中国汉族原发性高血压患者缓激肽β2受体和内皮型一氧化氮合酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的关系

目的:探讨缓激肽β2受体基因启动子区-58T/C、内皮型一氧化氮合酶G894T多态性在中国汉族原发性高血压患者中的分布及其与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效之间的关系。方法:①选择2000-09/2001-09全国多中心临床试验入组的1～2级无血缘关系的原发性高血压患者365例,男216例,女145例。均签署知情同意书。经安慰剂治疗2周后,血压符合入选标准者分别给予血管紧张素转换酶抑制剂咪达普利5～10mg/d或贝那普利10～20mg/d,治疗6周。②用酚-氯仿法提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应分别结合单链构象多态性、限制性内切酶片段长度多态性方法检测缓激肽β2受体、内皮型一氧化氮合酶基因型,分析不同基因型与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的关系。③不同基因型组间计量资料的比较采用方差分析,计数资料的比较采用χ2检验,遗传平衡检验采用Hardy-Weinberg平衡定律。结果:进行缓激肽β2受体基因和内皮型一氧化氮合酶基因分析成功361和365例进入结果分析。①中国汉族365例原发性高血压患者中TT,TC,CC基因型频率分别为12.00%,61.50%,26.50%,等位基因C,T的频率分别为0.59和0.41。内皮型一氧化氮合酶基因GG,GT,TT基因型频率分别为64.65%,29.53%,5.82%,等位基因G,T的频率分别为0.79和0.21。经检验基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,达到了遗传平衡,具有群体代表性。②缓激肽β2受体基因TT,TC和CC基因型患者治疗前血压基础值差异不明显(P>0.05),治疗后TT,TC基因型患者收缩压和舒张压下降幅度均明显高于CC基因型(P<0.05～0.01)。内皮型一氧化氮合酶基因GG,GT,TT基因型患者收缩压与舒张压下降值差异不明显。③在男性患者中,缓激肽β2受体基因(TC TT) 内皮型一氧化氮合酶基因GG及缓激肽β2受体基因CC 内皮型一氧化氮合酶基因(GT TT)患者收缩压下降幅度明显低于缓激肽β2受体基因(TC TT) 内皮型一氧化氮合酶基因(GT TT)(P<0.05)。结论:①携带T等位基因的中国汉族原发性高血压患者血管紧张素转换酶抑制剂降压效果好。②内皮型一氧化氮合酶单一基因多态性对降压疗效影响很小,也可能与降压疗效无关。③内皮型一氧化氮合酶基因与缓激肽β2受体基因对收缩压的下降幅度有交互作用,且有性别差异。     

血管紧张素转换酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性与高血压的相关性

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法采用基因芯片技术检测 224例(124例高血压患者和100例健康人)ACE和eNOS基因多态性.结果 EH组ACE DD基因型携带者频率显著高于对照组 (30.65% vs16.00%,P<0.05 ),eNOS- GT TT基因型频率与对照组相比无显著性差异( 12.90% vs 15.00%,P＞0.0 5).结论 ACE-DD基因多态性可能是高血压病的独立危险因素,eNOS基因G894T多态性可能不是高血压病的独立危险因素.基因芯片技术为研究多种易感基因与高血压病的相关性提供了一项高效、敏感的方法.     

原发性高血压与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

血管紧张素转换酶作为肾素－血管紧张素系统的一个关键酶,可能参与高血压的发病,ＡＣＥ水平由遗传决定,有三种基因型：纯合子Ⅱ、ＤＯ型和杂合子ＩＤ型。本研究探讨ＡＣＥ基因多态性与原发性高血压压的关系。研究人群为１０４例ＥＨ患者及１１３例正常人。     

血管紧张素转换酶抑制剂与2型糖尿病及并发症

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)拮抗高血压新生2型糖尿病(T2DM)、延缓糖尿病及其心血管并发症发生与发展的研究不断深入，近年来取得了令人瞩目的进展。目前，全世界T2DM患者已达1．5亿人．预计未来25年内病例总数可能增长1倍．糖尿病继发心血管疾病(cardiovascular diseases，CVD)人数将显著增加．防治费用巨大。故积极探讨和推广ACEI疗法防治高血压、糖尿病及后期CVD具有重要的临床意义。     

