氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球肥大及肾小球毛细血管基底膜厚度的影响

目的观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球肥大及肾小球毛细血管基底膜厚度的影响。方法将SD大鼠制成链脲佐菌素糖尿病模型,12w后观察氯沙坦对糖尿病大鼠肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率及肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度的影响,并观察血、尿转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。结果氯沙坦可降低糖尿病大鼠Ccr、尿白蛋白排泄率及肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度,并可降低尿TGF-β1水平。结论氯沙坦可抑制糖尿病大鼠肾小球肥大及肾小球毛细血管基底膜厚度,此作用可能与氯沙坦降低肾脏局部TGF-β水平有关。     

福辛普利对糖尿病肾病大鼠肾皮质TGF-β1和PDGF-B蛋白及基因的影响

目的 探讨福辛普利对早期糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及其作用机制,寻求DN有效的治疗方法.方法 将大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期DN模型.将大鼠随机分为正常对照组(A组),模型组(B组)和福辛普利治疗组(C组).经福辛普利治疗6周,与A组,C组进行对比,采用生化法、放射免疫法和Western blod和RT-PCR 法等进行研究.观察FBG、UALB、α1-MG、Scr、BUN、肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)蛋白及其基因表达;肾组织病理变化.结果 福辛普利能减少UALb、α1-MG、Scr及BUN,下调肾皮质TGF-β1和PDGF-B蛋白和基因过度表达;并能抑制肾脏肥大,系膜增生及肾小球基底膜增厚.结论 福辛普利有确切肾脏保护作用,其机制可能与下调肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)蛋白及其基因过度表达有关.     

福辛普利对大鼠肾小球系膜细胞增殖及转化生长因子β1表达的影响

目的观察新型血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension—converting enzyme inhibitor，ACED——福辛普利（fosinopril，FOS）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell，GMC）增殖及转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1表达的影响。方法建立体外培养大鼠肾小球系膜细胞，鉴定后3～10代用于实验。实验分为5组：对照组（Ctrl组）、脂多糖刺激组（LPS组）、福辛普利高、中、低剂量组（分别为FOS1组、FOS2组和FOS3组），分别于24h和48h两个时间点甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）比色法测定各组细胞增殖情况；于6h，12h，24h后酶联免疫测定（enzyme—linked immunosorbent—assay，ELISA）法测定细胞培养上清液中转化生长因子β1蛋白的表达量，荧光半定量RT～PCR法检测转化生长因子β1mRNA表达的变化。结果脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖，福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖；正常培养的大鼠肾小球系膜细胞均有一定量的转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达；LPS组在各时间点转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均高于Ctrl组（P〈0．01），而FOS1组、FOS2组、FOS3组转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均低于LPS组（P〈0．01）。结论脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利能够从蛋白水平和mRNA水平抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1的表达，为福辛普利的肾脏保护作用提供理论依据。     

普伐他汀和福辛普利对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响

目的研究普伐他汀与福辛普利联合使用对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响,探讨其对糖尿病肾病的保护机制.方法将40只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、普伐他汀组、普伐他汀联合福辛普利组(联合组),每组10只 .给予普伐他汀(20mg·Kg-1·d-1)和福辛普利(15mg·Kg-1·d-1)治疗12周后,观察大鼠UPE、LDL、Scr及左肾重/体重,免疫组化LSAB法检测肾小球中TGF-β1和FN的表达,并采用医学病理图像分析系统测定肾小球系膜基质指数(M/G).结果联合组与普伐他汀组比较,各生化指标无显著性差异,但UPE、左肾重/体重比值、M/G明显减少(P＜0.05);肾小球中TGF-β1的表达下调(P＜0.05),同时FN表达亦相应下调(P＜0.05).结论普伐他汀和福辛普利联合较单独应用普伐他汀使糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的表达下调更明显,进一步延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进展.     

