乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肾组织中HBsAg、HBcAg的检测

目的观察乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者肾脏组织中HBsAg、HBcAg的表达情况.方法以63例HBV-GN患者为研究对象,另随机选择20例非乙型肝炎病毒相关性肾炎(NHBV-GN)患者、12例血清HBV标志阳性的其他肾病(肾结核、肾结石、肾细胞癌、肾萎缩等)患者作为对照组,用免疫组化方法检测肾穿刺活检组织HBsAg、HBcAg的表达.结果 HBV-GN患者肾脏组织中均可检出HBsAg、HBcAg阳性颗粒,阳性率分别为76.2%(48/63),42.9%(27/63);20例NHBV-GN患者肾组织HBsAg、HBcAg均未检出,与HBV-GN患者相比有统计学差异(P＜0.05);12例血清学HBV标志阳性的其它肾病患者肾组织HBsAg、HBcAg阳性率均为75%,与HBV-GN患者相比无统计学差异(P＞0.05).血清HBeAg 阳性与血清HBeAg阴性的HBV-GN患者相比,肾脏组织中HBsAg、HBcAg表达情况经统计学比较,无显著性差异(P＞0.05).结论 HBV在肾脏中定位及复制,不仅可引起肾脏损害,并与病毒的保存及乙型肝炎的传播可能有关.     

成人乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肝肾病理损害的研究

目的 观察成人乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者肝、肾病理损害的类型及乙型肝炎病毒抗原在肝、肾组织的分布.方法 经肾脏活组织检查确诊的44例成人HBV-GN中,10例行肝脏活组织检查;肝、肾脏活组织检查标本均行常规光学显微镜、免疫荧光、免疫组织化学、原位分子杂交检查,并对肝、肾病变进行相关性分析.结果 HBV-GN肾脏病理类型以IgA肾病(IgAN)为主(27.3%),其次为膜性肾病(MN,22.7%);不同病理类型肾组织中抗原的种类及分布有所不同,IgAN、系膜增生性肾炎(MsPGN)可见HBsAg和(或)HBcAg表达,MN、微小病变肾病(MCD)和膜增生性肾炎(MPGN)仅见HBsAg表达,HBV-DNA表达多位于肾小管上皮细胞的细胞质及细胞核内.肝脏病理改变多表现为轻度慢性肝炎(8/10),以HBsAg检出为主;中、重度慢性肝炎可同时检出HBsAg及HBeAg.结论 本组成人HBV-GN患者肾脏的病理类型多样,以IgAN和MN多见;肝脏病变以轻度慢性肝炎为主.     

33例伴有肾组织乙肝病毒抗原沉积的肾炎患者临床和病理分析

目的探讨血清乙肝病毒(HBV)标志物与肾组织HBV抗原沉积、肾脏病理改变之间的关系。了解乙肝病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床和病理特点。方法肾组织HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者33例(沉积阳性组)。同时收集血清乙肝标志物阳性但肾组织中不伴HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者29例为对照组(沉积阴性组)。两组均采用免疫组化检测肾活检组织中HBsAg和HBcAg。结果①两组患者在血压、血尿、蛋白尿程度及肾功能方面差异均无统计学意义。②沉积阳性组病理以不典型膜性肾病(MN,占66.7%)和IgA肾病(IgAN,占15.2%)为主。沉积阳性组免疫荧光IgG、补体Clq和纤维蛋白相关抗原(FRA)阳性率明显增高(均P<0.05)。沉积阳性组的肾小管间质病变远比沉积阴性组严重(P<0.01)。③病毒学检查发现,沉积阳性组血清e抗原阳性率较高(48.5%),而e抗体阳性率较低(18.2%),阴性组则相反;其中沉积阳性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占48.5%,沉积阴性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占13.8%,两组差异有统计学意义。④33例患者中6例血清HBV标志物阴性或仅有HBsAb阳性,血HBV-DNA病毒载量<103copies/mL的患者肾组织中检测到HBsAg和(或)HBcAg沉积,且免疫荧光显示免疫球蛋白和补体沉积满堂亮者6例(100%);光镜显示不典型MN 6例(100%)。结论对于成年人依据临床难作出HBV-GN的诊断。HBV-GN病理表现具有多样性,以不典型MN和IgAN为主。肾活检组织的免疫荧光大多数表现为满堂亮。肾组织HBV抗原沉积现象可以出现在血清HBV标志物阴性或仅HBsAb阳性的患者,提示应重视肾组织HBV抗原检测,尽可能降低HBV-GN的漏诊率,尤其是血清HBV标志物阴性的患者。     

