼠血浆中紫丁香苷的高效液相色谱法分析方法,对其静脉给药在大鼠体内药动学过程进行研究。方法采用乙腈沉淀蛋白。色谱柱Agilent C18柱（4.6mm×250mm,5μm,USA）;流动相：甲醇-1%磷酸二氢钾（40∶60,V∶V）;流速：0.8ml/min;柱温：25℃;检测波长：265nm;进样量：20μl。结果大鼠血浆内源性物质对紫丁香苷药物测定无干扰,血药浓度在0.50～30.00μg/ml范围内,浓度对峰面积有良好的线性关系,r=0.9998,提取回收率大于89%,方法回收率在98.3%～100.5%之间;日内、日间精密度RSD均小于10%（n=6）。紫丁香苷在大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型。结论该方法准确、简便、灵敏,可用于紫丁香苷在大鼠体内的药动学研究。     

溴隐亭对大鼠催乳素瘤细胞表达bcl-2、Bax的影响

 目的 研究溴隐亭对大鼠催乳素（prolactinoma,PRL）瘤表达bcl-2、Bax的影响。方法 （1）用皮下植入17β-雌二醇的方法制备大鼠催乳素瘤模型,同时设立10只大鼠为对照组;（2）将成功诱发出催乳素瘤的大鼠随机分2组,分别给予自来水（安慰剂组）、溴隐亭（溴隐亭组）灌胃,对照组也给予安慰剂灌胃,用药4周后处死动物,垂体称重,测定PRL、Bax、bcl-2的表达水平。结果 （1）17β-雌二醇组大鼠血清PRL水平［（4236.9±416.9） vs （121.2±12.8） ng/ml］和垂体重量［（62.0±5.1） vs （13.8±1.2） mg］均明显高于对照组（P＜0.01）,证实17β-雌二醇组成功诱发出大鼠泌乳素瘤。（2）溴隐亭组血清PRL水平和垂体重量低于安慰剂组（P＜0.01）,bcl-2表达水平较安慰剂组明显下降［（1.8±0.5） vs (4.0±0.6),P＜0.01］,Bax表达水平明显增高［（4.5±0.6） vs ( 1.0±0.3),P＜0.01］。结论 抑制bcl-2的表达,刺激Bax的表达,从而促进催乳素瘤细胞的凋亡可能是溴隐亭抗催乳素瘤的重要机制之一。     

依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学研究

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果单次口服25、50、100mg依普利酮片的主要药代动力学参数：t1/2分别为（4.2±1.6）、（4.5±2.3）、（5.1±1.3）h;Cmax分别为（151.5±38.36）、（203.9±60.49）、（543.0±139.8）ng/ml;AUC（0-30）分别为（756.7±300.4）、（1103±363.0）、（2660±638.0）μg.h/L。结论在25～100mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈现线性药代动力学特征。     

黄豆苷元在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的药动学。方法健康志愿者10名（男性5名,女性5名）,单剂量口服黄豆苷元胶囊0.15 g,采用高效液相色谱法测定血浆中黄豆苷元的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服0.15 g黄豆苷元的主要药动学参数：Cmax为（162.2±37.5）ng/ml,tmax为（1.2±0.6）h,t1/2为（3.7±2.3）h,AUC0→12为（488.5±93.7）ng.h/ml,AUC0→∞为（518.4±121.8）ng.h/ml。结论健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,健康志愿者药动学过程不存在性别差异。     

甲磺酸阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝癌的效果及对患者血清VEGF和MMP-9的影响

目的：评价甲磺酸阿帕替尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期肝癌的疗效及对血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMP）-9的影响。 方法：选取2015年6月-12月瑞安市人民医院收治的中晚期肝细胞肝癌（HCC）患者46例,随机分为观察组、对照组,各23例,对照组仅采用TACE治疗,观察组在对照组的基础上给予甲磺酸阿帕替尼治疗,比较两组间的疗效、不良反应、血清VEGF及MMP-9水平。 结果：观察组的疾病控制率明显高于对照组（56.52% vs. 26.08%,P<0.05）;观察组的半年生存率和1年生存率分别为52.17%和34.78%,对照组为34.78%和21.74%,差异均无统计学意义（P>0.05）,但观察组的总生存率高于对照组,差异有统计学意义（34.78% vs. 8.69%,P<0.05）。观察组的不良反应发生率为56.5%,与对照组的65.2%差异无统计学意义。治疗前,两组血清VEGF[（232.54±17.05）ng/ml vs.（233.05±15.23）ng/ml]和MMP-9[（1 857.23±15.31）ng/ml vs.（1883.45±15.42）ng/ml]差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1个月,观察组VEGF低于对照组[（206.04±13.05）ng/ml vs.（225.36±11.42）ng/ml],MMP-9也低于对照组[（1 604.56±15.25）ng/ml vs.（1 835.21±13.58）ng/ml],差异均有统计学意义（P<0.01）。 结论：TACE联合甲磺酸阿帕替尼治疗中晚期HCC的疗效优于单纯TACE。     

大鼠服用丹酚酸B合用匹伐他汀后药动学和肝细胞摄取能力的改变

目的 研究大鼠服用丹酚酸B合用匹伐他汀后药动学及肝细胞摄取能力的改变.方法 将SD雄性大鼠随机分为两组,每组6只,实验一组单用丹酚酸B（2.5 g/kg）给药;另一组丹酚酸B合用匹伐他汀（0.5 mg/kg）.两药合用时先丹酚酸B后匹伐他汀相继灌胃,间隔15 min,眼球静脉取血,探讨有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides,OATP）底物匹伐他汀对丹酚酸B的药动学影响.然后,游离大鼠原代肝细胞,考察匹伐他汀对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的影响.结果 丹酚酸合用匹伐他汀后,丹酚酸B的药动学特性发生明显变化,AUC（0t）、AUC（0-∞）和Cmax分别增加了54.63％、69.72％、50.56％.随着匹伐他汀浓度增加,其对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的抑制作用逐渐增强,IC50为（5.21±1.68）μmol/L.结论 丹酚酸B肝脏转运机制可能与OATP密切相关.     

