TGF-β_1中和抗体对TNBS慢性结肠炎动物模型纤维化的影响

目的观察转化生长因子-(transforming growth factor β_1,T G F-β_1)中和抗体对2,4,6-三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)慢性结肠炎动物模型中小鼠肠道纤维化的影响.方法将48只Balb/c小鼠分为正常对照组、TNBS模型组、治疗对照组和TGF-β_1抗体组,TNBS 6 wk灌肠造模,TGF-β_1抗体组于每次TNBS灌肠后24 h给予TGF-β_1抗体灌肠治疗,光镜下观察结肠组织学变化,RT-PCR检测各组小鼠肠道中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原蛋白及TGF-bmRNA水平,免疫组织化学、Western blot检测各组小鼠结肠中TGF-β_1水平并分析结果 .结果 (1)HE染色和VG胶原蛋白染色发现,TGF-β_1抗体组小鼠未见大量胶原蛋白聚集,固有肌层明显增厚,较TNBS模型组、治疗对照组改善;(2)TGF-β_1抗体组结肠Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原蛋白及TGF-bmRNA较TNBS模型组及治疗对照组均降低(P0.05);(3)免疫组织化学、Western blot发现TGF-β_1抗体组较TNBS模型组及治疗对照组结肠内TGF-β_1均降低(P0.05).结论 TGF-β_1中和抗体拮抗TGF-β_1,下调小鼠结肠组织中胶原蛋白的表达,抑制TNBS慢性结肠炎动物模型纤维化.     

207例气管切开/气管插管后良性气道狭窄的疗效分析

目的 分析良性气道狭窄气管切开/气管插管后发生再狭窄采用球囊导管扩张加冷冻等综合治疗措施的疗效及安全性.方法 回顾性分析2005年8月至2014年12月住煤炭总医院的207例良性气道再狭窄患者,其中气管插管83例,气管切开124例.采用球囊导管扩张、CO2冷冻等综合治疗方法.结果 83例气管插管置管时间为(12.7±1.3)d,拔管后(30.3±4.1)d发生再狭窄;124例气管切开患者分别为(100.0±23.8)d和(73.2±12.8)d.气管插管组累及气管1区(87.7％),气管切开组累及气管Ⅰ区和Ⅱ区分别为63.7％、44.4％.气管插管组以瘢痕为主(57.9％),而气管切开组发生瘢痕和肉芽肿的百分比相似.气管插管组的形态以圆形为主(57.9％),不规则形占10.5％,而气管切开组分别为29.8％和41.1％,还有6例(4.8％)完全闭塞.气管插管组的治疗次数为(8.7±1.0)次,治愈时间为(4.0±0.4)个月,治愈率为89.5％;气管切开组分别为(6.7±0.5)次、(4.7±0.4)个月和72.6％.硬质镜在气管切开组比气管插管组使用率高.冷冻在2组中使用频率最高,分别达56.9％和49.9％,球囊导管扩张在气管插管组使用率达47.2％.结论 气管镜介入治疗在气管切开/气管插管后再狭窄的治疗中可发挥重要作用,冷冻和球囊导管扩张治疗是2种重要的治疗方法.     

静脉用抗菌素对良性气管狭窄呼吸内镜介入治疗术后长期疗效的影响

目的 探讨良性气管狭窄患者呼吸内镜介入治疗后静脉用抗菌素治疗1个月对长期疗效的影响.方法 回顾性分析从2012年5月至2015年4月因不同病因致良性气管狭窄收住广西医科大学第一附属医院呼吸内科的75例患者的临床资料.按术后接受静脉用抗菌素治疗的时间分组,其中抗菌素治疗时间≤2周为抗菌素短期治疗组(即短期组),抗菌素治疗时间≥1个月为抗菌素持续治疗组(即持续组),同时所有患者住院期间及出院后均雾化吸入阿米卡星和布地奈德悬液治疗共计6个月.近期及6个月后分析2组患者的治疗效果和并发症.结果 经呼吸内镜介入治疗后,短期组狭窄段气管内径由(3.81±0.80) mm增加到(12.55±1.25) mm(t=-46.41,P＜0.05),持续组狭窄段气管内径由(3.78±0.66) mm增加到(12.35±1.43) mm (t =-50.60,P＜0.05),差异均有统计学意义;短期组气促评分由3.41±0.78降低到0.55±0.63(t=19.53,P＜0.05),持续组气促评分由3.43±0.66降低到0.54±0.51 (t =3.43,P＜0.05),差异均有统计学意义.术后近期治疗效果均为100.00％,持续组6个月的总体有效率显著高于短期组(93.48％ vs 44.83％,x2=22.26,P＜0.05).2组均未出现二重感染等抗菌素治疗的并发症.结论 良性气管狭窄者介入术后较长时间应用抗菌素可明显减少再狭窄率,提高长期疗效.     

