曲美他嗪对急性低压缺氧大鼠脑水肿的预防作用

目的研究曲美他嗪(TMZ)对低压缺氧致大鼠脑组织水肿的预防作用。方法将72只雌性SD大鼠随机分为常氧对照组、低压缺氧模型组、尼莫地平(NIM)组和TMZ高、中、低剂量组,每组12只。除常氧对照组外,其他组均应用低压氧舱模拟海拔7 000 m高原、持续12 h建立高原缺氧模型。应用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察脑组织形态学变化;物理方法检测脑含水量;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测各组大鼠脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)mRNA的表达;Western blot检测各组大鼠脑组织AQP-4蛋白水平。结果与低压缺氧模型组比较,HE染色显示:NIM组和TMZ各剂量组均可减轻大鼠低压缺氧造成的脑组织损伤,TMZ高剂量组最为显著;NIM组和TMZ各剂量组均可降低低压缺氧大鼠脑含水量,差异有统计学意义(P<0.05),TMZ高剂量组降低更为明显(P<0.01);NIM组和TMZ各剂量组均显著降低脑组织中AQP-4 mRNA及蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TMZ对急性低压缺氧致大鼠脑水肿具有显著的预防作用,可显著减轻低压缺氧状态造成的大鼠脑组织损伤和脑水肿,其机制可能与其降低脑组织中AQP-4的表达水平有关。     

曲美他嗪治疗脓毒症心肌损伤的临床研究

目的:探讨曲美他嗪对脓毒症患者心肌损伤的保护作用。方法:将脓毒症伴有心肌损伤的32例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各16例;对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用曲美他嗪,每次20 mg,口服或鼻饲,每天3次,连用7 d。观察2组治疗前及治疗第8天的心肌坏死指标、脑钠肽和病情严重程度的变化;并计算治疗前及治疗第8天的急性生理和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分。结果:观察组治疗第8天心肌肌钙蛋白I、脑钠肽水平及APACHEⅡ评分与对照组差异均有统计学意义（P<0.01）,但肌酸激酶同工酶与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲美他嗪能够改善脓毒症患者的心肌损伤,且对患者心功能及病情的改善有益。     

曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及机制探讨

目的 探讨Caveolin-3 (Clnn-3)对1型糖尿病大鼠心肌损伤的影响.方法 26只雄性SD大鼠随机分为对照(NC组、糖尿病(DM)组、糖尿病+曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ) (DM+TMZ)、糖尿病+异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO) (DM+ISO)组、糖尿病+异丙肾上腺素+曲美他嗪(DM+ISO+TMZ)组.糖尿病组65 mg/kg链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射诱发1型糖尿病,异丙肾上腺素组在成模第4天进行4 mg/kg ISO腹腔注射以加重心肌损伤,曲美他嗪组TMZ 40 mg/(kg,d)7 d灌胃观察其对1型糖尿病心肌损伤的疗效.比较各组大鼠血清、心肌组织生化指标的变化,采用Western blot检测心肌Cln-3蛋白总含量.结果 NC组、DM组、DM+TMZ组各项指标差异无统计学意义;DM+ISO组、DM+ISO+TMZ组与DM组比较,LDH、CK、MDA差异有显著统计学意义(P＜0.01),SOD差异有统计学意义(P＜0.01～0.05),与NC组相比,DM组和DM+TMZ组心肌组织Cln-3蛋白表达差异无统计学意义;与DM组比较,DM +ISO组、DM+ISO+TMZ组心肌组织Cln-3蛋白表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05),DM+ISO组与DM+ISO+TMZ组差异无统计学意义.结论 曲美他嗪可以保护心肌损伤的糖尿病大鼠.     

