基质金属蛋白酶及其抑制物与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗 ,但绝大多数患者还是或早或晚死于肺癌的局部复发或远处转移。肺癌转移过程包括侵袭、循环扩散、远处克隆和血管生成。肺癌侵袭涉及肺癌细胞附着、基质成分的蛋白水解、肺癌细胞通过基质缺损发生迁移。肺癌转移是一个极其复杂的多步骤发展过程 ,涉及广泛的肿瘤细胞 宿主细胞、细胞 基质的相互作用。大量实验证明 ,肺癌细胞侵袭转移能力与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质 (ECM )、基底膜的能力有关。基质金属蛋白酶 (MM…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与口腔扁平苔藓相关性研究进展

口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是一种常见的慢性炎症性口腔黏膜疾病,其确切病因尚不明确且具有一定癌变概率.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)及其抑制剂在非特异性免疫病理性反应机制、炎症反应机制中发挥重要作用,提示其可能对OLP的发生发展有着重要作用.本文就MMPs及其抑制剂与OLP的相关性研究进展做一综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制物对牙周炎发生发展影响的研究进展

牙周炎是人类最常见的口腔疾病之一,菌斑附着和牙石堆积等外源性刺激为其主要致病因素,但牙周炎发生与否和牙周组织损伤的程度及范围与机体的应答反应有密切关联。基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)参与了牙周组织的破坏和重塑,MMPs主要由结缔组织、促炎细胞和子宫胎盘细胞产生,家族内部成员在牙周炎症期间表达上调,并通过直接对牙周组织中细胞外基质蛋白进行降解,并对信号传导分子(细胞因子和趋化因子)进行加工,调节其生物学功能,间接造成炎症破坏,TIMPs作为MMPs的天然和内源性抑制剂,可以抑制MMPs酶原活化和MMPs活性,二者之间失衡可促进牙周病的进展。现就MMPs及其抑制物的基本生物学特征和在牙周炎发生发展中作用的研究现状进行总结,阐述其在牙周炎诊治中的应用价值,为进一步探索牙周炎的发病过程提供可靠的理论依据,同时为牙周炎的临床防治提供新的思路。     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂及其在肿瘤临床的应用前景

伴有细胞外基质破坏的肿瘤细胞浸润是肿瘤转移这一复杂机制的最主要过程。在基底膜和结缔组织等胞外基质破坏过程中 ,具有基质特异性的基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶起重要作用。因此 ,通过抑制金属蛋白酶的内在活性或合成抑制剂来达到抑制肿瘤转移的目的 ,已成为肿瘤临床诊断和治疗研究的重要内容。本文对基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂的最新研究进展做一综述。1　基质金属蛋白酶细胞外基质 (extracellular m atrix,ECM)代谢的许多生物学过程同基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)的表达密切相关 [1 ]。MMPs是…     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂与大肠癌侵袭和转移的关系研究

