福辛普利对糖尿病肾病大鼠肾皮质TGF-β1和PDGF-B蛋白及基因的影响

目的 探讨福辛普利对早期糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及其作用机制,寻求DN有效的治疗方法.方法 将大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期DN模型.将大鼠随机分为正常对照组(A组),模型组(B组)和福辛普利治疗组(C组).经福辛普利治疗6周,与A组,C组进行对比,采用生化法、放射免疫法和Western blod和RT-PCR 法等进行研究.观察FBG、UALB、α1-MG、Scr、BUN、肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)蛋白及其基因表达;肾组织病理变化.结果 福辛普利能减少UALb、α1-MG、Scr及BUN,下调肾皮质TGF-β1和PDGF-B蛋白和基因过度表达;并能抑制肾脏肥大,系膜增生及肾小球基底膜增厚.结论 福辛普利有确切肾脏保护作用,其机制可能与下调肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)蛋白及其基因过度表达有关.     

阿斯匹林对大鼠糖尿病肾转化生长因子-β1表达的影响

目的研究阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏的保护作用的机制。方法用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予阿斯匹林10 mg.kg-1.d-1治疗共6周。测定尿白蛋白排泄量、Ccr、肾组织光镜和电镜检查了解组织形态,肾组织免疫组化检查观察阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1表达影响。结果治疗6周后,阿斯匹林治疗组糖尿病大鼠的Ccr下降,尿白蛋白排泄量无明显下降,光镜下和电镜下系膜区基质增生明显减轻,肾脏皮质肾小球系膜区TGF-β1免疫染色强度比未治疗明显减轻(P<0.05)。结论阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制与抑制糖尿病大鼠肾小球系膜区TGF-β1蛋白过度表达有关。     

福辛普利对大鼠肾小球系膜细胞增殖及转化生长因子β1表达的影响

目的观察新型血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension—converting enzyme inhibitor，ACED——福辛普利（fosinopril，FOS）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell，GMC）增殖及转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1表达的影响。方法建立体外培养大鼠肾小球系膜细胞，鉴定后3～10代用于实验。实验分为5组：对照组（Ctrl组）、脂多糖刺激组（LPS组）、福辛普利高、中、低剂量组（分别为FOS1组、FOS2组和FOS3组），分别于24h和48h两个时间点甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）比色法测定各组细胞增殖情况；于6h，12h，24h后酶联免疫测定（enzyme—linked immunosorbent—assay，ELISA）法测定细胞培养上清液中转化生长因子β1蛋白的表达量，荧光半定量RT～PCR法检测转化生长因子β1mRNA表达的变化。结果脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖，福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖；正常培养的大鼠肾小球系膜细胞均有一定量的转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达；LPS组在各时间点转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均高于Ctrl组（P〈0．01），而FOS1组、FOS2组、FOS3组转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均低于LPS组（P〈0．01）。结论脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利能够从蛋白水平和mRNA水平抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1的表达，为福辛普利的肾脏保护作用提供理论依据。     

眼底荧光造影和TGFβ1检测与糖尿病肾病早期诊断

目的探讨眼底荧光造影(FFA)及血清转化生长因子β1(TGFβ1)检测对糖尿病肾病(DN)早期诊断的作用.方法87例糖尿病(DM)患者依据FFA分为DM组无糖尿病视网膜病变组;DR组有糖尿病视网膜病变非增殖期组;C组健康对照组.DR组依据糖尿病视网膜病变(糖网)分期分成DR1组、DR2组和DR3组;再将DR组依据尿蛋白排泄率(UAER)分为DRA组UAER＜20 μg/min;DRB组UAER＞20μg/min.各组测血清TGFβ1.结果(1)UAERDR组高于DM组,并随糖网进展而升高,差异有统计学意义(P＜0.001).(2)TGFβ1DR组高于DM组和C组,DRA组低于DRB组;DR1组低于DR2组和DR3组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论糖尿病患者FFA异常早于UAER升高.TGFβ1在Ⅰ期糖网已升高,并随糖网及DN的加重而升高.UAER随糖网进展而升高.FFA与TGF β1可能是DN发生发展的重要指标.     

