制何首乌3种成分在动脉粥样硬化大鼠血浆中的测定

目的测定制何首乌Polygoni multiflori Radix Praeparata 3种成分在动脉粥样硬化大鼠血浆中的含有量。方法大鼠灌胃制何首乌CMC-Na溶液后,采集血浆。HPLC分析采用Hypersil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.03%磷酸,梯度洗脱;体积流量0.9 m L/min;检测波长280 nm,柱温30℃。DAS2.0软件绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚分别在61.25~6 125μg/L(r=0.999 8)、12.6~3 150μg/L(r=0.999 3)、24.1~6 030μg/L(r=0.999 5)范围内线性关系良好,方法回收率99.5%~105.8%,RSD 1.3%~3.3%;提取回收率87.2%~96.3%,RSD 3.2%~5.9%。3种成分的药动学行为均符合二室模型,但其在血浆中的含有量远低于在药材中。结论二苯乙烯苷、大黄素和大黄素甲醚在动脉粥样硬化大鼠血浆中生物利用率较低,可能与灌胃制何首乌后成分的肠道吸收有关。     

柱前衍生化-高效液相色谱法测定大鼠灌服朱砂后血浆中活性硫的药动学特征

目的测定朱砂给药后活性硫的药动学特征。方法建立单溴二胺(MBB)柱前衍生化-高效液相色谱法测定朱砂灌胃后大鼠血浆中活性硫水平的方法,并将该法用于大鼠灌服朱砂后血浆中活性硫的药动学研究。结果大鼠血浆中活性硫在0.25~15μmol/L范围内线性关系良好(r0.99),定量限和检测限分别为0.1μmol/L和0.02μmol/L,方法的日内、日间精密度分别小于4.4%、3.5%,准确度为-9.9%~6.0%,平均回收率为74.9%。灌胃给予大鼠朱砂0.6 g/kg,血浆中活性硫C_(max)为(1.33±0.13)μmol/L,t_(max)为(150±34)min,t_(1/2)为(323±62)min,AUC_(0-∞)为(5743±297)ng/m L·h。结论本研究建立了灵敏、专属、准确的柱前衍生化-高效液相色谱法测定血浆中活性硫含量的方法,可用于朱砂灌胃大鼠血浆中活性硫的动力学特征研究。     

青蒿素在Wistar大鼠体内的药代动力学研究

目的建立检测大鼠尾静脉给药后血浆中青蒿素含量的高效液相色谱法(HPLC),来研究青蒿素在大鼠体内的药代动力学过程。方法以Wistar大鼠为模型动物,以蒿甲醚为内标,采用HPLC法测定大鼠血浆样品中青蒿素的含量,并计算药代动力学参数。结果大鼠血浆样品中青蒿素在4.67~467.2μg·ml~(-1)范围内线性关系良好,定量限为4.67μg·ml~(-1)。青蒿素的日内和日间精密度均小于10%,准确度在85%~115%范围内。用二室模型拟合大鼠尾静脉注射青蒿素的药时曲线为最佳,主要的药动学参数为:T_(max):2 min;C_(max):89.23μg·ml~(-1);t_(1/2α):3.37 min;t_(1/2β):42.87 min。结论建立了测定大鼠血浆中青蒿素含量的HPLC法,此法适用于青蒿素在大鼠体内的药代动力学研究,青蒿素在大鼠体内的动力学行为符合二室模型。     

HPLC法测定清肺消炎颗粒中葛根素血浆浓度及其在小鼠体内的药动学研究

目的:建立HPLC法测定清肺消炎颗粒水溶液灌胃给药后小鼠血浆中葛根素的含量,并研究其在小鼠血浆中的药动学行为。方法:采用Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相∶甲醇-水(25∶75),流速:1.0mL/min;检测波长:250nm;柱温:30℃。血浆样品采用甲醇直接沉淀蛋白后,测定小鼠血浆中葛根素的含量并计算药动学参数。结果:小鼠血浆样品中葛根素的线性范围为0.6563~42.00μg/mL,日内与日间精密度均<10%,平均提取回收率为(97.39±1.44)%。灌胃给药后葛根素在小鼠体内的药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为1.575μg.L-1,tmax为0.9901 h,t1/2α为0.3281 h,AUC为6.039μg·L-1.h-1。结论:该法准确快速,灵敏度高,可用于小鼠血浆中葛根素的含量测定及体内药动学研究。     

毛蕊花糖苷在血虚模型大鼠体内的药动学研究

目的:研究熟地黄醇提物毛蕊花糖苷在正常大鼠和血虚模型大鼠体内药动学差异。方法:皮下注射乙酰苯肼联合环磷酰胺复制大鼠血虚模型,熟地黄醇提物灌胃给药,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中蕊花糖苷的血药浓度,采用3p87软件计算药动学参数。结果:毛蕊花糖苷在该测定方法下线性范围为0.2~80μg/m L,最低检测限和最低定量限分别为0.03、0.12μg/m L;与正常对照组比较,模型组大鼠相应剂量组AUC0-t和AUC0-∞显著增加,平均驻留时间和消除半衰期显著延长。结论:该方法专属性强、灵敏度高,操作简便,可用于检测血虚模型下毛蕊花糖苷的药动学过程。     