目的 研究基质金属蛋白酶（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）与大肠癌侵袭和转移的关系.方法 对30例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织,应用Western blot分析的方法检测MMP-9和TIMP-1的表达情况,探讨这些因子表达与大肠癌侵袭和转移的关系.结果 大肠癌组织中MMP-9的表达量明显高于正常组织（P＜0.05）;TIMP-1的表达量则明显低于正常组织（P＜0.05）;伴淋巴结转移的大肠癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达量均明显高于无淋巴结转移者（P＜0.05）;随着肿瘤Dukes分期的进展,MMP-9和TIMP-1的表达量均逐渐升高.结论 大肠癌中MMP-9、TIMP-1的表达,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标. 纤维支气管镜检查慢性咳嗽63例 目的 探讨纤维支气管镜（纤支镜）在胸部X线检查正常的慢性咳嗽患者病因诊断中的作用.方法 回顾分析2003年7月-2006年7月胸部X线检查正常的63例慢性咳嗽患者纤支镜所见,镜下活检,刷检和肺泡灌洗术的病理及细菌学检查结果.结果 63例患者中,镜下观察到鼻息肉2例（3.2%）,鼻甲肥厚2例（3.2%）,鼻腔粘膜暗红、增厚3例（4.8%）,咽隐窝和咽后壁较多粘液附着3例（4.8%）,咽后壁滤泡增生呈鹅卵样观4例（6.3%）,鼻窦口见脓液、充血肿胀2例（3.2%）,声带结节1例（1.6%）,支气管粘膜轻度充血8例（12.7%）,局部支气管粘膜充血肿胀4例（6.3%）,局部管腔狭窄4例（6.3%）,新生物3例（4.8%）,小结节2例（3.2%）,局部见白色附着物1例（1.6%）,未见异常24例（38.1%）.找到抗酸杆菌4例（6.3%）,找到革兰阳性或革兰阴性细菌6例（9.5%）,其中细菌培养出菌株5株,找到真菌2例（3.2%）,找到癌细胞4例（6.3%）.结论 纤支镜对胸部X线检查正常的慢性咳嗽患者的病因诊断有重要意义,可提高诊断的准确性,减少误诊. 纤维支气管镜;慢性咳嗽;病因;诊断 基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1在喉癌中的表达及其临床意义 目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）二种蛋白在喉癌中的表达及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测50例原发喉癌患者新鲜手术切除癌组织及50例相应癌旁组织（距肿瘤边缘0.5cm）与16例非喉部疾病患者的正常喉粘膜组织中MMP-7、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 MMP-9在喉癌组织中的表达量（FI=1.24±0.15）及阳性表达率（100%）明显高于癌旁组织（FI=1.05±0.12）（72%）和正常粘膜组织（FI=1.0±0.02）（0%）,比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.TIMP-1在喉癌组织中的表达量（FI=0.85±0.16）及阳性表达率（56%）明显低于癌旁组织中的表达量[FI=0.97±0.18,（84%）]和正常喉粘膜组织[FI=1.0±0.13,（88%）],比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;MMP-9及TIMP-1在癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在喉癌组织中,MMP-9的高表达和TIMP1低表达在喉癌的发生、发展、转移过程中有重要作用,二者联合检测对喉癌的预后评估可能更有价值,并且为临床治疗提供理论指导. 喉癌;基质金属蛋白酶-9;组织金属蛋白酶抑制剂-1;流式细胞术;细胞外基质 肝切除联合纤维胆道镜辅助治疗肝内胆管结石 目的 探讨肝切除联合纤维胆道镜治疗肝内胆管结石的疗效.方法 回顾性分析2001-2006年经肝切除并配合术中及术后胆道镜处理的105例肝内胆管结石病例.结果 105例患者均行相应的肝叶（段）切除和术中胆道镜取石,31例（29.5%）术后有残余结石,术后胆道镜残余结石总取净率为80.6%,105例患者总治愈率为94.3%（99/105）,总残石率为5.7%（6/105）.结论 肝切除联合纤维胆道镜是治疗肝内胆管结石的一种有效方法,纤维胆道镜在处理肝内胆管结石中起到了重要作用. 肝切除;纤维胆道镜;胆结石     

基质金属蛋白酶及其抑制物与妊娠

基质金属蛋白酶是参与细胞外基质降解的关键酶，基质金属蛋白酶与其特异性抑制物的协调平衡对于滋养细胞对子宫的适度侵袭起重要作用，其平衡失调可导致病理妊娠的发生。本文就近年来的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶组织抑制剂与肾脏疾病

纤维化的基本特征为细胞外基质(ECM)的过度沉积。目前认为纤维化是由于ECM合成增加和降解受抑制的综合结果。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMPs/TIMPs在器官纤维中的作用日益受到重视。本文拟就MMPs,TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下。     

多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶-9的表达

目的 探讨卵巢中结缔组织生长因子(CTGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与多囊卵巢综合征的关系。方法 52只SPF级SD雌性大鼠(6周龄,具备规律动情周期)依照不同造模方式分为对照组和模型组,每组26只。对照组行羧甲基纤维素灌胃建模,模型组行等量来曲唑建模。分析研究对象动情周期不在出现固定规律,且具有连续性特征时,两组均采集其血清以及卵巢组织,采用放射免疫法(RIA)测定促黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E₂)、垂体泌乳素(PRL)、睾丸素等指标对大鼠内分泌改变情况进行评定分析;并应用免疫组织化学的方法使用CTGF一抗、二抗、三抗和MMP-9一抗、二抗、三抗来测定和分析两种因子在该疾病组织中的表达情况。结果 模型组PRL、LH、睾丸素、窦前卵泡卵泡膜胞浆中CTGF、黄体中MMP-9等表达高于对照组(P<0.05),FSH、E₂、卵泡基底膜内MMP-9表达水平均发生显著下降趋势(P<0.05)。结论 卵巢中结缔组织生长因子水平变化与该疾病中小卵泡过多表达或者排卵障碍之间存在一定关联性,MMP-9则与多...     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