曲美他嗪对心肌保护的研究进展

曲美他嗪作为一种新型的影响心肌代谢类药物,通过其特有的机制使能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化,增加了葡萄糖利用率,提高了ATP生成效率,起到能量优化的作用,从而减少心肌损伤达到心肌保护的作用。目前,曲美他嗪已应用于缺血性心肌病、心绞痛、心力衰竭、缺血/再灌注损伤及冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入的治疗,均有较好的疗效,故具有良好的临床实用价值和应用前景。     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨曲美他嗪（trimetazidine,TMZ)对心肌缺血再灌注损伤（RI）的保护作用及其机制。方法：50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和药物组（TMZ5或10mg/kg)，共4组，假手术组只开胸，不结扎冠脉。余3组制作RI模型，缺血前分别静脉注射TMZ（5或10mg/kg)及等量生理盐水，在缺血30min及再灌注40min时分别测定血清肌酸磷酸激酶（CK），再灌注40min时测定RI区心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)等变化。结果：药物组在缺血30min时及再灌注40min时的血清CK较生理盐水组显著降低。与假手术组相比，生理盐水组及药物组的MDA显著增高，SOD、GSH及GSH－Px显著降低；与生理盐水相比较，药物组的MDA显著降低，SOD、GSH及GSH－Px显著增高。结论：TMZ能抑制心肌细胞缺血及再灌注时心肌酶的漏出，对心肌缺血及缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能是通过提高体内自由基清除剂GSH的含量及SOD、GSH－Px的活力，减轻脂质过氧化及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害。     

曲美他嗪对实验性心肌缺血的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪 (trimetazidine,TMZ)对心肌缺血缺氧的保护作用及其机制。 方法 :5 0只昆明种雄性小白鼠 ,随机分为三组 ,分别给予腹腔注射生理盐水稀释的 TMZ 5 mg/ kg、10 m g/ kg及等量生理盐水 ,连续 7d,第 6天起 ,按 2 0mg/ (kg· d)腹腔内注射异丙肾上腺素 ,连续 2 d,造成小鼠心肌坏死模型 ,制作光镜及电镜标本 ,观察心肌超微结构、血清心肌酶谱及心肌组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)等的改变。 结果 :与对照组相比 ,两个治疗组心肌超微结构损害明显减轻 ,血清 CK及 L DH显著减低 (P<0 .0 5 ) ,心肌 MDA显著降低 (P<0 .0 1) ,SOD显著增高 (P<0 .0 1)。 结论 :TMZ能显著减轻异丙肾上腺素所致的心肌损害 ,对心肌缺血缺氧具有一定的保护作用 ,其机制可能与 TMZ能减少氧自由基产生等作用有关。     

曲美他嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体的保护作用

目的探讨曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对缺血再灌注损伤(RI)心肌线粒体的保护作用及其机制.方法50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、等渗盐水组和药物组(TMZ 5 mg/kg组及TMZ 10 mg/kg组)共四组,假手术组只剖胸,不结扎冠状动脉.余三组制作RI模型,缺血前分别静脉注射TMZ(5 mg/kg或10 mg/kg)或等量等渗盐水,在缺血30 min及再灌注40 min时测定RI区心肌线粒体丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及总钙浓度,并通过电镜观察心肌超微结构改变.结果与假手术组相比,等渗盐水组及药物组线粒体中的MDA及总钙显著增高(P＜0.01),SOD、GSH及GSH-PX显著降低(均P＜0.01);与等渗盐水组比较,药物组的MDA及总钙水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),SOD、GSH及GSH-PX显著增高(P＜0.05,P＜0.01).结论TMZ能减轻缺血再灌注心肌线粒体的脂质过氧化损伤,其机制可能是通过提高线粒体内GSH含量及SOD、GSH-PX活性,增强其抗氧化能力,并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用.     

曲美他嗪对离体鼠心缺血再灌注损伤的保护作用

【目的】探讨曲美他嗪预处理一周对离体鼠心缺血再灌注损伤的影响。【方法】 30只 15周龄的SD大鼠随机分成 3组 ,分别以曲美他嗪 2 0mg/(kg·d)、40mg/(kg·d)及蒸馏水每天灌胃 1次 ,7d后用Langendroff离体心脏灌注法 ,缺血 45min后复灌 ,测量全程左室内压和心电图的变化。【结果】曲美他嗪 40mg/(kg·d)、2 0mg/(kg·d)组的复跳时间分别为 ( 2 14± 0 5 4)、( 5 2 6± 1 0 6 )min ,均较对照组的 ( 10 32± 1 89)min为短 (P均 <0 0 0 1)。复灌后与缺血前的最大左室压力的比值及最大左室压力变化速率的比值在曲美他嗪各实验组均明显大于对照组 (P均 <0 0 0 1)。另外 ,曲美他嗪各组再灌注心律失常的总发生率 ,尤其是室速的发生率均明显小于对照组 (P均 <0 0 1)。【结论】曲美他嗪预处理对离体缺血再灌注鼠心有保护作用。     

