血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌中的表达,并探讨其与肝细胞癌复发、转移的关系.方法采用免疫组化ABC法对50例肝细胞癌组织和30例正常肝组织中VEGF及MMP-9蛋白的表达进行检测.结果VEGF和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达阳性率分别为86.0%(43/50)和68.0%(34/50),明显高于正常肝组织中的表达阳性率53.3%(16/30)和33.3%(10/30).差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF的表达与MMP-9的表达呈显著正相关(r＝0.98,P＜0.01),二者的协同表达与肝细胞癌的淋巴结转移及包膜形成有关(P＜0.05).结论VEGF和MMP-9在肝细胞癌的生长、侵袭和转移过程中起着重要作用,对预测肝细胞癌复发、转移有一定意义.     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行上皮细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测46例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中MMP-9和VEGF的表达。结果MMP-9和VEGF的阳性表达率在BTCC组中分别为76．09％和67．39％,均显著高于正常组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BTCC中两种蛋白表达水平在高分化组与中低分化组之间、Tis-T1期与T2-T4期间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-9和VEGF两者表达呈正相关。结论MMP-9和VEGF与膀胱移行上皮细胞癌的恶性程度有关,并可作为研究膀胱肿瘤的生物学行为和判断预后的参考指标。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胃癌发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测42例胃良性病变和52例胃癌组织中VEGF和MMP-2表达情况。结果VEGF随胃癌的发展阳性率逐渐增高(P<0.05),浸及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未浸及浆膜层组(P<0.05);淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);MMP-2随胃癌的发展阳性率逐渐增高(P<0.05),浸及浆膜层组MMP-2表达率高于未侵及浆膜组(P<0.05),淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。VEGF和MMP-2表达关系密切(P<0.05)。结论VEGF和MMP-2均参与胃癌的发展、浸润和转移,可作为了解胃癌的生物学行为和判断预后的指标。     

CD147与基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子在人膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素．蛋白过氧化酶（SP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2、VEGF的表达，分析CD147和MMP-2、VEGF间及其与BTCC部分临床生物学特性的相关性。结果 BTCC组织中有CD147、MMP-2、VEGF表达，其阳性率分别为68．1％、76．4％、70．8％。CD147表达与病理分级显著相关，与临床分期未见相关；MMP及VEGF表达与病理分级和临床分期显著相关；CD147表达与MMP-2、VEGF表达呈显著正相关（r=0．558，P〈0．01；r=0．406，P〈0．01）。结论 CD147在BTCC的浸润与转移中起重要作用，是新的治疗靶点。     

Maspin和基质金属蛋白酶-9在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

Maspin（mammary-serpin）基因是近年来用减数杂交技术从人正常乳腺上皮细胞中分离出一种新基因，其编码蛋白是丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）超家族中的一种。我们应用免疫组织化学SP染色法，检测在Maspin和基质金属蛋白酶（MMP）9甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、腺瘤旁正常甲状腺 组织中的表达，并探讨他们之间的关系及其与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系。[第一段]     

MMP-2和VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和血管内皮细胞生长因子-C（VEGF-C）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测78例甲状腺乳头状癌和同期18例甲状腺良性肿瘤组织中MMP-2和VEGF-C的表达情况,并进行比较分析。结果MMP-2和VEGF-C在甲状腺乳头状癌组织中的表达阳性率（80.77%和75.64%）明显高于甲状腺良性肿瘤（11.11%和22.22%）,P〈0.05。MMP-2和VEGF-C的表达与甲状腺乳头状癌的浸润程度和颈淋巴结转移有关,即肿瘤浸润达包膜至包膜外者或临床有颈淋巴结转移者,其表达阳性率明显高于肿瘤浸润局限在包膜内者或临床无颈淋巴结转移者（P〈0.05）;同时临床无颈淋巴结转移的41例患者在术后随访中,出现颈淋巴结转移者其表达阳性率亦明显高于未出现转移者（P〈0.05）。MMP-2和VEGF-C在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关（Gamma=0.846,P〈0.05）。结论MMP-2和VEGF-C对甲状腺良、恶性肿瘤的鉴别有一定帮助;MMP-2和VEGF-C可以作为预测甲状腺乳头状癌浸润转移的分子生物学指标之一;两者具有协同作用,联合检测对预测颈淋巴结转移状况有一定的指导意义。     

