香兰素衍生物VND3207对小鼠骨髓细胞遗传损伤的防护效应研究

Objective To study the protection of vanillin derivative VND3207 on the cytogenetic damage of mouse bone marrow cell induced by ionizing radiation.Methods BALB/c mice were randomly divided into five groups:normal control group,2 Gy dose irradiation group,and three groups of 2 Gy irradiaiton with VND3207 protection at doses of 10,50 and 100 mg/kg,respectively.VND3207 was given by intragastric administration once a day for five days.Two hours after the last drug administration,the mice were irradiated with 2 Gy γ-rays.The changes of polychromatophilic erythroblasts micronuclei (MN),chromosome aberration (CA) and mitosis index (MI) of mouse bone marrow cells were observed at 24 and 48 h after irradiation.Results Under the protection of VND3207 at the dosages 10,50,100 mg/kg,the yields of poly-chromatophilic erythroblasts MN and CA of bone marrow cells were significantly decreased(t = 2.36-4.26,P ＜ 0.05),and the marrow cells MI remained much higher level compared with the irradiated mice without drug protection (t = 2.58,2.01,P ＜ 0.05).The radiological protection effect was drug dose-dependent,and the administration of VND3207 at the dosage of 100 mg/kg resulted in reduction by 50% and 65% in the yields of MN and CA,respectively.Conclusions VND3207 had a good protection effect of on γ-ray induced cytogentic damage of mouse bone marrow cells.     

香兰素衍生物VND3207对不同LET辐射致质粒DNA损伤的防护作用

目的 评价不同LET辐射致DNA损伤以及药物的防护作用.方法 分别以60Co γ射线、质子束、7Li重离子束照射溶液状态超螺旋构象质粒DNA,通过琼脂糖凝胶电泳分析DNA分子构象变化,检测DNA损伤程度及VND3207的防护作用.结果 质子和7Li重离子体外所致质粒DNA损伤明显比γ射线严重.药物VND3207能够有效减轻所观察的3种不同LET辐射对质粒DNA的损伤,加药组与不加药组相比,质粒DNA开环构象显著减少,保护效果随着药物浓度的增加更加明显.200 μmol/L浓度对50 Gy γ射线、质粒和7Li重离子辐照质粒DNA损伤的保护效果(质粒超螺旋构象百分比)分别为85.3%(t=3.70,P=0.033)、73.3%(t=10.58,P=0.017)和80.4%(t=8.57,P=0.008).可见VND3207对重离子辐射损伤的保护效应尤为显著,明显优于质子辐照损伤.结论 药物VND3207对辐射DNA损伤具有较好的保护作用,特别是对γ射线和重离子辐射损伤的保护作用更为明显.

Abstract：

Objective To evaluate the radioprotective effect of vanillin derivative VND3207 on DNA damage induced by different LET ionizing radiation.Methods The plasmid DNA in liquid was irradiated by 60Co γ-rays, proton or 7Li heavy ion with or without VND3207.The conformation changes of plasmid DNA were assessed by agarose gel electrophoresis and the quantification was done using gel imaging system.Results The DNA damage induced by proton and 7Li heavy ion was much more serious as compared with that by 60Co γ-rays, and the vanillin derivative VND3207 could efficiently decrease the DNA damage induced by all three types of irradiation sources, which was expressed as a significantly reduced ratio of open circular form (OC) of plasmid DNA.The radioprotective effect of VND3207 increased with the increasing of drug concentration.The protective efficiencies of 200 μmol/L VND3207 were 85.3% (t =3.70,P =0.033), 73.3% (t = 10.58, P =0.017)and 80.4% (t =8.57,P =0.008)on DNA damage induction by 50 Gy of γ-rays, proton and 7Li heavy ion, respectively.It seemed that the radioprotection of VND3207 was more effective on DNA damage induced by high LET heavy ion than that by proton.Conclusions VND3207 has a protective effect against the genotoxicity of different LET ionizing radiation, especially for γ-rays and 7 Li heavy ion.     