曲美他嗪预处理对瓣膜置换患者的心肌保护作用

目的：观察曲美他嗪口服预处理对体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）辅助心内直视手术心肌保护的影响。方法：将40例择期行体外循环瓣膜置换术患者,随机分为两组,曲美他嗪预处理组及对照组,每组20例。分别于术前（T0）,主动脉开放后30min（T1）,术后6h（T2）、12h（T3）及24h（T4）抽取桡动脉血,测定血细胞比容（hematocrit,Hct）、心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T,cTnT）、肌酸激酶（creatine kinase,CK）及肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB,CK—MB）,同时记录患者的一般临床资料、主动脉阻断时间、体外循环时间及药物不良反应等情况。结果：两组患者主动脉开放后各时点cTnT、CK及CK—MB浓度均较术前显著增高（P〈0．01）;对照组中T1、T2、T3、T4时点cTnT、CK浓度及T2、T3、T4时点CK—MB浓度明显高于曲美他嗪预处理组（P〈0．05）。结论：曲美他嗪口服预处理能够提升体外循环辅助心内直视手术的心肌保护效果。     

曲美他嗪治疗冠心病患者内皮细胞损伤的临床研究

目的：探讨曲美他嗪对于冠心病患者内皮细胞的保护作用。方法：选取50例经冠脉造影确诊冠心病患者,随机分成曲美他嗪组和对照组（各25例）,进行为期6个月的对照研究。对照组按冠心病常规药物治疗,曲美他嗪组在常规治疗基础上给予曲美他嗪20mg,每日三餐时分别服下。比较两组患者治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、心电图改善情况,检测内皮素-1（ET-1）水平及循环内皮细胞（CEC）数。结果：曲美他嗪组口服曲美他嗪6个月后,心绞痛发作和心电图均改善,ET-1水平及CEC数较对照组显著下降（P〈0.05）。结论：曲美他嗪能够显著延长运动致心绞痛发作的时间,减少发作次数,对患者的内皮细胞具有明显的保护作用。     

蕨麻正丁醇部位对急性低压缺氧小鼠的保护作用

【目的】观察蕨麻正丁醇部位(n-butanol extract of Potentilla anserine L.,NP)对模拟高原缺氧损伤小鼠的保护作用。【方法】120只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、低压缺氧模型组、红景天组和NP高[0.3 g.(kg.d)-1]、中[0.15 g.(kg.d)-1]、低剂量[0.075 g.(kg.d)-1]组,每组20只。除正常对照组外,各组小鼠在密闭减压舱内,模拟海拔8 000 m维持缺氧18h。检测各组小鼠脑组织含水量,测定脑组织和血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性。并通过HE染色观察各组小鼠脑组织缺氧损伤的程度。【结果】与减压缺氧模型组比较,红景天组和高剂量NP可显著降低减压缺氧小鼠脑含水量(P<0.01或P<0.05),提高小鼠脑组织SOD活力(P<0.01或P<0.05),减少小鼠脑组织MDA的产生(P<0.01或P<0.05),提高小鼠血清SOD活力(P<0.01),减少小鼠血清MDA的产生(P<0.01或P<0.05),降低小鼠血清中CK活性(P<0.01或P<0.05)。HE染色显示,NP及红景天胶囊可减轻小鼠低压缺氧对脑组织的损伤。【结论】蕨麻正丁醇提取部位对模拟高原缺氧损伤具有显著的保护作用。     

阿魏酸钠和曲美他嗪联合预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿魏酸钠和曲美他嗪联合预处理对体外循环（ECC）心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法30例行心脏瓣膜置换术患者,随机分为曲美他嗪（单纯治疗）组（n=15）;阿魏酸钠和曲美他嗪（联合治疗）组（n=15）。分别于手术前（T0）、术毕（T1）、术后6h（T2）、术后24h（13）检测肌酸激酶同工酶（CKMB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。同时记录心脏复跳、术后正性肌力药物的应用情况。结果CKMB和cTnI两组均明显升高,但T1、T2、T3时联合治疗组低于单纯治疗组（P〈0．05）;MDA两组各时点均较术前明显升高,联合治疗组低于单纯治疗组（P〈0．05）;SOD在术后持续下降,但单纯治疗组在各时点下降更为显著（P〈0．05）;术后多巴胺用量,联合治疗组明显低于单纯治疗组（P〈0．05）。结论阿魏酸钠和曲美他嗪联合治疗可以明显减轻心肌缺血再灌注损伤,具有较好的心肌保护作用,其保护作用优于单纯治疗组。     