缬沙坦对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平的影响

目的 探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)与早期糖尿病肾病的相关性,同时阐明缬沙坦能否通过降低TGF-β1的水平发挥肾脏保护作用.方法 30例体检健康者作为对照组,66例合并糖尿病肾病的2型糖尿病患者分为正常白蛋白尿1组[尿微量白蛋白(UMA)/肌酐(Cr)<10μg/mg]12例、正常白蛋白尿2组(UMA/Cr 10～30 μg/mg)19例和微量白蛋白尿组(UMA/Cr 31～300μg/mg)35例,伴有高血压者应用缬沙坦80 mg/d共4周.分别采血测定血清TGF-β1等指标.结果 正常白蛋白尿1组、正常白蛋白尿2组、微量白蛋白尿组患者血清TGF-β1水平分别为(7.41±2.68)、(10.52±4.10)、(22.98±43.74)ng/L,与对照组的(4.25±5.82)ng/L比较均明显升高(P<0.05),三组间比较差异也均有统计学意义(P<0.05),正常白蛋白尿1组中应用缬沙坦者血清TGF-β1水平较未用缬沙坦者明显下降[(5.77±1.90)ng/L比(8.23±8.78)ng/L](P<0.05),其余两组应用缬沙坦者较未用缬沙坦者血清TGF-β1水平无明显下降.结论 血清TGF-β1水平升高与糖尿病及早期糖尿病肾病相关,早期应用缬沙坦可能通过降低血清TGF-β1的水平延缓糖尿病肾病的发生和发展.     

阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血TGF-β_1表达的影响

目的旨在研究阿托伐他汀降脂以外的作用——阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血TGF-β_1表达的影响。方法选取血糖控制达标的糖尿病(CKD2—3期)患者60例,随机分成3组,1组为对照组,未使用阿托伐他汀;2、3组为治疗组分别给与阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d。治疗组给予治疗16周,分别检测对照组、治疗组治疗前、治疗后6、12、16周血TGF-β_1、β_2-微球蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、血尿酸、血脂。结果治疗组治疗前与对照组比较差异无显著性(P>0.05);治疗组经阿托伐他汀治疗6、12、16周后,血TGF-β_1、尿蛋白明显下降,12周和16周与治疗前水平比较均差异有显著性(P<0.05),16周与6、12周比较差异亦有显著性(P<0.05),但6周与治疗前比较则差异无显著性(P>0.05);20 mg/d组与40mg/d组相比差异有显著性(P<0.05)。结论阿托伐他汀能减轻糖尿病肾病的蛋白尿,该作用可能通过降脂以外的降低TGF-β_1的作用实现。     

伊贝沙坦对早期糖尿病肾病患者尿转化生长因子β_1的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)伊贝沙坦对早期糖尿病肾病患者尿转化生长因子β1(TGF-β1)排泄的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的可能机理。方法72例早期糖尿病肾病患者被随机分为对照组(n=34)和伊贝沙坦组(n=38),治疗12周后测定两组治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、尿TGF-β1的水平。结果伊贝沙坦组UAER、尿TGF-β1水平均有明显下降。结论伊贝沙坦对糖尿病肾病有保护作用,其机理可能与下调肾脏局部尿TGF-β1水平有关。     

c-Ski在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及意义

目的观察糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织c-Ski表达,探讨其在肾小管上皮向肌成纤维细胞转分化（TEMT）中的意义。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为正常组（n=12）、模型组（n=12）和干预组[大黄酸100mg／（kg-d）,n=12]。第16周处死大鼠,观察大鼠肾脏病理改变并检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、c-Ski的表达。结果DN大鼠肾小管上皮细胞c-Ski表达与TGF-β1、α-SMA表达呈负相关;干预组大鼠肾小管上皮细胞c-Ski表达较模型组高。结论c-Ski是TEMT的一个重要保护性因子。     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质TGF—β1和α-SMA表达的影响

