鼻咽癌染色体端粒长度变化的研究

为探讨人自咽癌染色体端行为民癌变的关系,应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交对３０例鼻咽癌和３０例与之年龄、性别配对的正常对照进行了分析,结果：鼻咽癌的端粒长度与对照上比显著缩短。在自咽癌中,１６．１７％显示端粒伸长,７６．６７％显示端粒缩短,而６．６７％显示与对照相同的端粒长度。分析了３０例正常人外周血淋巴细胞端粒长度的变化,可见染色体端粒的长度随年龄而逐渐缩短（ｒ＝－０．３９１３,Ｐ〈０．０５）,并且     

鼻咽癌染色体端粒联合的研究

采用Ｇ带技术，对２５例鼻咽癌患者外周血和鼻咽癌细胞株ＣＮＥ的染色体端粒联合现象进行观察。结果表明：鼻咽癌细胞端粒联合率（３５．０７％）显著高于对照组（２０．２７％）（Ｐ＜０．０１），在两组中，端粒联合在各号染色体上的分布基本一致（Ｐ＞０．０５）。鼻咽癌组的１、２、３、４、７、１１、１５、１７号染色体端粒联合率明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），在细胞株ＣＮＥ中，９４％的细胞分裂相中显示了端粒联合，其中２、３、５、１１、１６号染色体发生端粒联合的频率较高。实验中还发现，端粒联合主要以染色单体型为主，染色体型较为少见。     

鼻咽癌染色体端粒联合的研究

采用Ｇ带技术，对２５例鼻咽癌患者外周血和鼻咽癌细胞株ＣＮＥ的染色体端联联合现象进行观察，结果表明：鼻咽癌细胞端拉联合率显著高于对照组，在两组中，端粒联全在各号染色体上的分布基本一致。     

胃癌粘膜基因不稳与染色体端粒长度改变的研究

目的 探讨端粒长度与微卫星不稳定（MSI）和APC/MCC及DCC基因杂合丢失（LOH）的关系。方法 采用Southern杂交检测端粒限制性片段长度;采用PCR为基础的方法对MSI、LOH和移码突变进行分析。结果 68例胃癌中,至少有1个位点发现MSI者17例（25%）。将MSI分为高频率MSI（≥2个位点）8例、低频率MSI（仅为1个位点）9例和MSI阴性51例3组。结果8例高频率MSI中检出TGF-βR Ⅱ移码突变6例,BAX移码突变3例,hMSH6移码突变2例,而低频率MSI和MSI阴性组示见有移码突变者。35例胃癌行TRF分析,其中端粒缩短20例（57.1%）,基本不变12例（34.3%）,延长3例（8.6%）。端粒长度与临床病理参数无关。DCC基因LOH与TRF缩短有关。APC和MCC基因亦有随TRF缩短而LOH率增高的倾向。TRF长度与MSI和移码突变无相关性。结论 胃癌发生涉及二条不同的分子途径。高频率MSI胃癌由于错配修复基因缺陷导致单核苷酸水平突变的积聚和高频率MSI表型,而低频率MSI和MSI阴性胃癌可能涉及LOH病理途径。端粒丢失可能参与了LOH病理途径,而与MSI途径无关。     

肺癌患者外周血白细胞端粒DNA相对长度检测

目的:探讨外周血白细胞端粒DNA相对长度与肺癌的关系。方法:采用SYBRGreenⅠRealTimePCR方法检测54例肺癌患者(病例组)和77例健康对照(对照组)外周血白细胞端粒DNA的相对长度。结果:病例组外周血白细胞端粒DNA的相对长度为(3.43±0.87),短于对照组(3.86±1.46),差异有统计学意义(t=2.093,P=0.038)。进一步应用logistic回归分析,把端粒长度按百分位数P33和P66从短到长依次分为T1、T2、T3三层,调整吸烟与年龄因素后,以T3层为参考水平,结果显示T2层患肺癌危险度为3.933(95%CI1.139～13.580),T1层患肺癌危险度为4.684(95%CI1.377～15.936),P<0.05。结论:端粒DNA相对长度缩短可能与肺癌的发生有关。     

