非小细胞肺癌神经内分泌分化的研究进展

肺癌是严重危害人民健康的一种常见恶性肿瘤，自本世纪以来有逐渐增加的趋势。在美国肺癌已成为第二位常见的癌则又次于皮肤癌），占所有癌症的22％，占癌症死亡人数的1／3，女性发病率每年升高5％。英国肺癌约占癌症死亡率人数的4O％，女性占13％［”。我国上海市统计肺癌占常见恶性肿瘤的第二位（仅次于胃癌）。本病男性发病率较高，男。女一45。l。40岁以上者占7O％L’j肺癌与大气污染、吸烟和某些职业致癌因素等有关。Who将肺癌分为鳞癌、小细胞癌（SCLC）、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌、类癌、支气管腺癌、其它癌等8种组织学类型。其中…     

非小细胞肺癌中PGP9.5的表达与其神经内分泌分化关系的研究

目的 探讨外科切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中蛋白基因产物9.5( protein gene product 9.5,PGP9.5)表达的临床病理特征和意义及其与神经内分泌分化标记物神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、突触素(sy...     

非小细胞肺癌多药耐药因子的表达相关性及临床意义

探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组化SP技术检测52例肺癌患者病理组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)3种多药耐药因子的表达水平。结果: 肺癌组织中P-gp、 MRP、GST-Ⅱ阳性表达率分别为51.9% (27/52)、61.5% (32/52)和78.8%（41/52）;耐药因子在不同病理类型、不同TNM分期和不同分化程度间表达差异无显著性(P＞0.05);P-gp和MRP均阳性40.1%,P-gp和GST-Ⅱ均阳性44.2%,MRP和GST-Ⅱ均阳性50.0%,P-gp、MRP和GST-Ⅱ均阳性21.2%,其中P-gp与MRP间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.632,P<0.01）,P-gp与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系 (r_s=0.521,P<0.01）,MRP与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.532, P<0.01）。结论: 肺癌的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果,肺癌多药耐药的发生与不同的病理组织类型、不同TNM分期、不同分化程度间无关联     

多药耐药相关蛋白基因在非小细胞肺癌中的表达

探讨多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）多药耐药（ＭＤＲ）发生的关系。采用半定量逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和免疫组织化学染色方法，结合体外化疗药敏实验，检测３２例ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰ基因表达水平和对９种化疗药物敏感性。结果：ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达阳性率为７１．９％，癌旁肺组织中为１０％；ＭＲＰ蛋白表达阳性率为６５．６％，在肿瘤细胞胞膜和胞浆内均有表达，癌旁肺组织中未见表达；中～高分化癌中ＭＲＰｍＲＮＡ和蛋白表达明显高于低分化癌（Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达和ＭＲＰ蛋白表达呈正相关（ｒ＝０．９７，Ｐ＝０．０００１）。ＮＳＣＬＣ中对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药组，其ＭＲＰ蛋白表达率明显高于敏感组（Ｐ＜０．０５）。表明ＭＲＰ基因表达是非小细胞肺癌原发性多药耐药的重要参与因素，它的过度表达通过转录水平和翻译水平调节实现，ＮＳＣＬＣ对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药的重要原因是ＭＲＰ蛋白表达，ＭＲＰ基因检测和体外化疗药敏实验对进一步阐明肺癌耐药机理有重要意义     

p53蛋白与非小细胞肺癌多药耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性与p53蛋白表达的关系。方法对43例未经化疗的NSCLC组织进行体外化疗药物敏感性实验,观察细胞分别对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,用免疫组织化学方法进行p53蛋白表达的检测,并将p53表达情况与化疗耐药性进行相关分析。结果43例中,22例(51.16%)对紫杉醇耐药,23例(53.49%)对阿霉素耐药,13例(30.23%)对顺铂+吉西他滨耐药,9例(20.93%)对3种用药均敏感,13例(30.23%)对3种用药均耐药。43例NSCLC p53蛋白阳性表达33例,阳性表达率76.74%,此表达与3种用药方案耐药性成正相关(P<0.05),且在鳞癌中的表达明显高于腺癌(P<0.05),但与分化程度无关(P>0.05)。结论p53蛋白在NSCLC细胞中过表达参与并介导了NSCLC化疗耐药的机制。     

非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白表达及其意义

目的：研究多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法：应用单克隆抗体ＱＣＲ－１行ＬＳＡＢ免疫组化法研究６１例非小细胞肺癌组织的多药耐药相关蛋白表达水平。结果：肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达总阳性率为６８．９２％；癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达；高和中分化肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于低分化癌（Ｐ＜０．００５）；Ⅰ～Ⅱ期肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期者（Ｐ＜０．０１）。结论：多药耐药相关蛋白是非小细胞肺癌多药耐药的重要参与因素，其表达与非小细胞肺癌分化程度及临床分期相关。     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达和预后

