核因子E2相关因子2表达与肺癌发生发展关系的Meta分析

目的应用Meta分析方法评价核因子E2相关因子2(Nrf2)表达与肺癌发生发展的关系。方法检索2014年7月以前收录在Pubmed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国学术会议论文全文数据库等数据库中的英文和中文文献,按纳入和排除标准对文献进行筛选并提取资料,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果纳入符合要求的国内外8篇文献进行后续研究分析。随机效应模型Meta分析结果显示:Nrf2在肺癌淋巴结转移组的表达量高于其在无淋巴结转移组的表达量〔OR=0.50,95%CI(0.26,0.95),P=0.04〕;同时TNMⅠ+Ⅱ组患者的Nrf2表达量与Ⅲ+Ⅳ组患者的Nrf2表达量具有显著差异〔OR=0.45,95%CI(0.25,0.80),P=0.006〕;此外还发现Nrf2表达与肺癌患者性别、吸烟史、分化程度无关。结论 Nrf2与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期相关,可作为判断肺癌生物学行为的重要参考指标。     

核转录因子E2Fs家族研究进展

核转录因子E2Fs家族 (E2F转录因子 )是视网膜母细胞瘤相关基因 (RB/E2F)通路中调控细胞有丝分裂事件的重要因子 ,E2F是否进入核内发挥核转录因子作用取决于RB蛋白的磷酸化状态 ,E2F调控的下游基因分为激活与抑制两种方式 ,涉及细胞周期调控、生长与凋亡、增殖与分化等重要生命活动。E2F在细胞周期中的功能失调将导致细胞上述机能的改变并有可能与肿瘤发生有关 ,深入研究无疑将对完整阐述细胞周期调控及肿瘤发生机制乃至寻求新的肿瘤治疗靶点提供帮助。     

姜黄素诱导急性高脂血症大鼠动脉核因子E2相关因子2表达

目的观察姜黄素对急性高脂血症大鼠血脂、血管内皮功能及氧化应激状态的影响,探讨其抗氧化作用与核因子E2相关因子2(Nrf2)表达水平的关系。方法将雄性SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、高脂组、姜黄素低剂量组[125 mg/(kg·d)]、姜黄素高剂量组[250 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[(2.1 mg/(kg·d)]。正常对照组、高脂组用给药溶质玉米油预处理,其他组用相应药物预处理。预处理10天后采用腹腔注射蛋黄乳液的方法建立急性高脂血症大鼠模型,腹腔注射24 h后测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,同时留取主动脉组织测定丙二醛(MDA)含量及行病理学检查。结果与正常对照组比较,高脂组TC、TG、LDLC、ox-LDL、MDA和Nrf2的表达升高,SOD活力、NO含量降低。与高脂组比较,高、低剂量姜黄素组及阿托伐他汀组TC、TG、ox-LDL、MDA降低,Nrf2、SOD活力、NO含量增加。高剂量姜黄素组上述作用优于低剂量姜黄素组。结论姜黄素通过降低血脂及诱导Nrf2的表达,提高主动脉的抗氧化能力,发挥内皮保护作用。     

核因子相关因子2及其蛋白激酶与γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织的表达

本室前期研究结果显示，γ谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）作为体内重要抗氧化剂谷胱甘肽的限速酶，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的抗氧化机制中发挥了重要的作用。红系衍生的核因子相关因子2（NRF2）是新近发现的氧化应激反应重要的转录激活因子，在氧化应激反应中处于核心地位。国外报道蛋白激酶B（PKB）、非典型蛋白激酶c（aPKC）信号通路可能在不同的角度对NRF2的生物学功能进行调节。目前对NRF2的信号转导通路的研究很少涉及到整体的模型，不同实验室在不同的组织细胞中所得结果不同。我们通过检测COPD大鼠肺组织中PKB、aPKCλ/l、NRF2和γ-GCS的表达及相关作用，以探讨其在COPD抗氧化机制中的作用。     

核因子E2相关因子2介导的氧化应激在糖尿病肾脏疾病肾纤维化中的研究进展

肾纤维化是DKD终末期不可逆的肾脏病理变化，氧化应激（OS）在肾纤维化中起重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)是维持氧化还原动态平衡的关键转录因子。本文综述Nrf2介导的OS在DKD肾纤维化中的研究进展。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织蛋白激酶C与核转录因子-κB的表达