糖尿病大鼠肾脏RANTES表达及厄贝沙坦对其保护作用的研究

目的研究糖尿病大鼠肾脏炎症因子RANTES的表达,并探讨厄贝沙坦对其保护作用的机制。方法 45只雄性Wistar大鼠行右肾切除术,术后两周,随机分成糖尿病模型组和正常对照组(A组),将糖尿病模型组大鼠随机分为糖尿病大鼠对照组(B组)和糖尿病大鼠治疗组(C组)。应用酶免疫分析法测定大鼠24h尿白蛋白排泄率,采用HE、PAS染色行肾脏组织形态学分析,用Real time FQ-PCR检测RANTES mRNA表达情况。结果与A组相比,B组大鼠UAER于第8周时即显著升高达14.00倍,16周时,UAER仍持续上升。C组与B组相比,第8周及16周UAER均有不同程度的下降,差异有统计学意义(P<0.05),但仍高A组(P<0.05);糖尿病组大鼠肾脏RAN-TESmRNA表达明显升高,与白蛋白排泄率、肾脏肥大指数呈正相关,厄贝沙坦组大鼠肾脏RANTES mRNA表达明显下调。结论糖尿病大鼠肾脏RANTES表达明显升高,厄贝沙坦对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与下调RANTES表达有关。     

黄芪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨黄芪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法将w istar大鼠分为3组。空白对照(A)组;糖尿病模型(B)组;糖尿病6周后 黄芪注射液(C)组。测定第1、8周血肌酐、计算肌酐清除率,计算尿微量白蛋白排泄率(UAE)。8周后将动物处死测定肾皮质SOD、GSH-Px、MDA、NO2-/NO3-和NOS。并行PAS染色及Ⅳ胶原免疫组化制片。结果第1周末开始B、C组Ccr、UAE较A组明显升高(P<0.01)。第8周末C组UAE较B组明显降低(P<0.01)。C组肾皮质T-SOD、GSH-Px较B组明显升高,MDA含量较B组明显降低。C组肾皮质NO2-/NO3-和NOS显著高于B组(P<0.01),A、C组之间差异无统计学意义。C组光镜下示病变较B组轻,PAS阳性物质和肾小球系膜区Ⅳ胶原表达明显低于B组。结论黄芪可明显减轻糖尿病大鼠蛋白尿,改善肾小球滤过率。通过提高抗氧化酶活性、清除ROS、增加NOS活性从而减轻糖尿病鼠肾小球GMB增厚及系膜区基质增生,延缓肾小球硬化进程。     

牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变作用机制的实验研究

目的:研究牛蒡子及其提取物对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白、肾脏TGF-β1mRNA和MCP-1mRNA表达的影响.方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型,中药治疗组分别给予牛蒡子粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周的实验,观察了大鼠的一般状况,尿蛋白、尿微量白蛋白及肾功能变化,聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质TGFβ1、MCP-1mRNA的表达.结果:牛蒡子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消瘦,降低尿蛋白、尿微量白蛋白,减少肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA、单核趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达.结论:牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善,其作用机制可能与降低尿蛋白、尿微量白蛋白及肾脏TGF-β1和MCP-1mRNA的表达有关,研究表明:牛蒡子醇提物较其水提物和粗粉疗效更为显著.     

福辛普利治疗糖尿病肾病早期的疗效观察

目的观察福辛普利对糖尿病肾病的早期疗效。方法选择糖尿病肾病早期的患者,在常规治疗的基础上加用福辛普利10~20mg/d,连续治疗60天,观察治疗前后血压、24小时尿微量白蛋白、血清肌酐及血β2-微球蛋白,并进行比较。结果治疗组较对照组具有显著降低血压、尿白蛋白排泄率、血清肌酐、血β2-微球蛋白的作用。结论福辛普利可降压及对糖尿病肾病有明显的保护作用。     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质TGF—β1和α-SMA表达的影响