目的 :研究非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达同临床病理特征和病人预后生存期的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测 6 2例非小细胞肺癌中MRP的表达。结果 :6 2例非小细胞肺癌中MRP总阳性率为 83.88% (5 2 / 6 2 ) ,强阳性率为 4 6 .77% (2 9/ 6 2 ) ,其中鳞癌的阳性率为 87.5 0 % (35 / 4 0 ) ,腺癌为 77.2 7%(17/ 2 2 )。MRP表达与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移均无关。MRP表达阴性者术后平均生存期为 (6 9.81± 17.4 1)月 ,表达阳性者为 (2 5 .38± 4 .4 6 )月 ,二者差异具有显著性 (P =0 .0 15 6 )。鳞癌中MRP阴性和阳性者术后生存期存在显著差异 (P =0 .0 15 3)。结论 :非小细胞肺癌中 ,尤其是鳞状细胞癌MRP的表达与术后生存期呈负相关 ,是影响病人预后的因素。MRP阴性表达者术后生存期相对较长。     

51例非小细胞肺癌神经内分泌分化的研究

应用光镜、电镜及免疫组化方法对51例非小细胞肺癌的神经内分泌分化特征进行研究．结果表明，51例NSCLC中有27例具有神经内分泌分化特征，占总病例的52．94％。其中电镜发现有神经内分泌颗粒者13例（25．49％），神经内分泌特异性免疫级化标记（NSE和／或Leu-7）阳性16例（31．4％）。组织学类型主要是腺癌。本文还对具有神经内分泌分化特征的非小细胞肺癌的治疗和预后以及肺癌的起源和分类进行了探讨。     

MRP的表达与非小细胞肺癌耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白(MRP)的表达,对比分析非小细胞肺癌的多药耐药性与三种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和药敏实验法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂 氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行MRP基因表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂 氟尿嘧啶耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,尚不能认为其耐药性与组织学类型和分化程度有关(P>0.05)。MRP在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为73.6%。鳞癌和腺癌相比MRP的表达差异无统计学意义(P>0.05),而且MRP的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈正相关(P<0.05),并且不同表达程度间差异也有统计学意义(P<0.05)。结论MRP在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有的多药耐药机制。     

PTEN-PI3K在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)PTEN与PI3K的蛋白表达,旨在进一步为NSCLC的发生发展以及治疗提供理论依据。方法:采用免疫组织化学SP法检测PTEN与PI3K的蛋白表达。结果:NSCLC组织中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别为55.93%(33/59)、77.97%(46/59)。PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率在NSCLC组与对照组和癌旁增生肺组织分别相比,差异均有显著性(P<0.05)。PTEN蛋白阳性表达率分别在肺癌的组织学分型、分化程度之间比较,差异均无显著性(P>0.05);而与淋巴结转移有关(P=0.009)。PI3K蛋白的阳性表达率与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05),但与细胞分化程度以及与淋巴结转移均有关(P<0.05)。PTEN与PI3K之间具有显著负相关性(P=0.003)。结论:PI3K的过度表达和PTEN蛋白表达的缺失与肺癌的发生以及肺癌的浸润转移密切相关。PTEN表达的缺失可能刺激了PI3K蛋白的强阳性表达。     

一条新肺腺癌多药耐药相关基因cDNA片段在肺癌组织中表达的研究

目的　检测所获得的一条新肺腺癌多药耐药相关基因 c DNA片段在多种肺癌组织及其相应癌旁正常组织中的表达情况。方法　 (1)用地高辛和32 P分别将回收的目的基因片段标记为探针 ;(2 )运用原位杂交技术和 Northernblot方法分别确定这条 c DNA片段在细胞中的定位及表达情况。结果　 (1)组织原位杂交结果显示 :在检测的 12例肺腺癌标本中 10例表达阳性 ,阳性率 83.3% (5 1.6 %～ 97.9% ) ,癌旁正常组织中无表达 ,在其他检测的肺癌组织及其癌旁正常组织中无表达。 (2 ) Northern blot检测结果显示 :在检测的 12例肺腺癌标本中 8例表达阳性 ,阳性率 6 6 .6 7% (34.9%～ 90 .1% ) ,癌旁正常组织中无表达 ,在其他检测的肺癌组织及其癌旁正常组织中无表达。结论　目的基因片段在部分肺腺癌组织中有表达 ,这可能与部分肺腺癌的化疗效果较差有关 ,值得作进一步的实验和临床研究     

USP9X在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的 探讨泛素特异性蛋白酶9X（USP9X）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）及肺良性病变组织中的表达特点及其临床意义。方法 采用免疫组织化学染色方法检测71例NSCLC及20例肺良性病变组织中USP9X蛋白的表达,并分析其中51例NSCLC患者肺癌组织标本中USP9X的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC患者USP9X的阳性表达率为69.0%（49／71）,较肺良性病变患者阳性表达率20.0%（4／20）高,差异有统计学意义（P<0.001）。NSCLC组织中USP9X的表达在不同肿瘤分化程度及有无淋巴结转移间的差异有统计学意义（P均<0.05）。生存分析中,USP9X阳性表达组患者的生存率低于阴性表达组（P<0.05）。Cox多因素回归分析显示肿瘤的病理类型、TNM分期及USP9X表达是影响NSCLC患者预后的独立危险因素（P均<0.05）。结论 USP9X的过表达在NSCLC的侵袭转移及发生发展中起重要作用,并对肿瘤患者的预后判断有一定参考价值。     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