血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻断剂对原发性高血压并发2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的：观察原发性高血压并发2型糖尿病患者的血管内皮功能，探讨血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension-converting enzyme inhibitor，ACEI)和β受体阻断剂对其的影响。方法：经2周导入期后，将48例高血压合并2型糖尿病患者，随机分为贝那普利组(27例)和卡维地洛组(21例)，治疗6个月，治疗前后分别采静脉血测定空腹胰岛素及空腹血糖，计算胰岛素敏感性指数；采用高分辨率超声检测治疗前后血流介导和硝酸甘油介导的肱动脉舒张功能的变化。结果：贝那普利和卡维地洛治疗6个月后患者的收缩压和舒张压均降低(P&;lt;0．01)；空腹胰岛素水平较前降低及胰岛素敏感指数均较前显著升高(P&;lt;0．05～0．01)。肱动脉内径的基础值增加，但差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。反应性充血后内径变化率[[(10．53&;#177;8．01)％，(10．90&;#177;7．96)％]及含服硝酸甘油后内径变化率[(13．89&;#177;2．74)％，(14．12&;#177;2．99)％]较治疗前[(2．67&;#177;1．90)％，(2．70&;#177;1．80)％，(6．52&;#177;2．51)％，(5．98&;#177;2．49)％]均明显改善(P&;lt;0．05～0．01)。结论：贝那普利和卡维地洛均能有效降低高血压合并2型糖尿病患者血压。改善胰岛素抵抗及肱动脉内皮依赖性及其非内皮依赖性的舒张功能。     

血管紧张素转换酶抑制剂降低高血压患者心房颤动发生危险

目的　研究血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)对高血压患者发生心房颤动 (房颤 )危险的影响。方法　将高血压患者分为房颤组 (n =1 5 6 )和非房颤组 (n =1 5 6 ) ,对其服药情况进行回顾性调查。结果　房颤组服用ACEI者有 4 0例 (2 5 .6 % ) ,非房颤组服用ACEI者有 6 5例 (4 1 .7% ) ,两组相比差异具有统计学意义 (P<0 .0 1 ) ,服用ACEI的患者发生房颤的危险降低 (OR =0 .4 8)。结论　ACEI能够降低高血压患者房颤发生危险     

新疆哈萨克族原发性高血压患者发病与内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性的关联性

目的：探讨新疆哈萨克族高血压患者内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27bpVNTR多态性与原发性高血压关联性.方法：①选择2001-01/2004-03在新疆医科大学第一附属医院高血压科就诊的原发性高血压患者195例（高血压组）,男90例,女105例.选择健康查体者182例（对照组）,男74例,女108例,平均年龄（48&;#177;10）岁.所选人群均为新疆巴里坤县海子沿乡、萨尔乔克乡、黄土厂乡、巴墙子乡的哈萨克族牧民,且均对实验目的知情同意.②应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测两组内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27 bpVNTR多态性.③计算两组基因型频率以确认符合Hardy-Weinberg平衡.由基因型频率计算等位基因频率.组间等位基因频率和基因频率比较采用x2检验.临床指标比较采用t检验.不同基因型与临床指标间的关系比较采用单因素方差分析.结果：①内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子VNTR的4次和5次重复等位基因的聚合酶链反应产物长度分别为393 bp（40a allele）和420 bp（4b allele）.其重复序列分别为108（4&;#215;27 bp）和135（5&;#215;27 bp）.②对照组与高血压组的内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性4b/4b,4b/4a,4a/4a基因型频率分布分别为0.83,0.15,0.02和0.81,0.19,0.00;4b和4a等位基因分布频率分别为0.91,0.09和0.90,0.10,符合HardyWeinberg平衡.③群体相关分析结果表明：两组内皮型一氧化氮合酶基因的4b及4a等位基因分布差异不明显（P＞0.05）;基因型频率之间差异也不明显（P＞0.05）.④内皮型一氧化氮合酶27 bpVNTR不同基因型高血压患者收缩压、舒张压、年龄、体质量指数、空腹血糖及胆固醇都比较接近.高血压组内皮型一氧化氮合酶4b/4a基因型男性患者三酰甘油较4b/4b基因型高（P＜0.01）.结论：①内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性可能与新疆哈萨克族人原发性高血压无关联性.②内皮型一氧化氮合酶4a/4b基因型可能与新疆哈萨克族高血压患者三酰甘油水平有关.     

