非小细胞肺癌靶向治疗的一个新趋势:EML4-ALK融合基因

在非小细胞肺癌个体化治疗成为共识的今天,靶向治疗是其中的重要组成部分,EML4-ALK是近期发现的非小细胞肺癌的新的分子亚型.在亚洲、女性、无或轻度吸烟、肺腺癌患者中的高检出率及ALK抑制剂PF-02341066在Ⅰ期临床试验中显示出的良好疗效使EML4-ALK成为非小细胞肺癌又一靶向治疗点.     

非小细胞肺癌中LOC146880的表达水平及其临床意义

目的探讨LOC146880在非小细胞中的表达水平及其临床意义。方法收集本院非小细胞肺癌组织标本48例,相应的癌旁组织标本48例,通过问卷调查及收集临床资料,分析患者性别、年龄、肺部疾病史、家族史、吸烟情况、肺癌病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移情况、肿瘤分期等与LOC146880在非小细胞肺癌中表达的相关性,对比LOC146880在非小细胞肺癌组织与癌旁组织中的表达。RT-PCR法检测肺癌组织及癌旁组织中的LOC146880基因表达。结果患者性别、年龄、肺部疾病史、家族史、肺癌病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移情况、肿瘤分期等对LOC146880的表达无显著影响(P0.05)。吸烟组的LOC146880表达量明显高于不吸烟组,(P0.05); LOC146880在非小细胞肺癌组织中的表达量为(6.045±0.519),在癌旁组织中的表达量为(4.191±0.295),两者比较差异有统计学意义,(P0.05)。结论吸烟可以引起LOC146880高表达;LOC146880在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于癌旁组织。LOC146880有望成为非小细胞肺癌新型诊断标志物和肿瘤治疗的靶点。     

老年晚期非小细胞肺癌一线化疗药物的疗效分析

目的 观察一线化疗药物治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的效果及其影响因素.方法 选自我院2006年12月至2009年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者共146例,分别接受三种一线化疗药物联合顺铂治疗,分为紫杉醇+顺铂(TP)、吉西他滨+顺铂(GP)及多西紫杉醇+顺铂(DP)三个治疗组.并根据每日吸烟量分为吸烟组及不吸烟组.RECIST评分评价疗效及观察患者不良反应.结果 老年晚期NSCLC患者疗效及影响因素对比中,吸烟组DP治疗组DCR为54.8%,GP治疗组DCR为51.5%,TP治疗组DCR为51.7%.三组之间疾病控制率差异无统计学意义.不吸烟组DP治疗组DCR为73.3%,GP治疗组DCR为77.7%,TP治疗组DCR为70%,三组直接对比无统计学差别(P＞0.05).吸烟组DP、GP及TP的疾病控制率与非吸烟组对比差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应对比中发现,吸烟组白细胞下降73例(78.5%),不吸烟组白细胞下降46例(86.8%),两组对比差异有统计学意义(P＜0.05).吸烟组心功能障碍21例(22.6%),不吸烟组心功能障碍17例(32.1%),两组对比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 一线化疗药物联合治疗老年晚期非小细胞肺癌患者疗效显著;而相对于吸烟组患者,非吸烟组患者的治疗效果更为明显,且不良反应也少于吸烟组.     

吉非替尼治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效

目的探讨吉非替尼治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效。方法对该院收治的62例高龄晚期非小细胞肺癌采用吉非替尼进行治疗,并对其疗效以及安全性进行评价。结果女性患者、腺癌患者、不吸烟以及未接受过化疗的患者治疗有效率以及疾病控制率明显优于男性患者、非腺癌患者、吸烟以及既往接受化疗的患者(P<0.05);ECOG评分为0～1分的患者中位PFS以及MST时间均长于评分≥2分的患者;病理分型、吸烟史、ECOG评分是影响患者疗效的相关独立影响因子(P<0.05)。结论吉非替尼对高龄晚期非小细胞肺癌具有良好的临床疗效,且安全性较高。病理分型、吸烟史、ECOG评分是影响患者治疗疗效的相关独立影响因素。     