放射损伤细胞中高尔基体弥散现象及香兰素衍生物的防护作用

目的：通过观察辐射对高尔基体形态的影响,确定香兰素衍生物VND3207对受照细胞高尔基体的防护作用。方法采用免疫荧光技术检测放射损伤细胞中高尔基体弥散现象并统计弥散面积,检测细胞周期变化,分析细胞存活率,同时对高尔基体蛋白的表达水平进行检测。结果免疫荧光检测结果显示,照射后高尔基体的弥散面积增加,具有一定的剂量效应和时间效应;VND3207能减轻γ射线对高尔基体的损伤,其表现为与未加药组相比,在抑制不同剂量照射后可使高尔基体弥散面积增加;细胞周期测定结果显示,4 Gy γ线照射后G2／M期阻滞峰值约出现在12 h后;免疫印迹结果显示DNA损伤引起的G2／M期阻滞也在12 h后解除;而高尔基体弥散在细胞周期阻滞解除后12和24 h仍然存在;平板克隆结果显示,VND3207促进了受照细胞的存活。结论放射损伤能引起剂量依赖性高尔基体弥散效应,且这种弥散与DNA损伤诱导的周期阻滞无关,VND3207对放射损伤引起的高尔基体弥散有一定的抑制作用,可能与受照细胞受到保护有关。     

γ-线对小鼠细胞遗传学的影响及重组人超氧化物歧化酶抗放作用的研究

研究γ－射线对小鼠遗传学的影响及重组人超氧化物歧化酶抗放作用。方法：实验用甲基纤维素缩集法计算淋巴细胞微核率，活体秋水内素法进行骨髓染色体畸变率分析。     

富勒烯衍生物C3对AHH-1细胞电离辐射的防护效应

目的 研究富勒烯衍生物C3(以下简称C3)对AHH-1细胞电离辐射的防护效应,探讨该类化合物作为新型辐射防护剂的发展前景.方法 通过化学合成制备C3,用台盼兰拒染试验检测C3对AHH-1细胞的毒性作用.在此基础上于AHH-1细胞培养体系中加入不同浓度C3,以不同剂量60Coγ射线照射细胞,通过台盼兰拒染试验检测C3化合物对细胞的毒性作用,用Annexin-V/PI染色、Facscalibur流式细胞术等,分析C3化合物对γ射线照射细胞增殖活力和细胞凋亡的变化.结果 在细胞培养体系中,终浓度范围0～400 mg/L的C3对培养的对数生长期AHH-1细胞活力几乎无影响,AHH-1细胞台盼兰拒染率无明显变化(P＞0.05).C3对1～8 Gy γ射线照射的AHH-1细胞具有良好的辐射防护效应,终浓度在10 mg/L时即显示其对4 Gy60Co γ照射的细胞有保护效应,且随浓度增加而增加;终浓度达200～400 mg/L时,照射细胞存活率已接近未照射的正常细胞(P＞0.05),辐射诱导的细胞调亡率和细胞死亡率用药组均显著低于未用药的对照组(P＜0.01).研究结果还显示,C3提高照射细胞存活率的作用还与给药时间有关,照前24 h至照前即刻给药最为有效.结论 C3对不同剂量60Co γ射线照射的AHH-1细胞具有较好的电离辐射防护作用,该防护效应与用药浓度有关,C3浓度越高,防护作用越好;且在本实验产生辐射防护作用的浓度范围内,C3对培养的对数生长期AHH-1细胞存活率几乎无影响,提示该类化合物有作为新型辐射防护剂的研究前景.     

若干香豆素衍生物对小鼠抗辐射作用的研究

本文报道了9个香豆素衍生物对小鼠的抗辐射作用。其中4-甲基-6-烯丙基-7-乙酰氧基香豆素(8211),4,5′-二甲基呋喃并香豆素(8214),4-甲基-7-羟基-8-烯丙基香豆素(8216),4-甲基-7-乙酰氧基-8-烯丙基香豆素(8224)和补骨脂素(即呋喃并香豆素,8406)于照前给药有抗放作用,而8211,8216和8224照后给药亦有效。8224照前给药对骨髓型辐射损伤的剂量减低系数(DRF)为1.24,对肠型损伤小鼠能提高照后7天活存率26％;照后给药对骨髓型损伤小鼠可提高活存率60％。这类化合物对造血组织的辐射损伤亦有显著的保护作用。     