沉默信息调节因子1在结核性气管支气管狭窄中的作用

目的 探讨沉默信息调节因子1(Sirtuin 1,SIRT-1)在结核性气管支气管狭窄中的作用.方法 将患者分为正常对照组(A)、增生性狭窄组(B)、瘢痕性狭窄组(C)3组;收集患者术前的血清,运用ELISA检测SIRT-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-8的表达水平;收集术中病变气管支气管组...     

Trichostatin A对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的抑制作用

目的 观察非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂Trichostatin A(TSA)对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响以及肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原含量及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的变化.方法 将46只SPF级雄性160～180 g SD大鼠随机分为正常对照组、模型组Ⅰ、模型组Ⅱ、治疗组,其中正常对照组10只,模型组Ⅰ 14只,模型组Ⅱ12只,治疗组10只.模型组Ⅰ、模型组Ⅱ及治疗组经气管内注入盐酸博莱霉素(5mg/kg),制备肺纤维化大鼠模型.正常对照组气管内注入相同体积生理盐水.治疗组在造模次日起腹腔内注射TSA 2 mg/kg溶于二甲基亚砜(DMSO) 60μl,并稀释于生理盐水1.2 ml中,每天1次,连续3d;模型组Ⅱ在造模次日起腹腔内注射DMSO 60 μl稀释于生理盐水1.2 ml中,每天1次,连续3 d；模型组Ⅰ及正常对照组在造模次日起腹腔内注射生理盐水1.2 ml,每天1次,连续3d.其中模型组Ⅰ大鼠死亡5只,模型组Ⅱ大鼠死亡4只,治疗组大鼠死亡2只.于造模第21天处死全部存活大鼠.取肺组织进行HE染色及Masson三色染色,评估肺纤维化程度.碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量.酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆中α-SMA及Ⅰ型胶原的含量.real-time PCR检测肺组织TGF-β1mRNA表达的变化.结果 ①HE染色分析:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ肺泡炎程度较正常对照组增高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ之间肺泡炎程度差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组肺泡炎程度均较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ减轻(P＜0.05),与正常对照组比较肺泡炎程度差异无统计学意义(P＞0.05).②Masson染色分析:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ肺组织纤维化程度较正常对照组增高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ之间肺纤维化程度差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组肺纤维化程度较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ减轻(P＜0.05),与正常对照组比较肺纤维化程度差异无统计学意义(P＞0.05).③肺组织HYP含量:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的HYP含量较正常对照组高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的HYP含量无明显变化(P＞0.05).治疗组的HYP含量较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).④肺组织匀浆中α-SMA蛋白浓度:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的α-SMA含量较正常对照组高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的α-SMA含量差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的α-SMA含量较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).⑤肺组织匀浆中Ⅰ型胶原蛋白浓度:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的Ⅰ型胶原含量较正常对照组高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的Ⅰ型胶原含量差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的Ⅰ型胶原含量较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).⑥肺组织TGF-β1 mRNA:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的TGF-β1 mRNA表达较正常对照组升高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的TGF-β1 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的TGF-β1mRNA表达较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),但高于正常对照组(P＜0.05).结论 气管内注入博莱霉素成功构建肺纤维化大鼠模型.非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA能减轻博莱霉素诱导大鼠肺纤维化,降低肺组织中纤维化相关蛋白α-SMA、Ⅰ型胶原含量以及TGF-β1 mRNA表达.     