组织因子途径抑制物-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 研究组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测56例手术切除的肺癌石蜡标本及12例肺部良性病变的肺正常组织中的TFPI-2的蛋白表达情况.结果 ①TFPI-2在非小细胞肺癌中的表达阳性率为21.4％,低于正常肺组织(75.0％,P＜0.05);②TFPI-2在鳞癌中的蛋白表达阳性率低于腺癌(9.4％ vs 37.5％,P＜0.05),Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌组织TFPI-2表达阳性率高于Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌组织(31.3％ vs 8.3％,P＜0.05),而组织分化程度对TFPI-2表达阳性率的影响无统计学差异;③吸烟指数≥400的肺癌患者TFPI-2表达阳性率低于吸烟指数＜400(包括不吸烟者)的患者(8.6％ vs 42.9％,P＜0.05);④56例非小细胞肺癌组织中,TFPI-2表达阳性患者的肿瘤最大直径均小于5 cm,在肿瘤最大直径大于5 cm的患者肺癌组织中,TFPI-2基本不表达.结论 TFPI-2的低表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起重要作用,TFPI-2的表达与非小细胞肺癌的病理类型、临床分期、吸烟指数、肿瘤直径是否小于5 cm密切相关,与组织的分化程度无关.     

非吸烟慢性阻塞性肺疾病患者非小细胞肺癌患病风险及生存情况分析

目的 探讨非吸烟慢性阻塞性肺疾病患者非小细胞肺癌患病风险及生存情况.方法 以2012年5月～2014年12月于河南大学第一附属医院收治的267例肺疾病患者作为研究对象,所有患者均为非吸烟人群,根据临床诊断其中205例慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者为慢阻肺组,合并有非小细胞肺癌(non-small cell lung...     

CIK 细胞治疗晚期非小细胞肺癌 50 例临床观察简

目的 探讨CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效.方法选取我科50例晚期非小细胞肺癌患者,采用自体或亲属CIK细胞治疗三个周期.结果 46例患者的KPS评分稳定或者提高,24例患者部分缓解,近期有效率48%,CEA 数值下降.结论 CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,能提高患者生活质量,副反应较少,有临床推广的价值.     

肺癌在男性吸烟者与非吸烟者间差异性的临床研究

目的 研究吸烟对男性人群中肺癌的影响.方法 收集经组织学或细胞学诊断明确患有肺癌的644例男性患者的临床资料,按吸烟与否分为吸烟组和非吸烟组,并进行回顺性分析.结果 吸烟组鳞癌患者所占比例明显高于非吸烟组(40.08% vs 20.67%,P＜0.01),非吸烟组腺癌患者比例高于吸烟组(68.00% vs 44.53%,P＜0.01).非吸烟组作小细胞肺癌晚期患者的比例高于吸烟组(P=0.016).吸烟组咳嗽与咯血症状较非吸烟组明显(P值分别为0.032、0.008).非吸烟组无症状患者多于吸烟组(P=0.003).结论 吸烟男性肺痈患者中鳞癌比例较高,咳嗽和咯血症状明显;非吸烟男性肺癌患者以腺癌常见,临床表现不明显;非吸烟男性患者非小细胞肺癌晚期病例较吸烟男性患者多.     

非小细胞肺癌中WWOX蛋白的表达及意义

目的 研究抑癌基因WWOX在非小细胞肺癌中的蛋白表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测40例非小细胞肺癌石蜡标本及21例癌旁正常肺组织中WWOX蛋白的表达.结果 ①癌旁正常肺组织中WWOX蛋白阳性表达率高于非小细胞肺癌组织(85.71％ vs 37.50％,P＜0.05),鳞癌中WWOX蛋白阳性表达率与腺癌差异无统计学意义(34.62％ vs 42.86％,P＞0.05);②男性非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于女性非小细胞肺癌患者(25.00％ vs56.25％,P＜0.05),吸烟指数≥400的患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于吸烟指数＜400的患 者(19.05％ vs 57.89％,P＜0.05),而WWOX蛋白呈阳性表达的患者年龄与阴性表达者之间差异无统计学意义(P＞0.05);③分化不良的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与中等分化和分化良好者相近(P＞0.05);④Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与Ⅲ+Ⅳ期患者相比差异无统计学意义(P＞0.05),转移病例的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与无转移病例相近(P＞0.05).结论 WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁正常肺组织降低,且与患者性别及吸烟指数密切相关,而与年龄、病理类型、组织分化程度、临床分期以及有无转移无明显关系.     