鼻咽癌端粒酶各组分基因表达与端粒酶活性的关系

目的明确鼻咽癌组织端粒酶各组分(hTR、TP1、hTERT)基因表达及其与端粒酶活性关系.方法采用RT-PCR和PCR-ELISA方法分别检测同一标本,包括鼻咽癌(NPC)组织、慢性鼻咽炎(CINE)组织端粒酶各组分基因表达和端粒酶活性.结果(1)43例NPC组织中,38例(88%)可检测到hTERTmRNA表达;16例CINE组织中均未能检测到hTERTmRNA表达,hTETRmRNA在NPC组织中表达显著高于CINE组织中hTERTmRNA的表达(P<0.05).(2)43例NPC组织中,39例(90.7%)表达hTR,38例(88%)表达TP1mRNA;16例CINE组织中,14例(87.5%)分别表达hTR和TP1mRNA.hTR或TP1mRNA在NPC和CINE组织中表达比较差异无显著意义(P>0.05).(3)NPC组织端粒酶活性(86%)显著高于CINE组织端粒酶的活性(0%)(P<0.05).(4)hTERTmRNA表达与端粒酶活性显著相关(P<0.05);而hTR或TP1mRNA的表达与端粒酶活性无关(P>0.05).(5)端粒酶各组分基因表达均与NPC临床分期和有无颈淋巴结转移无关(P>0.05).结论hTR和TP1mRNA在NPC和CINE组织中均高阳性率表达,并与端粒酶活性无关,hTERTmRNA仅在NPC组织中表达,与端粒酶活性呈高度一致性,提示hTERT在端粒酶活性调节中可能起决定性作用,对hTERTmRNA检测可以作为NPC临床诊断指标之一.     

端粒及端粒长度研究新进展

端粒位于真核细胞染色体末端，它由DNA重复序列和特定的端粒结合蛋白相结合而形成的核染色质组成。端粒DNA是由一小段富含G的简单重复序列，人的端粒DNA序列是由一段高度保守的重复序列d（TTAGGG）n构成的特化区。端粒结合蛋白，主要成分是“端粒重复结合因子”（TRF）。端粒排列成高级的“T-环”结构，像“帽子”一样扣在染色体两端，防止染色体融合、重组、降解，维持其完整性和稳定性。端粒的这种保护功能在基因完整性和细胞生理学其他方面的调节起至关重要的作用。     

肾癌组织的端粒酶活性和端粒长度的测定

目的：探讨肾癌组织端粒酶活性和端粒长度变化。方法：分别用TRAP－ELISA及Southern blot方法对40例各型肾癌病理样本进行端粒酶活性和端粒长度的测定。结果：肾癌组织样本中90％呈端粒酶阳性，癌旁组织中有部分样本（2／22）呈弱阳性。结论：端粒酶活性及端粒长度可能成为判定肾癌恶性程度或肿瘤易发性的检测指标。     

端粒、端粒酶与肿瘤

端粒是真核细胞线性染色体末端的特殊结构，是细胞的“生命时钟”。端粒酶是维持端粒长度的一种逆转录酶，它作为一种新的肿瘤标记物及抗癌靶点日益受到重视。本文就端粒、端粒酶与人类肿瘤之间的关系从基础到，临床应用及前景等方面作一综述。     

端粒与端粒酶

<正>1 端粒 1.1 端粒的结构 20世纪30/40年代,Muller和McClintock首先认识到真核生物染色体的末端对维持染色体完整性和稳定性至关重要,从而提出端粒的概念。端粒(telomere)是指真核细胞线形染色体末端的一种特殊结构,由富含G的DNA重复序列和端粒结合蛋白构成的一种核蛋白复合物。不同种类细胞的端粒DNA序列并不相同,大多数长5～8bp,由这些重复单位组成的端粒突出于其互补链12～16个核苷酸内。人和其他哺乳类动物的端粒DNAJ序列由5′～>3′方向     