目的探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质转化生长因子α（TGF—β1）、d平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达的影响。方法24只链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠随机分为治疗组（T），模型组（D）各12只，12只正常组（N），T组给予全反式维甲酸20mg／（kg·d）油溶液灌胃，D组和N组分别灌等量的植物油。4、8周每组各处死大鼠6只，测量尿微量白蛋白排泄率、肾重／体重、血肌酐（Scr）、血糖。肾组织PAS、Masson染色。免疫组化方法检测肾小管-间质TGF—β1、α—SMA表达。结果全反式维甲酸可减轻肾小球系膜区基质、细胞的增生，明显缓解肾小管的损伤，肾间质的基质减少。4周尿微量白蛋白的排泄率实验组低于模型组[（3．08±0．48）μg／minVS（3．35±0．56）μg／min，P〈0．05]，8周时尿微量白蛋白的排泄率明显低于同期模型组[（2．49±0．40）μg／minVS（4．53±0．87）μg／min，P〈0．01]；肾小管-间质TGF-β1、α—SMA表达明显低于模型组（P〈0．01）。结论全反式维甲酸可减轻糖尿病大鼠肾小管-间质的损害，减少尿蛋白。可能通过下调肾小管-间质TGF—β1表达、减少肾小管-间质肌成纤维细胞的数量，防止肾间质的纤维化，保护肾功能。     

血清转化生长因子-β1与糖尿病肾病相关性的研究

目的　研究转化生长因子- β1 (TGF - β1 )在2型糖尿病肾病不同时期的患者中的变化,探讨它们与糖尿病肾病的关系。方法　采用双抗体夹心酶联免疫法测定30例单纯糖尿病、30例早期糖尿病肾病、30例临床糖尿病肾病、30例健康对照者的空腹TGF - β1 水平。结果　TGF - β1在早期糖尿病肾病患者及临床糖尿病肾病患者中均明显高于单纯糖尿病患者、健康对照者(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,且随病情进展逐渐升高,单纯糖尿病患者与健康对照者比较差异无显著性(P >0 .0 5 )。相关及回归分析显示TGF - β1 与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关,在逐步回归分析中最后进入方程。结论　TGF - β1 在糖尿病肾病的发生、发展中起到重要作用。     

叶酸对高同型半胱氨酸小鼠心脏TGFβ1表达影响

目的研究叶酸（Folic Acid,FA）对高同型半胱氨酸（HCY）小鼠心脏转化生长因子-β1（TGFβ1）表达的影响,探讨心血管疾病防治措施。方法昆明种小鼠24只,雄性,随机分为3组：正常对照组（NS组,腹腔注射生理盐水0.1ml）,高同型半胱氨酸组（HCY组）与叶酸处理组（FA组）[腹腔注射HCY16μmol（kg·d）]。腹腔注射2h后,NS组和HCY组经口灌胃给生理盐水0.1ml,FA组给FA1.0μmol/（kg·d）连续5d。末次给药后4h,分离脏器。测定小鼠体重、心脏重,常规石蜡切片,免疫组织化学法测定心肌TGFβ1,HPIA-2000高清晰度彩色图文分析系统对心肌细胞面积进行图像分析。结果与HCY组比较,叶酸组的心脏增重及心/体比值及心肌细胞TGFβ1表达差异有统计学意义（P〈0.01和P〈0.05）,可显著性抑制HCY所引起的心肌细胞面积扩大及乳酸脱氢酶活力过渡增强（P〈0.01）。结论叶酸作为一种细胞的保护因子,可能通过调节TGFβ1的表达而降低高HCY所致的心肌组织损伤,预防心脏疾病发生。     

前列腺素E1对输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的：探讨前列腺素E1（PGE1）拮抗肾间质纤维化的作用。方法：建立单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管间质病变模型，应用原位杂交、病理形态学观察、生化分析等技术，研究PGE1用药后肾组织中转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA的表达，肾小管间质病变及羟脯氨酸含量的变化。结果：大鼠UUO术后3d，肾间质水肿、单个核细胞浸润；14d后肾小管萎缩，间质纤维增生，间质面积增宽，伴随肾皮质中羟脯氨酸含量升高及TGFβ1mRNAg表达增多。后者的峰值出现先于羟脯氨酸峰值及间质面积增宽。PGE1可下调TGFβ1mRNA表达及羟脯氨酸含量，抑制间质中单个核细胞浸润。结论：PGE1改善UUO大鼠肾间质纤维化的原因至少与抑制单个核细胞浸润及TGFβ1mRNA表达有关。     