三维适形放射与常规放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较

非小细胞肺癌约为肺癌发病率的80％[1].晚期非小细胞癌手术治疗效果差,大部分患者死于局部复发及远处转移[2].三维适形放疗具有提高靶区精确性及减少对正常组织照射的特点,本文旨在比较三维适形放射与常规放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效. 1资料与方法 1.1 临床资料 我院有完整随访资料的老年局部晚期非小细胞肺癌患者108例,均经病理及细胞学诊断证实,临床分期为ⅢA或ⅢB期,KPS ≥70.根据患者放疗方式分为常规放疗组(50例)和三维适形放疗组(58例).见表1.     

Long-term survival of more than 3 years among patients with advanced non-small cell lung cancer treated with chemotherapy

AIM: To evaluate the prognostic factors of long-term survival of more than 3 years in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: We retrospectively analyzed the records of 474 patients with advanced IIIB/IV NSCLC who received chemotherapy as initial treatment between September 2002 and March 2007. RESULTS: The median survival time (MST) was 12.5 mo and the 3 year and 5 year survival rates were 14.6% and 5.3%, respectively. Long-term survival of more than 3 and 5 years was observed in 65 and 16 patients, respectively. The MST for the 65 patients was 61.5 mo (range, 60.1-81.0 mo). In the 474 patients, a good performance status (PS), female sex, non-smoking status and adenocarcinoma histology were significantly associated with a favorable outcome. Furthermore, female sex, a good PS, non-smoking status and adenocarcinoma histology were significantly correlated with long-term survival of more than 3 years and most of these patients (89.2%, 58/65) received epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors as any line treatment. Survival analysis of long-term survivors showed that a PS of 0 was an independent prognostic factor for predicting favorable outcomes. CONCLUSION: Our results suggest that a good PS and adenocarcinoma histology play an important role in long-term survival of more than 3 years. A PS of 0 was an independent prognostic factor for predicting favorable outcomes in patients with advanced NSCLC who survived for more than 3 years.     

着丝粒蛋白A在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的明确着丝粒蛋白A(CENP-A)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况,探讨CENP-A表达与NSCLC患者临床病理因素及术后生存期之间的关系。方法应用免疫组化方法检测CENP-A在66例NSCLC组织中的表达情况,并回顾性分析了66例NSCLC患者的临床资料,采用电话和信件随访的方式,了解患者术后生存情况。计数资料比较采用χ2检验,生存率分析采用Kaplan-Meier生存曲线,组间生存率比较用Logrank检验,多因素分析采用COX风险比例回归模型。结果 CENP-A在NSCLC中表达的总阳性率为65.15%,肺良性病变中CENP-A皆为阴性表达,两者之间差异有显著性(P<0.05)。高分化组与中低分化组之间的CENP-A总阳性率分别为38.89%、75.00%,两组比较差异有显著性(P<0.05),吸烟患者CENP-A总的阳性表达率(75.68%)与非吸烟患者(51.72%)比较差异有显著性(P<0.05),CENP-A的总的阳性表达率在患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴转移、TNM分期各组间的差异无显著性(P>0.05)。COX比例风险回归模型结果显示,患者术后生存时间与CENP-A的表达情况、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线提示CENP-A的阳性表达NSCLC患者3年以上生存率与CENP-A的阴性表达患者差异有显著性(P<0.05)。结论 CENP-A在NSCLC组织中高表达;CENP-A在肿瘤组织分化程度高的NSCLC患者中的表达低于分化程度低的患者,吸烟患者的CENP-A阳性表达率高于非吸烟患者;CENP-A的阳性表达情况是影响NSCLC患者预后的危险因素。     