前列腺素E1对日本血吸虫病大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨前列腺素E1(PGE1)对日本血吸虫病肝纤维化形成的影响及其机制.方法用免疫组化SABC技术结合计算机彩色病理图文分析系统,定量检测并分析PGE1治疗前后,感染日本血吸虫大鼠肝内I、Ⅲ型胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)的变化.结果(1)感染组大鼠肝内I、Ⅲ型胶原及TGF-β1均主要分布在虫卵肉芽肿内,呈密集片状着色.经PGE1治疗后I、Ⅲ型胶原及TGF-β1的着色均明显减少.(2)PGE1治疗组I、Ⅲ型胶原及TGF-β1的含量分别为0.2571Sv±0.1939、0.2459Sv±0.1836和0.1351Sv±0.0941(Sv为面密度)均显著低于感染对照组的0.4759Sv±0.2401、0.4612Sv±0.1987和0.3450Sv±0.2152(P＜0.05);(3)在PGE1治疗组和感染对照组大鼠肝内,I型胶原的含量均与TGF-β1的含量呈显著正相关(r=0.9636,P＜0.05;r=0.8667,P＜0.05),Ⅲ型胶原的含量亦均与TGF-β1的含量呈显著正相关(r=0.9636,P＜0.05;r=0.9272,P＜0.05).结论PGE1对日本血吸虫病肝纤维化的形成有抑制作用,其机理可能与PGE1抑制TGF-β1的表达有关.     

骨形态发生蛋白7对肺纤维化大鼠胶原和转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对肺纤维化大鼠肺组织炎症、纤维化程度及转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响.方法 将雄性Wister大鼠48只随机分为正常对照组、纤维化组、小剂量组和大剂量组,每组12只.气管内灌注博莱霉素A5制作肺纤维化模型.对小剂量组和大剂量组动物,每天分别以100 μg/kg、500 μg/kg剂量腹腔注射BMP-7.各组在制作模型后第14、28天随机处死6只大鼠.HE、Masson染色观察肺组织病理变化,测定组织胶原含量,免疫组织化学测定肺组织中Ⅰ型胶原蛋白及TGF-β1的表达,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织TGF-β1 mRNA的表达.结果 BMP-7处理后第14、28天肺组织炎症及纤维化程度均低于纤维化组,差异有统计学意义(P＜0.05).BMP-7使14 d、28 d时肺组织胶原含量较同期纤维化组胶原含量减少(P＜0.05).经过BMP-7处理,14 d、28 d时肺组织Ⅰ型胶原和TGF-β1蛋白的表达均较纤维化组减弱(P＜0.05).BMP-7使肺组织TGF-β1 mRNA的表达水平较同期纤维化组降低(P＜0.05).而且BMP-7的上述作用在大剂量时更明显(P＜0.05).结论 在博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化模型中,BMP-7可以剂量依赖的方式抑制肺组织炎症及纤维化程度,其可能机制可能与BMP-7抑制TGF-β1在肺组织的表达有关.     

中药降压脉净对心肌组织转化生长因子-β1的影响及干预心肌纤维化的作用

目的 探讨中西医结合方法预防和干预自发性高血压大鼠心室重构心肌纤维化的病理改变及其作用机制.方法 自发高血压大鼠(SHR)8周龄40只,随机分为4组,每组10只,并以SD大鼠8周龄10只作为对照组,分别进行药物观察,疗程20周.观察心脏重量指数,心肌胶原容积分数(CVF),血管周围胶原面积(PVCA),Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.免疫组织化学法检测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白水平和RT-PCR检测心肌组织内TGF-β1mRNA的表达.结果 ①心脏重量指数、CVF、PVCA治疗组与模型组比较有显著性减少,与西药对照组和中药对照组比较亦有减少.②病理学改变偏光镜下观察Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达中治疗组的表达明显比模型组减少,与西药对照组和中药对照组比较也有减少趋势.③TGF-β1治疗组的药后值显著地低于模型组(P＜0.01),同时也显著低于西药组(P＜0.05).结论 ①心肌中胶原蛋白含量明显增加的机制可能与转化生长因子-β1的高表达有关.②中药降压脉净剂具有抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用.其作用机制可能与抑制TGF-β1的高表达有关,在干预和逆转心肌纤维化方面优于单纯西药络活喜对照组,也有优于中药对照组的趋势.     

瑞舒伐他汀对TGF-β1诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖及其胶原合成与分泌的作用和机制

目的 探讨瑞舒伐他汀对转化生长因子β1 (TGF-β1)诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖及其胶原合成与分泌的作用和可能机制.方法 分离、培养新生SD大鼠的心脏成纤维细胞,采用CCK-8比色法测定细胞数目.用RT-PCR检测Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白mRNA的表达,用ELISA测定Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白含量,用Western blot检测心脏成纤维细胞Akt的蛋白表达.结果 CCK-8比色法显示,瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1引起的心脏成纤维细胞增殖;RT-PCR结果显示,瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白mRNA的表达;ELISA结果显示,瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白分泌;Westernblot结果显示,瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1诱导的Akt蛋白表达.结论 瑞舒伐他汀可能通过抑制TGF-β1诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的合成与分泌来抑制TGF-β1诱导的心脏纤维化,其分子机制可能与抑制Akt信号通路有关.     

