HLA基因与妊娠期糖尿病关联的研究进展

随着分子生物学迅猛发展,HLA分型技术越来越成熟,使得HLA基因与疾病相关的机理和学说不断完善,HLA基因与妊娠的关联研究也有所进展,特别是HLA基因与糖尿病的关联机制取得了一些肯定的结论.妊娠期糖尿病作为糖尿病的一独立特殊型与HLA基因相关机制的研究已开始起步.     

HLA与妊娠期糖尿病的相关研究

现已明确人类主要组织相容性抗原(HLA)复合体与l型糖尿病(IDDM)的易感性相关，与2型糖尿病(NIDDM)的关系尚未明确。妊娠期糖尿病(GDM)与NIDDM在生物化学方面有许多相似之处，可在某种程度上认为是早期初发的NIDDM。多项研究显示GDM的发生与HLA相关，位点涉及HLA I、II类基因，但也有学者持相反意见。综述HLA与GDM的相关研究。     

广东省妊娠期糖尿病孕妇HLA-DRB1位点基因型分析

HLA基因位于第6号染色体短臂（6p23.1）上,由一群紧密连锁的复等位基因位点组成,是目前所知与免疫反应相关的最复杂的遗传多态系统. 全基因组筛查研究认为HLA—DRB1＊03、DRB1＊04与1型糖尿病呈高度正相关性，而HLA—DR2（HLA—DRB1＊15、HLA—DRB1＊16）为其负相关（保护）基因。日本报道DRB1＊0901-DQB1＊0303在1型糖尿病增多，HLA—DRB1＊0405与妊娠相关的爆发型1型糖尿病（fulminant type 1 diabetes）有关。近年来，香港学者提出在香港中国人群中以HLA—DR3、DR4作为1型糖尿病和2型糖尿病进行区别的遗传标志物。     

HLA与妊娠期糖尿病的相关研究

现已明确人类主要组织相容性抗原(HLA)复合体与1型糖尿病(IDDM)的易感性相关,与2型糖尿病(NIDDM)的关系尚未明确.妊娠期糖尿病(GDM)与NIDDM在生物化学方面有许多相似之处,可在某种程度上认为是早期初发的NIDDM.多项研究显示GDM的发生与HLA相关,位点涉及HLAⅠ、Ⅱ类基因,但也有学者持相反意见.综述HLA与GDM的相关研究.     

脂联素基因与妊娠期糖尿病的关系

脂联素基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗密切相关。妊娠期糖尿病和2型糖尿病在流行病学和发病机制方面有较多相似之处。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷被认为是妊娠期糖尿病的发病基础,而遗传因素在其中起了关键作用。有研究发现脂联素基因与妊娠期糖尿病之间可能存在一定的关联。     

人类白细胞抗原G与子痫前期的相关性

人类白细胞抗原G（HLA—G）为非经典的HLA—I类分子,特异性高表达于母胎界面的绒毛外滋养细胞．通过诱导免疫耐受对妊娠和胚胎起到保护作用。子痫前期是产科领域危害母婴健康的主要疾病之一．子痫前期患者血清及胎盘组织HLA—G表达下降,但具体作用机制仍不清楚。随着基础研究的深入,明确了HLA—G基因、蛋白质的结构及遗传方式,在基因多态性方面做了大量研究工作,力求从基因水平阐明其与子痫前期的关系。发现部分子痫前期患者可能存在HLA—G基因缺陷,且HLA—G多态性在子痫前期及正常妊娠者中分布也不同。     

妊娠期糖尿病的遗传流行病学研究进展

妊娠期糖尿病严重危害母亲和子代的近远期健康。既往通过全基因组关联研究和候选基因研究策略识别了若干妊娠期糖尿病的遗传危险因素, 这些遗传变异大多也与2型糖尿病、糖代谢相关症状和胰岛素分泌与抵抗存在关联。本文旨在综述近年来妊娠期糖尿病遗传流行病学的研究进展。     

多囊卵巢综合征与炎症因子

目前认为，多囊卵巢综合征（PCOS）是以性腺轴失调为主的一个复杂的、全身性的神经-内分泌-代谢网络失调症候群，其发病机制至今仍然不十分清楚。炎症学说是当今国内外的一个研究热点，动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖症、恶性肿瘤等多种疾病现均被认为与炎症有关。为探讨炎症与PCOS的关系，我们从蛋白质和基因水平荟萃了炎症因子在PCOS发病和进展过程中的作用，现综述如下。[第一段]     

胚胎单个卵裂球人类白细胞抗原基因的检测及意义

单细胞PCR技术用于胚胎植入前单基因遗传疾病的诊断已经取得成功，并且应用于对单个卵裂球人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)基因的检测。本研究探讨单个卵裂球HLA基因的检测方法及意义。     