血管内皮生长因子对关节软骨细胞基质金属蛋白酶-13表达的影响

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)对体外培养的关节软骨细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响.方法 体外培养SD乳鼠关节软骨细胞,分为4组,每组加入不同处理因素进行干预,A组:(对照组)不加任何处理因素;B组:10 μg/L VEGF;C组:10 μg/L白细胞介素(IL)-1β;D组:10 μg/L VEGF+ 10 μg/L IL-1β.采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测MMP-13 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法检测MMP-13蛋白的表达.结果 B组(0.88±0.47)、C组(3.69 ±0.45)及D组(3.85 ±0.48)的MMP-13 mRNA表达水平均显著高于A组(0.73±0.56),D组软骨细胞MMP-13的mRNA表达水平明显高于B组(P＜0.01)及C组(P＜0.05).与A组(0.36 ±0.17)比较,B组(0.63±0.21)、C组(0.76±0.24)及D组(0.99±0.26)的MMP-13蛋白表达水平显著升高,D组MMP-13的蛋白表达水平明显高于B组(P＜0.05)及C组(P＜0.05).结论 在骨关节炎的发病过程中VEGF可能通过上调软骨细胞MMP-13的表达发挥重要作用.     

膜联蛋白A-10与基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子在人肝细胞癌组织中表达的相关性及与临床病理特征的关系

目的 探讨膜联蛋白A10(ANXA10)在人肝细胞癌发生发展中的作用,及这些作用是否与已知的肝细胞癌侵袭转移相关的细胞因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)有关.方法 应用免疫组织化学二步法检测80例患者肝细胞癌(HCC)和癌旁正常组织中ANXA10、MMP-9、VEGF的表达,分析ANXA10与MMP-9、VEGF之间相关性及ANXA10与肝癌临床病理特征的关系.结果 ANXA10在HCC中阳性率为65.0%(52/80);在癌旁肝组织中阳性率为91.3%(73/80),前者明显低于后者.ANXA10表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置、肝硬化、临床T分期无明显相关(P>0.05),与分化程度显著相关(P<0.05).ANXA10与MMP-9之间显著相关(P<0.05);ANXA10与VEGF之间无明显相关(P>0.05).结论 ANXA10表达缺失或失活可能是恶变的人肝细胞的重要特征之一.     

组织蛋白酶D在甲状腺乳头状腺癌中的表达及其临床意义

我们采用免疫组织化学方法 ,对甲状腺良恶性肿瘤和正常甲状腺的石蜡包埋组织进行组织蛋白酶Ｄ(Ｃａｔｈ Ｄ)的测定 ,探讨其在甲状腺乳头状腺癌中的表达和临床意义。一、材料和方法1.一般资料 :收集我院 1985年 1月～ 1995年 12月间行根治手术、具有完整临床记录和随访资料的甲状腺乳头状腺癌石蜡包埋标本 40例。标本均经病理学证实。男∶女 =1∶3,平均年龄43 .6岁。原发肿瘤、淋巴结转移、远处转移分期 (ＴＮＭ分期 )属Ｔ1、2 期 2 7例、Ｔ3、4 期 13例 ;淋巴结转移期 (Ｎ1期 ) 17例 ;远处转移期 (Ｍ1期 ) 1例。患者平均随访 7.2 3年 ,死亡 …     