排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGF-β1表达的影响

目的:观察排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠肝脏胶原沉积和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,研究其对肝纤维化形成的抑制作用,并探讨可能的作用机制.方法:设立模型对照组、药物对照组、排钱草总生物碱高、中、低剂量组和正常对照组,以腹腔注射猪血清方法诱导大鼠肝纤维化动物模型.排钱草总生物碱高、中、低剂量组大鼠在注射猪血清的同时分别灌服排钱草总生物碱30mg/kg,20mg/kg,10mg/kg,1次/d,共8周.大鼠肝脏HE染色,观察各组大鼠肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化;免疫组化观察大鼠肝纤维化形成过程中腓钱草总生物碱对肝脏表达Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白及TGF-β1的影响.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现,肝脏胶原纤维间隔广泛形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显,Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原(1.28±2.59 vs 13.82±6.55,1.00±1.22 vs 14.69±7.16,1.03±1.46 vs 12.44±6.89, P值均＜0.001)及TGF-β1表达明显增多.高、中、低剂量排钱草总生物碱均可以明显减轻大鼠肝脏内胶原纤维增生沉积(P＜0.05),抑制肝脏Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原蛋白(P值均＜0.05)及TGF-β1的合成表达.结论:排钱草总生物碱通过抑制肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原蛋白及TGF-β1的合成表达,起到良好地抗肝纤维化作用.     

金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠TGF-β1、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达的影响

目的 探讨金钗石斛多糖(DNP)对肝纤维化(HF)大鼠肝组织转化生长因子(TGF)-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响.方法 SD大鼠随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组(0.2 mg/kg),扶正化瘀组(0.415 g/kg),DNP低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg),采用50％四...     

氨茶碱对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型转化生长因子β1和胶原的干预作用

目的 观察慢性阻塞性肺疾病( COPD)大鼠模型支气管肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的变化以及氨茶碱药物干预的影响。方法 将35只雄性Wistar大鼠分3组;正常对照组（A组,10只）、COPD模型组（B组,15只）、氨茶碱治疗组（C组,10只）。气管内注入脂多糖(LPS)及每天烟熏法制作...     

Blockage of transforming growth factor β receptors prevents progression of pig serum-induced rat liver fibrosis

AIM: To test the hypothesis that introduction of antisense TβR Ⅰ and TβR Ⅱ eukaryotic expressing plasmids into a rat model of immunologically induced liver fibrosis might block the action of TGF-β1 and halt the progression of liver fibrosis.METHODS: RT-Nest-PCR and gene recombination techniques were used to construct rat antisense TβR Ⅰ and TβR Ⅱ recombinant plasmids which could be expressed in eukaryotic cells. The recombinant plasmids and empty vector (pcDNA3) were encapsulated by glycosyl-poly-Llysine and then transducted into rats of pig serum-induced liver fibrosis model. Expression of exogenously transfected gene was assessed by Northern blot, and hepatic expressions of TβR Ⅰ and TβR Ⅱ were evaluated by RTPCR and Western blot. We also performed ELISA for serum TGF-β1, hydroxyproline of hepatic tissues, immunohistochemistry for collagen types Ⅰ and Ⅲ, and VG staining for pathological study of the liver tissues.RESULTS: The exogenous antisense TβR Ⅰ and TβR Ⅱ plasmids could be well expressed in vivo, and block mRNA and protein expression of TβR Ⅰ and TβR Ⅱ in the fibrotic liver at the level of mRNA respectively. These exogenous plasmid expressions reduced the level of TGF-β1(antisense TβR Ⅰ group 23.998±3.045 ng/mL, antisense TβR Ⅱ group 23.156±3.131 ng/mL, disease control group 32.960±3.789 ng/mL; F=38.19, 36.73, P＜0.01). Compared with disease control group, the contents of hepatic hydroxyproline (antisense TβR Ⅰ group 0.169±0.015 mg/g liver, antisense TβR Ⅱ group 0.167±0.009 mg/g liver,disease control group 0.296±0.026 mg/g liver; F=14.39,15.48, P＜0.01) and the deposition of collagen types Ⅰ and Ⅲ decreased in the two antisense treatment groups (antisense TβR Ⅰ group, collagen type Ⅰ 669.90±50.67,collagen type Ⅲ 657.29±49.48; antisense TβR Ⅱ group,collagen type Ⅰ 650.26±51.51, collagen type Ⅲ 661.58±55.28;disease control group, collagen type Ⅰ 1209.44±116.60,collagen type Ⅲ 1175.14±121.44; F=15.48 to 74.89, P＜0.01).Their expression also improved the pathologic classification of liver fibrosis models (compared with disease control group, x2=17.14, 17.24, P＜0.01). No difference was found in the level of TGF-β1, the contents of hepatic hydroxyproline and collagen types Ⅰ and Ⅲ and pathologic grade between pcDNA3 control group and disease control group or between the two antisense treatment groups (F =0.11 to 1.06, x2=0.13 to 0.16, P＞0.05).CONCLUSION: Antisense TβR Ⅰ and TβR Ⅱ recombinant plasmids have certain reverse effects on liver fibrosis and can be used as possible candidates for gene therapy.     