人类白细胞抗原DRB基因型及其与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的：探讨人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA)DRB各基因型在妊娠期糖尿病（GDM）孕妇中的分布,及其与GDM发病的相关性。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应技术,对GDM孕妇30例（GDM组）及同期入院的正常健康孕妇40例（对照组0的HLA－DRB各基因型的分布进行检测,并对HLA－DRB各基因型与GDM的相关性进行研究。结果（1）GDM组HLA－DR6（13）等位基因频率（12％）明显高于对照组（％,P＜0．05）,GDM组HLA－DR3（8％）及HLA－DR9（23％）等位基因频率与对照组（4％,16％）比较,均有增高趋势,但差异均无显著性（P＞0．05）,GDM组HLA－DR2（15）和HLA－DR51等位基因频率均为10％,较对照组（24％,38％）明显降低（P＜0．05）,（2）孕妇为HLA－DR3基因型或HLA－DR16（13）／DR9基因杂合型时,其GDM病情较重风险比（RR）分别为27．1和8．5,且产后血糖多未恢复正常,结论：（1）HLA－DR6（13）基因型可能与GDM易感性相关,HLA－DR2（15）,HLA－DR51基因型可能与GDM保护性相关,（2）DLA－DR3,HLA－DR6（13）／DR9基因型与GDM病情严重程度有相关性,并可能影响GDM孕妇产后血糖的恢复。     

人白细胞抗原与宫颈癌及癌前病变相关研究

目前大量的研究表明,高危型人类乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HPVhr)的感染与宫颈癌的发生密切相关,同时也发现了单纯的HPV感染不足以引起宫颈癌的发生,还需要其他分子事件的共同参与;宫颈癌的发生也是一个伴有细胞基因遗传改变的多步骤、多因素的过程,而且细胞内遗传因素的改变可能具有非常重要的意义。现在对于人白细胞抗原(HLA)基因多态性与宫颈癌及癌前病变的相关性研究成为热点之一。针对HLA的功能、在宫颈癌细胞上表达异常的机制、测定和分型的方法及与宫颈癌的治疗等几方面探讨HLA与宫颈癌及癌前病变的相关性进展。     

HPV及HLA在宫颈癌发生中的免疫机制研究进展

人乳头状瘤病毒(HPV),尤其是高危型HPV感染是导致宫颈癌的必要非充分条件.近年研究提出,宿主自身免疫遗传背景不仅参与病毒感染,而且参与肿瘤免疫,并在介导免疫识别、免疫应答、自然杀伤细胞自然杀伤作用和免疫调节力等方面发挥关键作用.深入探讨HPV病毒感染与人白细胞抗原(HLA)基因多态性的易感性、宫颈癌类型与人白细胞抗原(HLA)及其配体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)易感性成为医学多学科共同研究的热点.现对HPV及HLA在宫颈癌发生中的免疫机制的最新研究进展给予综述.     

HPV及HLA在宫颈癌发生中的免疫机制研究进展

人乳头状瘤病毒(HPV),尤其是高危型HPV感染是导致宫颈癌的必要非充分条件。近年研究提出,宿主自身免疫遗传背景不仅参与病毒感染,而且参与肿瘤免疫,并在介导免疫识别、免疫应答、自然杀伤细胞自然杀伤作用和免疫调节力等方面发挥关键作用。深入探讨HPV病毒感染与人白细胞抗原(HLA)基因多态性的易感性、宫颈癌类型与人白细胞抗原(HLA)及其配体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)易感性成为医学多学科共同研究的热点。现对HPV及HLA在宫颈癌发生中的免疫机制的最新研究进展给予综述。     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播与人类白细胞抗原-DR区域基因相关性的研究

目的　探讨人类白细胞抗原 (HLA)DR区域基因HLA DR3、HLA DR4、HLA DR13、HLA DR15与乙型肝炎病毒 (HBV)母婴垂直传播的关系。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)方法 ,检测 78例乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇 (研究组 )和 4 0例正常孕妇 (对照组 )外周静脉血中HLA DR3、HLA DR4、HLA DR13、HLA DR15基因表型分布及频率。结果　 (1)研究组孕妇HLA DR3基因频率为 19 2 % ,显著高于对照组的 5 0 % (P <0 0 5 ) ;HLA DR13基因频率为 2 6 % ,显著低于对照组孕妇的 17 5 % (P <0 0 5 ) ;两组孕妇HLA DR4、HLA DR15的基因频率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )研究组孕妇中 ,HBV高复制状态者的HLA DR3基因频率为30 0 % ,显著高于低复制状态者的 7 9% (P <0 0 5 )。 (3)将研究组孕妇分娩的新生儿 ,根据脐血清HBsAg、HBVDNA的检测结果分为 :宫内感染组和宫内未感染组 ,宫内感染组孕妇HLA DR3的基因频率为 5 0 0 % ,显著高于宫内未感染组的 14 7% (P <0 0 5 )。其余各基因表型比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 ) ;宫内感染组新生儿HLA DR3基因频率为 30 0 % ,明显高于宫内未感染组的 7 4 % ,但差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　孕妇HBsAg携带与HLA DR3和HLA DR13表达有明显相关     

