大环骨架结构的倍半萜化合物——Ⅵ.马兜铃新内酯的化学结构测定

自绵毛马兜铃(Aristolochia mollissima Hance)根茎中分得九个化合物,其中已报道的七个化合物是尿囊素、马兜铃内酯、绵毛马兜铃内酯、β-谷甾醇、马兜铃酸A、9-乙氧基马兜铃内酯和9-乙氧基马兜铃内酰胺,本文报道结晶K_3的化学结构,经光谱分析(IR,~1H-NMR,~(13)C-NMR,2D-NMR和MS),化学反应及X-衍射晶体分析,确证K_3为一个新骨架结构的倍半萜化合物,命名为马兜铃新内酯。     

大环骨架结构的倍半萜化合物——Ⅵ.马兜铃新内酯的化学结构测定

自绵毛马兜铃(Aristolochia mollissima Hance)根茎中分得九个化合物,其中已报道的七个化合物是尿囊素、马兜铃内酯、绵毛马兜铃内酯、β-谷甾醇、马兜铃酸A、9-乙氧基马兜铃内酯和9-乙氧基马兜铃内酰胺,本文报道结晶K₃的化学结构,经光谱分析(IR,¹H-NMR,¹³C-NMR,2D-NMR和MS),化学反应及X-衍射晶体分析,确证K₃为一个新骨架结构的倍半萜化合物,命名为马兜铃新内酯。     

绵毛马兜铃化学成分研究——Ⅳ.绵毛马兜铃内酯的化学结构测定

从马兜铃属植物绵毛马兜铃Aristolochia mollissima Hance根茎中分得9种(Ⅰ～Ⅸ)成分,其中结晶Ⅲ为一新倍半萜内酯,用光谱法测定了化学结构,命名为绵毛马兜铃内酯Mollislactone,晶Ⅰ为尿囊素,晶Ⅱ为马兜铃内酯,晶Ⅳ为β-谷甾醇,晶Ⅸ为马兜铃酸,其余成分尚在研究中。     

马兜铃酸的倍半萜的酯类化合物VI.绵毛马兜铃中马兜铃酸萜酯I的结构鉴定

从绵毛马兜铃(Aristolocha mannisima Hance)中分得一个马兜铃酸倍半萜的酯类化合物,经红外、紫外、高分辩质谱和多种一维和二维核磁共振谱鉴定,确定了其骨架结构及顺反构型,命名为马兜铃酸萜酯I。     

马兜铃酸的倍半萜的酯类化合物Ⅶ．绵毛马兜铃中马兜铃酸萜酯Ⅰ的结构鉴定

从绵毛马兜铃（ＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈａｍａｎｎｉｓｓｉｍａＨａｎｃｅ）中分得一个马兜铃酸倍半萜的酯类化合物，经红外、紫外、高分辨质谱和多种一维和二维核磁共振谱鉴定，确定了其骨架结构及顺反构型，命名为马兜铃酸萜酯Ｉ。     

管花马兜铃化学成分的研究

从管花马兜铃(Aristolchia tubflora Dunn)中分得一个新化合物,经光谱(IR,UV,HRMS,HNMR,NOEDS)鉴定为9,1O-二羟基-8-甲氧基-3,4-亚甲二氧基菲-1-羧酸-内酯,命名为马兜铃菲内酯I;另七个马兜铃菲类化合物是马兜铃酸Ⅰ,Ⅱ,Ⅲa,Ⅶa,马兜铃内酰胺Ⅰ,Ⅱ及青木香酸。     

单叶细辛中一个新的马兜铃酸类化合物

为了研究单叶细辛(Asarum himalaicum)的化学成分,利用溶剂提取、硅胶柱色谱、凝胶(SephadexLH-20)柱色谱和半制备型高效液相色谱(semi-preparative high performance liquid chromatography,HPLC)等手段进行分离、纯化,从单叶细辛全草中共分离鉴定了15个化合物。其结构经1H NMR、13C NMR、HR-ESI-MS等谱学方法分别鉴定为4-去甲氧基马兜铃酸BII(4-demethoxyaristolochic acid BII,1)、马兜铃酸I(aristolochicacid I,2)、马兜铃酸Ia(aristolochic acid Ia,3)、7-羟基马兜铃酸I(7-hydroxyaristolochic acid I,4)、马兜铃酸IV(aristolochic acid IV,5)、马兜铃次酸II(aristolic acid II,6)、青木香酸(debilic acid,7)、马兜铃内酰胺I(aristololactam I,8)、9-羟基马兜铃内酰胺I(9-hydroxyaristololactam I,9)、7-...     