低压低氧预处理对加速度暴露大鼠心肌损伤的保护作用

目的从心肌抗氧化系统及一氧化氮（NO）代谢通路研究低压低氧预处理对加速度环境下心肌细胞病理生理变化的影响,解释航空加速度环境下心肌组织的损伤机制,探讨低压低氧预处理的保护机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为3组（n=8）,C组为空白对照组,HHP＋10Gz组为5000m高空低压低氧预处理4h／d连续4d后暴露10Gz加速度组,10Gz组为直接暴露10Gz加速度组,各组按上述处理后,取大鼠心肌组织,委托北京华英生物技术研究室检测超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、热休克蛋白-70（HSP-70）以及一氧化氮（NO）、亚硝酸盐（NO2-）、硝酸盐（NO3-）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、神经型一氧化氮合酶（nNOS）的变化。结果SOD水平：C组[（8．242±1．562）U／mg]和HHP＋10Gz组[（7．660±1．208）U／mg]高于10Gz组[（4．773±0．665）U／mg],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;CAT水平：C组[（2．348±0．382）U／mg]高于HHP＋10Gz组[（1．955±0．204）U／mg]和10Gz组[（1．749±0．165）U／mg],HHP＋10Gz组高于10Gz组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）;GSH—PX水平：C组[（91．864±38．788）U／mg]高于10Gz组[（47．821±8．208）U／mg],差异有统计学意义（P〈0．05）;GSH水平：C组[（0．748±0．182）μmol／g]和HHP＋10Gz组[（0．593±0．205）μmol／g]高于10Gz组[（0．232±0．034）μmol／g],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;MDA水平：各组间差异无统计学意义（P〉0．054）;HSP-70水平：C组[（1．415±0．500）ng／mg]低于HHP＋10Gz组[（2．189±0．659）ng／mg]和10Gz组[（2．452±0．926）ng／mg],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;NO水平：C组[（1．932±0．496）μmol/g]低于HHP＋10Gz组[（2．751±0．784）μmol／g]和10Gz组[（3．185±0．769）μmol／g],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;NO2-水平：C组[（1．277±0．279）μmol/g]低于HHP＋10Gz组[（1．800±0．568）μmol／g]和10Gz组[（1．970±0．362）μmol／g],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;NO3-水平：C组[（2．191±0．426）μmol／g]低于HHP＋10Gz组[（2．898±0．500）μmol／g]和10Gz组[（2．995±0．445）μmol／g],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;eNOS水平：C组[（3．726±0．498）U／mg]低于HHP＋10Gz组[（5．081±0．994）U／mg]和10Gz组[（5．937±1．423）U／mg],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;iNOS水平：C组[（3．66±0．379）U／mg]低于HHP＋10Gz组[（4．382±0．567）U／mg]U/mg]和Gz组[（4．986±1．318）U／mg],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;nNOS水平：C组[（0．830±．117）U／mg]低于HHP＋10Gz组[（1．044±0．190）U／mg]和10Gz组[（1．226±0．300）U／mg],差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论低压低氧预处理可以降低加速度对心肌造成的氧化损伤,对心肌具有保护作用,其机制与低压低氧预处理增强了大鼠体内抗氧化酶活性．减轻氧化应激对NOS的激活从而抑制NO的大量释放有关。     