CCR7在甲状腺乳头状微小癌中的表达及临床意义

目的探讨CCR7在甲状腺乳头状微小癌中表达情况及其与甲状腺乳头状微小癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测31例甲状腺乳头状微小癌,34例直径>1 cm的甲状腺乳头状癌、34例结节性甲状腺肿以及12例甲状腺乳头状微小癌对侧正常甲状腺组织中CCR7的表达情况。结果 CCR7在甲状腺乳头状微小癌及直径>1 cm甲状腺乳头状癌中的表达阳性率均为100%,其差异无统计学意义(P>0.05),而在结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中CCR7的表达阳性率分别为64.7%和33.3%,与甲状腺乳头状微小癌相比差异有统计学意义(P<0.05)。CCR7的表达与患者性别、年龄、侵犯甲状腺被膜及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论 CCR7的表达在甲状腺乳头状微小癌和直径>1 cm甲状腺乳头状癌中均呈高表达,两者可能具有相同的生物学特性,两者均易发生颈淋巴结转移,均需要进行颈淋巴结(中央区)清扫。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与原发性肝细胞癌(PHCC)侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学LSAB法和原位杂交法对40例PHCC和癌旁组织手术切除后的石蜡标本组织中的VEGF和MMP-9的表达及微血管密度(MVD)进行了检测。结果①VEGF、MMP-9表达与MVD、PHCC组织中明显高于癌旁组织;②在PHCC中,有转移者及包膜不完整者VEGF、MMP-9表达与MVD明显高于无转移者及包膜完整者;③VEGF、MMP-9表达与MVD在大肿瘤(直径>5cm)与小肿瘤(直径≤5cm)两者差异无统计学意义;④VEGF的表达与MVD呈正相关。结论原发性肝细胞癌组织中的VEGF、MMP-9表达与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关,可作为判定HCC发生、转移及预后的指标。     

RECK和基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子C在结直肠癌中的表达及意义

目的 探讨RECK、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）在结直肠癌中的表达及意义.方法 选取经病理证实为结直肠癌的手术切除石腊标本60例,取距癌组织至少10 cm的近端切缘组织30例,作为癌旁对照.采用免疫组织化学方法检测RECK、MMP-9及VEGF-C的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 本组结直肠癌与癌旁组织中RECK阳性表达率分别为53.3%（32/60）和100%（30/30）,MMP-9阳性表达率分别为86.7%（52/60）和23.3%（7/30）,VEGF-C阳性表达率分别为71.7%（43/60）13.3%（4/30）;差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结直肠癌组织中RECK与MMP-9和VEGF-C表达呈负相关,MMP-9与VEGF-C的表达呈正相关（均P＜0.05）;三者的表达均与结直肠癌淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关（均P＜0.05）.结论 结直肠癌组织中RECK呈低表达,而MMP-9和VEGF-C呈高表达,联合检测这3个指标对于评估结直肠癌浸润转移及判断病情、监测预后有重要意义.     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子与原发性肝癌侵袭转移关系研究

目的　探讨原发性肝癌中MMP 9和VEGF基因的表达 ,探讨其与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术 ,检测 41例原发性肝癌手术切除肿瘤组织、癌旁组织标本的MMP 9和VEGF基因表达。结果　肝癌组织和癌旁 1cm、5cm组织中分别有 70 7%、48 9%、41 5 %MMP 9表达阳性和 75 6%、5 3 7%、46 3 %VEGF表达阳性 ,癌组织的MMP 9和VEGF表达水平显著高于癌旁 5cm组织 (P <0 0 1) ,癌组织与癌旁 1cm组织MMP 9和VEGF表达水平无显著性差异。癌组织中MMP 9和VEGF的表达水平与有无包膜、门静脉癌栓有显著性差异 (P <0 0 5 )。MMP 9与复发、AFP阳性有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,而VEGF与之无差异。结论　MMP 9和VEGF基因的过度表达与肝癌侵袭转移密切相关 ,MMP 9可作为判断预后的指标     