目的；探讨MMP2，MMP9及TIMP1在膀胱癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化技术（SP法）对51例膀胱癌，10例正常膀胱组织的MMP2，MMP9和TIMP1进行检测。结合临床资料进行分析。结果：MMP2，MMP9和TIMP1的阳性表达分别为51％，25.5%和9.8%。MMP2和MMP9在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌高（P＜0.05）。TIMP1在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌低（P＜0.05）。MMP2和MMP9阳性表达率高，TIMP1阳性表达率低的膀胱癌患者恶性程度增加，更具有浸润和转移倾向，随访45例中死亡病例MMP2和MMP9的阳性表达明显高于存活病例，二者比较有显著性意义（P＜0.05）。而TIMP1在死亡及存活病例中的阳性表达比较差异无显著性意义（P＞0.05）。说明MMP2和MMP9阳性表达与膀胱癌的预后呈正相关。结论：MMP2，MMP9和TIMP1参与膀胱癌的浸润和转移，MMP2和MMP9可作为判断预后的指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Ⅳ型胶原主要降解物MMP-2、MMP-9以及相应的组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病的表达及相互调节作用.方法 采用免疫组化S-P法检测20例葡萄胎、17例侵蚀性葡萄胎、13例绒癌组织中MMP-2、MMP-9及其TIMP-1、TIMP-2的表达情况,另外选择20例正常早孕(<12周)绒毛组织做对照.结果 (1)MMP-2随着滋养细胞恶性程度的增加表达显著升高(P<0.001);(2)MMP-9在滋养细胞肿瘤中表达明显增强,同时TIMP-1的表达也相应增加,但表达强度较弱;(3)葡萄胎、侵葡、绒癌组织中TIMP-2的表达与正常早孕绒毛组织比较明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TIMP-2随着滋养细胞疾病恶性程度的增加表达明显减弱,MMPs/TIMP表达失衡,转向MMPs产生的活性,可能参与了滋养细胞疾病的发病过程.     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂与脑膜瘤侵袭性的研究近况

原位杂交法及免疫组化法实验研究显示,基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9在脑膜瘤组织中的表达异常,提示其与脑膜瘤侵袭性有关,金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)和TIMP-2可特异性地抑制MMPs的活性,证明MMPs和TIMPs之间的平衡是影响脑膜瘤侵袭性的重要因素。深入研究MMPs和TIMPs在脑膜瘤中的表达及其调节机制,以及如何通过阻断MMPs的活性来抑制脑膜瘤的侵袭性,有望成为治疗脑膜瘤的新途径。     

多囊卵巢综合征体痤疮患者性激素水平变化及临床分析

目的分析多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）患者雄激素水平与痤疮的关系以及炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS患者痤疮的效果。方法选取PCOS患者68例,分为痤疮组（36例）和非痤疮组（32例）两组,测定患者血清性激素,用炔雌醇环丙孕酮片治疗3个疗程或腹腔镜下卵巢多点打孔术后3个月复查血清性激素水平,同时选取正常健康体检者46例为对照组,对痤疮组患者治疗前后进行皮损定级评估。结果治疗前痤疮组血清睾酮的水平明显高于非痤疮组与对照组（P〈0．01）;非痤疮组睾酮水平亦明显高于对照组（P〈0．01）;痤疮组与非痤疮组患者血清LH及LH／FSH明显高于对照组（P〈0．01）,3组间FSH的差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后痤疮组、非痤疮组患者雄激素均明显下降（P〈0．01）;PCOS痤疮组皮损疗效评价：治愈10例;显效13例;好转9例;无效4例;总有效率88．9％。结论PCOS患者表现痤疮与雄激素的升高有关,炔雌醇环丙孕酮片对此类痤疮皮损治疗有较好疗效。     

MMP-2及其抑制剂TIMP-2与食管癌的分化及侵袭的关系

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)与食管癌的分化及侵袭的关系。方法随机抽取2010年1月至2014年1月溧阳市人民医院收治的食管癌患者52例,观察所有病理切片检验结果,比较MMP-2及其抑制剂TIMP-2在不同组织部位的表达。结果 MMP-2在食管癌病灶组织中表达明显阳性的有30例,弱阳性的有18例,与食管正常组织相比,差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-2在食管癌病灶组织中表达明显阳性的有31例,弱阳性的有17例,与食管正常组织相比,差异有统计学意义(P<0.05)。病理切片结果显示,有35例(67.3%)受检者食管部位的组织细胞MMP-2检验结果为阴性(-),另有17例(32.7%)检验结果为弱阳性(+)表达,与TIMP-2的表达结果具有一致性。结论 MMP-2及其抑制剂TIMP-2在体内的平衡状态与食管癌的分化及侵袭具有密切的关系,可以作为评估病情的重要指标。     