血管紧张素II1型受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因多态性与原发性高血压（EH）之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）对200例汉族EH患者（EH组）和192例正常血压者（对照组）的ATlR基因1166A／C及-810A／T多态性进行检测,测定空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）等生物化学指标,分析各基因型和等位基因频率与EH的关系。结果1166A／C等位基因和基因型频率在EH组和对照组的分布无统计学差异（P均〉0．05）,-810A／T各基因型在EH组和对照组间差异有统计学意义（χ^2=10．862,P=0．004）,-810T等位基因频率在EH组显著增高[22．5％（102／400）与11．5％（44／384）,χ^2=12．745,P=0．000],用Logistic回归模型校正了传统危险因素的影响后,-810AT和TT基因型的携带者患高血压的危险性显著增加（P=0．003,OR值为2．57,95％CI：1．37～4．84）。结论AT1R-810A／T多态性与EH发病相关,-810T等位基因可能是EH发病的风险因子。     

妊娠高血压综合征患者血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性与妊娠高血压综合征(PIH)的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)检测92例PIH患者及85名正常妊娠者的ACE基因多态性。结果PIH组ACE基因3种基因型频率分别为DD型44.6%、ID型33.7%、Ⅱ型21.7%,对照组ACE基因3种基因型频率分别为DD型18.8%、ID型40.0%、Ⅱ型41.2%;两组的DD基因型及D等位基因频率比较差异有显著性(P<0.05)。结论ACE基因的缺失多态性(DD)可能为妊高征发病的重要遗传因素之一。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与原发性高血压(EH)之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对200例汉族EH患者(EH组)和192例正常血压者(对照组)的AT1R基因1166A/C及-810A/T多态性进行检测,测定空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生物化学指标,分析各基因型和等位基因频率与EH的关系.结果 1166A/C等位基因和基因型频率在EH组和对照组的分布无统计学差异(P均＞0.05),-810A/T各基因型在EH组和对照组间差异有统计学意义(x2=10.862,P=0.004),-810T等位基因频率在EH组显著增高[22.5%(102/400)与11.5%(44/384),x2=12.745,P=0.000],用Logistic回归模型校正了传统危险因素的影响后,-810AT和TT基因型的携带者患高血压的危险性显著增加(P=0.003,OR值为2.57,95%CI:1.37～4.84).结论 AT1R-810A/T多态性与EH发病相关,-810T等位基因可能是EH发病的风险因子.     

血管紧张素转换酶基因多态性在老年高血压合并糖代谢异常患者中的意义

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因缺失/插入型(D/I)多态性在老年高血压合并糖代谢异常人群中的分布特点.方法对52例老年高血压合并糖代谢异常者、65例老年高血压病患者和52例健康者(对照组),进行ACE基因D/I多态性的检测,并进行比较.结果老年高血压患者合并或不合并糖代谢异常,其ACE基因缺失型(DD)基因型高于健康者,差异有统计学意义(P<0.05),而在老年高血压病合并与不合并糖代谢异常者之间,ACE基因各基因型的发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ACE基因DD基因型是老年高血压病发生的危险因素之一,而与其是否合并糖代谢异常无明显的关系.     