Effects of pentoxifylline on the hepatic content of TGF-β1 and collagen in Schistosomiasis japonica mice with liver fibrosis

AIM: To study the effects of pentoxifylline (PTX) on thecontent of hepatic TGF-β1, type Ⅰ and type Ⅲ collagen inschistosomiasis japonica mice with liver fibrosis and itsmechanism of anti-fibrosis.METHODS: Forty mice with schistosomiasis were dividedinto four groups: one group as control without anytreatment, other three were treated with Praziquantel 500mg/(kg.d)for 2 d, high dose PTX 360 mg/(kg.d) for 8 wk,and low dose PTX 180 mg/(kg.d) for 8 wk respectively.Immunohistochemical technique and multimedia colorpathographic analysis system were applied to observe thecontent change of hepatic TGF-β1, type Ⅰ and type Ⅲcollagen in schistosomiasis japonica mice with liver fibrosisbefore and after PTX treatment.RESULTS: Effects of PTX on the content change of hepaticTGF-β1, type Ⅰ and type Ⅲ collagen in schistosomiasis japonicamice with liver fibrosis were related to the dosage of PTX,high dose PTX treated group could significantly reduce thecontent of TGF-β1 (0.709±0.111), type Ⅰ (0.644±0.108) andtype Ⅲ (0.654±0.152) collagen compared with those ofcontrol group (0.883±0.140, 0.771±0.156, 0.822±0.129)with statistical significance (P＜0.05). Low dose PTX couldalso reduce the hepatic content of TGF-β1 (0.752±0.152),type Ⅰ (0.733±0.117) and type Ⅲ (0.788±0.147) collagen,but without statistical significance (P＞0.05). Both high doseand low dose PTX groups have significant differences onthe content of TGF-β1, type Ⅰ and type Ⅲ collagen (P＜0.05,P＜0.05, P＜ 0.01,respectively).CONCLUSION: High dose of PTX treatment could reducethe content of hepatic TGF-β1, type Ⅰ and type Ⅲ collagensignificantly in schistosomiasis japonica mice with liverfibrosis, and thus plays its role of antifibrosis.     

结核性气道狭窄中SIRT1对气管成纤维细胞增殖速度及分化的影响研究

目的 观察沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在结核性气道狭窄气道增生肉芽组织中的表达及对气管成纤维细胞增殖速度与分化的影响.方法 免疫组化染色检测气道增生肉芽组织与正常组织中SIRT1与肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-...     

双环醇对慢性乙型肝炎患者肝星状细胞活化和胶原合成的影响

目的:观察双环醇对慢性乙型肝炎(乙肝)患者肝组织炎症、纤维化程度、肝星状细胞活化和胶原合成的影响,探讨其抗纤维化作用机制。方法:20例慢性乙肝患者以双环醇150mg/d治疗24周,治疗前、后分别行肝穿刺活体组织病理学检查,评估治疗前、后肝组织炎症及纤维化程度;并应用免疫组织化学技术和彩色病理图文分析系统观察治疗前、后肝组织内α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达状况和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的变化。结果:慢性乙肝患者经双环醇治疗后,其血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和γ谷氨酰转移酶(γ-GT)水平可显著降低,复常率分别达95%和70%,不仅肝组织炎症和纤维化程度明显改善,且肝组织内α-SMA和TGF-β1的表达强度明显减弱,同时Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量也较治疗前明显降低。结论:双环醇治疗可减轻慢性乙肝患者肝脏炎症反应和纤维化程度,同时明显降低肝组织内TGF-β1、α-SMA的表达,阻止肝星状细胞活化和Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,从而发挥抗纤维化作用。     