大鼠灌服雄黄后血浆中活性硫药动学及雄黄排泄研究

目的:测定大鼠灌服雄黄后血浆中活性硫的药动学特征及雄黄的排泄规律。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠灌胃给予(0. 5 g/kg)雄黄后活性硫的药动学参数;采用显微定量法测定雄黄的排泄规律。结果:灌胃给予大鼠雄黄0. 5 g/kg,血浆中活性硫的达峰浓度为(3. 23±0. 2)μmol/L,达峰时间为180 min,消除半衰期为(363±78) min,AUC0-∞为(1638±456) ng·h·m L~(-1),灌胃48 h后雄黄总排泄率为89. 6%。结论:雄黄中的硫可作为活性硫供体,引起血浆中活性硫水平的改变;雄黄不能被机体完全吸收,大部分以原型形式排出体外。     

秦艽总苷中龙胆苦苷在大鼠体内的药动学

目的:建立HPLC快速测定大鼠血浆中龙胆苦苷浓度的方法,研究秦艽总苷(total iridoid glucosides,TIG)中龙胆苦苷的药动学特点,评价秦艽总苷中其他组分对龙胆苦苷药动学的影响。方法:大鼠灌胃给予秦艽总苷,眼眶采血于肝素化试管,离心,取血浆适量用5倍量乙腈沉淀蛋白,取上清液过滤,用HPLC测定龙胆苦苷血药浓度,以C18为固定相,流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(20∶80),于272 nm处检测,Kinetica程序软件处理数据。结果:龙胆苦苷血浆质量浓度在33.5～4 020.0μg·L-1线性良好,最低检出质量浓度为6.7μg·L-1,高、中、低浓度样品的提取回收率分别为80.82%,97.38%,89.10%。给大鼠灌胃TIG后药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数t1/2,Tmax,Cmax,MRT,HVD,AUC(0～∞)和CL相对稳定。结论:方法快速简便,准确灵敏,能较好地满足龙胆苦苷在大鼠体内的药动学研究。     

肠炎宁结肠靶向微丸中槲皮素在大鼠体内的药动学研究

目的:研究肠炎宁结肠靶向微丸中槲皮素在大鼠体内的药动学行为。方法:大鼠灌胃给予肠炎宁400 mg·kg-1,HPLC测定血浆中槲皮素血药浓度,并用3P97药动学软件拟合药动学参数。结果:槲皮素在0.5~50 mg·L-1(r=0.9995,n=5)范围内线性关系良好,方法回收率在93.77%~105.66%之间。槲皮素的血药浓度-时间曲线符合开放式二室模型。结论:肠炎宁结肠靶向微丸具有良好的结肠靶向释药特性。     

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中奥拉帕利的浓度及其药动学研究

目的 建立一种具有高灵敏度和高选择性测定大鼠血浆中奥拉帕利药物浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,并研究奥拉帕利在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠血浆样品采用乙腈沉淀法去除蛋白,色谱柱为Acquity UPLC BEH C₁₈柱 (2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源,多反应监测正离子模式,奥拉帕利定量离子对为m/z 435.19→m/z 367.1。以50 mg·kg^-1奥拉帕利经大鼠灌胃给药后于不同时间点采集血样,利用建立的方法进行检测分析,并用DAS2.0软件计算药动学参数。结果 血浆中奥拉帕利在(0.6~1 821) ng·mL^-1内线性关系良好,定量限为0.15 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD均小于5.5%,准确度在95.4%~99.2%内,平均提取回收率为84.2%~96.0%,基质效应在91.4%~108.8%内。结论 建立的方法灵敏度高、结果准确,可用于大鼠血浆中奥拉帕利质量浓度的测定及其药动学研究。     

丹参醇提物在大鼠体内的药动学研究

目的建立大鼠血浆中丹参酮ⅡA和隐丹参酮的HPLC-UV检测法,并研究丹参脂溶性成分在大鼠体内的药动学。方法以吉非罗齐为内标,血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后,上清液直接进样测定。大鼠尾iv丹参醇提取物(以丹参酮ⅡA计为5 m g/只),测定各时点丹参酮ⅡA和隐丹参酮的血药浓度,绘制药-时曲线,采用3p87计算药动学参数。结果大鼠尾iv丹参醇提取物后,丹参酮ⅡA的主要药动学参数分别为:t1/2α为(0.088±0.024)h,t1/2β为(2.1±0.7)h;VC为(0.8±0.6)L;CL为(2.0±1.1)L/h-1;AUC0-4和AUC0-∞分别为(2.2±0.9)m g.h/L和(3.4±1.7)m g.h/L。结论丹参醇提取物iv给药后,丹参酮ⅡA的药-时曲线符合二室模型,血浆中丹参酮ⅡA迅速下降,表观分布容积大;隐丹参酮在血浆中消除快,药动学参数不易获得。