北马兜铃的化学成分研究——Ⅱ、马兜铃酸E的化学结构

北马兜铃(Aristolochia contorta Bunge)系马兜铃科马兜铃属植物,根、果入药具有祛痰发汗之效。关于北马兜铃的化学成分未见较详细的研究报道。作者对北马兜铃根的乙醇提取物,经酸碱处理,通过柱层析,制备薄层分离得到六个结晶性成分,分别鉴定为尿囊素(allatoin),马兜铃酸A(aristolochic acid A),木兰碱(magnoflorine),β-谷甾醇(β-     

穆坪马兜铃化学成分的研究

自穆坪马兜铃(Aristolochia moupinensis Franch)根、茎中分得十三个化合物,其中化合物Ⅰ～Ⅻ经鉴定分別为马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ)(Ⅰ),尿囊素(allantoin)(Ⅱ),紫丁香酸(syringic acid)(Ⅲ),香豆酸(P-coumaric acid)(Ⅳ),马兜铃酸Ⅳ(aristolochic acid Ⅳ)(Ⅴ),β-谷甾醇(Ⅵ),木兰碱(magnoflorine)(Ⅶ),马兜铃酸Ⅳ甲醚aristolochic acid Ⅳ methyl ether(Ⅵ),棕榈酸(Ⅸ),马兜铃酸Ⅱ(aristolochic acid Ⅱ)(Ⅹ),N(Phydroxyphenethy1)P-coumaramide(Ⅺ),马兜铃酸Ⅳ甲醚甲酯(aristolochic acid Ⅳ methyl ether methyl ester)(Ⅻ),化合物ⅩⅢ为新化合物,经光谱分析和化学合成等方法证明其结构为N(P-hydroxyphenethyl)-ferulamide,命名为穆坪马兜铃酰胺(moupinamide)。 初步药理试验表明穆坪马兜铃酰胺体外有抑制血小板聚集和影响血小板内前列腺素合成的作用。     

穆坪马兜铃化学成分的研究

自穆坪马兜铃(Aristolochia moupinensis Franch)根、茎中分得十三个化合物,其中化合物Ⅰ～Ⅻ经鉴定分別为马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ)(Ⅰ),尿囊素(allantoin)(Ⅱ),紫丁香酸(syringic acid)(Ⅲ),香豆酸(P-coumaric acid)(Ⅳ),马兜铃酸Ⅳ(aristolochic acid Ⅳ)(Ⅴ),β-谷甾醇(Ⅵ),木兰碱(magnoflorine)(Ⅶ),马兜铃酸Ⅳ甲醚aristolochic acid Ⅳmethyl ether(Ⅵ),棕榈酸(Ⅸ),马兜铃酸Ⅱ(aristolochic acid Ⅱ)(Ⅹ),N(Phydroxyphenethy1)P-coumaramide(Ⅺ),马兜铃酸Ⅳ甲醚甲酯(aristolochic acid Ⅳmethyl ether methyl ester)(Ⅻ),化合物ⅩⅢ为新化合物,经光谱分析和化学合成等方法证明其结构为N(P-hydroxyphenethyl)-ferulamide,命名为穆坪马兜铃酰胺(moupinamide)。初步药理试验表明穆坪马兜铃酰胺体外有抑制血小板聚集和影响血小板内前列腺素合成的作用。     

肿瘤化学治疗药物的研究——9-肼基吖啶衍生物的合成

吖啶衍生物能优先地与活细胞的核酸相结合,早为人们所知。它在抗肿瘤作用的开发方面,波兰Ledochowski和新西兰Cain及同工者做了大量工作。Peck和Baguley等指出:9-脂胺基和9-苯胺基吖啶类结构中吖啶色基是药物与DNA的结合部分,药物抗肿瘤和致突变作用,跟吖啶色基与DNA结合的亲和性紧密相关,若在吖啶色基上连接一些大基团,降     

辅助性T细胞9在多发性大动脉炎中的潜在作用

目的检测辅助性T细胞9（Th9）及相关细胞因子白细胞介素9（IL 9）在多发性大动脉炎中的改变并探讨二者在多发性大动脉炎中的潜在作用。方法采集11例活动期多发性大动脉炎患者和年龄、性别匹配的10例健康体检者的外周血单个核细胞（PBMC）和血清。采用酶联免疫吸附试验检测血清IL 9水平,流式细胞术检测PBMC中Th9细胞百分数。结果多发性大动脉炎患者组血清IL 9水平为（10.3±4.5）ng/L,健康对照组（健康体检者）血清IL 9水平为（3.0±2.0）ng/L（P〈0.05）。活动期多发性大动脉炎患者PBMC中CD＋4IL 9＋T细胞数为（7.81±3.17）%,CD＋4PU.1＋T淋巴细胞数为（4.90±1.23）%;CD＋4 T细胞中IL 9＋PU.1＋T细胞（Th9细胞）数为（8.25±3.73）%,而健康对照组外周血CD＋4IL 9＋T细胞、CD＋4PU.1＋T细胞及Th9细胞均未检出（P〈0.05）。IL 9、Th9细胞与多发性大动脉炎患者红细胞沉降率、C反应蛋白及美国国立卫生研究院大动脉炎活动性积分无相关性。结论Th9细胞及IL 9可能参与了多发性大动脉炎的免疫紊乱。     

