蜕膜NK细胞与滋养层细胞

蜕膜内有相当数量的NK细胞,约占蜕膜细胞总数的45％。在妊娠期间,蜕膜与滋养层密切接触却未对滋养层造成损害,其成因为,滋养层细胞对蜕膜NK细胞不敏感;蜕膜内NK细胞是一个活性较弱的亚群;局部存在各种对NK细胞具有抑制作用的因子等。     

人早孕期蜕膜和绒毛外滋养层细胞的免疫组织化学研究

侵入蜕膜组织的绒毛外滋养层细胞在HE染色标本上不易辨认。我们用免疫组织化学,ABC法,过氧化物-抗过氧化物酶标记蜕膜组织中的hCG与hPL阳性细胞。结果证明,子宫内膜中只要有一个绒毛外滋养层细胞存在就能被显示出来。这对提高妊娠诊断,防止残留滋养层细胞的增生与恶性病变很有意义。我们在蜕膜组织中还发现3类胎盘激素阳性细胞:hCG阳性细胞,hPL阳性细胞及hCG与hPL均为阳性的细胞。这一发现,证明了蜕膜有内分泌功能。     

转化生长因子β与妊娠

妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ）表达，TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润，对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PG E2)分泌，对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用。TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关。     

转化生长因子β与妊娠

妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ)表达.TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润,对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PGE2)分泌,对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用.TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关.     

蜕膜NK细胞与妊娠关系的研究进展

自然杀伤细胞(NK cells)是天然免疫系统的重要组成部分。蜕膜NK细胞作为妊娠早期出现最多的淋巴细胞,其表型和功能具有独特性。在母胎界面,蜕膜NK细胞一般处于抑制状态,通过维持滋养层侵袭、血管重塑及胚胎耐受等参与正常妊娠过程。蜕膜NK细胞数量、亚型、毒性、受体及细胞因子等的变化可能导致复发性流产、子痫前期等病理妊娠的发生。     

早孕期绒毛和蜕膜的组织化学观察

111例正常早孕人工流产的胎盘组织作绒毛蜕膜组织化学观察。蜕膜细胞,富于糖元,碱性磷酸酶多呈阳性或弱阳性,酸性磷酸酶多数阴性或弱阳性,少数阳性。3β-HSD弱阳性,蜕膜腺体弯曲呈锯齿状,腺体壁呈扇形,有时细胞向内突出如鞋钉状,腔内充满分泌物,糖元强阳性,对维持早期妊娠是一个重要营养条件。早期妊娠绒毛具有完整两层滋养层,即合体滋养层及细胞滋养层,60天后则细胞滋养层逐步消失,绒毛大小不等,胎儿血管扩大并移向绒毛表面,从而使胎儿-母体胎盘屏障变薄,有利于胎儿-母体的物质交换,是适应胚胎发育的一个重要条件。早孕期绒毛组织化学检查显示绒毛两层细胞糖元和碱性磷酸酶活性都很强,反映代谢机能活跃,细胞滋养层胞浆酸性磷酸酶活性60—90天逐渐加强,这应与此时期细胞滋养层退化有关。3β-HSD 在甾体生物合成过程中起重要作用,绒毛滋养层细胞3β-HSD皆为阳性,表明具有甾体生物合成机能。着床、早孕过程中,绒毛、蜕膜是母体-胚胎直接接触和相互联系的两种组织,从计划生育角度,在发展抗着床、抗早孕药物研究工作中,对于蜕膜、绒毛形态和机能的研究应当受到重视。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

体外着床模型中人孵化后早胚细胞角蛋白和肌动蛋白的表达

目的:建立理想的体外胚胎着床模型,并检测模型中人孵化后早胚细胞角蛋白、肌动蛋白和hCG。方法:孵化后早胚与人子宫内膜蜕膜化的基质细胞共培养,观察胚泡在基质细胞层上的定位、黏附、铺展和侵入过程;用免疫荧光染色技术,测定共培养系统中的细胞角蛋白和肌动蛋白;用免疫荧光分析技术,测定培养液中的hCG水平。结果:胚泡和基质细胞共培养5h起,胚泡开黏附在基质细胞层上,最终侵入蜕膜化的基质细胞间。共培养48h后,细胞角蛋白仅仅在滋养层细胞中表达;肌动蛋白在人蜕膜化的基质细胞和滋养层细胞中均有表达。囊胚与子宫内膜基质细胞共培养的培养液中的hCG水平明显高于囊胚单独培养的(P<0.01)。结论:成功建立了一个能反映人胚泡黏附、铺展及侵入到人子宫基质细胞的体外着床模型,细胞角蛋白、肌动蛋白和hCG在着床早胚细胞中起相应变化。     

子宫胎盘部位滋养层细胞肿瘤

至2002年，文献报道92例子宫胎盘部位滋养层细胞肿瘤，澄清了以往各种错误命名，明确属种植部位中间滋养层细胞来源的肿瘤，瘤细胞浸润子宫内膜或蜕膜、肌层，常伴纤维素样物质沉着及侵犯小动脉为特征，免疫组化测定以胎盘泌乳激素(hPL)、黑素瘤细胞粘连分子(Mel-cAM)呈强阳性表达为其特征，现分别阐述其临床、病理、鉴别诊断、治疗及预后。     

