氟氯西林镁颗粒的人体生物等效性研究

目的:比较氟氯西林镁颗粒与氟氯西林钠胶囊的人体生物等效性。方法:24名健康受试者随机分为两组,采用双周期自身交叉方法,单剂量口服受试制剂氟氯西林镁颗粒或参比制剂氟氯西林钠胶囊0.5 g。用液-质联用(LC-MS/MS)法测定氟氯西林的血浆浓度,并计算其药动学参数,比较二者的人体生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:t1/2(1.53±0.29)、(1.55±0.25)h,cmax(34.56±8.13)、(34.67±8.89)mg/L,tmax(0.72±0.25)、(0.74±0.25)h,AUC0-24 h(69.51±15.34)、(70.47±16.19)mg·h/L,受试制剂的相对生物利用度为(99.29±10.34)%。结论:氟氯西林镁颗粒与氟氯西林钠胶囊在吸收程度上具有生物等效性。     

复方氨氯西林胶囊在健康志愿者中的药动学

目的研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学。方法12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数。结果健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用I/C/C。氨苄西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC_(0～t)(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L~(-1)。氯唑西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC_(0～t)(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L~(-1)。氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)外,t_(max)、t_(1/2)、Ke、MRT差异均无统计学意义,c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)均与给药剂量呈线性相关(P<0.01)。结论12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征。     

半合成新青霉素——氟氯青霉素钠的合成

氟氯青霉素钠又称氟氯平,化学名为5-甲基-3-(2-氯-6-氟苯基)-4-异噁唑青霉素钠,结构式为:它是继临床上已应用的苯甲异噁唑青霉素钠、氯青霉素钠及双氯青霉素钠后的又一个新的耐青霉素酶的异噁唑类青霉素,与双氯青霉素钠同样的适用于某些对青霉素G具有耐药性或经一般抗菌素治疗无效的葡萄球菌感染。氟氯青霉素钠的优点是口服后血中游离的青霉素浓度要比双氯青霉素钠高一倍。因此认为,氟氯青霉素钠是异噁唑类青霉素中疗效很好的品种。本品在我厂已试制成功。兹将小试验的合成路线及工艺方法简述如下:     

氟氯西林钠胶囊在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究

目的:研究汉族和藏族健康志愿者单剂量口服氟氯西林钠胶囊的药动学。方法:健康志愿者20名(其中汉族和藏族各10名,男女各半),单剂量口服氟氯西林钠胶囊500mg,采用HPLC法测定血浆中氟氯西林的含量。用DAS 2.1软件进行数据处理,用SPSS软件对不同性别志愿者的药动学参数进行统计分析。结果:单剂量口服500mg氟氯西林钠胶囊后,汉族和藏族志愿者的主要药动学参数如下:cmax为(16.85±7.13)和(14.23±6.04)μg/ml,tmax为(1.02±0.07)和(0.95±0.04)h,t1/2为(1.61±0.24)和(1.45±0.29)h,AUC0～10为(61.36±15.63)和(63.02±17.74)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(65.74±16.87)和(64.36±19.54)μg.h.ml-1。男性和女性志愿者的主要药动学参数如下:cmax为(16.93±6.16)和(14.18±7.83)μg/ml,tmax为(0.93±0.04)和(1.05±0.06)h,t1/2为(1.58±0.35)和(1.44±0.21)h,AUC0～10为(61.85±17.62)和(63.64±14.75)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(63.52±16.73)和(65.36±20.04)μg.h.ml-1。结论:健康志愿者单剂量口服氟氯西林钠胶囊的体内药动学过程符合二室开放模型。经统计学分析,氟氯西林在汉族和藏族健康志愿者体内的药动学过程无显著性种族差异和性别差异。     

邻氯青霉素诱发间质性肾炎

药物诱发间质性肾炎是急性肾衰的一个常见病因,许多青霉素类抗生素具有此种作用。作者首次报道1例使用邻氯青霉素后出现间质性肾炎的患者。病例:男性,4岁。因发热、烦燥、饮水和排尿减少入院。因足部蜂窝织炎口服邻氯青霉素10d,停药5d后又有发热和表情淡漠,躯干部伴有小红疹。诊断为颈部细菌性淋巴结炎,再次口服邻氯青霉素50mg/kg·d,共7d。但3d后又有发热。入院时有厌食、呕吐和轻度结膜充血,无尿48h。患儿昏睡和     