TGF—β1基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）发病的相关性。方法选择80例GDM孕妇（GDM组）和80例健康孕妇（对照组）,采用DNA直接测序法对TGF—B1基因的＋869T／C位点单核苷酸多态性（SNP）进行检测。结果在所有受试者中,TGF—β1基因＋869T／C位点存在TT、Tt、CC3种基因型,分布差异符合Hardy—Weinberg平衡,具有群体代表性。GDM组与对照组TGF-β1基因＋869T／C位点TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率比较差异均有统计学意义（X^2值分别为9．27、9．87,P〈0．05）。结论TGF-β1基因＋869T／C位点被证实存在多态性,TGF—β1基因＋869T／C位点SNP可能与GDM的遗传易感性相关。     

口腔扁平苔藓组织中TGF-β1表达的研究

目的研究TGF-β1在口腔扁平苔藓（OLP）组织中的表达，探讨其在OLP中可能的作用机制。方法采用免疫组化SABC法检测30例OLP患者及10例正常对照者口腔黏膜组织中TGF-β1的表达，根据Bresalier半定量公式计算TGF-β1的平均染色强度。结果糜烂型OLP中TGF-β1平均染色强度与非糜烂型OLP相比差异无统计学意义（P〉0.05），但糜烂型OLP与口腔正常黏膜组相比差异有统计学意义（P〈0．05），非糜烂型OLP与口腔正常黏膜组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论TGF-β1的减少可能与OLP发病有关。TGF-β1可能参与了OLP的致病机制。     

普伐他汀和福辛普利对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响

目的研究普伐他汀与福辛普利联合使用对糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的影响,探讨其对糖尿病肾病的保护机制.方法将40只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、普伐他汀组、普伐他汀联合福辛普利组(联合组),每组10只 .给予普伐他汀(20mg·Kg-1·d-1)和福辛普利(15mg·Kg-1·d-1)治疗12周后,观察大鼠UPE、LDL、Scr及左肾重/体重,免疫组化LSAB法检测肾小球中TGF-β1和FN的表达,并采用医学病理图像分析系统测定肾小球系膜基质指数(M/G).结果联合组与普伐他汀组比较,各生化指标无显著性差异,但UPE、左肾重/体重比值、M/G明显减少(P＜0.05);肾小球中TGF-β1的表达下调(P＜0.05),同时FN表达亦相应下调(P＜0.05).结论普伐他汀和福辛普利联合较单独应用普伐他汀使糖尿病大鼠肾小球中TGF-β1的表达下调更明显,进一步延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进展.     

姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的 探讨姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠96只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松治疗组(泼尼松组)、姜黄素治疗组(姜黄素组),每组24只.除正常对照组外,其余各组大鼠气管内一次性注入博莱霉素诱导肺纤维化.造模后第15天起,姜黄素组和泼尼松组分别给予姜黄素(300 mg/kg)和泼尼松(5 mg/kg),每日灌胃1次,其余2组每日给予质量分数为1%的羧甲基纤维素钠(10 ml/kg)灌胃1次,直至处死动物.各组动物分别于造模后第21、28、42、56天随机处死6只.HE、Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化(EnVision二步法)测定肺组织中I型胶原蛋白表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织mRNA的表达.结果 第42、56天姜黄素组肺纤维化程度明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);第28、42、56天姜黄素组肺组织I型胶原蛋白表达水平明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);姜黄素组21、28 d肺组织TGF-β1mRNA表达水平分别为0.61±0.09、0.48±0.16,明显低于同期模型组,差异有统计学意义(均P＜0.05);21 d姜黄素组肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预,抑制肺纤维化的发展,疗效优于传统治疗药物泼尼松.姜黄素可抑制I型胶原蛋白的合成与沉积,降低肺组织TGF-β1mRNA的表达.     