子宫胎盘部位滋养层细胞肿瘤

至2002年，文献报道92例子宫胎盘部位滋养层细胞肿瘤，澄清了以往各种错误命名，明确属种植部位中间滋养层细胞来源的肿瘤、瘤细胞浸润子宫内膜或蜕膜、肌层，常伴纤维素样物质沉着及侵犯小动脉为特征，免疫组化测定以胎盘泌乳激素（hPL)、黑素瘤细胞粘连分子（Mel-CAM)呈强阳性表达为其特征，现分别阐述其临床、病理、鉴别诊断、治疗及预后。     

双炔失碳酯对离体黄体、蜕膜和滋养层细胞的影响

本文以细胞的形态和存活率为指标,用米非司酮作为阳性对照,观察了双炔失碳酯对无血清培养的大鼠黄体、人蜕膜和滋养层细胞的直接损伤作用;同时进一步观察了双炔失碳酯对大鼠黄体细胞分泌功能的影响。结果表明：（１）双炔失碳酯对大鼠黄体细胞、人蜕膜和滋养层细胞有直接损伤作用,其ＬＤ５０分别为：１４．３４±０．９μｇ／ｍｌ、１７．３３±４．１μｇ／ｍｌ和３４．８７±４．９μｇ／ｍｌ。在非致死剂量（５μｇ／ｍｌ）下双炔失碳酯未能抑制ｈＣＧ和孕烯醇酮促进大鼠黄体细胞孕酮生成作用;但能极显著地抑制Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ的促孕酮分泌作用。本文结果提示：溶黄体作用是双炔失碳酯抗早孕的主要机理,对于蜕膜和滋养层的直接损伤作用也是其抗早孕有效环节之一。     

不明原因早期复发性流产患者蜕膜自然杀伤细胞对滋养层细胞系侵袭功能的影响

目的研究早孕期复发性流产(RSA)患者与正常早孕妇女的蜕膜自然杀伤细胞(d NK)对滋养层细胞系HTR-8/SVneo侵袭能力的影响。方法收集正常早孕人工流产妇女(正常早孕组,n=10)和不明原因RSA患者(RSA组,n=8)的早孕蜕膜组织,用密度梯度离心法分离出蜕膜淋巴细胞,免疫磁珠法进一步分选出CD56+CD16-NK细胞,即蜕膜NK细胞,将蜕膜NK细胞与HTR-8/SVneo共培养24 h后,通过MTT法和Transwell侵袭实验检测蜕膜NK细胞对滋养层细胞系HTR8/SVneo黏附及侵袭能力的影响,用Real-time PCR检测共培养后HTR-8/SVneo细胞的MMP-2和MMP-9 mRNA水平的表达情况。结果与正常早孕妇女相比,不明原因早孕期RSA患者的蜕膜NK细胞对滋养层细胞系HTR8/SVneo侵袭能力有减弱作用,并使HTR-8/SVneo表达促侵袭分子MMP-2和MMP-9表达降低。结论妊娠早期局部母-胎界面d NK细胞的功能异常可能是导致不明原因RSA的一个原因。     

TRAIL在小鼠胚胎着床过程中子宫内膜的表达

目的:检测TRAIL在小鼠胚胎着床过程中子宫内膜的表达,探讨它在蜕膜细胞凋亡中的作 用。方法:采用RT-PCR及免疫组化技术检测妊娠d 1-8小鼠子宫组织TRAILmRNA及蛋白的表 达情况。结果:妊娠d 1-8的小鼠子宫组织均有TRAIL mRNA的表达,且着床期间的表达较着床前 明显增加(P<0．05)。妊娠d 1-3,小鼠子宫内膜无TRAIL蛋白表达;妊娠d 4,TRAIL表达在小鼠胚 胎定位、黏附点的子宫内膜腔上皮细胞;妊娠d 5-6,TRAIL定位于胚胎着床点附近的蜕膜细胞中; 妊娠d 7-8,TRAIL表达在与子宫蜕膜邻近的胚胎滋养层细胞中。结论:在小鼠胚胎着床过程中, TRAIL诱导子宫内膜腔上皮细胞凋亡可能是胚胎跨越上皮屏障的重要机制之一,且TRAIL诱导的 蜕膜细胞和胚胎滋养层细胞的凋亡在滋养层细胞对子宫内膜的适度侵入过程中起重要作用。     

人胎盘滋养层细胞的功能分化及其调节

人胎盘是由胎儿的丛密绒毛膜和母体子宫底蜕膜组成的圆盘状结构。浸在绒毛间隙母体血液中的漂浮绒毛（ｆｌｏａｔｉｎｇｖｉｌｌｉ）是由外层多核的合体滋养层细胞（Ｓｙｎｃｙｔｉｏｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌ,ＳＴＢ）和内层单核的细胞滋养层细胞（Ｃｙ－ｔｏｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌ,ＣＴＢ）组成,中轴为间质组织,包含巨噬细胞、成纤维细胞和血管等（图１）。两种滋养层细胞产生大量对胚胎发育和维持妊娠所必需的多种激素和因子,如人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）、孕酮、人胎盘催乳素（ｈＰＬ）、神经递质、抑制素和激活…     

