肿瘤坏死因子α抑制剂诱导的银屑病研究进展

【摘要】 近年来肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂用于治疗多种炎症性疾病取得显著疗效,但同时也出现了一种不容忽视的、矛盾的药物不良反应,即其可诱发部分患者出现银屑病样表现,称之为TNF-α抑制剂诱导的银屑病,病理表现可为银屑病样改变,也可为海绵状改变,发病机制可能与TNF-α和Ⅰ型干扰素之间平衡失调、白细胞介素23/Th17细胞轴参与、感染有关。本文对TNF-α抑制剂诱导的银屑病的流行病学、组织学特征及其可能的发病机制做一阐述,为识别和治疗TNF-α抑制剂诱导的银屑病提供依据。     

TNF-α与关节病型银屑病

临床中通过阻断TNF-α治疗关节型银屑病有效,因此TNF-α可能在PsA的发病中起重要作用,本文对TNF-α在关节病型银屑病中的作用机制做一综述。     

寻常性银屑病患者外周血CD14~+单核细胞TLR4的表达及其与TNF-α,IL-6的相关性

目的探讨寻常性银屑病患者外周血单核细胞Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)的表达及其与TNF-α,IL-6浓度的相关性,初步探讨TLR4在寻常性银屑病发病中的作用。方法采用流式细胞术检测30例寻常性银屑病患者外周血CD14+单核细胞TLR4的表达,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α,IL-6的浓度。另取20例正常人作为对照组。结果寻常性银屑病患者外周血中单核细胞TLR4的表达、血清TNF-α,IL-6浓度较正常人对照组明显增高(P<0.01),TLR4表达与血清炎症因子TNF-α,IL-6浓度变化呈正相关(P<0.05)。结论TLR4及其介导的天然免疫应答在银屑病发病机制中起重要作用,其机制可能是通过上调TLR4的表达促使炎症因子产生和分泌而介导银屑病的发病。     

MTX对关节病型银屑病患者血清TNF-α影响的研究

目的：研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）在关节病型银屑病发病中的作用及MTX对其调节作用，探讨MTX治疗关节病型银屑病的机制。方法：应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），检测15例关节病型银屑病患者经MTX治疗前后外周血清中TNF-α的水平。结果：MTX治疗前血清中。的水平显著高于治疗后及正常人对照组（P〈0．001）。结论：TNF—α在关节病型银屑病致病中可能起重要作用。MTX治疗关节病型银屑病的机制可能是通过抑制TNF-α的分泌而达到治疗作用。     

肿瘤坏死因子α拮抗剂所致皮肤不良反应及对策

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种重要的细胞因子,在很多炎症性疾病中发挥重要作用。TNF-α拮抗剂作为生物制剂,近年来越来越多地用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎［１］、克罗恩病、银屑病性关节炎、银屑病等疾病的治疗中。目前在我国上市的TNF-α拮抗剂包括益赛普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）、阿达木单抗（adalimumab）三种,还有两种新型的TNF-α拮抗剂--赛妥珠（certolizumab）和戈利木（golimumab）已在国外上市。TNF-α拮抗剂的疗效与不良反应在既往的文献中已有较多报道,本文仅就其诱发的皮肤不良反应及对策做一综述……     

肿瘤坏死因子α与银屑病

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机理至今尚未完全明确。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)是一种前炎症性细胞因子,研究发现其与银屑病的发病和治疗有密切联系。本文就近年来相关研究作一综述。     

LPS刺激对寻常型银屑病患者单核细胞合成和分泌TNF-α的影响

探讨寻常型银屑病(PV)患者外周血单核细胞(MC)合成和分泌的分泌型TNF-α(sTNF-α)、膜相关型TNF-α(MA-TNF-α)和膜TNF-α在PV发病机制中的作用.收集和培养PV患者MC,经LPS刺激后检测其合成和分泌各型TNF-α的生物学活性.结果 PV患者MC合成和分泌的sTNF-α、总TNF-α(包括膜TNF-α和MA-TNF-α)、MA-TNF-α和膜TNF-α的生物学活性均显著高于正常对照组(均P<0.01).MC合成和分泌的sTNF-α、MA-TNF-α和膜TNF-α在PV发病中均发挥重要作用.     

白三烯、IL-8和TNF-α在银屑病患者血、尿和皮损中的表达

目的:检测白三烯(LTs)、IL-8和TNF-α在银屑病中的表达.方法:采用ELISA方法分别检测32例银屑病患者血清、尿液和皮损中LTB4、LTE4水平及血清、皮损中IL-8和TNF-α水平,并与20例健康志愿者作对照.结果:患者血清、皮损中IL-8、TNF-α和血清、尿液、皮损中LTE4水平均明显高于对照组(均P＜0.01),皮损中LTB4水平明显升高(P＜0.01),但血清和尿液中LTB4水平与对照组相比差异无显著性(P＞0.05).皮损中LTB4、LTE4和IL-8水平与银屑病皮损面积与严重性指数(PASI)评分变化趋势一致,均有显著相关性.结论:白三烯通过参与局部炎症反应在银屑病发病中起重要作用.     

