80例儿童急性淋巴细胞白血病的染色体分析

目的与方法本文对80例儿童急性淋巴细胞白血病（急淋）进行了细胞遗传学研究。结果发现正常核型为50%,染色体数量异常占40%,结构异常的染色体包括t（9;22）（q34;q11）,（8;14）（q24,q32）,6q占10%等。结论探讨认为细胞形态学,免疫表型和细胞遗传学的联合分析（MIC）有助于儿童急淋的诊断和分型,尤其细胞遗传学对于儿童急性淋巴细胞白血病的诊断和预后判断具有重要意义。     

miRNA-93在急性淋巴细胞白血病中的表达

目的:探讨微小RNA(miRNA)-93在急性淋巴细胞白血病中的表达情况及其对急性T细胞白血病细胞株Jurkat增殖的影响和潜在作用机制。方法:Real-time PCR技术检测急性白血病患者骨髓样本中miRNA-93的表达水平。转染miRNA-93 inhibitor下调Jurkat细胞中miRNA-93的表达,分别采用CCK-8法、Ed U法和流式细胞术检测细胞活力、增殖及周期,Western blot检测周期相关调控因子cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、p-Rb及P27的蛋白表达水平。结果:miRNA-93在急性白血病患者中呈现高表达,且在高危患者中表达水平最高;沉默miRNA-93后,Jurkat细胞的活力下降并出现明显的G1/S期阻滞,同时细胞中cyclin D1、CDK4、p-Rb的蛋白水平显著降低,而P27的蛋白水平显著升高。结论:miRNA-93在急性淋巴细胞白血病中表达显著升高;沉默miRNA-93可通过调控周期相关因子的表达抑制急性T细胞白血病细胞株Jurkat的增殖。     

儿童急性淋巴细胞白血病患者HLA-A,B,DRB1等位基因多态性研究

目的　研究北方汉族人群儿童急性淋巴细胞性白血病 (ALL)患者与HLA A ,B ,DRB1等位基因多态性的遗传关联。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性寡核苷酸探针 (PCR SSO)方法 ,对 197例北方汉族儿童ALL患者和 5 84 1例健康脐带血样本HLA A ,B ,DRB1等位基因多态性进行研究。结果　在HLA A ,B ,DRB1等位基因中 ,儿童ALL患者的A11(18.5 3% ,χ2 =8.5 9,P <0 .0 1,RR =1.4 7,EF =0 .0 6 35 )和A2 4 (19.2 9% ,χ2 =11.6 5 ,P <0 .0 1,RR =1.5 6 ,EF =0 .0 738) ;B4 0(18% ,χ2 =1199.6 2 ,P <0 .0 0 1,RR =5 3.2 3,EF =0 .18) ,B15 (30 % ,χ2 =15 9.17,P <0 .0 0 1,RR =9.6 89,EF =0 .0 14 ) ,B5 6 (1.5 % ,χ2 =16 .17,P <0 .0 0 1,RR =5 .92 ,EF =0 .0 774 ) ,B6 7(2 .5 % ,χ2 =5 .93,P <0 .0 1,RR =2 .74 ,EF =0 .0 774 ) ,和B2 7(3.75 % ,χ2 =4 .96 ,P <0 .0 1,RR =1.81,EF =0 .0 774 ) ;DR9(18.2 1% ,χ2 =16 .0 7,P <0 .0 0 1,RR =1.74 ,EF =0 .0 774 ) ,DR12(14 .13% ,χ2 =7.12 ,P <0 .0 1,RR =1.5 2 3,EF =0 .0 4 9) ,DR14 (7.88% ,χ2 =5 .194 ,P <0 .0 5 ,RR =1.5 74 ,EF =0 .0 2 87) ,和DR16 (4.89% ,χ2 =8.5 2 7,P <0 .0 1,RR =2 .0 6 5 ,EF =0 .0 2 5 )等基因的基因频率都显著高于正常人群     

