Twist蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平及其与VEGF的关系

目的 探讨转录调节因子Twist在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其与血管内皮生长因子(VEGF)关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组织化学方法检测50例NSCLC及15例癌旁正常肺组织中Twist蛋白、VEGF的表达,并分析两者与临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中Twist阳性率44%,明显高于癌旁正常肺组织,其表达与肿瘤分化程度有关.VEGF在肺癌、癌旁正常肺组织中的阳性率分别为50%和26.67% (P ＜0.05),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.Twist蛋白与VEGF的表达之间存在显著正相关(r=0.560 2,P＜0.01).结论 在NSCLC中Twist蛋白、VEGF表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关.NSCLC组织中Twist与VEGF表达的上调对肿瘤的发生、发展起着重要作用.     

转化生长因子β1及p53基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达

转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１,ＴＧＦβ１）是一种多功能细胞生长调控因子。ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因。对象与方法　我们应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了我院１９８９～１９９１年手术切除的１２１例非小细胞肺癌中ＴＧＦβ１和Ｐ５３蛋白的表达并探讨两者间的相互关系。术后均随访５年以上（表１）。结果　ＴＧＦβ１在非小细胞肺癌中阳性表达可分为：①间质型：阳性显色位于癌巢周围纤维结缔组织及癌旁纤维间质内;②胞浆型：阳性显色位于癌细胞胞浆内。总阳性表达率为７７－７％（９４…     

影响非小细胞肺癌预后相关基因的研究进展

近几十年来，我国肺癌的发病率呈逐渐增高趋势，在男性和女性癌症患者中肺癌是主要的死亡因素，而非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）大约占死亡总数的80％。即使I期非小细胞肺癌也有30％-35％的病人首次手术后复发且预后很差，尽管IA期四年总的生存率接近70％，但是高复发风险人群四年生存率则不到10％。因此我们需要鉴别出这些病人中具有高复发风险的亚群；既往的研究认为综合分析非小细胞肺癌病人中基因、蛋白及RNA表达来预测预后是一个进步。Potti等分析了ACOSOGZ0030试验和CALGB9761试验的109例样本验证基因模型预测复发风险的准确性，证实肺癌基因突变与非小细胞肺癌预后的临床相关性，单变量和多变量分析均显示基因模型比年龄、性别、肿瘤直径、疾病分期、病理类型、吸烟史更准确（P〈0．001），且在所有的早期非小细胞肺癌中预测结果趋于一致。现将影响非小细胞肺癌预后相关基因的研究进展综述如下。[第一段]     

Cortactin与非小细胞肺癌侵袭和转移研究进展

皮层肌动蛋白（Cortactin）是一种细胞骨架蛋白,通过细胞运动、细胞外基质降解、失巢凋亡及肿瘤细胞与细胞微环境基质之间黏附等多种途径参与肿瘤侵袭和转移.最近研究表明,Cortactin在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、骨肉瘤等肿瘤组织中过度表达,与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关.本文就Cortactin的结构、在肿瘤侵袭和转移中的作用及与非小细胞肺癌的关系作一综述.     

非小细胞肺癌侵袭相关的分子学研究进展

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一,病死率高,且易发生局部浸润及远处转移.侵袭是一个极其复杂的多步骤发展过程,这一过程涉及到多种基因,黏附分子、细胞因子、生长因子、酶,气体微环境等因素的异常.研究侵袭相关分子在肺癌侵袭过程中的作用有助于阐明侵袭的发生机制,进而为肺癌的治疗提供一定的理论依据和可能的治疗靶点.     

FHIT基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用及机制.方法 采用免疫组化Envision法检测FHIT蛋白在50份NSCLC组织及21份癌旁正常肺组织中的表达,并分析其与NSCLC临床病理特征的关系 .结果 NSCLC组织中FHIT蛋白表达阳性率明显低于正常肺组织(P< 0.05),且其表达与NSCLC组织类型、淋巴结转移、TNM临床分期、5 a生存率有关(P均<0.05).结论 FHIT基因表达下调与NSCLC的发生、浸润、转移及预后有关.     