目的　观察蛋白激酶C(PKC)与核转录因子 κB (NF κB)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者肺组织中的表达。方法　取 15例非COPD肺癌患者 (A组 )及与其年龄、性别相匹配的 15例COPD伴发肺癌患者 (B组 )因肺癌行肺叶切除术后的外周肺组织。用逆转录 (RT) PCR对PKCαmRNA表达进行半定量 ,Westernblot检测PKCα蛋白质表达 ,免疫组化法检测NF κBp6 5的表达和定位 ,凝胶电泳迁移率试验 (EMSA)检测NF κB/DNA结合活性。结果　 (1)B组患者第 1秒钟用力呼气容积 (FEV1)占预计值的百分比、FEV1/用力肺活量 (FVC)、动脉血氧分压 (PaO2 )明显低于A组 ,差异均有显著性 (t=7 73～ 13 96 ,均P <0 0 1)。 (2 )B组PKCα/GAPDHmRNA和PKCα蛋白质相对表达量均明显高于A组 ,差异均有显著性 (t=7 6 4、2 2 2 7,均P <0 0 1)。 (3)NF κBp6 5胞核阳性率B组明显高于A组 (t =112 79,P <0 0 1) ;B组NF κB/DNA结合活性是A组的约 3 2倍 ,差异有显著性 (t=10 4 80 ,P <0 0 1)。(4 )B组PaO2 与NF κBp6 5胞核阳性率呈负相关 (r =- 0 70 90 ,P <0 0 5 )。结论　COPD患者肺组织中PKCα表达、NF κBp6 5核表达及NF κB/DNA结合活性明显增加 ,提示PKCα和NF κB的活化可能与COPD的发病机制有关。     

核因子E2相关因子2信号通路与肾脏疾病

核因子E2相关因子(Nrf2)是调控抗氧化、抗炎类基因的关键转录因子.Nrf2激动剂具有显著肾脏保护作用,是创新药物重要靶点.本文将介绍Nrf2信号通路和肾脏疾病的研究进展以及Nrf2激动剂的临床应用.     

转录因子ATF3/ATF4调控抗氧化系统与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病主要发病机制之一.转录因子转录激活因子3/转录激活因子4在氧化应激条件下能与核因子相关因子-2相互作用,调节抗氧化酶的表达,进一步探讨其在氧化应激中的表达、作用及机制将为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的理论依据.     

蓝莓对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝细胞核因子相关因子2表达的影响

目的:研究蓝莓对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的保护作用及相关机制。方法:40只健康C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组、蓝莓组、姜黄素组、模型组。正常组饲喂正常饲料,其余各组饲喂高脂饲料。蓝莓组每日灌胃蓝莓原浆(15 ml·kg-1·d-1);姜黄素组每日灌胃姜黄素溶液(200mg·kg-1·d-1);其余组小鼠灌胃等体积生理盐水,12周后处死。油红染色观察各组肝脏形态变化;全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量;酶联免疫法检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及三酰甘油(TG)含量;Western blot检测小鼠肝组织中核因子相关因子2(Nrf2)蛋白的表达。结果:与模型组小鼠相比,蓝莓组、姜黄素组油红染色肝组织中脂肪沉积明显减少,血清AST、ALT、TG、TC含量明显降低(P0.05),肝组织中TG、MDA含量明显下降(P0.05),而SOD活性、GSH含量及Nrf2蛋白表达明显增高(P0.05)。结论:蓝莓对NAFLD有较好的防治作用,其机制可能与上调肝组织中Nrf2的表达,提高机体抗氧化能力相关。     

线粒体转录因子A的研究现状及进展

线粒体转录因子A是线粒体呼吸链编码基因转录、复制过程中的一种重要的调控子,在维持人体正常功能中起重要作用,与多种疾病相关.本文综述其研究现状及近年的进展.     

Nrf 2抗氧化系统在慢性阻塞性肺疾病中的作用

C O PD可致肺功能进行性减退,严重影响患者的生活质量,且目前为止尚无确切有效的治疗方法。尽管确切的病因仍不清楚,但是氧化应激被认为在疾病发病过程中扮演着重要角色。核因子相关因子2（Nrf2）是体内调节抗氧化系统的关键性转录因子之一,其目的基因表达的增加能增强细胞抗氧化作用。本文通过对氧化应激和 Nrf2介导的抗氧化系统,及其在COPD中的作用进行综述。     

Nrf2调控抗氧化酶与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合酶是肺内重要的抗氧化酶。核因子相关因子-2(Nrf2)是上调抗氧化基因表达的关键性转录因子,而BTB-CNC异体同源体1(Bachl)是与Nrf2竞争下调抗氧化基因表达的主要因子。本文综述了调控抗氧化酶转录因子的作用及机制,尤其是氧化应激时Nrf2、Bachl调节靶基因转录的分子机制,对认识COPD的发病和治疗有重要意义。     

Role of Nrf2 in chronic liver disease

Nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is a central regulator of antioxidative response elements-mediated gene expression. It has a significant role in adaptive responses to oxidative stress by interacting with the antioxidant response element, which induces the expression of a variety of downstream targets aimed at cytoprotection. Previous studies suggested oxidative stress and associated damage could represent a common link between different forms of diseases. Oxidative stress has been implicated in various liver diseases, including viral hepatitis, nonalcoholic fatty liver disease/steatohepatitis, alcoholic liver disease and drug-induced liver injury. Nrf2 activation is initiated by oxidative or electrophilic stress, and aids in the detoxification and elimination of potentially harmful exogenous chemicals and their metabolites. The expression of Nrf2 has been observed throughout human tissue, with high expression in detoxification organs, especially the liver. Thus, Nrf2 may serve as a major regulator of several cellular defense associated pathways by which hepatic cells combat oxidative stress. We review the relevant literature concerning the crucial role of Nrf2 and its signaling pathways against oxidative stress to protect hepatic cell from oxidative damage during development of common chronic liver diseases. We also review the use of Nrf2 as a therapeutic target to prevent and treat liver diseases.     