急性淋巴细胞白血病浸润牙龈1例

患者男性 ,30岁 ,在无任何诱因下出现左上颌牙龈包块2个月。检查 :贫血貌 ,颌下可触及肿大淋巴结 ,5 6 78颊侧面有一 5ｃｍ× 4ｃｍ× 2 5ｃｍ大小的肿块 ,表面呈菜花状 ,有糜烂。实验室检查 :Ｈｂ 6 6ｇ/Ｌ ,ＷＢＣ 2 4× 10 9/Ｌ ,Ｐｌｔ 190×10 9/Ｌ ,Ｌ 0 37,Ｎ 0 6 0 ,骨髓象增生明显活跃 ,淋巴系统显著增生 ,其中原幼淋占 0 6 5。临床初步诊断 :左上颌牙龈白血病浸润。遂活检左上颌牙龈包块以进一步证实。病理检查　灰白组织一块 2ｃｍ× 1 5ｃｍ× 1ｃｍ ,切面灰白 ,质细嫩 ,呈鱼肉状。镜检 :牙龈黏膜下方为弥漫浸润的肿瘤性原…     

细胞凋亡与急性淋巴细胞白血病治疗的研究进展

近年来,由于对细胞凋亡研究的深入,急性淋巴细胞白血病的临床治疗也有了新的可能。通过选择性诱导白血病干细胞的凋亡,可对急性淋巴细胞白血病的治疗开辟新的方向。而观察病程中细胞凋亡和其相关因子的情况,也可对急性淋巴细胞白血病的预后起到预报作用。虽然此类治疗方法并未大批量应用于临床,但相信随着细胞凋亡机理的进一步研究和其他工具学科的发展,细胞凋亡的选择性诱导也终将成为治疗急性淋巴细胞白血病的有效途径。因此,本文将对细胞凋亡和急性淋巴细胞白血病治疗的研究进展做一综述。     

CD4+CD25+Treg在急性淋巴细胞白血病患者外周血中的表达及其体外实验研究

目的初步探讨CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 regulatory T cells,CD4 CD25 Treg)在急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)患者化疗前及化疗缓解后外周血中的表达水平,并研究患者血清能否诱导外周血CD4 CD25-T细胞转化为CD4 CD25 Treg。方法①采用流式细胞术分别检测ALL初诊组、化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中CD4 CD25 T细胞所占比例,然后通过荧光定量RT-PCR检测各组外周血中转录因子Foxp3mRNA的表达水平,并逐层分析比较。②采集正常人外周血单个核细胞后,对照组用正常人血清,实验组用患者血清并分别设浓度梯度进行培养,72h后采用流式细胞术、荧光定量RT-PCR分别检测CD4 CD25 T细胞和Foxp3mRNA表达。结果ALL化疗缓解组CD4 CD25 T细胞及Foxp3mRNA表达水平均明显高于ALL初诊组和正常对照组(P<0.05),后两者之间CD4 CD25 T细胞水平无统计学差异(P>0.05),但ALL初诊组Foxp3mRNA含量较正常对照组明显升高(P<0.01),差异具有统计学意义;并且血清培养对照组CD4 CD25 T细胞水平及Foxp3mRNA含量均明显低于实验组(P<0.05),且其表达并不随血清浓度的增加而升高。结论CD4 CD25 Foxp3 Treg在ALL初诊组及化疗缓解组患者外周血中比例明显升高,且初步表明患者血清中的可溶性物质可诱导外周血CD4 CD25 T细胞转化为CD4 CD25 Treg,提示CD4 CD25 Treg可能是ALL免疫抑制的一个重要原因。     

中剂量阿糖胞苷治疗小儿急性淋巴细胞白血病不良反应观察

阿糖胞苷（Ara—C）于1959年合成,是细胞周期特异性抗肿瘤药物,1968年应用于临床,被广泛应用于白血病及其他恶性肿瘤的化学治疗。上世纪80年代开始广泛用于儿童急性白血病的治疗,迄今已有30余年的历史。普通剂量的阿糖胞苷治疗儿童急性白血病不良反应轻微,耐受性较好。而在90年代提出的中、大剂量阿糖胞苷化疗方案,提高了治疗的缓解率,但也增加了不良反应的发生,现将我科应用中剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应总结如下。     