瘦素在胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征中的相关研究

目的:观察胰岛素增敏剂罗格列酮治疗前后肥胖和非肥胖的多囊卵巢综合征(PCOS)患者瘦素水平的变化情况.方法:73例PCOS患者分为肥胖组(43例)和非肥胖组(30例).观察罗格列酮治疗前后瘦素水平及相关指标的变化.结果:PCOS组瘦素水平明显高于对照组,治疗前后肥胖组的瘦素水平均高于非肥胖组,PCOS肥胖组治疗后瘦素水平明显下降(P＜0.01),非肥胖组治疗后瘦素水平也有下降(P＜0.05).相关性分析显示血清瘦素水平与体重指数(BBI)呈正相关(P=0.007),与空腹胰岛素(FINS)、LH呈正相关(P=0.028、P=0.041),与高胰岛素正葡萄糖钳夹试验(HGCT)有负相关性(P=0.015).结论:血清瘦素水平是胰岛素增敏剂治疗有效的指标之一.     

基质金属蛋白酶2．9及其抑制因子1、2在子宫内膜异位症患者血清及腹腔液中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫内膜异位症患者血清及腹腔液中的表达及意义。方法：收集37例EMs患者和25例对照组的血清及腹腔液标本,用ELISA法检测MMP-2、9及TIMP-1、2的水平。结果：EMs组血清和腹腔液中MMP-2、9的含量高于对照组（P〈0．05）;而‘nMP-1、2的含量低于对照组（P〈0．05）。EMs组Ⅲ-Ⅳ期血清和腹腔液中MMP-2、9的含量高于I～Ⅱ期（P〈0．05）;而TIMP-1、2的含量低于I-Ⅱ期（P〈0．05）。结论：MMP-2、9及TIMP-1、2在EMs的发病中起着重要作用,检测血清及腹腔液中MMP-2、9及1＇IMP-1、2的水平对于EMs患者的诊断、疗效观察和预后判断有重要价值。     

多囊卵巢综合征伴不孕子宫内膜的研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女无排卵性不孕的主要原因之一.其主要内分泌特征为高雄激素血症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、LH水平和LH/FSH比值升高.目前的研究发现,即使对PCOS患者进行促排卵治疗,妊娠率仍相当低.因此,不孕的因素除了慢性不排卵外,还与子宫内膜局部环境的改变有关,其不正常的内分泌状况导致的不良子宫内膜环境对胚胎发育的影响引起研究者的普遍关注.目前,子宫内膜胰岛素受体表达已成为研究的热点.     

二甲双胍对多囊卵巢综合征合并高胰岛素血症患者血清胰岛素及性激素的影响

目的探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)合并高胰岛素血症患者血清胰岛素、性激素及性激素结合球蛋白(SHBG)水平的影响及其作用机制,了解二甲双胍治疗的临床效果。方法给予24例P-COS合并高胰岛素血症患者二甲双胍500 mg,3次/d,治疗8周,对治疗前后血清空腹胰岛素(FINS),胰岛素敏感性指数、性激素及性激素结合蛋白水平进行检测。结果二甲双胍可降低血清空腹胰岛素及睾酮水平(P<0.01),提高胰岛素敏感性指数(P<0.01),治疗前后血清水平差异无显著性(P>0.05)。结论二甲双胍是治疗PCOS的重要手段。     

肥胖对PCOS血清白介素-6表达的影响

目的：研究IL-6在肥胖与PCOS发病机制中的作用。方法：分别选择20例PCOS肥胖患者、非肥胖PCOS患者、肥胖对照患者及非肥胖对照患者,记录临床特征,检测血清生殖激素及血清IL-6。结果：IL-6浓度在不肥胖且非PCOS、肥胖但非PCOS、PCOS非肥胖、PCOS且肥胖女性的血清中依次显著升高。结论：肥胖和PCOS都与血清高水平IL-6相关,IL-6既能够参与肥胖的病理生理过程,也能够参与PCOS的病理生理过程。肥胖加重PCOS血清白介素-6的表达。     

基质金属蛋白酶2与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达与细胞分级、淋巴结转移及临床病理分期和预后有关,MMP-2表达水平及MMP-2与TIMP-2的失衡在肿瘤侵袭和淋巴结转移中发挥重要作用。MMP-2表达水平及MMP-2与TIMP-2的平衡状况可作为评估肿瘤预后的指标,并能为探寻新的治疗方法提供线索和依据。