HVEM基因干扰后非小细胞肺癌细胞的迁移、侵袭能力变化及其机制

目的 观察疱疹病毒侵入介体(HVEM)基因干扰对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞迁移、侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 通过Western blotting法检测正常肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC`细胞系SKMES-1、H1299、H460、H226、H520中HVEM蛋白表达,筛选出HVEM蛋白表达升高最明显的H1299细胞进行后续实验。将H1299细胞分为si-NC组、si-HVEM-1组和si-HVEM-2组,分别用Lipofectamine 2000瞬时转染si-NC、siHVEM-1和si-HVEM-2干扰序列,转染48 h。采用Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力,采用实时荧光定量PCR法和Western blotting法检测HVEM、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA和蛋白相对表达量。结果 与si-NC组比较,si-HVEM-1组和si-HVEM-2组迁移、侵袭细胞数及HVEM mRNA、蛋白相对表达量均减少,且si-HVEM-2...     

Twist和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的探讨Twist和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征、患者预后的关系。方法选取经手术切除的非小细胞肺癌患者共76例和癌旁组织为对照,采用免疫组织化学法检测Twist和VEGF,分析Twist、VEGF与非小细胞肺癌的临床病理特征、预后的关系。结果 Twist和VEGF在非小细胞肺癌中阳性表达率(77.63%和80.26%)明显高于癌旁组织(27.63%和25.00%)(P<0.05);非小细胞肺癌中Twist和VEGF的阳性表达与患者的淋巴结转移相关(P<0.05);Twist和VEGF阳性表达患者的无病生存率(71.9%和71.7%)低于阴性表达患者(78.9%和81.3%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论非小细胞肺癌患者标本中出现Twist和VEGF阳性表达可能易发生淋巴结转移,且阳性表达患者预后较差。     

非小细胞肺癌新辅助化疗的研究进展

肺癌是发达国家最常见的死亡率最高的恶性肿瘤，其中几乎80％以上的肺癌是非小细胞癌(NSCLC)，手术是是其首选的治疗方法，但由于当前肺癌的诊断水平有限，70％～80％的患确诊时已属晚期，总的治愈率不足10％，它严重威胁人类的健康。肺癌是个全身性疾病，即使在Ⅰ期肺癌仍存在微转移灶的可能，手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移，     

线粒体DNA在非小细胞肺癌中的研究进展

<正>研究认为肿瘤的生物学特性不仅与细胞核内遗传物质有关,而且与细胞核外的遗传物质即线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)有关。越来越多的研究发现多种恶性肿瘤中存在mtDNA的变异,包括非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)、膀胱癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌等,并且发现mtDNA的变异与这些肿瘤的发生发展密切相关。本文对mtDNA在非小细胞肺癌中的研究进展     

白介素与非小细胞肺癌转移的关系

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。IL被认为除了参与免疫调节与炎症反应外,对肺癌的发生、发展也起着重要作用,国内外学者为了解IL与肺癌的相互作用机制而进行了深入的研究。本文就其中几种IL与肺癌,尤其是与非小细胞肺癌侵袭和转移的关系进行综述。     

非小细胞肺癌中EML4－ALK融合基因的检测及分析

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者中EML4-ALK基因的表达率并分析其与患者的临床病理学特征的关系。方法用荧光PCR法检测我院98例NSCLC患者肿瘤组织中EML4-ALK基因的表达。结果98例NSCLC患者中检测出6例有EML4-ALK基因的表达,表达率为6．12％。6例阳性患者中,4例为女性,2例为男性;不吸烟者4例,吸烟者2例;年龄〈50岁者5例,≥50岁者1例;5例为腺癌患者,1例为腺鳞癌患者;5例为中分化患者,1例为低分化患者,高分化患者中未发现阳性。结论EML4-ALK融合基因代表了NSCLC的-个新的分子亚型,表达EML4-ALK融合基因的NSCLC具有其独特的临床病理学特点。     