氯酚伪麻缓释片中氯雷他定在健康志愿者体内的药动学(英文)

目的:研究健康受试者单剂量及多剂量口服氯酚伪麻缓释片后氯雷他定的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组男、女受试者各6名,Ⅰ组受试者首先单次口服氯酚伪麻缓释片1片;间隔1 wk清洗期后,该组继续进行多次给药试验,受试者连续5 d,每日2次,每次1片,d 6早晨服药1次;Ⅱ组受试者单次口服氯酚伪麻缓释片2片。用HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的浓度,计算药动学参数。结果:健康受试者单次口服氯酚伪麻缓释片1片、2片后,氯雷他定的药动学参数分别为:c_(max)为(1.5±s 0.7)和(3.1±1.3)μg·L~(-1),AUC为(5.7±2.7)和(11±5)μg·h·L~(-1),2组的t_(1/2)和t_(max)相近。多次给药后氯雷他定的药动学参数:AUC~(ss)为(5.9±2.4)μg·h·L~(-1),c_(max)~(ss)、c_(min)~(ss)和c_(av)~(ss)分别为(1.8±0.9)、(0.15±0.06)和(0.49±0.20)μg·L~(-1),D(F)为(3_3±0.8)%。结论:单次口服氯酚伪麻缓释片后,氯雷他定呈线性药动学特征;多次给药后氯雷他定的体内药动学特征无显著变化。     

邻氯青霉素致过敏性休克1例

1　病例介绍患者 ,女 ,40岁 ,因结核性胸膜炎伴低热 ,咳嗽 ,于 2 0 0 0年 5月入院。口服抗结核药 ,同时用邻氯青霉素 (ｄｏｘｃａｌｌｉｎ ;上海四药公司生产 ,批号 :990 718 3 ) 7ｇ ,加 5 %葡萄糖溶液 (ＧＳ) 5 0 0ｍＬ。用青霉素皮试阴性。第 1天滴注完毕 ,患者未诉不适。第 2天滴注液体半小时后 ,患者出现头昏、胸闷、心悸、呼吸急促、面色苍白、口唇紫绀、脉细弱、双肺闻及喘鸣音 ,心率 14 0次·ｍｉｎ 1,律齐 ,ＢＰ 6 0 /3 0ｍｍＨｇ(1ｍｍＨｇ =0 .13 3ｋＰａ)。随后意识丧失 ,立即停止输液 ,肌肉注射肾上腺素 1ｍｇ ,地塞米松 10ｍ…     

氟氯西林治疗下呼吸道感染60例临床观察

目的　探讨氟氯西林 (奥佛林 )治疗下呼吸道感染的临床疗效及安全性。方法　选择下呼吸道感染患者 60例 ,口服氟氯西林 0 .5 g,每日 3次 ,1个疗程 7～ 1 0d。结果　 60例下呼吸道感染患者经过 1个疗程的治疗 ,2 4例痊愈 ,32例显效。氟氯西林的临床有效率为93.3% ;细菌学检查结果为 :检出阳性细菌 5 2株 ,1个疗程后有 46株被清除 ,细菌清除率为 88% ;不良反应发生率为 1 .7%。结论　氟氯西林治疗下呼吸道感染安全、有效。     

两种厄贝沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的 研究两种厄贝沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的生物等效性.方法 空腹试验和餐后试验各入组32例健康受试者,随机、开放、2周期、双交叉单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片(150mg/12.5mg)受试制剂和参比制剂,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后不同时间点厄贝沙坦及氢氯噻嗪的血药浓度.采用Phoe...     

氟氯西林在心脏瓣膜、皮下和心肌组织中的浓度

心脏外科医生常应用抗生素来预防伤口和瓣膜性心内膜炎。异恶唑青霉素类治疗葡萄球菌和链球菌的疗效已被确认。氟氯西林是这类抗生素中最新的一种可以用于预防心脏外科感染。作者研究了氟氯西林在心脏术后的分布情况,其中包括血清、心瓣膜、皮下和心肌组织中的浓度。 37例病人男性20名(平均年龄59岁),女性17名(平均年龄62岁)。术前作了全血计数、尿分析、血尿素氮、转氨酶、胆红素和肌酐等检查均属正常。术前12小时之内给氟氯西林3g、iv 5分钟内注完,不伍用其它抗生     