肿瘤坏死因子α与γ干扰素诱导人绒毛膜滋养层细胞？…

目的 探讨肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）与γ干扰素（ＩＮＦ－γ）诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡的作用及其机理。方法 建立人妊娠早期滋养层细胞体外培养体系；ＴＮＦ－α与ＩＦＮ－γ联合作３６小时后，利用台盼蓝染色记数活细胞法检测其细胞毒性。在光镜和透射电镜下观察滋养层细胞凋亡的形态学变化；用琼脂糖凝胶电泳对ＤＮＡ断裂片断进行分析；采用流式细胞仪测定滋养层细胞的凋亡指数；粘附式细胞仪检测ＴＮＦ－α作用     

肿瘤坏死因子α与γ干扰素诱导人绒毛膜滋养层细胞凋亡的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子α（ Ｔ Ｎ Ｆα） 与γ干扰素（ Ｉ Ｆ Ｎγ） 诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡的作用及其机理。方法　建立人妊娠早期滋养层细胞体外培养体系; Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ联合作用３６ 小时后,利用台盼蓝染色记数活细胞法检测其细胞毒性。在光镜和透射电镜下观察滋养层细胞凋亡的形态学变化;用琼脂糖凝胶电泳对 Ｄ Ｎ Ａ 断裂片段进行分析;采用流式细胞仪测定滋养层细胞的凋亡指数;粘附式细胞仪检测 Ｔ Ｎ Ｆα作用下滋养层细胞内氧自由基的变化。结果　 Ｔ Ｎ Ｆα在１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 浓度时,活细胞数显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;而在与 Ｉ Ｆ Ｎγ共同作用下, Ｔ Ｎ Ｆα在５００ 、１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 时,活细胞数均显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;电镜下观察到染色体边集、核固缩、凋亡小体; Ｄ Ｎ Ａ 琼脂糖凝胶电泳有“梯形条带”。细胞凋亡指数具有 Ｔ Ｎ Ｆα浓度的依赖性;在 Ｔ Ｎ Ｆα的作用下,绒毛膜滋养层细胞内氧自由基升高。结论　 Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ能够诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡;氧自由基可能参与了 Ｔ Ｎ Ｆα诱导滋养层细胞凋亡的过程。     

滋养细胞侵入过浅与PIH

胚泡植入蜕膜化的子宫内膜和随后发生的血管重铸是建立正常妊娠的关键步骤。滋养细胞浅侵入和子宫螺旋动脉重铸障碍可能是导致妊娠高血压综合征 (PIH)和胎儿宫内生长受限 (FGR)的主要原因 ,研究绒毛外细胞滋养细胞浸润能力现已成为PIH发病机制研究的热点 ,现就胎盘滋养层细胞过度凋亡和细胞因子MMPs、IGFBP 1、TGF β失调与PIH的相关性作一综述     

炔诺酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构的影响

用炔诺酮（５ｍｇｑ８ｈ×５天）抗早孕后作人工流产，对蜕膜和绒毛的超微结构进行观察。结果显示绝大部分蜕膜和绒毛滋养细胞均发生不同程度的退变和坏死。蜕膜组织中大蜕膜细胞和绒毛合体滋养细胞变性坏死较重，而蜕膜颗粒细胞和细胞滋养细胞仅轻度变性。细胞退变的超微结构特征皆以线粒体肿胀和粗面内质网扩张为先导，继之，线粒体固缩伴高电子密度颗粒沉积，内质网不规则扩张，直至细胞全面崩解。本文就炔诺酮通过引起子宫局部缺血而导致蜕膜和绒毛滋养层细胞变性坏死的可能性进行了讨论。     

Stathmin与子宫蜕膜化关系的研究进展

Stathmin作为一种微管失稳蛋白影响了细胞周期进程,其在人类子宫内膜组织的腺上皮和基质细胞中有所表达。研究表明,stathmin在调节人子宫内膜基质细胞分化过程中的初始阶段起着必不可少的作用,和蜕膜化相关。Stathmin在子宫内膜蜕膜化、蜕膜的分化增殖与凋亡和蜕膜相关细胞的侵袭与黏附方面均起了重要作用。而蜕膜化作为正常着床和妊娠的一个重要特征,与子面滋养层共同构成母胎界面,从而影响正常早期妊娠,并可能与早期自然流产相关。     

蜕膜树突状细胞与妊娠耐受

母胎免疫耐受的确切机制仍不明了。树突状细胞作为重要的免疫调节细胞,在免疫激活以及免疫耐受中发挥着重要的作用。蜕膜中存在树突状细胞,对蜕膜树突状细胞的表型、亚群、分泌的细胞以及可能的功能研究表明,蜕膜树突状细胞不同于外周血来源的树突状细胞,蜕膜树突状细胞可能参与了妊娠免疫耐受的形成。