非小细胞肺癌E19-Del、L858R突变临床特征分析

目的探讨非小细胞肺癌E19-Del、L858R突变临床特征。 方法纳入2012年7月至2018年7月在空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科基因检测中心行EGFR基因检测的498例非小细胞肺癌肺癌患者，回顾性分析其E19-Del、L858R突变临床特征及相互间突变的差异。 结果E19-Del在小于50岁、大于等于70岁、大于等于50岁而小于70岁时突变率逐渐降低(χ²＝5.984，P＝0.050)，不吸烟组E19-Del突变率高于吸烟每天大于20支组(χ²＝4.328，P＝0.037)，E19-Del在腺癌组、鳞癌组、其他类型非小细胞肺癌组突变率逐渐降低(χ²＝12.197，P＝0.000)，E19-Del在Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅰ+Ⅱ期突变率逐渐降低(χ²＝6.625，P＝0.036)，以上均有统计学差异；L858R女性突变率高于男性(χ²＝13.755，P＝0.000)，L858R在不吸烟组、吸烟每天小于或等于20支组、吸烟每天大于20支组突变率逐渐降低(χ²＝7.234，P＝0.027)，L858R在腺癌组、其他类型非小细胞肺癌组突变率逐渐降低(χ²＝5.538，P＝0.021)，胸膜转移组L858R突变率高于未发生胸膜转移组(χ²＝4.004，P＝0.045)，以上均有统计学差异。 结论E19-Del在年轻非吸烟Ⅳ腺癌组突变率高；L858R在女性非吸烟腺癌并胸膜转移组突变率高；E19-Del、L858R在肿瘤发生部位，有无并发糖尿病、高血压、其它肿瘤或是否存在骨转移、头颅转移、淋巴结转移时突变率各有差异，但均无统计学差异。     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及影响因素分析

目的探讨盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法纳入海军军医大学附属长海医院2018年6月至2019年1月接受安罗替尼靶向治疗的35例ⅢB~Ⅳ期局部晚期或转移性NSCLC患者,所有入组患者既往接受过标准一、二线治疗,随访时间截止至2019年3月31日。结果35例患者中,无完全缓解及部分缓解,稳定19例(54.3%),进展16例(45.7%),客观缓解率为0%,疾病控制率为54.3%。EGFR、ROS1突变及PD1、PDL1、p53、KI67表达对疾病控制率无明显影响,性别、病理类型、分期、年龄、PS评分等因素对治疗效果均无明显影响。吸烟患者无进展生存期(PFS)M(QR)为2.0(1.5)个月,不吸烟患者PFS为3.3(2.0)个月,2组之间差异有显著意义(Z=1.23,P<0.05)。有脑转移患者PFS为3.7(2.9)个月,无脑转移患者PFS为6.5(2.0)月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.21,P<0.05)。不良反应阳性组PFS为3.6(1.9)月,不良反应阴性组PFS为2.3(1.7)个月,2组之间差异有显著意义(Z=-2.07,P<0.05)。不良反应显示,高血压4例(11.42%),手足综合征6例(17.14%),胃肠道反应5例(14.28%),肾功能不全1例(2.85%),气胸1例(2.85%),口腔黏膜反应3例(8.57%),声音嘶哑4例(11.42%)。结论盐酸安罗替尼对晚期NSCLC患者有一定疗效,不吸烟患者、无脑转移患者及药物不良反应阳性患者获益明显,且药物不良反应经处理后可耐受,具有一定的临床应用价值。     

Recent trends in the treatment of unresectable stage III non-small-cell lung cancer

Approximately 20–25% of non-small-cell lung cancer (NSCLC) is diagnosed when the disease has progressed to clinical stage III. At this stage, and even if the cancer is considered unresectable, the treatment strategy should aim to achieve a cure. At the time of the initial diagnosis, it is necessary for medical oncologists to devise the best treatment strategy for each patient by composing a multidisciplinary treatment team including thoracic surgeons and radiation oncologists. In this review, we summarize prior pivotal clinical trials in unresectable clinical stage III NSCLC. Furthermore, we review very recent clinical trials evaluating the efficacy of immune checkpoint inhibitors in the treatment of NSCLC.     

