丹芪偏瘫胶囊对大鼠实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 采用大鼠脑缺血再灌注模型,研究丹芪偏瘫胶囊对脑缺血的保护作用,并初步探讨其机制。方法 180只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性药组（银杏叶片6.58 mg/kg）,丹芪偏瘫胶囊高、中、低剂量（306、153、76 mg/kg）组。各组大鼠每天ig给药1次,连续给药3 d,于第3次给药后1 h制备左侧大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。术后24 h眼内眦取血,测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、内皮素（ET）水平。术后72 h取脑组织,红四氮唑（TTC）染色法测定大脑梗死面积、脑指数。结果 与模型组比较,丹芪偏瘫胶囊高、中剂量组能明显降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑梗死指数和脑指数（P＜0.05）,丹芪偏瘫胶囊各剂量组均可增强大鼠血清SOD的活性,其中高、中剂量组与模型组比较差异显著（P＜0.05）;丹芪偏瘫胶囊各剂量组可降低大鼠血清ET水平,但与模型组比较差异无显著性。结论 丹芪偏瘫胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与减轻脑水肿、抗氧化及抑制ET生成有关。     

培元通脑胶囊对脑缺血低灌注大鼠前额叶葡萄糖代谢的影响

目的探讨培元通脑胶囊对脑缺血大鼠前额叶葡萄糖代谢及行为学变化的影响。方法 60只大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和培元通脑组,每组15只。除假手术组外其余各组大鼠应用双侧颈总动脉永久性结扎剪断血管的方法制备脑缺血低灌注大鼠模型,在术前及术后即刻观察脑血流灌注量变化情况。应用Morris水迷宫(Morris water maze,MUM)观察脑缺血大鼠在空间探索试验中第一象限路程与总路程比值和游泳速度变化、穿越平台次数比较,反向平台延时任务完成情况比较,应用micro-PET观察大鼠前额叶神经细胞18F-FDG摄取变化情况。结果大鼠双侧颈总动脉结扎术前及术后模型组、尼莫地平组、培元通脑组即刻脑血流灌注量明显下降,与术前比较有统计学差异(P0.01);模型组脑缺血大鼠游泳速度低于培元通脑组(P0.05),在NE象限游泳路程与总路程比值低于培元通脑组(P0.05),撤出水下平台后穿越目标区域的次数明显少于培元通脑组(P0.05),模型组脑缺血大鼠在反向平台模型组与假手术组比较,逃避潜伏期延长,差异具有统计学意义(P0.01),而反向平台延时任务中模型组与培元通脑组比较逃避潜伏期延长(P0.05),前额叶神经细胞18F-FDG标准摄取值培元通脑组大鼠的标准摄取值高于模型组大鼠(P0.05)。结论培元通脑胶囊通过益肾填精,熄风通络能够填精补髓益脑,改善前额叶神经细胞葡萄糖代谢,改善脑缺血大鼠在水迷宫中的空间参考记忆。     

参龙汤对脑缺血大鼠学习记忆能力及海马Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察参龙汤对脑缺血大鼠学习记忆能力及大脑海马区Bcl-2和 Bax 表达的影响。方法利用双侧颈总动脉结扎的方法制备慢性脑缺血大鼠模型,50只大鼠随机分为对照组、模型组、脑复康组及参龙汤大、小剂量组。造模后药物处理4周,采用 Morris 水迷宫实验观察大鼠逃避潜伏期的时间及跨越平台的次数,采用免疫组化方法观察大鼠海马Bcl-2和 Bax 表达的变化。结果模型组大鼠逃避潜伏期时间较对照组明显延长,跨越平台次数较对照组明显减少(P＜0.01)。参龙汤大剂量组大鼠的逃避潜伏期时间较模型组明显缩短(P＜0.05),跨越平台次数明显增加(P＜0.05);参龙汤大剂量组大鼠海马 Bax 蛋白阳性表达显著低于模型组(P＜0.05),Bcl-2蛋白阳性表达则显著高于模型组(P＜0.01)。结论参龙汤可以改善脑缺血大鼠学习记忆能力,其作用机理可能与增加脑缺血大鼠海马Bcl-2蛋白阳性表达、减少Bax蛋白阳性表达有关。     