氟氯西林钠胶囊在中国健康人体的药代动力学

目的研究健康受试者单次口服氟氯西林钠胶囊的药代动力学特征。方法健康受试者24名,按3×3拉丁方设计,分别单次口服氟氯西林钠胶囊0.25、0.5、1 g后,采用HPLC法测定血浆中氟氯西林的浓度。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药代动力学参数进行统计分析,求算药代动力学参数。结果 3个不同剂量组氟氯西林的主要药代动力学参数:Cmax分别为(8.29±0.51)、(15.93±4.21)、(30.62±9.63)μg/ml,tmax分别为(0.96±0.05)、(0.93±0.07)、(1.03±0.06)h,t1/2分别为(1.24±0.06)、(1.53±0.29)、(1.55±0.28)h,AUC0-10分别为(30.52±9.17)、(60.64±13.26)、(118.39±19.38)μg.h/ml,CL/F分别为(9.03±0.61)、(9.61±0.84)、(9.52±0.82)L/h。各剂量组的C max、AUC0-10、AUC0-∞随剂量的增加而呈比例的增大,各组的Ka、Ke、tmax、t1/2、CL/F等无显著性差异。结论口服不同剂量的氟氯西林钠胶囊,健康受试者体内具有线性药代动力学特征,药代动力学过程符合二室开放模型。     

复方紫杉醇胶囊在大鼠体内药动学研究

目的 考察复方紫杉醇胶囊大鼠体内的药物动力学.方法 以紫杉醇注射液为参比制剂,考察了大鼠灌胃给予复方紫杉醇胶囊后的体内药物动力学.结果 紫杉醇注射液和复方紫杉醇胶囊的t1/2分别为(51.7±7.2)、(310.1±43.1) min,AUC分别为(496.7±64.0)、(257.4±42.4) μg·min/m...     

LC／MS／MS法测定中国健康志愿者血浆中瑞舒伐他汀浓度及药动学

目的 建立人血浆中瑞舒伐他汀的液相色谱-质谱-质谱联用测定方法，研究中国健康人体药代动力学。方法 以氢氯噻嗪为内标物，采用液相色谱-质谱-质谱联用法，电喷雾电离源选择性正离子峰检测。测30名健康男性志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片的体内血药浓度，获得药动学参数。结果 口服瑞舒伐他汀钙片5、10、20mg后的主要药代学参数：达峰时间Tmax分别为（3．10±0．99）、（2．00±0．82）、（3．40±1．58）h；峰值血浆浓度Cmax分别为（8．32±2．44）、（14．8±3、97）、（20．1±5．0）ng·ml^-1；药时曲线下面积AUC0-∞分别为（77．0±22．6）、（153±38）、（270±61）ng·h·ml^-1；AUCo．1分别为（75．8±22．0）、（151±37）、（258±62）ng·h·ml^-1；T1／2分别为（13．0±3．9）、（12．5±3．5）、（18．5±4．9）h。结论 受试者口服瑞舒伐他汀钙片后，在人体内表现为线性药代学特征。     

盐酸阿夫唑嗪缓释片的人体生物等效性研究

目的 考察自制盐酸阿夫唑嗪缓释片及其市售制剂在健康人体的相对生物利用度及生物等效性.方法 采用双周期自身随机交叉试验设计.20名健康男性志愿者口服受试制剂或参比制剂,血药浓度采用液相色谱一串联质谱测定.结果 受试制剂及参比制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(16.8±5.9)和(17.5±5.7)ng/ml;Tma...     

伊曲康唑在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的药动学。方法健康志愿者20名,男、女各半,单剂量口服伊曲康唑胶囊200 mg,采用HPLC法测定血浆中伊曲康唑的含量。用DAS2.0软件处理数据,用SPSS10.0软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服200 mg伊曲康唑的主要药动学参数:Cmax为(0.18±0.05)μg/ml,t max为(3.81±0.35)h,t1/2为(16.82±1.92)h,AUC0-72h为(2.63±2.41)μg.h/ml;AUC0-∞为(3.16±2.19)μg.h/ml,Ke为(0.14±0.05)h。结论健康志愿者单剂量口服伊曲康唑胶囊的体内药动学过程符合一室模型。不同性别受试者的主要药动学参数。Cmax,t1/2,Ke均无显著性差异。     

酒石酸美托洛尔渗透泵控释片比格犬体内药动学研究简

目的以酒石酸美托洛尔普通片作为参比制剂,研究酒石酸美托洛尔渗透泵控释片比格犬体内药动学特征。方法采用自身对照交叉试验设计,比较研究比格犬单剂量口服酒石酸美托洛尔渗透泵控释片与普通片的药动学特征,采用HPLC—MS测定比格犬血浆中酒石酸美托洛尔浓度。结果酒石酸美托洛尔渗透泵控释片和普通片的Cmax分别为（1124．76±318．09）和（3822．88±567．28）ng·ml-1;Tmax分别为（8．00±1．79）和（0．88±0．14）h;MRT分别为（11．18±2．46）和（4．54±0．84）h;AUC。分别为（11773．09±3897．03）和（14876．61±3903．03）ng·h·ml-1。酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的体外累积释放百分数与比格犬体内药物吸收百分数之间线性相关系数为0．993。结论与普通片相比,口服酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的Cmax显著降低,Tmax和MRT显著延长,具有明显缓释效果,体内外相关性良好。