不同癌细胞株放射敏感性与端粒长度的关系

目的:研究人类不同癌细胞株放射敏感性与端粒长度的关系,寻求放射敏感性预测的可行指标。方法:以不同层次的人类癌细胞株为实验对象,既包括鳞癌(Hep-2)、腺癌(ZR-75-30、MCF-7、MDA-MB-435S、T-47-D、F539-1590)、胶质瘤U251,又含有同一病理类型的不同亚株(5种不同的乳腺癌细胞株),还包括辐射诱导建立的放射抗拒细胞株(Hep-2R),用克隆形成实验拟合细胞存活曲线测定8株细胞的放射生物学参数,Southernblotting法测量各细胞株的端粒限制片断长度(TRF),分析放射敏感性与端粒限制片断长度的关系。结果:8株细胞的放射敏感性各不相同,Hep-2(人喉鳞癌细胞株)的SF2=0.4148,U251(人恶性胶质瘤细胞株)的SF2=0.7520,腺癌细胞株介于二者之间;端粒长度在放射抗拒细胞株Hep-2R中达11.12kb,数倍长于鳞癌亲本株或腺癌细胞株。端粒长度与放射敏感性参数SF2(r=0.786,P<0.05)、D0(r=0.905,P<0.01)均成正相关关系。结论:端粒长度与人癌细胞株的放射敏感性描述参数SF2、D0成正相关关系,故端粒长度与人癌细胞株的放射敏感性成负相关关系,它可以作为放射敏感性预测指标之一。     

Parkin蛋白在鼻咽癌中表达及临床意义

目的 研究Parkin蛋白在鼻咽癌中表达及临床意义.方法 运用Elivision TM S-P免疫组化技术的方法检测54例鼻咽癌组织和16例正常鼻咽上皮组织Parkin蛋白表达水平,分析Parkin蛋白表达与鼻咽癌患者临床病理特征关系.结果 54例鼻咽癌组织Parkin蛋白表达水平为“-”23例,“＋”12例,“＋＋”7例,“＋＋＋”12例,16例正常鼻咽上皮组织Parkin蛋白表达水平为“-”0例,“＋”0例,“＋＋”3例,“＋＋＋”13例,鼻咽癌组织Parkin蛋白表达明显降低（P＜0.05）,Parkin蛋白表达与患者年龄、性别、T分期、TNM分期、病理类型无明显关系（P＞0.05）,而与淋巴结转移有关（P＜0.05）.结论 Parkin基因在鼻咽癌的发生发展中起抑癌基因作用,Parkin蛋白表达可作为判断鼻咽癌临床预后预测指标.     

HLA与鼻咽癌易感风险的研究进展

鼻咽癌是与病毒相关的癌症,在东南亚和北非地区高发。几组基因连锁分析研究显示,易患性人类白细胞抗原(HLA)等位基因和单倍型与鼻咽癌的发展相关。HLA系统是高度多态性的,根据人类种群研究发现其有能力赋予鼻咽癌易患性或抵抗性。现概述在鼻咽癌发病率不同的各个地区间的HLA阳性、阴性与鼻咽癌流行的信息。根据HLA相关的免疫功能及HLA基因与鼻咽癌易感假基因之间存在的潜在连锁不平衡关系,来重点讨论这些相关性的可能意义。     

鼻咽癌的MRI诊断和评价

目的　分析鼻咽癌的MRI表现 ,探讨MRI在鼻咽癌诊断中的作用。方法　本组经活检病理证实的初治鼻咽癌者 (NPC) 4 0例 ,鼻咽癌放疗后复发 (RNPC)者 10例。 5 0例患者均于MRI平扫后行MRI增强扫描。结果　MRI能较早地显示鼻咽的顶后壁及侧壁的增厚 ,咽隐窝的变钝、闭塞、咽旁间隙、颅底及颅内的侵犯及颈部淋巴结转移。结论　MRI在鼻咽癌的定位及定性诊断中有重要的价值 ,MRI增强扫描能明显增加患者的诊断信息     