斑块状银屑病皮损部位末梢血和肘正中静脉血中相关炎症因子含量的检测

目的 检测参与银屑病发病的相关炎症因子在皮损部位末梢血（以下简称皮损血）及肘正中静脉血（以下简称静脉血）中的含量情况.方法 34例斑块状银屑病患者,分别采集皮损血和静脉血,用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）分别检测并比较肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、P物质（SP）、银屑病p27抗原（Pso p27）在皮损血和静脉血中的含量.结果 皮损血中TNF-α、IL-8、Pso p27的含量明显高于静脉血中的含量,差异有统计学意义（P＜0.05）;而皮损血中SP的含量低于静脉血中SP的含量,差异有统计学意义（P=0.002）.结论 部分炎症因子在斑块状银屑病患者皮损血中的含量高于其在静脉血中的含量,提示炎症因子在皮损部位浓集可能是银屑病发病的重要因素.     

英夫利西单抗治疗17例中重度寻常性银屑病北大核心CSCD

银屑病是一种在多基因遗传因素与环境因素相互作用的基础上,由T淋巴细胞介导的免疫性慢性炎症性皮肤病,可并发多种系统性疾病,也可严重影响患者心理健康。目前认为肿瘤坏死因子（α（TNF-α）等前炎症因子在银屑病的发病机制中发挥了作用。英夫利西单抗是一种针对TNF—α的人鼠嵌合型单克隆抗体,可以阻断TNF—α与免疫活性细胞表面的TNF—α受体结合,抑制机体的炎症反应,达到控制病情的目的。我们观察英夫利西单抗治疗寻常性银屑病的疗效和安全性。     

血清骨桥蛋白和肿瘤坏死因子-α水平与寻常型银屑病活动性的相关性

目的:确定寻常型银屑病患者血清中骨桥蛋白(OPN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达与寻常型银屑病病情活动程度的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例寻常型银屑病患者及20名健康对照组外周血中OPN、TNF-α的水平,并分析OPN和TNF-α与银屑病PASI评分的相关性。结果:寻常型银屑病患者外周血中OPN、TNF-α水平明显高于健康对照组(P0.01),且与PASI评分呈正相关(均P0.05)。结论:血浆OPN和TNF-α水平可作为评价银屑病病情活动程度的参考指标。     

复方甘草酸单铵联合甲砜霉素对银屑病的疗效及其血清TNF-α和IL-8的影响

观察复方甘草酸单铵联合甲砜霉素治疗寻常型银屑病的疗效及其对血清TNF-α和IL-8水平的影响.采用开放对照法观察药物疗效,应用ELISA检测24例寻常型银屑病患者经复方甘草酸单铵联合甲砜霉素治疗前后血清TNF-α及IL-8水平的变化.治疗组24例中,12例痊愈,7例显效,总有效率79.17%.寻常型银屑病患者血清中TNF-α及IL-8水平较正常对照显著增高(P＜0.01).治疗后血清中TNF-α及IL-8水平较治疗前显著下降(P＜0.01).复方甘草酸单铵联合甲砜霉素治疗银屑病有效;TNF-α及IL-8可能被用做判定银屑病疗效的指标.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗红皮病性银屑病的疗效观察

目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗红皮病性银屑病的疗效.方法 红皮病性银屑病患者23例,给予rhTNFR:Fc 25 mg皮下注射,每周2次,首剂加倍,疗程12周,之后随访至2年.以治疗中不同时间的银屑病面积与严重度指数(PASI)评分达PASI50、PASI75和PASI90的患者比例、肿瘤坏死因子α(TNF-α)值及不良反应等情况为观察指标.用SPSS 19.0版统计软件进行非参数Friedman检验和重复测量方差分析.结果 23例红皮病性银屑病患者PASI评分从治疗前57.35±3.45降至12周时5.57±3.60(P＜0.01),PASI50、PASI75、PASI90改善例数至12周时分别为23例(100％)、22例(95.65％)和14例(60.87％)(均P＜0.01),TNF-α值从治疗前(62.87±15.23) ng/L降至12周时(4.57±2.99) ng/L(P＜ 0.01).未发现不良反应.第24个月随访时,PASI评分与12周时比较差异无统计学意义;PASI50改善例数为23例,PASI75为20例,PASI90为15例;TNF-α值[(3.37±1.62) ng/L]低于12周时(P＜0.05).结论 rhTN FR:Fc是控制红皮病性银屑病急性期炎症的一个有效的药物.     