178例儿童急性淋巴细胞白血病细胞与分子遗传学特征研究

目的研究儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic 1eukemia,ALL）细胞与分子遗传学特征及临床意义。方法应用常规细胞遗传学、实时定量PCR、荧光原位杂交等技术,对178例儿童ALL细胞与分子遗传学特征进行分析,并探讨其临床意义。结果178例儿童ALL遗传学异常者92例占51.69％,其中融合基因TEL-AMLl／t（12;21）（pl3：q22）阳性35例（38.04％）,BCR-ABL／t（9;22）（q34;q11）阳性9例（9.78％）;E2A／PBXl／t（1;19）（q23;p13）阳性9例（9.78％）;MLL-AF4／t（4;11）（q21：q23）阳性3例（3.26％;）,HOXllL2／t（5;14）（q35;q32）阳性7例（7.61％）;SIL-TALl（1p32-）阳性5例（5.43％）、E2A-HLF／t（17;19）（q22;pl3）阳性1例（1.09％）。复杂核型异常4例（4.35％）,包括：t（8;14）（q24;q32）,der（15）t（1;15）（p11;q11）;t（6;10）（p25;p11）,11p＋;t（2;14）（p11;q32）,9p-;t（9;11）（q21;p15）。高超二倍体（48-65）17例（18.48％）,近三倍体（65～78）2例（2.17％）,其它有2p-／5p-／6p＋／9p-／9q-／10p-／1lp＋／17p＋／＋5／＋8等。结论儿童ALL具有其特有的细胞与分子遗传学特征,临床上将常规细胞遗传学、分子生物学、荧光原位杂交等技术等相结合,将对白血病的诊断、治疗选择和预后判断及微小残留病检测等具有十分重要的意义。     

急性淋巴细胞性白血病细胞及其骨髓基质细胞粘附分子表达和粘附行为的探讨

分析了５８例急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）患者和１０例正常人骨髓单个核细胞及其骨髓基质细胞上粘附分子的表达。发现与正常人相比，白血病细胞上表达的ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１８、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｄ和基质细胞上表达的ＣＤ５４，ＣＤ４９ｂ均有显著性改变（明显下降或显著增高）；同时，来自ＡＬＬ的基质细胞在粘附分子表达和粘附行为上亦不同于正常骨髓基质细胞，认为粘附分子的异常表达可能参与了ＡＬＬ的发病机制。     

强化化疗法对急性淋巴细胞白血病患儿免疫功能的影响

本文对7例缓解期急淋患儿加强化疗过程中,通过有关的免疫指标,观察化疗对机体免疫功能的影响。结果指出化疗结束时T细胞数明显降低,B细胞相对增加。NK细胞数及活性均明显降低,一般于化疗停止后二周恢复到化疗前水平。IL-2量在加强化疗后明显降低,停止化疗二周后仍未恢复到化疗前水平。而肿瘤坏死因子和LAK细胞在加强化疗结束时均明显升高,前者在化疗结束后二周恢复化疗前水平,后者仍维持在高水平,超过健康人的正常值。总之化疗时,对不同淋巴细胞群的影响不同,它们之间的关系有待进一步研究。     

91例急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学研究

为探讨急性非淋巴细胞白血病患者细胞遗传学改变,对９１ 例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ） 的骨髓染色体进行了检查,对染色体畸变,特别是特异性染色体畸变以及染色体畸变发生率作了研究,结果有６７．０％ 的患者有染色体异常改变,其中结构异常占４３．９ ％ ,数目异常占２３ ．１％ 。Ｍ２、Ｍ３、Ｍ５、Ｍ４ 畸变比率最高,共占染色体畸变总数的９０ ．２ ％ ,Ｍ１、Ｍ７ 次之,Ｍ６ 较少有染色体畸变,此畸变与ＡＮＬＬ的细胞类型常带有一种特异的对应关系。同时对不同时期的染色体核型作了动态观察,表明染色体核型动态检查对于观察ＡＮＬＬ的病情及指导治疗和判断预后都有一定的价值。并对ＡＮＬＬ 的细胞遗传学与ＦＡＢ分型、免疫分型间的关系作了探讨,表明形态学、免疫学、细胞遗传学对ＡＮＬＬ分型是不可分割的一个整体。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度和不良反应分析

目的监测大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）在治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）过程中的血药浓度,分析HD-MTX排泄延迟以及不良反应发生的规律,为临床个体化给药提供依据。方法采用回顾性分析的方法,收集ALL患儿47例,使用HD-MTX化疗108例次,采用FPIA法动态监测患儿MTX的血药浓度,并观察排泄延迟和不良反应发生的规律。结果 HD-MTX排泄延迟68例,24hMTX浓度〉10.0μmol/L5例,48hMTX浓度〉1.0μmol/L30例,72hMTX浓度〉0.1μmol/L33例,HD-MTX的不良反应包括皮肤黏膜损害、胃肠道反应、肝肾功能损害以及发热和骨髓抑制。结论 MTX的消除过程存在个体差异性,HD-MTX化疗过程需要在血药浓度监测下实施,才能最大程度降低不良反应的发生,提高治疗效果。     