MCL1在鼻咽癌中的表达水平及临床意义

目的 研究髓样细胞白血病蛋白1（myeloid cell leukemia-1 protein,MCL1）在鼻咽癌组织和鼻咽癌细胞中的表达情况,并分析其表达水平与鼻咽癌患者临床预后指标之间的关系。方法 运用免疫组化方法检测鼻咽癌组织和正常鼻腔黏膜组织中MCL1蛋白的表达差异,并分析MCL1表达与鼻咽癌患者临床病理指标之间的关系;运用Western blot法检测人鼻咽癌细胞系CNE2、CNE1以及人永生化鼻黏膜上皮细胞NP-69中MUC1蛋白表达情况。结果 免疫组化结果显示,鼻咽癌组织中MCL1表达阳性率为58.3%（35/60）,在正常鼻腔黏膜组织中MCL1阳性表达率23.8%（5/21）,鼻咽癌组织的MCL1表达水平显著高于正常鼻腔黏膜组织（P<0.05）;MCL1的表达水平与鼻咽癌患者的T分级、临床分期及淋巴结转移显著相关（P<0.05）,而与患者年龄、性别及分化程度无显著相关性（P>0.05）;同时,MCL1在鼻咽癌细胞系CNE2及CNE1中的表达高于NP69细胞,差异均有统计学意义（P<0.05）;结论 MCL1在鼻咽癌中可能起到促进肿瘤进展的作用,患者的MCL1表达水平可能与其预后相关。     

鼻咽癌基因-放射治疗的研究进展

放射线抗拒是鼻咽癌复发及远处转移的主要原因。长期以来,研究工作者就如何增强鼻咽癌放射敏感性做了大量的研究,随着基因技术的发展,基因治疗联合放射治疗反映了鼻咽癌治疗的一种新方法。即通过基因治疗方式提高鼻咽癌细胞对射线的敏感性,然后联合放疗以提高治疗效果。现就鼻咽癌放射增敏的相关基因及其研究进展予以综述。     

鼻咽癌放化综合治疗的研究进展

放射治疗是鼻咽癌的标准治疗方法,由于鼻咽癌发病部位隐蔽,生长快,恶性程度高,大多数患者确诊时已属局部晚期。远处转移及局部复发是治疗失败的主要原因,因此提高局控率、降低远处转移率及提高总体生存率的综合治疗模式成为当前研究的热点。放化综合治疗是目前局部晚期鼻咽癌治疗的主流方案。     

蛋白质组学在鼻咽癌中的研究进展

蛋白质组学是在后基因组时代出现的一个新的研究领域,是以细胞内全部蛋白质的存在及其活动方式为研究对象,分析细胞内动态变化的蛋白质组成成份、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系。用蛋白质组学方法从蛋白质整体水平上研究鼻咽癌发生与转移,寻找与鼻咽癌发生及转移相关的新蛋白质、鼻咽癌特异性的标志物,对鼻咽癌的早期诊断和治疗起重要作用。本文从鼻咽癌治疗的分子靶点以及鼻咽癌特异性分子标志物等几个方面,详细介绍了近几年来鼻咽癌蛋白质组学的研究进展。     

微小RNA与鼻咽癌

鼻咽癌中有多种微小RNA(miRNA)的表达,有的由EB病毒产生,表达于鼻咽癌细胞中,有的由鼻咽癌细胞和组织直接产生。miRNA在鼻咽癌中的表达量明显升高或明显降低或缺失,有促进或抑制鼻咽癌细胞生长、增殖、分化和凋亡,影响鼻咽癌的发生、发展和侵袭转移的作用,在鼻咽癌的诊断和治疗方面具有很好的前景。现对miRNA与鼻咽癌发生、发展和侵袭转移的关系进行综述。