乙肝相关性肾炎20例临床与病理分析

目的探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）临床与病理特点。方法分析20例乙型肝炎相关性肾病的临床表现、临床检查结果、病理分析及对治疗的反应和转归。结果20例患者中,男女比为5．67：1,50％表现为肾病综合征。血HBsAg,HBeAg阳性率分别为95％、70％。HBV—DNA阳性率为85％。肾脏病理类型表现为膜性肾病、膜增生性肾炎、系膜增生性肾炎分别为55％、35％、10％。肾组织HBsAg、HBcAg、HBeAg、HBcAb检出率分别为70％、50％、80％、15％。结论HBV—GN以男性多见,病理类型以膜性肾病为主,肾组织HBsAg、HBeAg沉积为主。目前治愈率较低。     

HBsAg、HBcAg的免疫荧光检测在HBV—GN诊断中的应用

目的观察乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）患者肾脏组织中HBsAg、HBcAg的表达情况。方法以50例HBV—GN患者为研究对象,另随机选择20例非乙型肝炎病毒相关性肾炎（NHBV—GN）患者作为对照组,用间接免疫荧光法检测肾穿刺活检组织HBsAg、HBcAg的表达。结果HBV—GN患者肾组织中可检测HBsAg、HBcAg阳性颗粒,阳性率分别70％（35／50）,24％（12／50）;20例（NHBV—GN）患者肾脏组织HBsAg、HBcAg均未检出。与HBV—GN差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HBsA趴HBcAg免疫荧光标记是诊断HBV—GN的重要指标,HBV在肾组织内存在感染及复制,其在乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制中具有重要作用。     

肾小球肾炎肾组织中HBV抗原的表达及意义

目的观察肾小球肾炎患者肾组织中乙型肝炎病毒(HBV)表达情况,探讨肾组织HBV抗原的来源及其与组织病变的关系。方法应用于免疫组化(S-P)法检测肾炎肾组织中的HBV抗原(HBsAg、HBcAg)。5例膜性肾病作透射电镜观察。结果血清HBV感染标志阴性肾炎与阳性者的肾组织中HBV抗原沉积一致,且肾小管HBcAg高表达。肾小管HBcAg阳性组的肾组织病变程度明显严重于阴性组,差异有显著性(P<0.05)。电镜下,血清HBV标志阴性肾炎与阳性者表现不同。结论肾组织中HBV抗原抗体免疫复合物有原位形成的可能;血清HBV感染与肾炎〔膜性肾病(MGN)、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、IgA肾病(IgAN)〕肾组织感染HBV不一致。肾小管中HBcAg可能与上述肾炎的肾组织病变程度有关。     

HBV DNA荧光定量PCR与乙型肝炎病毒血清标志物检测的相关性探讨

目的探讨鞍山地区HBV DNA荧光定量PCR与乙型肝炎病毒血清标志物检测的相关性。方法用深圳匹基生物工程股份有限公司生产的HBVDNA荧光定量PCR检测试剂。结果乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HB)三项均阳性，患者血清标本中检出HBV DNA阳性率高达98．4％；HBsAg、乙型肝炎病毒e抗体(抗-HBe)、乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)三项均阳性，患者血清标本中检出HBV DNA阳性率达63．1％。结论HBV DNA荧光定量PCR检测在临床上对乙型肝炎基因诊断，特别是进行抗病毒治疗和治疗监测方面具有重要意义。     