目的探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质转化生长因子α（TGF—β1）、d平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达的影响。方法24只链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠随机分为治疗组（T），模型组（D）各12只，12只正常组（N），T组给予全反式维甲酸20mg／（kg·d）油溶液灌胃，D组和N组分别灌等量的植物油。4、8周每组各处死大鼠6只，测量尿微量白蛋白排泄率、肾重／体重、血肌酐（Scr）、血糖。肾组织PAS、Masson染色。免疫组化方法检测肾小管-间质TGF—β1、α—SMA表达。结果全反式维甲酸可减轻肾小球系膜区基质、细胞的增生，明显缓解肾小管的损伤，肾间质的基质减少。4周尿微量白蛋白的排泄率实验组低于模型组[（3．08±0．48）μg／minVS（3．35±0．56）μg／min，P〈0．05]，8周时尿微量白蛋白的排泄率明显低于同期模型组[（2．49±0．40）μg／minVS（4．53±0．87）μg／min，P〈0．01]；肾小管-间质TGF-β1、α—SMA表达明显低于模型组（P〈0．01）。结论全反式维甲酸可减轻糖尿病大鼠肾小管-间质的损害，减少尿蛋白。可能通过下调肾小管-间质TGF—β1表达、减少肾小管-间质肌成纤维细胞的数量，防止肾间质的纤维化，保护肾功能。     

高血压模型大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及福辛普利和氯沙坦干预的意义

目的 研究脂联素mRNA在自发性高血压模型大鼠脂肪组织中的表达及福辛普利和氯沙坦其表达的影响.方法 选用22周雄性高血压模型大鼠20只,随机分为高血压模型大鼠组、福辛普利干预组、氯沙坦干预组、福辛普利+氯沙坦干预组,同时选同周龄的WKY大鼠做对照组,每组动物5只,喂养8周后测大鼠尾动脉血压;留尿检测微量尿蛋白(Upm)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶);取空腹血清检测肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)水平;取肾周脂肪组织,RT-PCR检测脂联素mRNA表达.结果 高血压模型大鼠组血压、微量尿蛋白、NAG酶明显高于WKY组(P＜0.05),而脂联素mRNA表达明显低于WKY组(P＜0.05);药物干预组血压、微量尿蛋白、NAG酶明显低于高血压模型大鼠组(P＜0.05),而脂联素mRNA表达高于高血压模型大鼠组(P＜0.05).结论 高血压模型大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达下降;经福辛普利和氯沙坦干预后血压下降,微量尿蛋白和NAG酶下降,肾功能改善,同时脂肪组织脂联素mRNA表达增加.提示脂联素在高血压的发生发展过程中起着重要作用.     

贝那普利对糖尿病早期肾病变防治作用的实验研究

目的 研究贝那普利对糖尿病大鼠早期肾病变防治的效果，同时对其机制作初步探索。方法 以STZ诱导的犊尿病大鼠为动物模型进行6周观察，包括常规生化指标，尿微量白蛋白，血浆心钠钛，肾脏转化生长因子的表达(RT-PCR法)和肾脏病理变化。结果 贝那普利能明显降低STZ大鼠尿白蛋白排泄率；减少肾重／体重比、降低肾脏TCF-β1的表达，减轻肾脏的病理损害。结论 贝那普利对STZ糖尿病大鼠早期肾病变有一定的防治作用，其作用机制与血浆ANP无明显关系，可能与降低肾脏TGF-β1的表达等有关。     

尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏核转录因子影响

目的 了解实验性糖尿病大鼠肾组织中核转录因子-kappa B(NF-kB)表达与肾功能损害关系,观察尼克酰胺对NF-kB的影响.方法 45只Wistar大鼠中随机选取30只进行糖尿病造模,造模成功24只,随机分为糖尿病组和糖尿病尼克酰胺处理组(干预组),各12只,从未造模15只大鼠中随机选取12只作为对照组.收集糖尿病大鼠24h尿样,测定尿白蛋白排泄率(UAE);采用电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF-kB活性;透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度;免疫组织化学染色法观察尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏NF-kB表达的影响,分析NF-kB表达与肾小球内粘附分子(ICAM-1)蛋白表达、单核细胞浸润及肾脏功能和结构损害的关系.结果 糖尿病大鼠中.肾小球NF-kB表达较正常肾组织增高(P＜0.01),NF-kB阳性细胞数(9.18±2.42)与肾小球ICAM-1蛋白表达(0.3973±0.0312)、单核细胞浸润(8.14±3.43)显著相关,相关系数(r)值分别为0.57(P＜0.05)和0.68(P＜0.01).用尼克酰胺干预后,肾组织NF-kB表达和肾小球基底膜厚度(337.1±67.9nm)及系膜基质密度(39.58±6.21)μm2.μm2明显下降(P＜0.01),肾功能各指标及肾组织病理学损害改善.结论 尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与抑制NF-kB活化.下调受NF-kB调控的ICAM-1表达、减轻单核细胞浸润有关.     