黄蘑多糖对小鼠骨髓细胞染色体的辐射防护作用

黄蘑是真菌的一种，主要产于长白山地区。它不仅味道鲜美、营养丰富，还具有疏风活络、强筋健骨之功效。据报道从黄蘑中提取的有效成分黄蘑多糖[polysaccharides of mushroom(Huangmo),PM]对小鼠体内接种的人肿瘤细胞有较强的抑制作用。但迄今为止，对PM辐射防护作用的研究国内外报道尚少。本研究用PM作为辐射防护剂对不同剂量X射线照射的小鼠所诱发的骨髓细胞染色体畸变进行了观察，并就其对辐射损伤体细胞的保护作用进行了初步的探讨。     

抗放利对电离辐射诱导人外周血淋巴细胞遗传损伤的保护作用

目的 探讨2,2-二甲基四氢噻唑盐酸盐（抗放利）对辐射诱导人外周血淋巴细胞遗传损伤的防护作用。方法 采集健康人外周血,分为健康对照组、单纯照射组和抗放利防护组。照射剂量为2 Gy。抗放利防护组分0.2、0.5、1、2 mmol/L 4个浓度组,于照前30 min给药。通过染色体畸变分析、微核及单细胞凝胶电泳检测,观察抗放利对辐射致人外周血淋巴细胞遗传损伤的防护作用。结果 各浓度抗放利防护组与单纯照射组比较,染色体畸变率（t=5.34~25.48,P<0.05）、微核细胞率（t=5.18~29.44,P<0.05）与微核率（t=4.67~12.04,P<0.05）、彗星细胞尾长（t=16.18~19.64,P<0.05）、 尾矩（t=11.79~13.01,P<0.05）和Olive尾矩（t=12.44~14.88,P<0.05）、 尾部DNA含量（t=12.05~17.30,P<0.05）均明显降低。两个高浓度防护组（1、2 mmol/L）分别与两个低浓度防护组（0.2、0.5 mmol/L）比较,Olive尾矩明显降低（t=5.67~16.56,P<0.05）。2 mmol/L防护组与其余各防护组相比,微核率和微核细胞率明显降低（t=4.23~5.57,P<0.05）。结论 抗放利对辐射诱导人外周血淋巴细胞遗传损伤具有防护作用。     

γ线对小鼠细胞遗传学的影响及重组人超氧化物歧化酶的抗放射作用(论著)

目的：研究γ射线对小鼠遗传学的影响及重组人超氧化物歧化酶（rhSOD）的抗放作用。方法：实验用甲基纤维素缩集法计算淋巴细胞微核率和活体秋水仙素法进行骨髓细胞染色体畸变率分析。结果：（1）4．0Gyγ线能明显增加小鼠淋巴细胞微核细胞率、微核率和骨髓染色体畸变率。（2）rhSOD可减轻射线所致小鼠淋巴细胞微核细胞率、微核率及骨髓细胞染色体畸变率，尤以照射前后给药为佳。结论：rhSOD对小鼠细胞遗传学辐射损伤有明显保护作用。     

低剂量147Pm内照射诱发小鼠细胞遗传突变抗性的研究

目的 研究低剂量^147Pm内污染对红细胞和淋巴细胞遗传突变的影响。方法 应用骨髓和血液嗜多染与正常染红细胞微核检测以及骨髓淋巴细胞染色体畸变分析观察。结果 与正常对照组比较,18．5kBq/g体重^147Pm内污染可引起红细胞微核细胞率和淋巴细胞染色体畸变率明显增多（P＜0．05或0．01）。然而,预先应用0．37、3．7和37Bq/g体重的^147Pm内污染动物,3d后注入18．5kBq/g体重的^147Pm,红细胞微核细胞率以及淋巴细胞染色体畸变率则显著低于单纯高剂量^147Pm组（P＜0．05或0．01）;并且某些细胞突变与对照组比较无显著性差异（P＞0．05）。结论 低剂量^147Pm内污染预处理,可在较长时间内诱导红细胞和淋巴细胞的辐射适应性反应;^147Pm内污染诱导的细胞适应性反应具有较宽的剂量范围;与淋巴细胞染色体畸变比较,嗜多染与正常染红细胞微核亦是较灵敏的辐射生物学指标之一。