Treatment of malignant hypertension with an angiotensin converting enzyme inhibitor

Malignant hypertension developed in an 18-year-old man whose primary hypertension had been diagnosed by chance. Standing blood pressure was 290/170 mmHg. Tests of renal function revealed high blood urea nitrogen and creatinine levels and low levels of both effective renal plasma flow and the glomerular filtration rate. Plasma renin activity and levels of angiotensin II and aldosterone were greatly elevated. Severe concentric left ventricular hypertrophy was noted. The patient received standard antihypertensive treatment with furosemide, propranolol, nifedipine, and prazosin, but his blood pressure did not decrease and there was no improvement in the clinical or biochemical measures. The patient was then given 20 mg of enalapril daily for one year. The inhibition of angiotensin converting enzyme immediately reduced blood pressure. Angiotensin II and aldosterone levels became normal, kidney function and hemodynamics improved, and echocardiograms revealed that the left ventricular hypertrophy had regressed. The results confirm the pathogenetic role of angiotensin II in the development of the malignant phase of hypertension.     

新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因与醛固酮合成酶基因协同作用与原发性高血压的关联性

目的:分析新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因与醛固酮合成酶CYP11B2T穴-344雪C基因协同作用与原发性高血压的关联性。方法:选择2001-01/2004-03在新疆巴里坤县普查的年龄≤60岁的哈萨克族牧民。原发性高血压组174例眼收缩压≥160mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥95mmHg演,正常血压组157例眼收缩压<140mmHg和(或)舒张压<90mmHg演。所有受试者均测定血压,身高,体质量,总胆固醇,三酰甘油,空腹血糖。应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测了CYP11B2基因C-344T及eNOS基因G894T多态性。结果:331例受试者均进入结果分析。①将CYP11B2T穴-344雪C基因型CC,CT,TT和eNOSG894T基因型GG,GT TT联合分为6组,结果显示:CYP11B2-344CC eNOS894GG基因型组合与CYP11B2-344CT eNOS894GG及CYP11B2-344TT eNOS894GT-TT比较,收缩压、舒张压较高(P<0.05雪,其他组合之间差异无显著性。②原发性高血压组CYP11B2-344CC eNOS894GG组合收缩压较CYP11B2-344TT eNOS894GG组合高(P<0.05),与其他组合之间差异无显著性,但收缩压及舒张压有高于其他基因型组合趋势。③正常血压组CYP11B2-344CC eNOS894GG组合与其他基因型组合之间比较,收缩压和舒张压无显著差异,但年龄较其他基因型组合大。结论:提示CYP11B2-344CC和eNOS894GG纯合子具有协同作用,可能与新疆哈萨克族高血压具有关联作用。     

新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因与醛固酮合成酶基因协同作用与原发性高血压的关联性

目的：分析新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因与醛固酮合成酶CYP11B2T（-344）C基因协同作用与原发性高血压的关联性。 方法：选择2001-01／2004-03在新疆巴里坤县普查的年龄≤60岁的哈萨克族牧民。原发性高血压组174例[收缩压≥160mmHg（1mmHg=0．133kPa）和（或）舒张压≥95mmHg]，正常血压组157例[收缩压〈140mmHg和（或）舒张压〈90mmHg]。所有受试者均测定血压，身高，体质量，总胆固醇，三酰甘油，空腹血糖。应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测了CYP11B2基因C-344T及eNOS基因G894T多态性。 结果：331例受试者均进入结果分析。①将CYP11B2T（-344）C基因型CC,CT,TT和eNOSG894T基因型GG，GT＋TT联合分为6组，结果显示：CYP11B2-344CC＋eNOS894GG基因型组合与CYP11B2-344CT＋eNOS894GG及CYP11B2-344TT＋eNOS 894GT-TT比较，收缩压、舒张压较高（P〈0.05），其他组合之间差异无显著性。②原发性高血压组CYP11B2-344CC＋eNOS894GG组合收缩压较CYP11B2-344TT＋eNOS 894GG组合高（P〈0．05），与其他组合之间差异无显著性，但收缩压及舒张压有高于其他基因型组合趋势。③正常血压组CYP11B2-344CC＋eNOS 894GG组合与其他基因型组合之间比较，收缩压和舒张压无显著差异，但年龄较其他基因型组合大。 结论：提示CYP11B2-344CC和eNOS 894GG纯合子具有协同作用，可能与新疆哈萨克族高血压具有关联作用。     