右佐匹克隆对急性低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间和自发活动的影响

目的 评估右佐匹克隆（Eszopiclone,ESZ）对急性低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间及自发活动的影响.方法 按药物分0.9％氯化钠注射液（NS）和ESZ 2个水平及按海拔分800 m、3500 m和6000 m水平的2×3析因实验设计,将120只小鼠随机分为6组,进行戊巴比妥钠睡眠时间实验和旷场实验.结果 （1）析因分析表明,药物和海拔对戊巴比妥钠睡眠时间实验和旷场实验的结果均无交互作用（P＞0.05）.（2）800 m、3500 m、6000 m海拔下ESZ组戊巴比妥钠睡眠时间分别为（37.77± 18,22） min,（37.02±13.67） min,（95.67±47.68） min,NS组戊巴比妥钠睡眠时间分别为（17.78± 14.10） min,（15.09± 12.46） min,（39.54±28.24） min,ESZ组睡眠时间均较相应海拔的NS组延长（P＜0.05）;6000 m海拔的ESZ组和NS组均较800 m和3500 m海拔相应用药组延长（P＜0.05）.（3）旷场实验显示,相同海拔NS与ESZ组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;6000m海拔NS组和ESZ组小鼠用药6h后自发活动较800 m海拔相应用药组减少（P＜0.05）.结论 ESZ延长低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,且6000 m海拔条件下效果最明显.但不影响用药6h后小鼠自发活动;6000 m海拔低压低氧延长戊巴比妥钠睡眠时间,减少小鼠自发活动.     

心肌缺血再灌注损伤及白藜芦醇的保护作用研究

目的:研究白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法:通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型,以不同剂量的白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠舌静脉注射,并观察心肌细胞内肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)代谢情况。结果:白藜芦醇呈剂量依赖性缩小大鼠缺血再灌注心肌梗死范围;减少缺血再灌注心肌细胞内CK和LDH的释放;降低心肌缺血再灌注诱发的ST-T段的抬高;改善缺血再灌注心肌光镜下的细胞损伤;可使缺血再灌注大鼠血清SOD活性升高、MDA含量减少。结论:白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制也与脂质过氧化有关。     

蕨麻对急性低压缺氧大鼠的保护作用及对血清ET-1、CGRP水平的影响

【目的】建立大鼠急性低压缺氧模型,研究蕨麻乙醇提取物对组织缺氧损伤的保护作用及其对血清内皮素-1(vascularendothelial growth factor-1,ET-1)与降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)水平的影响。【方法】78只雄性Sprage-Dawley大鼠随机分为常氧对照组、急性低压缺氧模型组、蕨麻乙醇提取物高[3.6 g.(kg.d)-1]、中[1.8 g.(kg.d)-1]和低[0.9 g.(kg.d)-1]剂量组,尼莫地平组[0.02 g.(kg.d)-1],每组13只。除常氧对照组外,各组大鼠在减压舱内模拟海拔7 000米缺氧12 h。HE常规染色观察心、脑、肾组织病理改变;用ELISA法检测各组大鼠血清ET-1和CGRP水平。【结果】低压缺氧模型组大鼠心肌、脑组织及肾组织均发生明显的病理学改变,血清ET-1含量显著升高(P<0.01),CGRP含量显著降低(P<0.01),ET-1/CGRP比值显著高于正常对照组(P<0.01)。蕨麻乙醇提取物3.6 g.(kg.d)-1组大鼠心、脑、肾组织病理改变明显改善,血清ET-1水平降低(P<0.01),CGRP水平升高(P<0.05),其血清ET-1/CGRP比值与正常组无显著性差异(P>0.05)。【结论】蕨麻可以有效保护急性低压缺氧造成的组织损伤,可能与其抑制ET-1的释放,促进CGRP释放,维持ET-1和CGRP的动态平衡有关。     

低温低压环境对小鼠褐色脂肪组织形成的影响

目的探索低温低压环境对小鼠褐色脂肪组织的影响。方法选取个体健康均一的6周龄成年雄性C57BL/6 N小鼠24只,平均分为4组,每组6只鼠,分别饲养在常温常压(18~22℃、海拔20~60 m)、常温低压(18~22℃、海拔5000 m)、常压低温(0~6℃、海拔20~60 m)、低温低压(0~6℃、海拔5000 m)的环境中。实验周期为4周,在试验开始和结束时分别测量每只小鼠的体重,在实验结束后完整取下试验小鼠背部及腹股沟脂肪,并对背部及腹股沟脂肪组织进行HE染色,对背部脂肪的褐色脂肪的标志物UCP-1进行q PCR分子表达及western blot蛋白表达的测定。结果低温低压、低温常压和常温低压组小鼠的体重增加量显著低于同期正常对照组小鼠;低温低压、低温常压小鼠背部和腹股沟脂肪组织颜色较深,血运丰富,常温常压组的脂肪组织形态较其他组偏大;染色结果显示小鼠背部脂肪细胞充盈多个脂肪泡,细胞较小,颜色较深,形态上是典型的褐色脂肪细胞;在低温条件下,小鼠背部脂肪组织的褐色脂肪标志物UCP-1在mRNA和蛋白水平上高表达,低压条件下仅在mRNA的水平上有上调。结论模拟高原环境的低温低压条件对小鼠褐色脂肪组织的形成有刺激作用,这种作用更多的与温度的降低有关。     