益母草碱对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响

目的探讨益母草碱对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响。方法大鼠随机分为假手术组,模型组,益母草碱低、高剂量组(4、8 mg/kg),通过结扎双侧颈总动脉建立慢性脑缺血模型。然后,进行新事物识别、Morris水迷宫实验,免疫荧光法检测胼胝体腺瘤性结肠息肉(APC)蛋白表达,Western blot法检测胼胝体受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、炎性小体(NLRP3)蛋白表达。结果与模型组比较,益母草碱高剂量组大鼠新事物识别能力显著上升(P0.05),逃避潜伏期显著降低(P0.05),穿越平台次数显著增加(P0.01)。同时,益母草碱组APC表达增加,RIP3、NLRP3蛋白表达较模型组显著下降(P0.05)。结论益母草碱可有效改善慢性脑缺血大鼠认知功能,其机制可能调控缺血后炎症有关。     

龙星胶囊抗脑缺血作用的实验研究

目的:观察龙星胶囊对双侧颈总动脉结扎大鼠脑缺血的保护作用,对小鼠断头后存活时间的影响。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉以造成脑缺血模型,观察龙星胶囊的药理作用。结果:1)龙星胶囊对双侧颈总动脉结扎大鼠脑含水量及脑指数有显著影响,龙星胶囊3个剂量组(0.20、0.40、0.80 g/kg),脑含水量明显减少,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。组织病理学检查表明龙星胶囊组的脑组织神经细胞浓缩及深染较脑缺血模型组明显减轻;神经胶质细胞肿胀及间质疏松程度均明显轻于模型组。2)龙星胶囊3个剂量组(0.20、0.40、0.80 g/kg)均能明显降低全血黏度值,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);3)龙星胶囊3个剂量组(0.25、0.50、1.00 g/kg)给药14天,与正常组比较可延长小鼠断头喘气的时间(P0.05)。结论:龙星胶囊对大鼠结扎双侧颈总动脉所致脑缺血损伤具有明显的保护作用。     

参龙健脑胶囊对慢性脑缺血大鼠氧化损伤及胆碱能神经递质的影响

目的 探讨参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠的脑保护作用.方法 利用双侧颈总动脉结扎制备慢性脑缺血模型,选50只大鼠分为假手术组、模型组、脑复康阳性对照组及参龙健脑胶囊大、小剂量组.各给药组以相应药物灌胃,假手术组,模型组予生理盐水灌胃.4周后测定各组大鼠大脑皮层羟自由基(·OH)、超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和乙...     

血栓通注射液对血管性痴呆大鼠的行为学改善作用研究

[目的]探讨注射用血栓通(冻干)对血管性痴呆(VD)大鼠行为学的改善作用。[方法]将SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、他克林组、血栓通组,每组20只,采用结扎双侧颈总动脉的的方法复制VD大鼠模型,以他克林为对照,通过对给药期间各组大鼠死亡率和体质量的变化,观察生存质量的变化;通过水迷宫和Y迷宫的方法分别观察术后20 d各组大鼠行为学的变化。[结果]与模型组比较,各组间死亡率及体质量变化无统计学意义。与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,表现为穿过平台的次数减少(P0.01);与模型组比较,血栓通可以使模型大鼠穿过平台次数增加(P0.01),和阳性对照药物他克林药效相当;Y迷宫中,与模型组比较,低剂量组的空间记忆能力明显提高(P0.05)。[结论]注射用血栓通(冻干)对VD大鼠的学习记忆能力有改善作用。     

参知健脑胶囊对脑缺血大鼠局部脑血流量的影响

目的观察参知健脑胶囊对大鼠局部脑血流量的影响。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,金纳多组,参知健脑胶囊低、中、高组,每组10只。将大鼠囟门处颅骨磨薄,然后采用结扎双侧颈总动脉建立低灌注模型,术后10 min,除假手术组和模型组给予等体积生理盐水外,其余各组直肠注射给药,分别给予金纳多20 mg/kg以及参知健脑胶囊40、120、360 mg/kg。应用激光多普勒血流仪检测各组给药后30、60、90、120 min时点动物rCBF变化。结果模型组术后rCBF下降明显,与假手术组相比有显著统计学差异(P0.01);参知健脑胶囊在给药后30 min~120 min可明显抑制脑缺血大鼠rCBF的下降,与模型组比较差异显著(P0.05,P0.01),与金纳多组相比无显著差异(P0.05)。结论参知健脑胶囊抑制脑缺血大鼠rCBF的疗效与金纳多相似,其治疗血管性痴呆的作用可能与其改善脑部缺血状态有关。     