葛根素对糖尿病肾病大鼠细胞间黏附分子-1基因表达的调控

目的观察葛根素对糖尿病大鼠肾小球细胞间黏附分子ICAM-1基因表达的调控。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌苷,内生肌苷清除率、24 h尿蛋白排泄率,原位杂交检测肾组织CD54基因表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能有损害;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌苷、24 h尿白蛋白排泄率,增加内生肌苷清除率,细胞间黏附分子mRNA表达显著下调。结论葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

阿斯匹林对大鼠糖尿病肾转化生长因子-β1表达的影响

目的研究阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏的保护作用的机制。方法用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予阿斯匹林10 mg.kg-1.d-1治疗共6周。测定尿白蛋白排泄量、Ccr、肾组织光镜和电镜检查了解组织形态,肾组织免疫组化检查观察阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1表达影响。结果治疗6周后,阿斯匹林治疗组糖尿病大鼠的Ccr下降,尿白蛋白排泄量无明显下降,光镜下和电镜下系膜区基质增生明显减轻,肾脏皮质肾小球系膜区TGF-β1免疫染色强度比未治疗明显减轻(P<0.05)。结论阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制与抑制糖尿病大鼠肾小球系膜区TGF-β1蛋白过度表达有关。     

亚麻木酚素提取物对糖尿病大鼠肾脏足细胞的影响

目的:观察亚麻木酚素提取物对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的影响。方法:将未造模大鼠作为正常对照组;成模大鼠随机分为3组(模型组、实验组、药物对照组)。实验12周末检测24 h尿白蛋白排泄率、肾重系数等变化,透射电镜观察肾脏足细胞超微病理结构变化。结果:与糖尿病模型组比较,实验组降低肾重、24 h尿白蛋白排泄率、Scr、BUN(P<0.05)。实验组和药物对照组病理改变均较糖尿病模型组明显减轻,足突部分融合,系膜基质轻度增多,肾小球基底膜增厚减轻。结论:亚麻木酚素提取物可减轻糖尿病大鼠肾脏足细胞病理损伤,改善肾功能。     

螺内酯对2型糖尿病肾病患者单核细胞趋化蛋白-1和Ⅳ型胶原的影响

目的探讨螺内酯对2型糖尿病肾病患者单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和Ⅳ型胶原（CⅣ）水平的影响。方法2型糖尿病患者60例根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为三组：正常尿白蛋白组、微量尿白蛋白组及临床尿白蛋白组，每组随机分为螺内酯治疗组和常规治疗组。分别采取治疗前和治疗12周后静脉血和24h尿。用ELISA法测定糖尿病患者血清CⅣ和尿MCP-1，以放射免疫法测定24h尿白蛋白含量。结果MCP-1和CⅣ在微量尿白蛋白组及临床尿白蛋白组中均明显高于健康对照组（P〈0．01或〈0．05）。螺内酯治疗组治疗12周后，三组患者MCP-1、CⅣ及UAER的降低差异均有统计学意义。结论CⅣ和MCP-1可能在糖尿病肾病中起重要作用，螺内酯治疗糖尿病肾病的机制可能是通过抑制核因子-κB（NF-κB）的表达实现的。     

福辛普利治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的探讨福辛普利对早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄量(UAE)的治疗作用。方法将60例早期DN患者随机分为对照组和福辛普利治疗组,观察两组治疗前后24小时尿UAE变化,以判断疗效。结果治疗12周后,治疗组UAE较治疗前有明显下降(P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05)。结论福辛普利治疗早期DN,能使24小时UAE显著下降,有明显肾保护作用,并能明显延缓DN发展。     