普萘洛尔治疗增生期血管瘤患儿血清中血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9的变化

目的 研究普萘洛尔口服治疗增生期血管瘤,及对血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平的影响。方法 采用ELISA法检测患者服药4、8周后血清VEGF、MMP-9水平,并分析其与预后的关系。结果 治疗前血清VEGF水平最高,而服药后4周(255.7±130.4)和服药后8周(224.2±120.6)VEGF水平呈逐渐下降趋势,治疗后8周VEGF水平显著低于治疗前(P＜0.05)。MMP-9的表达变化与VEGF一致,并与VEGF呈正相关。结论 普萘洛尔可以通过降低患者血清VEGF和MMP-9水平,从而治疗增生期血管瘤。     

基质金属蛋白酶-7基因在胃癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶－７在胃癌组织和转移淋巴结中的表达及其与胃癌浸润转移和分期的关系。方法 用ＲＴ－ＰＣＲ半定量的方法检测ＭＭＰ－７基因ｍＲＮＡ在３０例癌组织及其相应正常粘膜和转移淋巴结中的表达。结果 本组２０例（２６／３０,８７％）胃癌组织和１２例（１２／１３,９２％）转移淋巴结中,ＭＭＰ－７基因相关（Ｐ〈０．０１）,与肿瘤浸润深度呈正相关（ｒ＝０．５２,Ｐ〈０．０１）。结论 ＭＭＰ－７基因     

基质金属蛋白酶-9及其抑制因子在肾细胞癌组织中的表达和意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)在肾细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (SP)法检测 5 5例肾细胞癌中MMP 9和TIMP 1的表达情况。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在肾细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率各为 63 .63 %和 10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ;60 .0 0 %和10 .0 0 % (P <0 .0 5 )。在肾癌中 ,MMP 9蛋白表达与肿瘤Robson分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1蛋白表达与肾细胞癌的临床病理参数无关 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9蛋白高表达参与了肾癌的发展 ,MMP 9和TIMP 1的平衡失调可能在肾癌的侵袭转移中发挥重要作用。     

膜型基质金属蛋白酶-1在浸润性肝细胞癌组织的表达及其意义

目的 探讨在浸润性肝细胞肝癌(HCC)中,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达和意义.方法 随机选取2004年1月至2006年12月间根治性手术切除的HCC标本123例,通过对肿瘤的个数、包膜是否完整、门静脉有无癌栓、有无肝外转移等标准的划分,将其分为浸润转移组(74)及无浸润组(49).术前所有病例均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平;并通过免疫组织化学法(ABC),测定两组术后标本癌组织的MT1-MMP蛋白及肿瘤微血管密度(MVD)的表达;定量聚合酶链反应(PCR)测定癌组织MT1-MMP mRNA的表达.结果 浸润组术前血清VEGF:(1 33.89±68.56) μg/L;无浸润组:(100.64±81.37) μg/L,差异有统计学意义(P＜0.01).MT1-MMP主要定位表达在肝癌细胞的胞膜和间质.在浸润组中,MT1-MMP蛋白及mRNA表达量明显高于无浸润组(P＜0.05);浸润组MVD:11.24±1.49,无浸润组:8.11±2.51,两者比较浸润组MVD的形成量明显增多(P＜0.01).结论 在浸润性肝细胞肝癌中,MT1-MMP的表达明显增高,并伴随血清VEGF的表达上调、癌组织内新生肿瘤微血管的形成增多.MT1-MMP高表达可作为浸润性肝癌的判定指标,并提示临床预后较差.     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1对甲状腺乳头状癌诊断的意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在甲状腺肿瘤组织中的表达。方法:制备组织芯片,采用免疫组织化学和原位杂交技术检测56例甲状腺癌组织、56例癌旁组织和40例良性甲状腺病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果:MMP-9和TIMP-1蛋白在甲状腺癌组织的阳性表达率为71.4%和57.1%,MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA在甲状腺癌组织中阳性表达率为67.9%和62.5%,均明显高于癌旁和良性甲状腺病变组织(P<0.05)。在甲状腺癌组织中,MMP-9、TIMP-1蛋白和MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,分别呈负相关性(RS=-0.309、-0.264,P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1在组织中的检测有助于甲状腺癌的判断,并可作为预后评估的重要参考。