磷酸二酯酶9及其抑制剂的研究进展

目的为磷酸二酯酶9(phosphodiesterase 9,PDE 9)的研究与开发提供参考。方法查阅PDE 9及其抑制剂的研究开发现状的多篇相关文献,进行整理和归纳。结果大多数PDE9抑制剂都能选择性地在体外和体内抑制PDE 9,并取得较好的药理活性。结论PDE 9将成为药物治疗的新一代靶点,其抑制剂的研究与开发具有广阔的发展前景。     

基质金属蛋白酶MMP-9在胎膜早破早产孕妇血清、羊水中的含量及意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-9在胎膜早破早产孕妇血清、羊水中的含量与胎膜早破早产的关系。方法采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定胎膜早破早产孕妇（早产组）14例与正常孕妇（对照组）14例血清及羊水中MMP-9的含量。结果早产组孕妇血清及羊水中MMP-9的含量均高于对照组（P〈0.05）。结论孕妇血清及羊水中MMP-9的水平与早产有相关性。     

染料木黄酮对生长板软骨细胞胶原合成的影响及其机制

目的探讨染料木黄酮(5,7,4′三羟基异黄酮)对大鼠肋生长板软骨细胞(ratcostochondralgrowthplatechondrocyte,RGC)胶原和Sox9表达的影响。方法原代培养RGC,3Hproline参入、RTPCR和Westernblot分别检测染料木黄酮对第1代RGC胶原合成、col2a1基因转录和Sox9表达的影响。结果染料木黄酮抑制RGC的胶原合成(P<0.05),col2a1的转录和Sox9的表达,其抑制作用随着浓度的升高而增强。结论染料木黄酮抑制培养RGC胶原合成的作用至少部分是通过下调Sox9的表达实现的。     

新疆维吾尔族健康人群细胞色素P450基因多态性研究

目的了解CYP2C9基因多态性在新疆维吾尔族健康人群中的分布以及与其他不同民族之间的差异。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应和限制性内切酶反应(PCR-RFLP)技术对197名乌鲁木齐地区维吾尔族健康个体CYP2C9*2和CYP2C9*3位点进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并与国外多个民族CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果国内首次在新疆维吾尔族健康人群中发现CYP2C9*2等位基因,新疆维吾尔族健康人群中共检测到3种等位基因:CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3,等位基因频率分别为80%、3%、17%。新疆维吾尔族健康人群CYP2C9共检测到5种基因型,以CYP2C9*1*1常见,基因型频率为77%,其次为CYP2C9*3*3,基因型频率为15%。CYP2C9*1*2、CYP2C9*1*3和CYP2C9*2*2的基因型频率分别为4%、3%和1%。结论新疆维吾尔族CYP2C9基因多态性的分布与欧美人群接近,而与日本、韩国以及国内报道的汉族人群CYP2C9基因多态性分布有较大差异。     

磺酰脲类药物致2型糖尿病患者低血糖与CYP2C9基因型关系初步研究

目的：研究服用磺酰脲类药物的2型糖尿病患者出现低血糖与CYP2C9基因型的关系。方法：2006年11月至2007年5月使用磺酰脲类药物的2型糖尿病门诊患者纳入研究。检测患者的血糖水平和CYP2C9基因型，分析低血糖与CYP2C9基因型的关系。结果：146例2型糖尿病患者中，男43例，女103例，年龄23～79岁，平均年龄（62．5±12．4）岁。全部患者均服用磺酰脲类药物，服用的药物和剂量为：格列吡嗪5～10mg／d，格列齐特80—160mg／d，格列齐特缓释片30～60mg／d，格列美脲0．5～2mg／d及格列本脲5—10mg／d。146例患者中有74例出现低血糖。其中磺酰脲类诱发低血糖19例，其他因素诱发低血糖（进餐延迟、饮食少及过度运动等所致）55例。146例患者中13例（8．9％）为CYP2C9＊1／＊3基因型，其中低血糖组7例。无低血糖组6例。19例磺酰脲类诱发低血糖中6例（8．3％）为CYP2C9＊1／＊3基因型，55例其他因素诱发低血糖中1例（1．8％）为CYP2C9＊1／＊3基因型。磺酰脲类诱发低血糖组与其他因素诱发低血糖组或无低血糖组比较，CYP2C9基因型的差异有统计学意义（均P〈O．05）。结论：磺酰脲类药物致2型糖尿病患者低血糖可能和CYP2C9基因突变（CYP2C9＊1／＊3）有关。     