参麻益智方对慢性脑缺血致血管性认知障碍大鼠学习记忆功能的干预作用

目的:观察参麻益智方对双侧颈总动脉结扎造成慢性脑缺血致血管性认知障碍模型大鼠的学习记忆能力和血清炎症因子及氧化应激相关指标的影响。方法:SPF级SD大鼠,采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型,手术成功后筛选认知障碍的大鼠按随机数字表法分成5组,模型组、盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg-1),参麻益智方低、中、高剂量组(2.97,5.94,11.88 g·kg-1),另设假手术组,每组10只。给药方式为灌胃,其中模型组和假手术组给予等体积纯净水灌胃,连续灌胃8周后进行相关指标检测。采用Morris水迷宫实验进行大鼠学习记忆功能检测;苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理形态学改变;比色法检测血清中乙酰胆碱(Ach),乙酰胆碱酯酶(AChE)含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比色法检测谷胱甘肽(GSH),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)含量;非酶促免疫法检测谷胱甘肽过氧化物还原酶(GSH-Px)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期均明显增加,寻台次数、穿越原平台次数、原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比均明显减少(P0.05,P0.01),Ach,GSH,GSH-Px含量均明显减少,AChE,IL-1β,TNF-α,MDA含量均明显增加(P0.05,P0.01));与模型组比较,参麻益智方低、中、高剂量组大鼠逃避潜伏期均显著减少,大鼠寻台次数、穿越原平台次数、原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比均明显增加(P0.05,P0.01),参麻益智方中、高剂量组AChE含量显著减少(P0.01),参麻益智方高剂量组大鼠血清Ach含量明显增加(P0.05),大鼠血清IL-1β,TNF-α,MDA含量均明显减少(P0.05,P0.01),GSH,SOD,GSH-Px含量明显增加(P0.05,P0.01)。结论:参麻益智方可改善双侧颈总动脉结扎引起慢性脑缺血致血管性认知障碍大鼠的学习记忆能力,并具有改善其海马的病理形态,保护神经元,增强胆碱能系统功能,抑制炎症反应,提高机体抗氧化能力。     

脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢的影响

目的:探讨脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢的影响.方法:采用注射地塞米松复制血瘀模型,模型大鼠灌服脑脉舒康胶囊0.9,0.6,0.3 g·kg-1连续10d,于第11天给药后1h,结扎大鼠两侧颈总动脉30 min,制造脑缺血模型;取大鼠脑组织匀浆,检测脑匀浆液Na+K+-ATPase,Mg2+ -ATPase,Ca2+-ATPase活力、乳酸(LD)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活力.结果:脑脉舒康胶囊3个剂量组均可以提高模型大鼠脑组织ATP活力(P＜0.01或P＜0.05),高剂量和中剂量组可以降低LD含量(P＜0.01),中剂量和低剂量组可以提高LDH活力(P＜0.01).结论:脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢有改善作用,减少乳酸堆积,可以减轻组织结构及功能损伤.     

丹芪偏瘫胶囊联合臭氧自血疗法治疗中风恢复期患者下肢功能障碍的临床疗效观察

[目的]探讨丹芪偏瘫胶囊联合臭氧自血疗法治疗中风恢复期患者下肢功能障碍的临床疗效。[方法]选取2016年1月—2017年2月期间入住本院符合纳入标准的中风恢复期伴下肢功能患者242例,将患者随机分为观察组和对照组,每组12例。对照组采用针灸科常规治疗护理方法,即醒脑开窍针刺法+中风(脑梗死恢复期)中医护理方案;观察组在常规治疗护理方法基础上,给予患者口服丹芪偏瘫胶囊结合臭氧自血疗法。两组患者均治疗两个疗程,共14日,比较治疗后两组患者下肢功能障碍临床症状、Fugl-Meyer运动量表(下肢)评分情况。[结果]干预后观察组患者在临床症状改善、Fugl-Meyer运动量表(下肢)评分与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。[结论]丹芪偏瘫胶囊联合臭氧自血疗法对改善中风恢复期患者下肢功能障碍有显著疗效,且患者接受度较好,值得临床应用推广。     