乙型肝炎病毒在卵巢组织中的表达、定位及临床意义

目的 通过对乙型肝炎病毒(HBV)感染者卵巢组织中HBsAg、HBcAg和HBV DNA的检测来观察HBV在卵巢组织中表达与定位情况.方法 对26例血清学HBV标志阳性的卵巢肿瘤患者用免疫组化方法检测卵巢活检组织HBsAg、HBcAg的表达;应用PCR技术对免疫组化阳性病例进一步检测卵巢组织HBVDNA.结果 26例卵巢组织中HBsAg阳性9例,HBcAg阳性9例,阳性率均为34.6%.总阳性率为46.2%(12/26);其中HBsAg和HBcAg同时阳性6人,占23.1%.阳性信号呈棕褐色细颗粒状弥漫分布.HBV血清学标志多项阳性者卵巢组织中HBsAg、HBcAg的检出率与HBV血清学标志单项阳性者差异无显著性.12例免疫组化阳性患者检出卵巢HBV DNA的有7例,阳性率为58.3%.结论 HBV感染者卵巢组织中可检出HB-sAg、HBcAg和HBV DNA,卵巢组织中HBsAg、HBcAg受血清HBV的变化影响小,与肝炎病变不呈平行关系.说明HBV可以感染与定位到卵巢组织,卵巢组织中检出HBV丰富和扩充了经典的母婴传播机制.     

乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎患儿血清中HBV-cccDNA水平检测及其临床意义

目的：分析血清中乙肝病毒共价闭合环状双链DNA （HBV-cccDNA）水平对乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（HBV-GN）患儿肝肾功能、肾组织中HBV抗原的检出、肝组织病理分级和分期的影响,评价HBV-cccDNA水平检测对HBV-GN患儿诊断的临床应用价值。方法：选取39例HBV-GN初治患儿作为研究对象（观察组）,所有患儿均接受肝脏和肾脏穿刺;选取肝功能正常HBV携带患儿40例作为对照组。检测2组患儿丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平,采用PCR荧光分子信标技术检测患儿血清中HBV-cccDNA水平,HE染色检测患儿肝脏和肾脏组织的形态表现,免疫荧光法检测患儿肾组织中HBsAg、HBeAg和HBcAg检出率,采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价HBV-cccDNA水平检测在HBV-GN诊断中的价值。以HBV-cccDNA的Ax荧光值>21判定为阳性,反之判定为阴性,将HBV-GN患儿分为HBV-cccDNA阳性组（n=24）和HBV-cccDNA阴性组（n=15）。在抗病毒治疗后第2、4、8和12周时检测患儿血清中HBV DNA及HBV-cccDNA水平。结果：HBV-cccDNA阳性组患儿ALT和AST水平异常率、HBeAg和尿蛋白阳性率均高于HBV-cccDNA阴性组（χ²=4.454,P=0.035;χ²=5.912,P=0.022;χ²=8.770,P=0.007）。HBV-cccDNA阳性和阴性组HBV-GN患儿肝组织炎症和纤维化程度比较差异无统计学意义（P>0.05）,HBV-GN患儿肾脏活检病理类型以膜性肾病（MN）为主,HBV抗原成分以HBeAg及HBcAg为主,HBV-cccDNA阳性组患儿HBeAg及HBcAg检出率明显高于HBV-cccDNA阴性组（χ²=5.652,P=0.027;χ²=12.523,P=0.001）。ROC曲线评价,HBV-cccDNA水平检测能有效鉴别观察组HBV-GN患儿和对照组患儿,AUC=0.804（95% CI：0.709~0.883）。10例规范治疗且有完整追踪治疗资料的HBV-GN患儿在治疗第2周时其HBV-cccDNA水平明显降低,治疗至第12周时其中7例患儿HBeAg转阴,无蛋白尿、血尿症状,ALT和AST水平均正常;治疗无效的3例患儿血清中HBV-cccDNA水平均高于其余7例标本。结论：HBV-cccDNA高表达与HBV-GN患儿肝功能、蛋白尿及肾脏HBV抗原检出有密切关联,检测HBV-cccDNA水平对儿童HBV-GN患儿的辅助诊断及疗效评估具有潜在的临床应用价值。     