Galectin-9在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 观察半乳糖凝集素-9(Galectin-9)在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集我院外科手术切除的卵巢癌组织、癌旁组织(距离癌灶＜2cm)及卵巢良性组织(距离癌灶>2cm)各60例,采用免疫组化法及RT-PCR法检测卵巢组织中Galectin-9蛋白及mRNA表达。结果 免疫组化证实卵巢癌组织中Galectin-9阳性表达率显著低于癌旁组织及良性卵巢组织,癌旁组织中Galectin-9阳性表达率低于卵巢良性组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。RT-PCR证实卵巢癌组织中Galectin-9 mRNA表达显著低于癌旁组织及良性卵巢组织,癌旁组织中的Galectin-9mRNA表达低于卵巢良性组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。免疫组化亦证实有淋巴结转移卵巢癌组织中的Galectin-9阳性表达率低于无淋巴结转移卵巢癌组织,差异具有统计学意义(P＜0.05)。卵巢癌组织中Galectin-9阳性表达率与病理类型,病理分级,TNM分期无关(P>0.05)。结论 Galectin-9低表达可能与卵巢癌的发生及淋巴结转移密切相关,可能成为卵巢癌预后的标志及基因治疗的靶点。     

Disposition of 9-nitrocamptothecin and its 9-aminocamptothecin metabolite in relation to ABC transporter genotypes

Summary Purpose: The source of the pharmacokinetic variability of 9-nitrocamptothecin (9NC) and its 9-aminocamptothecin (9AC) metabolite is unknown. ATP-binding cassette (ABC) transporters have been reported to modulate camptothecin analogues, are associated with camptothecin resistance, and might also affect 9NC and 9AC pharmacokinetics. The aim of this study was to evaluate the functional consequence of known single nucleotide polymorphisms in the transporter genes ABCB1, ABCC2, and ABCG2 on the pharmacokinetic disposition of 9NC and 9AC. Experimental design: Pharmacokinetic and genotyping studies were performed in 55 patients as part of two phase I studies of 9NC in patients with refractory solid tumors, a phase II study of 9NC in patients with advanced colon cancer, and a study evaluating the disposition of 9NC after administration of a single dose under fasting conditions. DNA was isolated from plasma and analyzed for variants in ABCB1, ABCC2, and ABCG2 genes. The ABCB1 1236C>T (n = 43), ABCB1 2677G>T/A (n = 43), ABCB1 3435C>T (n = 43), ABCC2 3972C>T (n = 39), and ABCG2 421C>A (n = 42) variants were analyzed using Pyrosequencing. Results: The ABCG2 421C>A genotype significantly affected the pharmacokinetics of 9AC. The mean 9AC lactone AUC/dose for wild-type (n = 25) and heterozygous (n = 2) patients were 14.3 ng/mL · h and 51.1 ng/mL. h, respectively (P = 0.032). The mean ± SD 9AC total AUC/dose for wild-type (n = 39) and heterozygous (n = 3) patients were 91.9 ± 78.3 ng/mL · h and 129.0 ± 90.5 ng/mL · h, respectively (P = 0.40). 9NC and 9AC disposition were not significantly influenced by variants in ABCB1, ABCC2, and ABCG2, and ABCB1 and ABCC2, respectively (P>0.05). Conclusion: These findings suggest that inter-individual variability in 9AC disposition, but not 9NC, may be influenced, in part, by ABCG2 genotype. In contrast, there was no evidence for a relationship between ABCG2 and the disposition of 9NC, or for relationships between ABCB1 and ABCC2 genotypes and the disposition of 9NC or 9AC. Supported, in part, by grant NCI 2P30 CA47904, grant NIH/NCRR/GCRC/#5M01 RR00056, UO1 GM63340, and a grant from Supergen Inc., Dublin, California     

肿瘤抗原基因MAGE-A9的克隆及原核表达

目的扩增和克隆人黑色素瘤抗原MAGE-A9cDNA,构建原核表达载体,表达并纯化MAGE-A9蛋白。方法从人肝癌组织提取总RNA,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)从中扩增出MAGE-A9 cDNA,插入载体pMD18-T中,测序正确后,构建重组表达载体pBAD/gⅢ-MAGE-A9,转化大肠杆菌TOP10株。以L-Arabi-nose进行诱导表达,并纯化。结果获得MAGE-A9cDNA,测序结果与GenBank一致。成功构建表达载体,表达可溶重组蛋白,十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析其相对分子质量为35 000。结论成功地构建了pBAD/gⅢ-MAGE-A9原核表达质粒,获得了MAGE-A9蛋白,为该蛋白应用于肿瘤免疫治疗奠定了基础。