针刺对局灶性脑缺血大鼠缺血脑组织及血清IL-6的影响

[目的]观察针刺对局灶性脑缺血大鼠脑组织及血清白介素-6(IL-6)含量的影响。[方法]以热凝法阻断一侧大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血模型,采用放免法测定大鼠脑组织及血清IL-6含量。[结果]脑缺血后3、6、12、24 h缺血组脑组织IL-6含量与正常组比较均显著增高(P0.01),针刺后3、6、12 h脑组织中IL-6含量较同时段缺血组显著降低(P0.01),并明显低于正常对照组(P0.01)。脑缺血后血清中IL-6含量3 h急剧升高,3、6、12 h段缺血组血清IL-6含量与同时段假手术及正常组比较显著升高(P0.01),治疗后3、6、12 h针刺组血清IL-6含量较同时段缺血组显著降低(P0.01),24及48 h针刺组血清IL-6含量明显升高,与正常组及假手术组比较均有显著差异(P0.01)。[结论]通过对IL-6的调节,发挥其抗炎、神经保护作用,促进受损神经元修复,可能针刺治疗缺血性脑卒中的作用机制之一。     

醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织p-Akt(Ser473)表达及细胞凋亡的影响

[目的]观察醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织p-Akt(Ser473)表达及细胞凋亡的影响。[方法]将78只大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组26只。按Zea Longa线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO/R)。电针组给予针刺内关、人中、三阴交治疗,每日2次,持续治疗3 d。采用Zausinger 6分法评价神经功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积,苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理损伤,流式细胞技术检测海马神经细胞凋亡率,Western Blot技术检测p-Akt(Ser473)、Bcl-2、Bax蛋白表达。[结果]电针组神经功能评分明显高于模型组(P0.01),脑梗死体积明显小于模型组(P0.01),海马组织病理损伤较模型组改善;电针组海马神经细胞总凋亡率明显小于模型组(P0.05);电针组p-Akt蛋白、Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值较模型组均明显增大(P0.05,P0.01),Bax蛋白表达较模型组明显减小(P0.01)。[结论]醒脑开窍针刺法可明显改善局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经功能,减轻神经细胞凋亡,其作用可能通过激活PI3K/Akt信号通路起到脑保护效应。     

“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注大鼠海马神经元K_(ATP)通道细胞电生理的调控研究

[目的]观察"醒脑开窍"针刺法对脑缺血再灌注大鼠海马椎体神经元三磷酸腺苷敏感性钾(K_(ATP))通道电生理特性的影响。[方法]将32只大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、电针组,每组8只。模型组、电针组大鼠按照Zea longa线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组只分离颈总动脉和颈外动脉,不插入尼龙线栓。电针组给予针刺内关、水沟、三阴交治疗,每日2次,连续治疗3 d。采用Zausinger六分法评价神经功能,神经元急性分离技术获得海马椎体神经元,采用单细胞膜片钳技术记录各组大鼠海马椎体神经元K_(ATP)通道电流曲线,各组随机选择封接成功的8个膜片进行膜片钳数据分析。[结果]模型组大鼠神经功能评分明显低于空白组、假手术组(均P0.01),海马锥体神经元K_(ATP)通道开放时间、开放概率均明显高于空白组、假手术组(均P0.01),电流幅度与空白组、假手术组比较均无统计学差异(均P0.05);电针组大鼠神经功能评分明显高于模型组(P0.01),海马锥体神经元K_(ATP)通道开放时间、开放概率均明显低于模型组(均P0.01),电流幅度与模型组比较无统计学差异(P0.05)。[结论]"醒脑开窍"针刺法可以影响脑缺血再灌注大鼠海马椎体神经元K_(ATP)通道的电生理特性,其对抗脑缺血再灌注损伤的作用机制可能与调节K_(ATP)通道开放活动相关。     

参附注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

[目的]探讨参附注射液对局灶性脑缺血大鼠Na-K-Cl协同转运蛋白1(NKCC1)的影响。[方法]雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham),缺血模型组(Ischemia)和缺血后给予参附注射液治疗组(SFI)。利用线栓法制作脑缺血/再灌注模型,再灌注3 h及24 h后进行神经功能评分,再灌注24 h后2,3,5氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)法比较脑梗死面积,免疫组织化学及蛋白印迹法检测NKCC1的表达。[结果]参附注射液治疗组的脑梗死面积、神经功能缺损程度均比对照组明显降低(P0.05)。和对照组相比,SFI组的NKCC1表达明显低于Ischemia组(P0.05)。[结论]参附注射液对大鼠脑缺血模型的神经保护作用可能与抑制NKCC1相关。     