PC12细胞低压性缺氧损伤模型的建立

目的：构建PC12细胞低压性缺氧细胞模型。方法：将PC12细胞依据缺氧条件随机分为正常对照组、常压缺氧组、低压缺氧组;正常对照组以正常条件培养,常压缺氧组和低压缺氧组分别以常压缺氧和低压缺氧条件培养。通过考察氧气浓度、大气压力和低压缺氧时间,应用CCK-8法测定细胞活性,筛选低压缺氧的条件;显微镜下观察各组细胞形态、结构、数目,微板法检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量,流式细胞仪测定细胞凋亡比例和细胞周期。结果：在1%氧浓度和41?kPa低压缺氧环境下培养24h可建立低压性缺氧细胞模型。与正常对照组和常压缺氧组比较,低压缺氧组LDH活性及细胞MDA含量增加、SOD活性下降,细胞凋亡比例上升（均P<0.05）,细胞周期阻滞发生在G0/G1期。结论：建立了稳定可靠的低压性缺氧损伤PC12细胞模型,可用于高原低压性缺氧神经损伤的体外实验研究。     

氨基胍改善创伤性脑损伤大鼠对急性低压低氧的耐受性

目的 观察氨基胍(AG)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠在急性低压低氧(AHH)处理后的行为学变化并探讨其机制.方法 雄性Wistar大鼠49只,分两部分进行实验,每个部分随机分为对照组、单纯颅脑损伤(FPI)组、AHH组和AG预处理组.采用液压打击法制作大鼠TBI模型,模拟海拔5000 m,持续8h低压低氧处理.采用转棒和Morris水迷宫进行行为学观察,采用RT-PCR法检测Bcl-2及Bax的基因表达,生化法测血浆一氧化氮(NO)及抗氧化酶类水平,染色法检测脑细胞死亡情况.结果 与对照组相比,FPI组及AHH组转棒成绩及水迷宫潜伏期时间差异有统计学意义(P＜0.05),表明其空间记忆和运动能力受损,而行为学检测结果提示AG预处理组大鼠空间记忆和运动能力有一定改善,差异有统计学意义(P＜0.05);第二部分实验结果显示与对照组相比,AHH组NO水平显著上升,过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物下降(P＜0.05),Bcl-2基因表达下降,Bax基因表达提高(P＜0.05);而AG预处理组可逆转AHH造成的损伤效果.结论 AHH加重TBI大鼠学习记忆及运动能力的损害,AG对此有明显抑制作用,其机制在于对诱导型一氧化氮合酶活性的抑制,并与上调Bcl-2基因的表达,调节抗氧化能力,抑制脑细胞凋亡有关.     

L—arg对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠内皮素-1的影响

的：探讨内皮素-1（ET-1）在大鼠急性心肌缺血／冉灌注（MI／R）损伤过程中的变化规律及左旋精氨酸（L-arg）对其影响。方法：50只Wistar大鼠成功建立MI／R模型并随机分为对照组（A组）、缺血30min组（B组）、缺血30min＋再灌注1h组（C组）及L—arg＋缺血30min＋再灌注1h组（D组）;酶动力法测定CK、LDH活性;ELISA试剂盒测定血清中ET-1的活性,Westernblot检测ET-1在心肌组织中的变化。结果：MI／R损伤导致血管内皮细胞损伤ET-1大量释放,且B组高于A组,C组高于B组,Westernblot娃示A组、B组、C组、D组与内参相比较,比值分别为0．52、0．67、0．94、0．58。结论：L-arg可逆转ET-1的异常变化,减轻MI／R损伤。