子痫前期胎盘组织TGF—β1高表达对滋养细胞凋亡的影响

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在正常妊娠和子痫前期患者胎盘组织中的分布和表达及与滋养细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例子痫前期（轻、重度）和10例正常孕妇胎盘中TGF-β1的分布和表达,采用TUNEL法检测3组胎盘滋养细胞凋亡的情况。结果TGF—β1在正常妊娠和予痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞中均有表达,以滋养细胞表达为主。TGF—β1在对照组、实验组1和实验组2的积分光密度逐渐增高,实验组1与对照组比较差异有统计学意义（t=10．834,P〈0．01）;实验纽2与实验组1比较差异有统计学意义（t=13．056,P〈0．01）。正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞均存在凋亡,以滋养细胞凋亡为主。实验组1和组2均较对照组凋亡率明显增高（,值分别为18．42、48．87,均P〈0．01）;随着病情加重,实验组1、实验组2细胞凋亡率呈上升趋势（χ2=7．70,P〈0．01）。滋养细胞TGF—β1表达与胎盘绒毛细胞凋亡率在实验组2、实验组1均具有相关性（r值分别为0．910、0．520,均P〈0．01）。结论子痫前期患者胎盘组织中的TGF-β1高表达可能与其滋养细胞凋亡增加有关。     

过氯酸铵对家兔肺组织TGF-β1和TNF-αmRNA表达的影响

目的探讨过氯酸铵（AP）对家兔肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达的影响。方法将25只家兔随机分为5组：AP低（22．5mg／kg）、中（45mg／kg）、高（90mg／kg）剂量组，对照组（生理盐水）和博来霉素组（BLMA5，4mg／只），采用气管内注入方式每周染毒1次，共染毒13周，于第23周处死家兔并取肺组织，用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测肺组织中TGF-β1和TNF-α mRNA的表达。结果AP不同剂量染毒后，低、中、高各剂量组及博来霉素组的TGF-β1（1．11±0．22，1．54±0．18，1．84±0．10，2．36±0．85）和TNF-α mRNA（1．10±0．24，1．26±0．11，1．87±0．11，2．34±0．75）表达均比对照组（0．47±0．09，0．51±0．24）明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论AP可使家兔肺组织中致纤维化细胞因子TGF-β1，和TNF-α mRNA表达增加。     

TGF-β1对绒癌JEG-3细胞增殖及其Smad3,7 mRNA表达的影响

目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)作用下绒癌JEG-3细胞的增殖及其Smad3,7 mRNA的表达变化,进一步探讨TGF-β/Smads信号通路在绒癌发生发展中的作用机制。方法:分别取不同浓度和不同作用时间的TGF-β1处理绒癌JEG-3细胞,采用四甲基氮唑法(MTT)检测细胞的增殖活力,RT-PCR技术检测Smad3,7 mRNA的表达差异。结果:TGF-β1促进了绒癌JEG-3细胞的增殖;随着TGF-β1应用浓度的增高,Smad3 mRNA的表达水平逐渐升高,用一定浓度的TGF-β1作用12h后Smad3 mRNA的表达量随着时间的延长开始逐渐增加;同样条件下Smad7 mRNA的表达差异无统计学意义。结论:TGF-β1可促进绒癌JEG-3细胞的增殖;Smad3mRNA对外源性的TGF-β1有良好的反应性,Smad7 mRNA则表现为无应答。     

骨化三醇联合缬沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及血清TGF-β1水平的影响

目的探讨骨化三醇联合缬沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及血清转化生长因子β1 (TGF-β1)水平的影响。方法选取2015年4月至2018年6月我院收治的70例糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予缬沙坦治疗,观察组给予骨化三醇联合缬沙坦治疗,比较两组患者治疗前与治疗3个月后的肾功能指标(Scr、 BUN、UAER)及血清TGF-β1水平。结果治疗前,两组患者的Scr、 BUN、 UAER及血清TGF-β1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组患者的Scr、 BUN、 UAER、血清TGF-β1水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论骨化三醇联合缬沙坦治疗糖尿病肾病患者的效果显著,可有效保护患者的肾功能,显著降低血清TGF-β1水平。