多囊卵巢综合征患者钙蛋白酶10基因单核苷酸多态性-19多态性分析

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌及生殖功能障碍性疾病，胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）不仅是PCOS患者的重要特征，而且可能是发生PCOS的主要病理基础，在PCOS发病早期起一定的作用。钙蛋白酶10（cMpmn10，CAPN10）基因是第1个被定位克隆的与2型糖尿病有关的基因，该基因的变异与IR的发生有关，并影响2型糖尿病的遗传易感性。本研究主要对PCOS患者CAPN10基因多态性进行分析，旨在探讨CAPN10基因多态性与PCOS发病的关系，为PCOS发病机制的研究提供可能的实验依据。[第一段]     

妊娠期糖尿病免疫遗传学研究进展

妊娠期糖尿病（GDM）是妇女在妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常,其是多个基因异常表达与环境因素共同作用引起的临床综合征,其发病率呈逐年上升趋势.因此,探索GDM发病机制及其病理生理对GDM患者进行预测和干预显得尤为重要.与妊娠相关的胰岛素抵抗程度超过了胰岛β细胞功能代偿的极限是目前较为公认的GDM发病原因,但其具体的发病机制尚不完全清楚.近年的研究发现,免疫遗传因素在GDM的发生发展中有重要作用.从免疫遗传角度深入探讨GDM患者T细胞、人类白细胞抗原（HLA）复合体等的变化可为进一步研究GDM发病机制提供新思路.     

妊娠期糖尿病基因多态性研究进展

由于基因分型及整组遗传基因鉴定技术的快速发展．已发现许多与2型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）相关的易感基因及其多态性。与之相比，有关妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）的遗传基础研究较少。GDM发病机制与T2DM相似，其发病率近年逐年上升引起广泛关注。普遍认为，GDM是遗传和环境因素共同作用引起的临床综合征。对GDM的遗传基因及其多态性进行初步探讨，发现了一些GDM的易感基因。     

人类白细胞抗原II类基因与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原Ⅱ（HLA—Ⅱ）类基因与妊娠期糖尿病（GDM）的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应技术,对48例GDM孕妇（GDM组）及同期入院的48例正常健康孕妇（对照组）的HLA—Ⅱ类基闪进行检测。结果GDM组DRB1＊0301、DRB1＊1302、DQA1＊0301等位基因频率分别为18．8％、45．8％、64．6％,均明显高于对照组的4．2％、18．8％、41．7％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA—Ⅱ类等位基因与GDM发病存在相关性;DRB1＊0301、DRB1＊1302、DQA1＊0301是GDM患者的易感基因。     

人白细胞抗原与宫颈癌及癌前病变相关研究

目前大量的研究表明,高危型人类乳头瘤病毒（high—risk human papillomavirus,HPVhr）的感染与宫颈癌的发生密切相关,同时也发现了单纯的HPV感染不足以引起宫颈癌的发生,还需要其他分子事件的共同参与;宫颈癌的发生也是一个伴有细胞基因遗传改变的多步骤、多因素的过程,而且细胞内遗传因素的改变可能具有非常重要的意义。现在对于人向细胞抗原（HLA）基因多态性与宫颈癌及癌前病变的相关性研究成为热点之一。针对HLA的功能、在宫颈癌细胞上表达异常的机制、测定和分型的方法及与宫颈癌的治疗等几方面探讨HM与宫颈癌及癌前病变的相关性进展。     

人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）－DRB1基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）的关系。方法 采用聚合酶链反应序列寡核苷酸（PCR－SSO）探针杂交法对42例ICP患者（ICP组）和56例正常孕妇（对照组）进行HLA－DRB1等位基因分型,,比较其基因频率及其与临床表型之间的关系。同时对ICP组孕妇的肝功能及甘胆酸盐水平进行检测。结果 两组孕妇中,HLA－DR9,DR12,DR4基因频率均较高。ICP组孕妇中共检出14例HLA－DR6等位基因,对照组仅检出4例HLA－DR6等位基因。ICP组中HLA－DR6等位基因频率为16．7％,对照组为3．6％,两组比较,差异有极显著性（P＜0．01）。其余各等位基因频率两组比较,差异均无显著性（P＞0．05）。未发现ICP组孕妇HLA－DR6基因与肝功能及甘胆酸水平有相关关系。结论 ICP患者HLA－DR6可能是ICP发病的易感基因之一。