人类乳头瘤病毒与广东地区非小细胞肺癌相关性研究

目的：通过前瞻性观察广东地区非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的阳性率,以及 HPV 阳性与否与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达水平的关系,探讨 HPV与广东地区 NSCLC 的相关性。方法采用 PCR 方法检测44例 NSCLC患者(分成吸烟组与非吸烟组)和24例肺良性病变患者肺组织中 HPV 的 DNA。采用酶联免疫吸附试验法检测 NSCLC 患者中 HPV DNA 阳性组和 HPV DNA 阴性组血清 VEGF、EGFR的水平。结果 NSCLC 组 HPV DNA 阳性率(18/44,40.91%)明显高于肺良性病变组(3/24,12.50%)(χ2=5.8718,P<0.05)。NSCLC患者中 HPV阳性组 VEGF和 EGFR 的水平均明显高于 HPV阴性组[VEGF：(509.19±216.14)ng/L vs (80.80±61.06)ng/L,T=627.00,P<0.01;EGFR：(2482.41±92.47)ng/L vs (2254.59±74.85)ng/L,T=639.00,P <0.01]。NSCLC 中吸烟者27例,HPV阳性率为40.74%(11/27);非吸烟者17例,HPV 阳性率为41.18%(7/17),2组比较差异无统计学意义(χ2=0.005,P>0.05)。结论 HPV可能是广东地区 NSCLC 发生的潜在因素,预防 HPV感染对降低肺癌的发生有一定的意义。     

Inhibition of epidermal growth factor receptor and symptom improvement in advanced non-small cell lung cancer

The majority of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) are not candidates for curative resection because of advanced disease at the time of diagnosis. Systemic chemotherapy has been employed with modest success to provide symptom relief and prolonged survival for patients with this incurable disease. Any benefit derived from chemotherapy in this palliative setting must be balanced against the substantial toxicity associated with cytotoxic drugs. A novel approach to anticancer treatment based on specific targeting molecular processes has recently demonstrated efficacy. ZD1839 is a low-molecular-weight molecule that is capable of inhibiting epidermal growth factor receptor (EGFR)-associated tyrosine kinase activity. Consequently, ZD1839 interrupts EGFR-mediated activities such as tumor cellular proliferation, motility, survival, and invasiveness. In vitro and in vivo studies have shown that ZD1839 has activity against NSCLC. The results of ZD1839 in randomized clinical trials of patients with advanced NSCLC are reported in this review. In addition to evaluating response rates and clinical endpoints, these trials prospectively evaluated symptom improvement and quality of life.     

Are erlotinib and gefitinib interchangeable,opposite or complementary for non-small cell lung cancer treatment? Biological,pharmacological and clinical aspects

Gefitinib and erlotinib are the two anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) approved for treatment of advanced NSCLC patients. These drugs target one of the most important pathways in lung carcinogenesis and are able to exploit the phenomenon of ‘oncogene addiction’, with different efficacy according to EGFR gene mutational status in tumor samples. Gefitinib has been approved only for EGFR mutation bearing patients regardless the line of treatment, while erlotinib is also indicated in patients without EGFR mutation who undergo second- or third-line treatment. Some studies evaluated the main differences between these drugs both for direct comparison and to improve their sequential use. In particular, toxicity profile resulted partially different, and these observations may be explained by several molecular and pharmacokinetic features. Therefore, this review integrates preclinical data with clinical evidences of TKIs to guide the optimization of currently available treatments in advanced NSCLC patients.     

FDG-PET for predicting efficacy of EGFR-tyrosine kinase inhibitors in lung cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the major cause of cancer-related deaths worldwide. Recent advances in molecular biology have resulted in the clinical use of several molecularly targeted drugs, which usually exhibit cytostatic antitumor activity, to improve the survival of NSCLC patients. The epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) gefitinib and erlotinib have been approved for the treatment of NSCLC, and several phase III trials have demonstrated that sensitizing EGFR mutations are biomarkers for predicting a favorable clinical outcome of NSCLC patients treated with the EGFR-TKIs. The Response Evaluation Criteria in Solid Tumors is generally used to assess the therapeutic response to antitumor drugs based on the morphological changes in tumor size as evaluated by computed tomography or magnetic resonance imaging. However, such assessment may not always reflect the treatment efficacy of cytostatic drugs, such as EGFR-TKIs. In this regard, functional imaging methods, including ¹⁸F-fluorodeoxyglucose measured by positron emission tomography (FDG-PET), are potentially beneficial. An increasing body of evidence indicates the usefulness of FDG-PET to predict treatment efficacy for NSCLC patients treated with EGFR-TKIs. In this review, we summarize the current understanding of the potential role of FDG-PET in the clinical use of EGFR-TKIs for NSCLC.