儿童急性淋巴细胞和非淋巴细胞白血病诊断治疗

高怡瑾教授很荣幸邀请到Smith教授访问复旦大学附属儿科医院,并借此机会在上海医学会儿科学分会血液学组的学术活动中做儿童急性髓系白血病学术报告,Smith教授是美国辛辛那提儿童医院儿科学系教授,血液肿瘤科临床主任,并在美国儿童肿瘤协作组织（COG）担任儿童急性非淋巴细胞白血病（AML）临床试验组主席。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗前后细胞免疫的变化及与人巨细胞病毒感染的关系

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗前后细胞免疫的变化及与人巨细胞病毒(HCMV)感染的关系.方法 103例接受化疗的ALL患儿设为ALL组,34例健康儿童设为对照组,流式细胞术检测对照组、ALL组初治时、化疗结束时、化疗后3个月T细胞亚群.化疗结束时采用PCR检测HCMV病毒,并根据检测结果分为感染组和未感染组,对比分析两组T细胞亚群差异,多因素Logistic回归分析HCMV感染的影响因素.结果 ALL组(初治时)T细胞亚群CD3+、CD4+ 、CD8+、CD4 +/CD8+均低于对照组,差异有统计学意义(P ＜0.05);ALL组化疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表现出先降低后升高的趋势,差异具有统计学意义(P＜0.05);化疗结束时共18例患者HCMV病毒检测为阳性,感染组化疗结束时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于未感染组,差异有统计学意义(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示,疾病危险度是ALL患儿HCMV感染的危险因素(AOR=1.543,95％ CI:1.213～1.809,P=0.028),而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、最低PLT是HCMV感染的保护因素.结论 ALL自身以及化疗后细胞免疫功能降低,增加了HCMV感染风险,细胞免疫功能下降与HCMV感染可能互为因果.     

1058例急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学分析

目的：评估我国大系列急性非淋巴细胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia,ANLL)的核型状况。方法：采用直接法和短期培养法制备骨髓细胞染色体,并以R显带为主、G显带为辅对1058例初治的ANLL患者进行染色体核型分析。结果：本组中630例（60％）有克隆性染色体异常。主要异常核型共有25种,其中11种为特异性染色体重排,见于481例,占核型异常患者总数的76％。单纯＋8（21例）为常见的数目异常。t(15;17)(211例）和t（8;21）（200例）为最常见的结构异常。1．1％的M2、72％的M3、71％的M4EO、50％的M2、6％的M5和1．4％的M2分别有t（7;11）、t(15;17)、inv(16)、t(8;21)、t/del(11q23)和t/del(12p)异常,而100％的t(7;11)、100%的t（15;17）、100％的inv(16)、88．5％的t(8;21）、83％的t/del(11q23)和62％的t/del（12p)分别见于M2、M3、M4E0、M2、M5和M2亚型患者。结论：联合应用R带和G带两种常规显带技术,60％的ANLL患者可检出克隆性染色体异常且主要为特异性染色体重排。它们和特定的FAB亚型相关,因而核型是ANLL诊断和分型的一项重要指标。     

circ_0079593对儿童急性淋巴细胞白血病KOCL44细胞增殖和凋亡的影响及分子机制研究

目的 探讨circ_0079593对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)KOCL44细胞增殖和凋亡的影响及分子机制.方法 收集27例急性淋巴细胞白血病患儿和健康志愿者的外周血,RT-qPCR检测circ_0079593和miR-1299的表达水平;将 KOCL44细胞随机分为 si-NC 组、si-circ_0079593...     

Ph^＋成人急性淋巴细胞白血病治疗进展

费城染色体阳性（Ph^＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）为难治性血液系统疾病之一,占成人急性淋巴细胞白血病（aALL）比例较高,成人Ph＋ALL对传统化学治疗方案效果不好,近年来,伊马替尼作为一线药物联合化学治疗和造血干细胞移植（HSCT）得到应用,提高了该病完全缓解率及预后。但由于ABL基因的突变,伊马替尼耐药等问题成为治疗中的又一挑战。几种新的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）成为人们关注的热点,有望成为较伊马替尼更有潜力的抗肿瘤活性药物。