组蛋白去乙酰化酶在支气管哮喘致病过程中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎症、气道重塑和气道高反应为主要病理变化的过敏性气道疾病,而染色质修饰在这一过程中发挥着重要作用.其中组蛋白的乙酰化和去乙酰化修饰占有重要地位,在基因转录活跃区,核心组蛋白的乙酰化活性高;在非活跃区,核心组蛋白的乙酰化程度低[1].在体内组蛋白的乙酰化和去乙酰化是动态可逆的,如果该平衡在特定的条件下被破坏,就会导致基因转录失调,从而引起基因表达的异常.在哮喘的致病过程中,组蛋白的乙酰化与去乙酰化修饰均发生了不同程度的改变,参与了哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应的形成.近年来大量实验已经证实了组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有抗炎抗氧化和抗细胞增生等一系列的作用,根据组蛋白去乙酰化酶在正常和病变的气道和肺组织中表达差异的研究,以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肺结构细胞和炎症细胞的影响,推测应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗哮喘可能缓解气道炎症、气道重塑和气道高反应[2].     

气道上皮在支气管哮喘发病机制中的相关研究

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞、多种细胞因子参与形成的慢性气道炎症性疾病.气道上皮细胞是气道结构细胞,在应激状态下的上皮细胞通过分泌炎性介质与自身细胞或其他气道结构细胞、炎性细胞、抗原递呈细胞等相互作用,积极参与哮喘的发生、发展.阐明维持气道上皮正常结构和功能的分子机制,可能在未来哮喘防治中占有重要意义.本文综述气道上皮在哮喘发生、发展中的作用及相关机制的研究进展.     

循环纤维细胞在慢性哮喘模型小鼠气道重塑中的作用

目的探讨循环纤维细胞在慢性哮喘气道重塑中的作用。方法将30只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组,哮喘组和氯化钆清空组。建立小鼠慢性哮喘模型,利用氯化钆清空循环纤维细胞,观察其对慢性哮喘模型气道重塑的影响,HE染色观察其病理改变;Masson染色观察气道胶原沉积;图像分析系统软件测量气道网状基底膜、平滑肌厚度和胶原面积;免疫组化法检测气道CD45、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和Ⅰ型胶原的表达。结果 HE染色形态学变化:哮喘组气道上皮细胞脱落,黏膜下见大量炎性细胞浸润,基底膜及平滑肌层明显增厚;与哮喘组相比,氯化钆清空组上述病变均减轻。各组网状基底膜及平滑肌层测量结果:哮喘组小鼠基底膜、平滑肌厚度均显著大于对照组(P0.01);氯化钆清空组基底膜、平滑肌厚度明显薄于哮喘组(P0.01);但显著厚于对照组(P0.01)。Masson染色及胶原面积测量结果:与对照组相比,哮喘组和氯化钆清空组胶原沉积量明显增加(P0.01);与哮喘组相比,氯化钆清空组胶原沉积量明显减少(P0.01)。免疫组化法检测结果:与对照组相比,哮喘组和氯化钆清空组纤维细胞表面CD45、α-SMA和Ⅰ型胶原表达明显增加(P0.01);与哮喘组相比,氯化钆清空组上述表达明显降低(P0.01)。结论循环纤维细胞在慢性哮喘气道重塑中起着重要的作用。     