多药耐药基因在非小细胞肺癌中的共表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达情况及临床意义。方法1996-10~2001-10采用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测哈尔滨医科大学呼吸内科49例NSCLC组织中上述耐药基因的4种多药耐药基因共表达水平,随访生存时间,计算生存概率。结果在NSCLC中总阳性率分别为53.1%,65.3%,67.3%,83.3%。两种和(或)两种以上阳性共表达率与单一阳性表达率之间有显著差异性(P<0.05)。阳性表达率在NSCLC的不同临床分期、分化程度间无差异性(P>0.05)。随着多药耐药基因共表达种类增加,生存曲线左移,生存时间缩短。结论NSCLC的MDR现象是由多药耐药基因共表达引起的,多药耐药基因共表达种类对预后有直接影响,可作为评价预后的可靠指标。     

尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂1参与非小细胞肺癌的侵袭与转移

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)的浸润转移的关系。方法应用免疫组化的方法,观察68例 NSCLC 患者标本中 PAI-1在肺癌组织中的表达及细胞定位,分析其与肺癌病理类型、分期、转移的关系。检测 PAI-1在 NSCLC 细胞系中的表达,分析其与转移相关分子基质金属蛋白酶9的关系,观察细胞因子复合物 Cytomix(TGF-β1+IL-1β+IFN-γ)刺激 A549细胞后 PAI-1的变化及 PAI-1 siRNA 转染对其侵袭能力的影响。结果在 NSCLC 组织标本中,PAI-1的表达主要分布于细胞胞浆,部分可为细胞膜或细胞核,表达可见于肿瘤细胞、间质成纤维细胞、血管内皮细胞及部分巨噬细胞,阳性表达率分别为64.7%、44.1%、25.0%、22.1%(P <0.01)。PAI-1高表达多见于Ⅱ~Ⅲ期、有远处转移的肺癌患者。PAI-1在不同 NSCLC 细胞系具有不同的表达水平,且与转移相关蛋白基质金属蛋白酶9的表达一致。Cytomix 刺激可导致 PAI-1表达的上调,使A549细胞转分化为具有侵袭性的梭形细胞,而给予 PAI-1 siRNA 能抑制该表型的出现。结论 PAI-1在肺癌组织中高表达,提示其在肿瘤发生过程中发挥一定的作用,其不同的表达模式提示其不同的功能需要,PAI-1的表达与转移密切相关。     

内皮素-1与非小细胞肺癌

肺癌是一种死亡率高、危害大的疾病,严重威胁人类健康,而非小细胞肺癌占肺癌的80%以上.近年来,研究发现内皮素-1与非小细胞肺癌关系密切.非小细胞肺癌患者体内内皮素-1水平升高,通过外周血、支气管镜等检查测定内皮素-1水平,有助于非小细胞肺癌的诊断和预后的评估.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,可介导细胞的增殖、分化、凋亡抑制及血管生成等多种细胞过程.在多种人类恶性肿瘤中.均存在EGFR表达上调的现象,其中约70%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表现为EGFR过表达.另外,在亚洲非吸烟的女性肺腺癌患者中,EGFR的基因突变率达40%以上,表明EGFR的异常表达与NSCLC的发生及发展有密切关系.本文主要就近年来关于EGFR过表达和基因突变与NSCLC发生及转移关系的研究作一综述.     

循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤,其早期诊断和监测复发与转移对提高肺癌患者5年生存率尤为重要.循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA,etDNA)是一种存在于人体体液中的细胞外游离状态的DNA.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血浆或血清ctDNA水平要显著高于健康志愿者,而且许多研究证实ctDNA水平有助于NSCLC的诊断、分期、预测疗效及判断预后.NSCLC患者ctDNA中也发现了许多基因的改变,如微卫星不稳定、杂合性丢失、DNA甲基化及基因突变.这些研究证明ctDNA可能有助于动态监测基因变化.本文就近年来ctDNA在NSCLC领域的研究进展进行综述.     

非小细胞肺癌患者呼出气冷凝液中p53基因突变检测的研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者呼出气冷凝液(EBC)中p53基因突变检测的临床意义.方法 采用PCR结合DNA测序法,检测53例NSCLC患者(治疗前)EBC中p53基因第5、6、7、8外显子的突变情况,32名健康体检者EBC标本作为对照.结果 肺癌组(治疗前)EBC标本中扩增到p53基因26例,其中10例检...