青霉素酶的产生与半合成青霉素类和头孢噻吩对不同噬菌体类和产青霉素酶金葡菌类的体外抗菌活性之间的关系

在世界许多地区如美国、澳大利亚、爱尔兰和瑞士耐甲氧西林的金葡菌在不断增多,在丹麦普遍分离的大多数(99.7%)金葡菌株是对甲氧西林敏感的.然而80%以上对青霉素是耐药的,这是由于产生青霉素酶的结果.由这些细菌引起的感染一般用甲氧西林或异恶唑类青霉素中之一的苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素或氟氯西林来治疗.这些半合成青霉素的疗效是相似的,并且它们在体外试验中存在交叉耐药性.因此,常用其中一种抗生素来做药敏试验.然而甲氧西林和异恶唑类青霉素对葡萄球菌产生的β-内酰胺酶可能不是同样稳定的.目前尚不     

邻氯青霉素引起的中性白血球减少症

作者前瞻性追踪128例接受邻氯青霉素(150mg/kg)治疗的严重葡萄球菌感染的成年病人。粒细胞数≤2.0×10~6/L者定为中性白血球减少症,当中性白血球减少症在邻氯青霉素给药后适当的时间内出现,又在停药后消失,且无其他可解释的可能性时,即确认为是由该药引起的,嗜曙红细胞数≥0.75×10~6/L定为嗜曙红细胞增多,丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶≥45TU/L,而无其他解释时,则为高转氨酶血症。血小板≤1×10~8/L,规定为血小板减少症。     

静注氟氯西林钠治疗急性呼吸道感染的临床研究

目的评价静注氟氯西林钠(半合成青霉素类抗生素)治疗呼吸系统急性感染的有效性和安全性。方法采用前瞻、随机、盲法、对照、多中心临床试验,试验组106例注射氟氯西林钠,对照组107例注射氯唑西林钠,剂量均为每次2g,2次/日,疗程均为5~14天。本研究入选218例,可评价患者213例。结果2组的治愈率比较,氟氯西林钠优于氯唑西林钠(68.87%vs50.94%,P=0.008);2组的有效率基本相当,分别为96.23%,96.26%。2组细菌清除率均为96.34%。2组不良反应发生3例、10例(2.78%vs9.09%,P=0.049);主要为注射部位的疼痛、皮疹、恶心、肝功能异常、尿素氮升高等,程度均为轻度,呈一过性。结论氟氯西林钠对临床常见致病菌所致的急性呼吸道感染与已上市使用的氯唑西林钠具有相同或更好的抗菌活性,特别对产青霉素酶的葡萄球菌感染,效果较好,不良反应发生率较低。     

奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康志愿者体中的药代动力学

目的:研究单次、多次口服奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的药代动力学。方法:本研究为随机、开放、单次和多次口服给药的单中心试验。12位健康受试者单次和多次口服1片奥美沙坦氢氯噻嗪片(每片含奥美沙坦20 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),采用HPLC-MS-MS法测定奥美沙坦和氢氯噻嗪的血浆药物浓度,利用DAS2.0和SPSS 13.0计算药动学参数和进行统计学分析。结果:单次和多次口服给药后奥美沙坦的药动学参数如下:Cmax分别为(489±122)μg/L和(531±125)μg/L,AUC0→t分别为(3468±869)μg.L-1.h和(3557±1209)μg.L-1.h,tmax分别为(2.6±0.5)h和(2.3±0.8)h,t1/2分别为(7.3±4.0)h和(8.3±3.6)h;单次和多次口服给药后氢氯噻嗪的药动学参数如下:Cmax分别为(122±34)μg/L和(182±39)μg/L,AUC0→t分别为(764±211)μg.L-1.h和(1079±361)μg.L-1.h,Cmax分别为(2.2±0.7)h和(1.6±0.6)h,t1/2分别为(6.8±2.3)h和(7.1±1.6)h。结论:奥美沙坦氢氯噻嗪片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无统计学意义,奥美沙坦和氢氯噻嗪在人体内均无明显蓄积。     

氯唑西林片剂与胶囊剂的人体生物等效性

目的评价氯唑西林片剂与胶囊剂在人体内的生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服500 mg受试制剂氯唑西林片和参比制剂氯唑西林钠胶囊,采用反相高效液相色谱法测定氯唑西林的血药浓度,用3P97软件进行药动学参数计算和生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(1.3±s 0.3)和(1.21±0.26)h,c_(max)分别为(14±4)和(15±4) mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.73±0.26)和(0.74±0.17)h,AUC_(0～t)分别为(23±5)和(24±6)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(23±5)和(25±6)mg·h·L~(-1),经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为(98±27)%。结论2种氯唑西林制剂具有生物等效性。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟氯西林的含量

