塞来昔布在类风湿性关节炎中对甲氨喋呤的药代动力学影响

目的：确定塞来昔布对于经常服用稳定剂量甲氨喋呤（ＭＴＸ）治疗类风湿性关节炎（ＲＡ）患者的肾脏清除率和血浆药代动力学方面的影响。方法：选取１４例至少已服用ＭＴＸ３个月,且每个星期的剂量稳定在５－１５ｍｇ,有类风湿关节炎的成年妇女,随机给予塞来昔布（２００ｍｇ．ｂｉｄ）或安慰剂单盲治疗,每一阶段７,分二阶段交叉试验,研究ＭＴＸ的药代动力学和肾脏平均清除率。结果：当ＭＴＸ和塞来昔布或安慰剂合用时,ＭＴＸ     

NONMEM法分析临床病人静脉输注阿米卡星的群体药代动力学

收集52例呼吸科感染病人静脉输注阿米卡星(amikacin,AMK)的临床数据,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定临床病人AMK的血清浓度275点,按二房室开放模型,用NONMEM程序一步估算出AMK的群体药代动力学参数,并定量地分析病人的体重、肌酐清除率、长期用药和病理状况(慢性阻塞性肺病,COPD)等固定效应对药代动力学参数的影响。经统计分析病人的肌酐清除率和COPD对AMK的药代动力学参数的影响有显著意义,而体重对表观分布容积Vc的影响无显著意义。由最终回归模型估算出AMK的群体药代动力学参数。     

喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学研究

目的：用非线性混合效应模型（NONMEM）方法建立喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学（PPK）模型并研究其影响因素。方法：回顾性收集304例患者的485份血药浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测采集的稳态谷浓度。采用NONMEM 软件建立中国精神分裂症及情感性障碍患者的群体药代动力学模型,并考察生理指标以及实验室指标等对喹硫平药代动力学参数的影响。采用拟合优度诊断图、自举法（bootstrap）和正态化预测分布误差法（NPDE）进行模型评估。结果：最终模型中喹硫平的表观清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）的群体典型值分别为 83 L·h-1和 1350 L。协变量分析结果显示年龄对喹硫平的CL/F具有显著性影响,建立的最终模型CL/F参数公式如下：CL/F（L·h-1）= 83 × (AGE /43.1)-0.301。CL/F的个体间变异和残差变异分别为20.8%和11.1%。结论：本研究为首次在中国精神分裂症及情感性障碍患者中开展的喹硫平的群体药代动力学研究,模型验证显示最终模型具有较好的稳定性和可靠性,可为其临床个体化给药提供参考依据。     

辛伐他汀在老年高血脂患者中的群体药动学研究

目的：考察老年高血脂患者口服辛伐他汀的药动学模型,为临床制订个体化给药方案提供参考。方法：以30例服用辛伐他汀降血脂的老年高血脂患者为研究对象,于服药前与服药后20、62d3个时间点采血,以高效液相色谱（HPLC）法测定血药浓度,以生化法测定肌酐（Cr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等实验室检查指标;运用非线性混合效应模型（NONMEM）建立辛伐他汀的药动学模型;考察年龄、体重、肌酐清除率（CLcr）、ALT和AST等对药动学参数的影响,并以Bootstrap法进行模型验证。结果：本研究建立了口服辛伐他汀一级吸收和消除的一房室群体药动学模型;年龄、体重、CLcr等因素加入模型之后,基本模型并未改变（P〉0.05）。辛伐他汀表观清除率和表观分布容积的群体典型值分别为1020L·h-1和2350L。结论：本研究建立了老年高血脂患者口服辛伐他汀的群体药动学模型,为临床合理使用该药提供了依据。     

银屑病患者甲氨蝶呤的群体药动学研究

目的:研究银屑病患者甲氨蝶呤(MTX)的群体药动学特征,为临床调整个体化用药提供新途径。方法:收集皮肤科50例银屑病患者单剂量静脉滴注MTX后稀疏血药浓度数据137个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定,应用非线性混合效应模型(NONMEM)程序一步法估算MTX的群体药动学参数,并定量分析患者年龄、性别、体质量、肌酐清除率、尿素氮等因素对MTX药动学参数的影响。结果:按静脉滴注二房室线性开放模型估算的群体药动学参数中央室清除率(CL)、中央室表观分布容积(Vc)、外周室表观分布容积(Vp)及外周室清除率(Q)分别为10.4L·h-1、11.7L、6.61L及2.8L·h-1,其个体间变异ωCL、ωVc、ωVp、ωQ分别为16.8%、2.8%、11.7%及287.9%。且最终回归模型的MTX浓度估算值与实测值具有一致性。效应中尿素氮对Vp的影响具有显著意义(P>0.05),其协变量参数为(尿素氮/4)-0.845。结论:NONMEM法以二室模型群体参数估算的血药浓度值与实测值有良好相关性,此研究结果有助于MTX的临床合理应用。     

甲氨喋呤的新用途

甲氨喋呤(Methotrexatum)是一种抗叶酸药,主要用于急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和某些实体瘤的治疗。甲氨喋呤并具有很强的免疫抑制作用和较强的抗炎作用而用于类风湿性关节炎的治疗,从而引起了临床医师的注意。现将其新用途介绍如下: 1.用于类风湿性关节炎:Larry对患有炎性关节炎患者59例,在使用非甾体抗炎药或作用缓慢的抗风湿药无效时,选用甲氨喋呤则有效。口服或静脉给药10～20mg,每周1次,观察24个月,其结果许多病人关节肿胀、早晨关节持续性发硬、疼痛等症状得到改善,在服药观察期间活动力增大,对35例服甲氨喋呤前后手部X线照片对     

丙戊酸钠在癫痫患者中的群体药动学

目的建立丙戊酸钠在癫痫患者治疗中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法收集我院门诊60名癫痫患者丙戊酸钠稳态血药浓度监测数据和相应的人口学数据,应用非线性混合效应模型(non linearm ixed-effectmodel,NONMEM)程序对收集的数据进行分析,建立群体药动学模型。结果建立了癫痫患者口服丙戊酸钠群体药代动力学模型:CL/F=0.959×1.04x,(x=0,1),V/F=1.35,ka=2.38 h-1,说明丙戊酸的清除率与患者性别相关,即男性患者的清除率大于女性。结论初步建立癫痫患者口服丙戊酸钠群体药动学模型,为丙戊酸钠个体化用药提供理论基础。     

健康人体的肌酐清除率对氯吡格雷的药代动力学影响

目的研究健康人体不同内生肌酐清除率水平对氯吡格雷药代动力学的影响。方法 32名健康青年受试者,根据内生肌酐清除率由低到高的顺序分成3组,空腹口服氯吡格雷75 mg。用高效液相色谱-质谱联用测定血药浓度;用Watson LIMS 7.3软件计算药代动力学参数。结果氯吡格雷的主要药代动力学参数以及不良事件发生情况,3组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论健康青年人群不同内生肌酐清除率水平对氯吡格雷的药代动力学参数没有影响。     

头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究

目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。     

甲氨喋呤对关节炎有效

抗癌药甲氨喋呤对50%以上的类风湿性关节炎患者有缓解其疼痛与肿胀的作用。虽然其他几种抗癌药例如 notably、乐疾宁、硫唑嘌呤、环磷酰胺亦可用于类风湿性关节炎,可是这些药物的抗感染作用较弱,并有较强的血球异常等副作用。甲氨喋呤和其他抗癌药合并应用于乳癌及肺癌的治疗。甲氨喋呤对类风湿性关节炎的疗效,经八所大