苦参碱对支气管哮喘小鼠气道炎症和早期气道重塑的影响

目的 观察苦参碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠早期气道重塑和炎症的影响.方法 将50只BALB/C小鼠按随机数字表法分为空白对照组(A)、哮喘模型组(B)、地塞米松组(C)、苦参碱高剂量组(D,50 mg/kg)和低剂量组(E,25 mg/kg)5组.卵清白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,每次激发前,C、D、E组分别给予地塞米松和相应剂量的苦参碱进行灌胃;B组给予等剂量生理盐水;A组以等剂量的生理盐水致敏、激发及灌胃.肺组织切片染色,炎症细胞及黏液分泌评分、定量杯状细胞百分比,测定平滑肌面积、基底膜胶原面积.采用逆转录PCR和免疫组织化学检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的Mrna和蛋白表达水平.采用SPSS 13.0统计软件处理,符合正态分布和方差齐性的数据采用单因素方差分析(one-way ANOVA),多组间两两比较采用Dunnet-t检验;对等级数据和不符合正态分布或方差齐性的数据则进行秩和检验(Kruskal-Wallis法),多组间两两比较采用Mann-whiteney检验;相关性采用Spearman等级相关分析.结果 A-E组炎症细胞评分(均数,四分位数)分别为1.5(1,2)、4(4,5)、2(1,3)、2(2,3)、3(2,3.3),黏液分泌评分分别为1.5(1,2)、5(4,6)、2(1,3)、2(2.5,4)、3(3,4),B组明显高于A组(X2值分别为21.3和22.6,均P<0.01),C组明显低于B组(X2值分别为13.3和15.0,均P<0.01),D、E组低于B组(X2值分别为9.1、10.9和9.8、9.7,均P<0.05);杯状细胞占上皮细胞百分比分别为(1.7±0.5)%、(54.7±15.5)%、(20.4±5.9)%、(31.7±7.6)%、(36.2±10.8)%,B组明显高于A组(t=12.0,P<0.01),C、D组明显低于B组(t值分别为7.7和5.1,均P<0.01),E组低于B组(t=4.2,P<0.05);5组平滑肌面积分别为(11.5±2.1)、(30.0±3.3)、(15.2±3.1)、(22.2±4.8)和(26.5±3.4)um2/um,B组明显高于A组(t=11.4,P<0.01),C、D、E组均明显低于B组(t值分别为9.1、4.7和2.2,均P<0.01);胶原沉积面积5组分别为(3.9±1.8)、(24.4±6.1)、(15.4±3.5)、(16.6±6.0)和(17.5±4.4)um2/um,B组明显高于A组(t=9.3,P<0.01),C、D组明显低于B组(t值分别为4.1、3.5,均P<0.01),E组低于B组(t=3.2,P<0.05);5组TGF-β1 Mrna灰度值分别为160±25、247±37、174±23、195±25、207±42,CTGF Mrna灰度值5组分别为86±8、160±24、94±10、93±14、104 4-10,B组明显高于A组(f值分别为6.1、11.6,均P<0.01),C、D、E组均明显低于B组(t值分别为3.7、2.7、5.1和10.6、8.6、10.3,均P<0.01).5组肺组织TGF-B1吸光度值分别为21±5、36±8、26±5、26±5和26±5,肺组织CTGF吸光度值分别为15±4、27±5、21±4、22±3和23±4,B组明显高于A组(t值分别为5.7和6.4,均P<0.01),c、D组明显低于B组(t值分别为3.9、3.9和3.2、2.8,均P<0.01),E组低于B组(t值分别为3.8和2.5,均P<0.05).各组小鼠胞质中TGF-β1与平滑肌面积、TGF-β1与胶原沉积面积、CTGF与平滑肌面积、CTGF与胶原沉积面积均呈正相关(r值分别为0.435、0.583、0.522和0.590,均P<0.01).结论 苦参碱能够抑制哮喘的早期气道重塑和炎症,其抑制气道重塑的可能机制与TGF-β1到CTGF的信号转导通路有关.     

外泌体在支气管哮喘发生发展中的作用

支气管哮喘是一种反复发作的气道慢性炎症性疾病,病因及发病机制尚未完全明确,目前认为与过敏及免疫介导的炎症有关。外泌体是由细胞释放的生物性小囊泡,包含多种细胞成分,介导细胞间通讯,参与炎症反应、免疫调节等许多生物过程的发生。外泌体作为疾病的生物标志物,也可作为治疗靶点和治疗载体。本文就外泌体在支气管哮喘发生、发展过程中的...     

MicroRNA及其异常表达在支气管哮喘发生与发展中的作用

MicroRNA（ miRNA）是一类内源性高度保守的单链小分子非编码RNA,长度约18～22个核苷酸（nt）,具有组织特异性和时序特异性,在转录后水平调控靶基因的翻译或表达。 miRNA在细胞生长、增殖、代谢、凋亡等生物学过程中发挥重要作用。研究表明, miRNA与支气管哮喘（哮喘）的发生发展存在密切关系,现已发现,若干miRNA,如Let-7家族、miR-125家族、miR-26家族、miR-155、miR-21、miR-133a、miR-26a、miR-221等的异常表达与哮喘相关。该文综述miRNA在哮喘的病理生理学基础及其以持续气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的发病机制中的作用。     

支气管哮喘小鼠模型应用评价

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病，并伴有气道高反应性(AHR)、可逆性气流受限及黏液高分泌，晚期还可出现气道重塑。哮喘发病机制复杂，鉴于人体试验的局限性，目前对哮喘病因、发病机制及治疗等方面的研究很大程度上需要通过动物模型来进行。曾用于制作哮喘模型的动物很多，包括：猫、马、狗、猴、兔、羊、豚鼠、大鼠、小鼠等，其在反映人类哮喘方面各有优点及相应的局限性。其中小鼠模型是近年来采用最多的哮喘动物模型。     

气道重塑与支气管哮喘的治疗

气道重塑是顽固性哮喘的病理基础,是造成不可逆性气道阻塞的主要原因。早期治疗气道炎症是防治气道重塑的关键。     

063 气道重塑与支气管哮喘的治疗

气道重塑是顽固性哮喘的病理基础,是造成不可逆性气道阻塞的主要原因.早期治疗气道炎症是防治气道重塑的关键.     