非小细胞肺癌组织中S100A4蛋白的表达及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中S100A4蛋白的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测S100A4蛋白在90例NSCLC组织中的表达,分析其与临床病理学特征的关系。结果:S100A4蛋白在NSCLC的表达阳性率为64.4%;S100A4蛋白的表达阳性率在鳞状细胞癌与腺癌、腺鳞癌、大细胞癌之间差异有显著性(P<0.05)。S100A4蛋白的表达与NSCLC分化程度、淋巴结转移和年龄有关(P<0.05)。结论:S100A4蛋白在NSCLC中的表达与肿瘤的进展密切相关;S100A4蛋白可作为判断NSCLC生物学行为、预测转移趋势及指导临床治疗的有价值的标记物。     

MIF和CD147在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 利用组织芯片技术探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)在非小细胞肺癌(NSCLC)及其淋巴结转移灶中的表达和意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测40例良性病变肺组织、327例NSCLC原发灶以及112例淋巴结转移灶中MIF和CDl47的表达.结果 MIF和CD147在良性病变肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐增强,差异具有统计学意义(P＜0.05).在NSCLC原发灶中,MIF和CD147的表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P均＜0.05).Spearman等级相关分析显示MIF与CD147的表达呈正相关(r=0.400,P=0.000).Kaplan-Meier生存分析显示MIF和CD147高表达组的总体生存率均低于低表达组(P＜0.05).Cox回归分析提示肿瘤的分化程度、淋巴结转移、TNM分期以及CD147的表达是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 MIF和CD147在NSCLC的浸润、转移中具有重要意义,有助于对NSCLC患者预后的评价.     

神经内分泌分化与前列腺癌关系的研究进展

随着越来越多的目光投向前列腺癌的神经内分泌分化,人们在认识前列腺癌的发生和进展方面取得了较大的进步。由于神经内分泌细胞缺乏雄激素受体并可能导致前列腺癌的雄激素非依赖性的发生,使之与肿瘤的进展密切相关。晚期前列腺癌激素治疗主要是通过抑制雄激素的产生并阻断其受体的功能,但这并不能减少神经内分泌分化的癌细胞。相反,这些癌细胞可能通过旁分泌网络刺激前列腺癌雄激素非依赖性分化的发生,使其更多地增殖,从而导致肿瘤的进展。现回顾神经内分泌细胞在前列腺癌中的作用,包括可能的分子机制及其与前列腺癌恶性演进的关系,同时展望前列腺癌在该领域治疗和研究。     

非小细胞肺癌中促红细胞生成素的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中促红细胞生成素(EPO)的表达情况。方法采用免疫组织化学法检测具有完整临床病理资料的58例未经治疗的NSCLC组织EPO的表达情况,以45例肺良性病变组织作为对照,分析EPO的表达水平与各临床病理因素的关系。结果 NSCLC组织中EPO的表达高于肺良性病变组织(P<0.05)。EPO的表达与患者年龄、吸烟史、pTNM分期、病理类型、组织分化程度及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 NSCLC患者高表达EPO,提示EPO可能参与了肿瘤的发生过程。     

非小细胞肺癌Fas/FasL蛋白的表达及临床意义

目的：研究Fas／FasL蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其临床意义。方法：应用链霉菌抗生物素蛋白2过氧化物酶（SP）法染色技术测定65例NSCLC组织标本Fas／FasL蛋白的表达水平,并分析其与病理类型、区域淋巴结转移、病理分级及TNM分期之间的关系。结果：NSCLC组织中Fas蛋白表达率显著低于正常肺组织（46．15％vs80．00％,P〈0．05）,而FasL蛋白表达率显著高于正常肺组织（49．23％vs13．33％,P〈0．05）;FasL的表达与肺癌区域淋巴结转移有关,但Fas/FasL与肿瘤病理类型、病理分级及TNM分期无关。结论：Fas／FasL蛋白可能参与了非小细胞肺癌细胞凋亡的调节;检测FasL蛋白的表达有可能为临床判断NSCLC区域淋巴结转移、病变的发展以及评估预后提供依据。     

Relationship Between Programmed Death-ligand 1 and Clinicopathological Characteristics in Non-small Cell Lung Cancer Patients

Objective To evaluate the correlation between programmed death-ligand 1 （PD-L1） expression in primary lung cancer cells, tumor associated macrophages （TAM） and patients＇ clinicopathological characteristics. Methods From 2008 to 2010, 208 non-small cell lung cancer patients who underwent surgery or CT-guided biopsy were recruited from Huadong Hospital, Fudan University. Immunohistochemistry staining was performed to evaluate the PD-L1 expression in both primary lung cancer cells and CD68 positive TAM.