血管紧张素Ⅱ对猪动脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶基因表达的异质性研究

目的:通过观测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对体循环和肺循环系统动脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响,探讨体、肺循环系统病理生理学上的差异。方法:采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法(LSAB法)观察AngⅡ对培养的猪主动脉和肺动脉内皮细胞eNOSmRNA和蛋白质表达的影响。结果:AngⅡ分别作用6、12、24、36、48h后,主动脉内皮细胞eNOSmRNA及蛋白质的表达下调。在AngⅡ作用的早期(≤24h),肺动脉内皮细胞eNOSmRNA和蛋白质的表达也呈时间依赖性下调,但作用48h后,肺动脉内皮细胞eNOSmRNA恢复至正常水平,并且eNOS蛋白水平上调超过空白对照组,表现出先抑制后促进的特性。结论:AngⅡ对主动脉和肺动脉内皮细胞eNOS基因表达的影响不同,可能是由于不同的AT受体亚型或是不同的信使途径所调节,表明体循环和肺循环动脉之间存在着病理生理学的异质性。     

Increased cardiac endothelial nitric oxide synthase expression in patients taking angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy

BACKGROUND: The efficacy of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors has been demonstrated in large clinical trials, but knowledge of the underlying mechanisms remains incomplete. Therefore, this study investigated the impact of ACE inhibitor therapy on cardiac nitric oxide (NO) synthases in patients with coronary artery disease (CAD) or heart failure. PATIENTS AND METHODS: The mRNA expression was quantified by standard calibrated competitive RT-PCR, protein expression by Western blotting and NOS activity by monitoring the conversion of [3H]arginine to [3H]citrulline during enzymatic formation of NO in tissue homogenates of myocardium of patients with, or without, ACE inhibitor treatment before elective coronary artery bypass grafting or heart transplantation. RESULTS: The mRNA expression (amol microg(-1) RNA) of endothelial NO synthase (eNOS) was higher (22.5 +/- 4.8, n = 23) in the atrial myocardium of patients taking ACE inhibitor treatment, before elective coronary artery bypass grafting, compared with patients not taking this therapy (8.9 +/- 0.7, n = 33, P < 0.0001). The ACE inhibitor therapy increased eNOS protein expression from [(9 +/- 0.7) relative units (RUs) to (12 +/- 0.9) RUs, P < 0.05, respectively] and cardiac NOS activity from 17.6 +/- 1.3 to 23.7 +/- 1.1 pmol mg protein(-1) min(-1) (P < 0.001, respectively). Inducible and neuronal NO synthase expression was not changed by the ACE inhibition. A similar up-regulation of eNOS by ACE inhibition was found in the left ventricles of patients with heart failure. The augmented endothelial NOS expression and activity was not the result of differences in clinical characteristics and concomitant therapy between the patient groups. CONCLUSION: Increased eNOS expression and activity might contribute to the beneficial effects of ACE inhibitor therapy in the treatment of CAD and heart failure.     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病患者合并视网膜病变的关系。方法采用聚合酶链反应技术检测146例2型糖尿病患者ACE基因内含子16插入/缺失多态性,其中合并视网膜病变组27例,未发生视网膜病变组119例;同时选择200例健康志愿者作为正常对照组。结果合并视网膜病变组的ACE基因DD纯合型频率比未患视网膜病变组显著升高(70%与46%,P=0.042),但两组D等位基因频率比较无显著差异(80%与69%,P>0.05)。多因素分析表明,ACE基因DD基因型多态性与收缩压均为2型糖尿病视网膜病变的独立危险因素。结论ACE基因的DD基因型可增加2型糖尿病患者并发视网膜病变的危险性。