骨髓间充质干细胞心肌移植对大鼠心梗后血管新生和细胞因子分泌的作用

目的　探讨骨髓间充质干细胞心肌移植对大鼠心梗区血管新生和细胞因子VEGF、TGF的影响。方法　取大鼠骨髓间充质干细胞进行体外培养、增殖和标记 ,同时以液氮冷冻左室游离壁建立心梗模型。 4周后分别将 2× 10 6个细胞悬液或冷D -Hanks液注入心梗区数个不同部位。于移植后 1、2、4周依次获取心梗区标本 ,进行细胞形态学观察 ,毛细血管密度测定和RT -PCR检测细胞因子VEGF、TGF -βmRNA的表达。 结果　骨髓间充质干细胞于移植后 1、2、4周后均可存活并具有分化成熟倾向。移植后第 1、2及 4周心梗区单位面积 ( 0 1mm2 )毛细血管数实验组较对照组均明显增加 (P <0 0 1) ,但毛细血管数有随时间推移而逐步减少的趋势 (P <0 0 1)。VEGFmRNA术后第 1、2及 4周的表达水平实验组与对照组相比均增加 (P <0 0 1) ,且随着时间的推移其表达量两组均呈迅速降低的趋势 (P <0 0 1)。TGF -βmRNA在术后第 1、2及 4周的表达水平实验组与对照组相比均降低 ( P <0 0 1)。结论　骨髓间充质干细胞心梗区移植后可促进大鼠心梗后血管新生 ,并可使VEGF生成增加 ,TGF -β合成减少     

绿茶提取物对四氯化碳所致大鼠肝硬化的保护作用

目的 利用四氯化碳大鼠肝硬化模型,研究绿茶提取物对慢性肝保护的保护作用。方法 将动物分为3组：正常对照组,绿茶提取物处理组,肝硬化组。绿茶提取物处理组及肝硬化组分别按0．3ml／100g皮下注射40％CCl4,每周2次。于注射CCl4后的第2周,第9周分两批处死大鼠。观察肝羟脯氨酸含量、肝脂质过氧化产物丙二醛含量（MDA）、肝组织病理变化及肝组织中转化生长因子β1（TGF－β1）mRNA表达情况。结果 绿茶提取物处理组与肝硬化组相比,第2周及第9周MDA含量、TGF－β1mRNA表达明显降低;第9周羟脯氨酸含量明显降低;组织病理观察显示绿茶提取物处理组肝纤维化程度比肝硬化组轻。结论 补充绿茶提取物能减轻CCl4所致的肝硬化,可能是由于绿茶提取物的抗氧化作用导致肝组织TGF－β1mRNA表达的降低,从而抑制了TGF－β1介导的纤维增生、沉积过程。     

血清Cystatin C、尿NAG以及肾小管蛋白在糖尿病早期肾损伤评估中的应用

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)、尿α1微球蛋白(α1m)、尿β2微球蛋白(β2m)、视黄醇结合蛋白(RBP)以及N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在2型糖尿病早期肾损伤评估中的应用价值。方法收集门诊2型糖尿病患者和20例健康对照组的血清和中段尿样本,检测血清中的肌酐(Scr)、Cystatin C,尿中的Cr、NAG酶、α1m、β2m以及RBP。从2型糖尿病患者中选取尿白蛋白:尿肌酐<3.5mg/mmol20例设为A组,尿白蛋白:尿肌酐在3.5～35mg/mmol20例设为B组。结果Scr值在所有组(A组、B组以及对照组)均保持在实验室参考范围之内;血清CystatinC:B组(1.93±0.22)与对照组(0.87±0.13)、A组(0.98±0.14)相比,明显升高(P<0.01);NAG酶:A组(68±5)和B(118±7)与对照组(24±3)相比,明显升高(P<0.01);α1-MG:对照组与A组是相近的,对照组为1.51±0.10,A组为1.62±0.11,而B组明显升高(2.70±0.31)(P<0.01);β2m:A组、B组与对照组比较,两者差异显著(P<0.01),即1.97±0.43和4.10±0.11vs0.79±0.17;同样,RBP:对照组为2.02±0.05,A组为11.45±0.06,B组为19.87±0.32,B组和A组vs对照组,两者差异显著(P<0.01)。结论在2型糖尿病症中,血清CystatinC是一项比肌酐更有效反映肾小球滤过率(GFR)的指标;早期肾小管损伤是以小分子量蛋白质和NAG升高为特点,它显示了早期肾损伤,预测了血清Cys-tatinC和Scr的改变。