慢性乙型病毒性肝炎血清HBV DNA载量与肝组织病毒学标志及肝脏损害程度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA载量与肝组织病毒学标志及肝组织病理损伤的关系。方法根据血清学检查结果将90例CHB患者分为血清HBV DNA阳性与阴性2组,对2组患者血清HBeAg阳性率、肝组织病毒学标志HBsAg、HBcAg的表达及肝组织病理损伤进行对比分析。结果血清HBV DNA阳性组血清HBeAg阳性率、肝组织中HBeAg、HBcAg表达明显高于HBV DNA阴性组,统计学处理有显著性差异,而2组肝组织肝脏炎症和纤维化程度比较无明显差异。结论CHB患者血清HBV DNA定量与血清HBeAg阳性率、肝组织中HBsAg、HBcAg表达有高度的相关性,而与肝组织炎症和纤维化程度无关。     

Original Articles IS THERE A HEPATITIS B VIRUS-ASSOCIATED GLOMERULONEPHRITIS? IDENTIFICATION OF HBsAG,ljBcAG AND HBeAG IN KIDNEY WITH MONOCLONAL ANTIBODIES

In an attempt to clarify the relationship between hepatitis B virus (HBV) infection and glomerulonephritis (GN), and to explore the significance and possible mechanisms of HBV deposition in kidney, renal biopsy specimens obtained from 69 HBV carriers with various forms of GN and 69 age-, sex-, and renal histology-matched controls were studied with 4-layer PAP immunoperoxidase and indirect immunofluorescence techniques using monoclonal antibodies to HBV surface (HBsAg), core (HBcAg) and e antigen (HBeAg). The 3 HBV associated antigens were detected in the kidney in 18/18 patients with membranous nephropathy and in 21/26 (80.8%) patients with lupus nephritis regardless of whether HBV antigenemia was present or not. In certain types of primary GN, including IgA nephropathy, mesangial proliferative GN and membrano-proliferative GN, HBsAg in the kidney was more common in patients with HBs antigenemia than in those without it (49.1% vs 26.4%, P less than 0.05). No significant difference was observed between patients with and without HBV antigenemia in terms of HBcAg or HBeAg deposition in kidney. Immunopathological studies showed granular deposition of HBV antigens in exactly the same pattern as that of Ig(s) and complement components, and the characteristics of HBV deposition in the kidney were closely correlated with the extent of immune deposits. We conclude that the deposition of HBV-associated antigens in the kidney is often non-specific, although HBsAg is more commonly seen in some HBsAg carriers with GN.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

腮腺组织HBsAg、HBcAg和HBVDNA的检测

目的 观察乙型肝炎病毒感染者腮腺组织中HBsAg、HBcAg和HBV DNA的表达情况。方法 对22例血清学HBV标志阳性的腮腺肿瘤患者用免疫组化方法检测腮腺活检组织HBsAg、HBcAg的表达；应用PCR技术对免疫组化阳性病例进一步检测腮腺组织HBV DNA。结果 22例腮腺组织中HBsAg阳性10例。阳性率为45．5％；HBcAg阳性9例，阳性率为40．9％。总阳性率为54．5％(12／22)，其中HBsAg和HBcAg同时阳性7例。占31．8％。阳性信号呈棕褐色细颗粒状，弥漫分布于腮腺腺泡细胞。12例免疫组化阳性患者检出HBV DNA7例，阳性率为58．3％。结论 腮腺组织对HBV有较强的亲和力，唾液中HBV的出现可能源于受染的唾液腺组织，含HBV的唾液是乙型肝炎生活接触性传播的媒介。     