软肝化坚颗粒调节肝星状细胞分泌胶原及相关细胞因子的研究

目的:观察软肝化坚颗粒药物血清对肝星状细胞(HSC)分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝纤维化相关细胞因子的影响.方法:通过灌胃制备小鼠软肝化坚颗粒及秋水仙碱药物血清.将HSC-T6细胞分为3组,分别加入含10％软肝化坚颗粒血清、10％秋水仙碱血清和10％正常小鼠血清的培养基,培养24小时后,收集培养上清.采用ELISA法检测Ⅰ型胶原、转化生长因子β1 (TGF-β1)、瘦素(LP)及血小板衍生生长因子(PDGF)的含量;采用放射免疫法检测Ⅲ型胶原含量.结果:与正常血清对照组相比,秋水仙碱血清组和软肝化坚颗粒血清组培养上清中Ⅰ型胶原含量均显著降低,P值均为0.000;Ⅲ型胶原的含量也均显著降低,P值分别为0.005和0.001.与正常血清对照组相比,秋水仙碱血清组培养上清中TGF-β1、LP和PDGF的含量均明显降低,P值均为0.000;软肝化坚血清组也均显著降低,P值均为0.000;软肝化坚颗粒血清组与秋水仙碱血清组相比,培养上清中TGF-β1、LP的含量均明显降低,P值分别为0.006和0.043.结论:软肝化坚颗粒可抑制活化的HSC产生TGF-β1、PDGF及LP等细胞因子,从而对HSC分泌胶原产生抑制作用.     

siRNA沉默β-Catenin对肝星状细胞工、Ⅲ型胶原表达的影响

目的 研究siRNA干扰β-Catenin表达、阻断Wnt/β-Catenin信号通路对肝星状细胞(HSC)Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响.方法 将化学合成siRNA β-Catenin以Lipofectamine包裹,转染HSC-T6细胞,设阴性对照和空白对照,抽提细胞总RNA及蛋白质,收集培养上清液,应用反转录-聚合酶链反...     

生肌玉红膏胶原海绵对创面胶原塑形的影响及机制

目的观察生肌玉红膏胶原海绵对创面胶原塑形的影响,探讨其改善创面愈合瘢痕形成的作用机理。方法将全层皮肤缺损模型大鼠随机分为凡士林组、胶原海绵组、玉红膏组、玉红膏海绵组,分别将凡士林、修饰后胶原海绵、生肌玉红膏、生肌玉红膏胶原海绵敷于其创面。于干预后3、7、14d测定各组创面肉芽组织中Ⅰ／Ⅲ型胶原比例及TGF-β1阳性细胞数。结果各组肉芽组织中Ⅰ／Ⅲ型胶原比例均呈现先上升后下降的动态趋势,第7天最高,玉红膏海绵组升高最明显;第14天均有不同程度下降,玉红膏海绵组降低最明显。造模后各组TGF-β1含量均呈逐渐上升趋势,第7天最明显,且以玉红膏海绵组升高最为显著;第14天时各组TGF—β1阳性细胞数均有不同程度下降,以玉红膏海绵组下降最明显。结论生肌玉红膏胶原海绵可减轻创面瘢痕形成;其机制为良性调节Ⅰ／Ⅲ型胶原比例及TGF—β1含量。     

保脾手术对晚期血吸虫病肝纤维化及相关细胞因子的影响

目的探讨保脾手术对晚期血吸虫病肝纤维化及相关细胞因子的影响。方法新西兰兔50只随机分为正常对照组（NCG）10只、模型对照组（MCG）12只、全脾切除组（TSG）14只、脾大部切除组（SSG）14只。后3组（MCG、TSG、SSG）先制作血吸虫病肝纤维化模型。感染后15周,NCG组和MCG组行假手术,TSG组行全脾切除术,SSG组行脾大部切除术（保留1/3脾组织）。观察各组家兔感染后8、15、21周血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）水平的动态变化和术前、术后6周肝组织转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化。结果感染尾蚴后8周,模型家兔血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均较正常对照组显著升高（P均〈0.01）;至感染后15周（术前）,血清TNF-α、IL-6、IL-1β已显著回落（P均〈0.01）;术后第6周不同手术方式之间比较,血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义（P〉0.05）。术前模型组家兔肝组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著高于正常对照组（P〈0.01）;术后6周,不同手术方式之间比较,肝组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论晚期血吸虫病行保脾手术不会加重肝纤维化,可能与晚期血吸虫病TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平已显著回落,此时切脾不影响这些细胞因子水平有关。