参芎颗粒对脑缺血大鼠海马神经再生及空间学习记忆的影响

[目的]建立气虚血瘀型脑缺血大鼠模型,观察具有益气活血功效的参芎颗粒对模型大鼠海马齿状回区神经细胞的增殖、分化、存活及空间学习记忆能力的影响。【方法】将大鼠分为假手术组、脑缺血（气虚血瘀证）模型对照组、参芎组、人参组、川芎组,每组20只,运用BrdU掺人法、免疫组织化学、Morris水迷宫测试法来观察参芎颗粒对脑缺血大鼠神经细胞增殖、分化、存活和空间学习记忆的影响。【结果】脑缺血可使海马齿状回颗粒下层新生细胞增多,参芎颗粒不能促进脑缺血大鼠新生细胞的增殖（P〉0．05）。但与脑缺血组比较,可以明显提高新生细胞的存活率,增加新生神经元数目（P〈O．01）,显著缩短模型大鼠找到水下平台的潜伏期（P〈0.01）,并优于人参组和川芎组（P〈0．01）。【结论】参芎颗粒（益气活血法）可促进气虚血瘀型脑缺血大鼠新生神经细胞的存活和向神经元定向分化,进而改善空间记忆功能,效果优于人参颗粒（益气法）和川芎颗粒（活血法）。     

心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用

[目的]研究心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用及部分机制。[方法]实验采用成年雄性Wistar大鼠体质量(300±20)g,11周龄,随机分为对照组、模型组和心脑舒通低、高剂量组(14、56 mg/kg)。采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉建立血管性痴呆模型,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆能力,尼氏染色观察神经元的细胞形态变化,免疫组化染色观察海马区小胶质细胞(IBA-1)和星形胶质细胞(GFAP)的表达。[结果]心脑舒通各治疗组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P0.01),且呈剂量依赖性;心脑舒通高剂量组(56 mg/kg)能明显抑制海马CA1区锥体细胞死亡,及小胶质细胞IBA-1和星形胶质细胞GFAP的表达。[结论]心脑舒通胶囊可以改善血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力,其机制可能是通过保护海马神经元免受缺血性损伤,同时抑制星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关。     

和颜坤泰胶囊对卵巢去势大鼠子宫形态及细胞凋亡的影响

[目的]研究和颜坤泰胶囊对卵巢去势模型大鼠子宫形态及细胞凋亡的影响。[方法]以雌性去势大鼠为动物模型,分为空白对照组,假手术组,模型组,补佳乐组,莉芙敏组,和颜坤泰胶囊8、4、2 g生药/kg剂量组。给药8周后,观察药物对子宫病理学的影响,检测子宫细胞凋亡率及Bcl-2 m RNA、Bax m RNA和蛋白的表达。[结果]和颜坤泰胶囊可增加去势大鼠子宫横截面及壁厚,肌层面积及厚度,内膜面积及厚度,上皮厚度和腺体数(P0.01,P0.05);能降低去势大鼠子宫细胞的凋亡率(P0.01,P0.05),升高子宫Bcl-2 m RNA和蛋白的表达(P0.01,P0.05),降低Bax m RNA和蛋白的表达(P0.01,P0.05)。[结论]和颜坤泰胶囊有一定的子宫营养作用,可通过调控Bcl-2和Bax基因与蛋白的表达来抑制子宫细胞的凋亡。     

复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究

[目的]复方丹参方不同工艺提取物心肌缺血差异。[方法]采用冠脉结扎的大鼠模型 ,以心肌缺血面积、心肌酶、自由基作为药效指标 ,观察复方丹参片和复方丹参滴丸抗心肌缺血作用。[结果]大鼠结扎冠脉前降支21h后坏死面积高达60 35 % ,LDH含量为 (2552 7±268 3)U/L ,明显高于对照组和假手术组 ,P<0.01 ;用药后不同剂量复方丹参片 (剂量分别为1 04、2 08、4 13g/kg 生药量 )均可使坏死面积缩小 ,LDH含量下降 ,P<0.01 ,滴丸组优于同等生药量的片剂组 ;冠脉结扎21h后ST段下降 ,下降的波幅以用药组明显 ,显著高于模型组 ,P<0.05。冠脉结扎后血浆SOD含量也下降 ,使用复方丹参片、复方丹参滴丸、消心痛后其含量均升高 ,与模型组相比有显著差异 ,但其中以片剂2.08g/kg组为优。[结论]复方丹参方两种工艺提取物均具有抗心肌缺血作用。