PreS1Ag与HBcAg检测在诊断乙肝病毒复制的意义

目的分析乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原（PreS1Ag）、核心抗原（HBcAg）与HBV DNA之间的关系,探讨对判断乙肝病毒的复制与指导乙肝的治疗的意义。方法收集门诊和住院乙型病毒性肝炎患者血清标本435例,检测血清乙肝标志物（两对半）、PreS1Ag、HBcAg及HBV DNA,统计分析其中的HBV DNA≥103拷贝/ml（HBV DNA阳性）的393例。结果在HBV DNA阳性393份标本中PreS1Ag、HBcAg和HBeAg表达阳性率分别为83.7%（329/393）,44.3%（174/393）与52.5%（205/393）。PreS1Ag的阳性表达率最高,与HBcAg和HBeAg的表达阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）。而HBcAg和HBeAg的表达阳性率无统计学差异（P〉0.05）,PreS1Ag阳性标本中的,HBcAg阳性和阴性百分率的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论检测PreS1Ag和HBcAg与HBV DNA关系密切,反映乙肝病毒复制状况。建议在传统两对半的基础上联合检测PreS1Ag和HBcAg。     

不同染色方法检测HBsAg阳性患者肾组织中乙肝抗原的效果比较

目的：探讨不同染色方法检测HBsAg阳性患者肾组织中乙肝抗原的效果。方法收集血清HBsAg阳性的肾穿刺患者77例,分别采用免疫荧光法和改良免疫组化法检测肾组织HBsAg及HBcAg阳性表达情况。结果继发于乙肝病毒感染相关的肾小球肾炎（HBV- GN）中,HBsAg免疫荧光法及改良免疫组化法敏感性为48.1%及100%;HBcAg免疫荧光法及改良免疫组化法敏感性为22.2%及70.4%,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。非乙肝相关性肾小球肾炎（NHBV- GN）中,HBsAg免疫荧光法及改良免疫组化法特异性为98%及96%;HBcAg免疫荧光法及改良免疫组化法特异性为100%及96%,两种方法特异性均较高,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。乙肝抗原血症者肾组织HBsAg及HBcAg改良免疫组化法平均阳性强度明显高于免疫荧光法（P＜0.01）。血清乙肝“大三阳”、DNA复制者HBsAg改良免疫组化法检测阳性强度均明显高于“小三阳”及DNA不复制者（P＜0.05或0.01）。结论改良免疫组化染色法提高了乙肝抗原血症者肾组织乙肝抗原的检出率及肾小球疾病尤其是HBV- GN诊断的准确性,同时HBsAg阳性强度还可预测乙肝感染严重程度。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理及免疫组化水平的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理及免疫组化水平的关系。方法检测76例慢性乙型肝患者血清及肝组织外周血HBsAg，如BeAg和HBV DNA水平，常规病理和肝组织内的HBsAg，HBcAg。结果外周血中HBeAg阳性的患者中有91．49％HBV DNA阳性，而在如BeAg阴性的患者中，有58．62％的患者HBV DNA阳性，只有慢性乙型肝炎轻度患者的血清HBV DNA水平与其他各组差异有显著性（P〈0．05），而其余各组之间HBV DNA的复制水平均无明显差异，中度以上的血清HBV DNA多呈高水平分布。所有样本肝组织的HBsAg均为阳性，从肝组织不同HBsAg表达强度下，HBcAg表达的趋势来看，HBcAg有随着HBV DNA量的增加而表达增强的趋势。结论患者血清HBV DNA水平的变化可以反映HBV的复制水平而不能反应肝脏损伤程度。同时肝组织内的HBsAg检测更适合于低水平HBV感染的患者。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎T淋巴细胞的免疫病理学观察

对２８８例肾小球肾炎肾组织检测了ＨＢｃＡｇ、ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的分布情况，并配对比较肾小管ＨＢｃＡｇ阳性组与阴性组各３８例中Ｔ淋巴细胞浸润与肾炎病变程度的关系。结果发现ＨＢｃＡｇ阳性组中ＣＤ３＋细胞和ＣＤ８＋细胞明显增多（Ｐ＜０．００１）。双重免疫酶标记染色证实Ｔ淋巴细胞直接侵入ＨＢｃＡｇ阳性之肾小管壁中。相应的ＨＥ染色亦观察到ＨＢｃＡｇ阳性组的肾炎病变程度明显重于阴性组（Ｐ＜０．０１）。认为除体液免疫损伤外，细胞免疫机制参与了乙型肝炎病毒相关性肾炎的发生和发展。