不同内型哮喘小鼠模型中的小气道功能研究及其机制初探

目的 探讨不同内型哮喘小鼠模型中,小气道功能是否存在异常及其相关机制.方法 卵清蛋白(OVA)致敏、激发建立T2型哮喘模型,OVA联合臭氧暴露(OVA+ozone)建立非T2型哮喘模型.模拟强迫振荡系统检测小鼠小气道功能,激发试验检测气道反应性.酶联免疫吸附试验法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞因子;苏木精-伊...     

维生素D与哮喘相关性的临床与机制研究

近年来,维生素D (vitamin D,VD)被证实除具有影响骨代谢和钙稳态等经典作用外,还参与宿主防御、炎症反应等一系列病理生理过程,并具有免疫调节作用.支气管哮喘(简称哮喘)是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病,目前认为,免疫失衡是导致哮喘发生的主要原因.大量流行病学资料表明VD缺乏与哮喘有关.该文主要就VD水平与哮喘的相关性及VD对哮喘作用的可能机制作一综述,为理解哮喘的发病机制及寻找更有效的治疗靶点提供新思路.     

支气管哮喘三种病理改变的分子生物学机制研究进展

支气管哮喘（哮喘）作为一种常见病，近年来其发病率和病死率都有上升趋势。现代分子生物学的发展，使人们对哮喘的各种病理改变的分子生物学特性有了较深的研究，从而对哮喘的治疗提供了新思路。     

咳嗽变异性哮喘与气道重塑

咳嗽变异性哮喘（coughvariantasthma,CVA）是指以慢性咳嗽为主要或唯一症状的一种特殊类型哮喘,其病理生理改变与典型哮喘相同,若未及时诊治,约30％～40％可发展成为典型哮喘。气道炎细胞浸润和气道重塑是CVA的病理基础。CVA可称之为一种隐匿性哮喘,常被临床医师所忽略,患者失去正确的诊断与治疗。正确认识CVA的病理生理特征,对临床诊断和治疗具有重要的指导意义,可降低典型哮喘的发病率。本文就CVA与气道炎性反应和气道重塑的关系作一综述。     

慢性支气管炎与肺气肿大鼠气道炎症与重塑的实验研究

目的　观察慢性支气管炎 (简称慢支 )和肺气肿大鼠模型气道炎症及重塑的发病特点以及红霉素药物干预的影响。方法　将 4 3只雄性Wistar大鼠分 8组 ;正常对照组 (A组 ,5只 )、生理盐水对照组 (P组 ,5只 )、慢支组 (L组 ,6只 )、慢支 +肺气肿组 (S组 ,6只 )、低剂量红霉素治疗组 (E1组 ,5只 )、高剂量红霉素治疗组 (E2 组 ,6只 )、低剂量红霉素预防治疗组 (E10 组 ,5只 )、低剂量红霉素预防治疗组 (E2 0 组 ,5只 )。用气管内注入脂多糖 (LPS)及每天烟熏的混合刺激方法制作慢支与肺气肿动物模型 ,4周后收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)进行细胞学计数和分类检查 ,对大鼠肺脏进行病理学检查 ,检测各组细小支气管平滑肌和胶原层厚度 ,并用免疫组化法观察转化生长因子 β1(TGF β1)在支气管肺内的表达 ,用放射免疫法检测血清和BALF中Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、透明质酸 (HA)的变化。结果　 (1)S组BALF中中性粒细胞分类计数为 [(17 1± 10 8)× 10 5/ml],A组为 [(0 9± 0 7)×10 5/ml],两组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;(2 )病理积分 :S组为 (32 9± 114 )分 ,A组为 (6 7± 2 5 )分 ;S组细小支气管平滑肌及胶原层厚度为 (9 6± 2 6 ) % ,A组为 (6 1± 1 8) % ,两组比较差异有显著性(P分别为 <0 0 1、<0 0 5 ) ;     

合成/增殖表型气道平滑肌在支气管哮喘发病中的作用

气道慢性炎症与气道重建是支气管哮喘的重要特征,与气道平滑肌的功能状况密切相关.近年研究发现,气道平滑肌细胞可合成和表达多种调节因子,在支气管哮喘的发病机制中起着重要的免疫调节功能.     

粉防己碱:一种治疗支气管哮喘的双苄基异喹啉类生物碱

支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的气道过敏性疾病,以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为主要临床特征.中药粉防己碱是从防己科植物粉防己根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,具有抗炎、抗过敏、抗氧化、抗纤维化及免疫调节作用.本文将就粉防己碱治疗哮喘的研究进展作一综述.