基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究进展

COPD是一组以气流受限为特征的肺部疾病。其患病率和病死率均居高不下，严重影响患者的生存质量，加重家庭和社会负担。但其病因尚不明确，本文旨在探讨基因多态性与 COPD发病的的相关性。     

COPD患者膳食摄入与去脂体质量指数的关系研究

目的 去脂体质量指数(fat-free mass index,FFMI)的减少是COPD的重要预估因素,本研究的目的主要是分析COPD患者营养状态与FFMI的关系.方法 根据2016年慢性阻塞性肺疾病全球倡议中COPD分组,选择分在C和D组的84例COPD男性患者,膳食摄入用食物频率问卷,评估身高、体质量、中上臂肌围(MUAC).数据由SPSS 18.0分析.结果 平均年龄(65.7±9.8)岁,所有患者中(21例)25.0％低于正常体质量(BMI＜21 kg/m2),(30例)35.7％的患者FFMI低于正常,FFMI＜ 16 kg/m2;与正常FFMI相比,在低FFMI患者中日常奶制品(t=-3.71,P=0.004)、红色肉类(t=-2.17,P=0.033)、水果(t=-3.97,P=0.002)摄入明显减少,正常FFMI的患者身高(t=-2.35,P=0.021)、体质量(t=-9.16,P=0.000)、MUAC(t=6.68,P=0.000)明显升高.结论 重视低FFMI的COPD患者,并评估营养状况、制订膳食策略,从而改善疾病的预后.     

脯氨酰羟化酶与低氧诱导因子在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及临床意义

COPD是一种以进行性发展的气流受限为特征、可预防的肺部疾病.由于呼吸功能的损伤,COPD患者通常合并缺氧.低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一种缺氧状态下的关键转录因子.但在其进行代偿调节的同时,也会给机体带来病理性损害,如低氧性肺动脉高压、促进肿瘤生长等.脯氨酰羟化酶可直接调控HIF,是缺氧反应的真正触发器,一定程度上预防了COPD合并肺动脉高压、肺癌的发生.     

无机砷对红系相关因子-2及其抑制因子mRNA表达的影响

目的观察亚砷酸钠（NaAsO2,sodium arsenite）对Chang肝细胞株核转录因子红系相关因子（nuclear factor ery-throid 2-related factor 2,Nrf2）及其胞浆抑制因子Keap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）的mRNA表达水平的影响。方法分别以不同浓度NaAsO2（0、50、200、400μmol/L）暴露人类Chang肝细胞株12 h,采用AlamarBlue法测定细胞增殖活性,采用RT-PCR法测定Nrf2和Keap1的mRNA表达水平。结果 50μmol/L NaAsO2暴露组的细胞增殖活性与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）,而200μmol/L和400μmol/L NaAsO2暴露组的细胞增殖活性均显著低于对照组（P〈0.05）;50、200、400μmol/L的NaAsO2暴露12 h,Nrf2和Keap1的mRNA表达水平与对照组比较均显著下降（P〈0.05）,且呈剂量-反应关系。结论高浓度无机砷暴露能抑制Chang肝细胞株Nrf2和Keap1的mRNA表达水平,并可能与无机砷造成机体的高氧化应激水平有关。     

Nrf2信号通路及其对ARDS肺脏的保护作用

肺部或全身失控的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病过程中起核心作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)及其相关信号通路是细胞炎症反应及氧化应激调节中的关键通路,在细胞防御保护中发挥重要作用。研究表明Nrf2激活对ARDS炎性和氧化应激损伤具有重要保护作用。本文对Nrf2及其相关通路在ARDS发病机制中的最新研究...     

血清中血管生成因子2的浓度与慢性阻塞性肺疾病急性加重的关系

目的 研究患者血清中血管生成因子2(Ang2)浓度与慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)之间的关系.方法 采用ELISA法检测血清中Ang2的浓度.血清标本分别来源于50例AECOPD患者,50例COPD稳定期患者和50名健康人.结果 AECOPD患者血清Ang2浓度是(3 861.6±273.8) ng/L,COPD稳定期患者Ang2浓度是(2 107.4±843.4) ng/L,健康人血清Ang2浓度是(1 645.7±453.2) ng/L. AECOPD患者血清中Ang2浓度显著高于COPD稳定期患者及健康人(P＜0.01).结论 AECOPD患者血清中Ang2浓度显著升高,Ang2有望成为评价AECOPD的一个有用的生物标记物.