目的为临床制定安全有效的给药方案提供参考。方法采用液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法。血浆样品经液-液萃取处理后,以乙腈-水(体积比25∶75)为流动相,采用Zorbax Ec lipseXDB C8柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离;通过电喷雾三重四级杆串联质谱,以负离子、选择反应监测方式进行检测,用于定量的离子反应分别为m/z452→m/z311(氟氯西林)和m/z468→m/z327(内标双氯西林)。结果氟氯西林线性范围为20.0~15000μg.L-1,定量下限为20.0μg.L-1,提取回收率均大于70%,日内、日间精密度均小于7%。结论该法适用于注射用氟氯西林钠的单次肌内注射给药的药物动力学研究。     

剖宫产术后患者口服氟氯西林预防感染的疗效观察

目的 观察剖宫产患者术后口服氟氯西林预防感染的效果.方法 将剖宫产患者566例分为治疗组301例和对照组265例.治疗组术前30 min内静脉注射头孢曲松1.0 g,术后给予口服氟氯西林胶囊0.5 g,bid,共5 d;对照组术前30 min内静脉注射头孢曲松1.0 g,术后给予静脉注射头孢曲松1.0 g,qd,共3 d.其他处理两组相同.比较两组产褥感染的情况.结果 治疗组和对照组产褥感染分别为34,19例,差异无显著性（P＞0.05）,且均无严重不良反应.结论 无感染的剖宫产术后患者可口服氟氯西林预防感染,减少全身用药对母婴的影响,降低医疗费用.     

欧盟修订含氟氯西林药品说明书

2021年1月,欧盟考虑了药物警戒风险评估委员会(PRAC)氟氯西林定期安全性更新报告(PSUR)的评估报告,得出的科学结论为:鉴于文献和自发报告中关于低钾血症风险的可用数据以及合理的作用机制,主审成员国认为氟氯西林与低钾血症之间存在可能的因果关系,其结论为相应修订含氟氯西林药品的产品信息。鉴于文献和自发报告中食道疼痛和相关事件方面的可用数据,包括一些病例中的强时间关联性和10例病例的去激发阳性,且考虑到合理的作用机制,主审成员国认为氟氯西林口服制剂与食道疼痛及相关事件之间存在合理的因果关系,主审成员国的结论为:含氟氯西林口服制剂的产品信息应做相应修改。人用药品互认和非集中审评程序协调组(CMDh)同意了PRAC的科学结论。根据对氟氯西林的科学结论,CMDh认为,根据拟定变更的产品信息,含氟氯西林药品的获益-风险平衡保持不变。     

口服大剂量羟氨苄青霉素预防心内膜炎

近来讨论到用口服抗生素代替胃肠道外给药以预防心内膜炎,且口服羟氨苄青霉素可能优于青霉素 V。作者也曾报告单β次口服羟氨苄青霉素2g 比相同剂量的青霉素 V 产生较高的更持续的血清浓度,且对草绿色链球菌,羟氨苄青霉素的最小杀菌浓度≥0.12mg/l。然而在牙科操作前一小时所给的单次口服羟氨苄青霉素2g,在牙科菌血症后9小时这一关键性时间内仍     

氯羟安定(Lorazepam)舌下、静注、肌注和口服的药物动力学比较

本文介绍了抗忧虑镇静剂氯羟安定(L)经静注、肌注、口服与舌下给药后血药浓度以及动力学参数的比较。实验由健康受试者10人,按五种要求,随机、交叉设计给药,剂量为每人2毫克的L,两次给药至少间隔一周。给药方法如下:A,静注L1毫升(2毫克/毫升),30秒钟内于肘前静脉输毕;B,肌注L1毫升(2毫克/毫升),于三角肌注射;C,口服L体外溶出速率1小时为80％的标准片(1毫克/片)二片,用100～200毫升水送服;D,舌下给予L标准片(1毫克/片)二片,保持15分钟;E,舌下L给予溶出速率1小时为84％的特殊片(1毫克/片)二片,保持15分钟。 A、B组受试者饮食不受限制,C、D和E