寻常性银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体和TNF-α受体mRNA表达的研究

目的 探讨寻常性银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA和TNF-α仅受体mRNA的表达及其在银屑病发病机制中的作用.方法 采集50例寻常性银屑病患者外周静脉血,分离单一核细胞后,以RT-PCR法检测其IFN-γ受体mRNA和TNF-α受体mRNA的表达,PASI评分法评估银屑病的严重程度.以24例正常人作对照.结果 50例银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA的表达均值为1.11±0.55,其中37例进行期患者为1.13±0.57,13例静止期患者为1.03±0.52,正常人对照组为0.72±0.17,银屑病患者显著高于正常人对照组(P=0.0034),进行期显著高于正常人对照组(P=0.008),而静止期与正常人对照组差异无统计学意义.正常人对照组和银屑病患者外周血单一核细胞TNF-α受体mRNA的表达水平差异无统计学意义.银屑病患者外周血单一核细胞IFN-γ受体mRNA表达水平与TNF-α受体mRNA表达水平及PASI值均无相关性.结论 IFN-γ受体mRNA在寻常性银屑病患者外周血单一核细胞中异常高表达,但与疾病的活动性无关.     

凉血活血汤治疗寻常性银屑病临床观察及TNF—α水平检测

目的：探讨中药凉血活血汤治疗寻常性银屑病疗效。方法：应用凉血活血汤对140例寻常性银屑病患者进行临床治疗观察，用放射免疫法检测部分患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。结果：凉血活血汤总有效率为86.43%，与对照组差异无显著性（P＞0.05)，患者血清TNF-α水平疗后降低。结论：凉血活血汤是治疗银屑病的有效方剂。疗后患者血清TNF-α水平有所下降。     

二期梅毒患者血清白介素6、白介素8及肿瘤坏死因子α测定

目的探讨二期梅毒患者血清中白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在梅毒发病中的作用,以及与梅毒临床表现、血清抗体滴度之间的关系.方法采用酶联免疫吸附法检测二期梅毒患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平,同时检测梅毒患者血清抗体滴度,有皮损者常规作皮损病理活检.结果 33例二期梅毒患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α平均水平均高于正常对照组,两者之间差异有显著性(P＜0.001);5例有明显银屑病样皮疹者,病理改变与银屑病极为相似,患者血清快速血浆反应素环状卡片试验滴度均在164以上,IL-6、IL-8及TNF-α水平明显高于其他患者(P＜0.001);3例出现吉海反应者,血清IL-6、IL-8、TNF-α亦明显升高,且治疗3周后恢复正常.结论 Th1、Th2型细胞因子参与了梅毒感染后机体的病理、生理反应,在二期梅毒皮损形成中起重要作用;这些细胞因子亦参与了吉海反应.     

特应性皮炎肿瘤坏死因子及可溶性受体检测

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)- α及其可溶性受体(sTNFR)在特应性皮炎(AD)患者血清中的水平以及与病情的相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例AD患者及20例正常人血清中TNF-α、sTNFR水平.采用特应性皮炎积分(SCORAD)指数评价患者病情严重程度,分析其与血清TNF-α及sTNFR水平的相关性.结果 与正常人对照组相比,AD患者血清TNF-α水平下降,但无显著差异(P>0.05),患者血清sTNFR水平显著高于对照组(P<0.001).患者血清TNF-α、sTNFR水平与SCORAD、患病时间无显著相关性(P>0.05).结论 AD患者血清高水平的sTNFR可加强其中和循环中的TNF-α的能力,继而引起TNF-α介导的抗感染和抗炎症反应能力下降,在AD的免疫发病机制中发挥作用.     

肿瘤坏死因子-α在相关皮肤病发病中的作用

肿瘤坏死因子(TNF)是一种重要的细胞因子,主要来源于单核细胞和巨噬细胞,是一种重要的促炎症因子和免疫调节因子.TNF在多种细胞因子免疫网络中发挥重要作用,与机体免疫反应、急性期反应及炎症反应关系密切,与多种皮肤病有关.下面就TNF-α在相关皮肤病中的作用作一综述.     

肿瘤坏死因子α抑制剂在妊娠期银屑病患者中的应用

以肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂为代表的生物治疗已在银屑病中得到广泛引用。受限于伦理审查，妊娠期银屑病使用TNF-α抑制剂多以个案报道为主。针对妊娠期使用TNF-α抑制剂的安全性评价和注意事项能够为银屑病患者制定治疗方案提供依据。     

寻常性银屑病患者外周血单核细胞自然状态下合成和分泌的TNF-α生物学活性研究

TNF-α分为分泌型TNF-α(sTNF-α)和膜相关型TNF-α(MA-TNF-α).sTNF-α可通过其相应受体结合在单一核细胞膜上,形成膜结合型TNF-α,简称膜TNF-α.TNF-α是银屑病免疫炎症反应的重要介质,在银屑病的病理过程中发挥重要作用[1].