黄豆苷元磷脂复合物的制备及大鼠体内生物利用度的研究

目的制备黄豆苷元磷脂复合物并测定其在大鼠体内的生物利用度。方法以黄豆苷元与大豆磷脂的复合率为评价指标,采用单因素试验和正交设计优化制备工艺;分别测定黄豆苷元、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物在水中和正辛醇中的表观溶解度;3组大鼠分别灌胃给予黄豆苷元原料药、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物后,采用LC-MS/MS测定不同时间血浆中药物浓度,比较相对生物利用度。结果黄豆苷元磷脂复合物优化的制备条件为：反应溶剂为无水乙醇,投料比为1.5∶1（磷脂/药物的摩尔比）,1g·L^-1反应物浓度条件下60℃搅拌2h,结果显示：磷脂复合物在水和正辛醇中表观溶解度比原料药分别提高3.1倍和5.4倍;大鼠灌胃给予黄豆苷元和黄豆苷元磷脂复合物后,Cmax分别为（667±65）,（7509±688）ng·mL^-1,Tmax分别为（3.00±0.82）,（0.42±0.17）h,AUC0–∞分别为（8302±590）,（28870±2411）ng·h·mL^-1。黄豆苷元磷脂复合物口服生物利用度是黄豆苷元原料药的3.48倍。结论将黄豆苷元制成磷脂复合物后在水中的溶解度有所提高,在正辛醇中的溶解度有显著提高,增加了黄豆苷元在胃肠道中的吸收,明显提高黄豆苷元口服生物利用度。     

蒙花苷磷脂复合物的制备及其药动学评价

目的 制备蒙花苷磷脂复合物，研究其药动学性质。方法 溶剂挥发法制备蒙花苷磷脂复合物，以复合率为评价指标，通过正交试验优化制备工艺。SD大鼠灌胃给予蒙花苷磷脂复合物，HPLC测定蒙花苷的血药浓度。结果 采用优化后的磷脂复合物制备工艺，复合率接近100%。X射线衍射结果表明蒙花苷以无定型状态存在于磷脂复合物中，在水和正辛醇中的表观溶解度显著增大。药动学结果显示，蒙花苷磷脂复合物的t_max，C_max，AUC_0-t等参数与蒙花苷原料药相比具有显著性差异，口服吸收生物利用度提高1.11倍。结论 磷脂复合物改善了蒙花苷的溶解性质，口服吸收生物利用度得到明显提高。     

HPLC-MS/MS测定人血浆阿奇霉素浓度及生物等效性研究

目的 建立人血浆中阿奇霉素的高效液相色谱/质谱/质谱(HPLC-MS/MS)测定法,测定受试者口服阿奇霉素颗粒后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 19名健康受试者采用随机双交叉试验设计,单剂量口服阿奇霉素颗粒受试制剂和参比药物各500 mg,用HPLC-MS/MS测定用药后不同时间血药浓度。血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 受试制剂和参比制剂的T_max分别为(2.5±1.1)h和(2.6±1.7)h,C_max分别为(574.6±209.2) ng·mL^-1和(594.5±229.9) ng·mL^-1,t_1/2分别为(44.7±15.2) h和(42.0±13.0) h,AUC_0-144分别为(5 319.6±2 507.8) h·ng·mL^-1和(5 710.7±2 710.1)h·ng·mL^-1,AUC^_0-∞分别为(5 704.2±2 858.7) h·ng·mL^-1和(6 010.0±2 808.1) h·ng·mL^-1, 以AUC_0-144计算,相对生物利用度为(94.2±15.7)%。两制剂的主要药动学参数无显著性差异。结论 受试制剂与参比药物生物等效。     

缬沙坦分散片的人体药动学与生物等效性研究

目的 研究缬沙坦分散片在健康人体内的药动学,评价两种制剂的生物等效性。方法 采用随机自身交叉双周期设计方法,将20例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服缬沙坦受试制剂或参比制剂80 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中缬沙坦的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂缬沙坦药代动力学参数：C_max分别为(2?536 ±1?293) ng·mL^-1和(2?457±1?413) ng·mL^-1,t_max分别为(2.5±1.1) h和(2.3±0.7)h,t_1/2分别为(5.9±1.8)?h和(5.8 ±1.1)h,AUC_{0～30 h}分别为(14?984 ±7?155) ng·h·mL^-1和(14?390±7?040) ng·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度为(115.6 ±52.5)%。结论 缬沙坦的两制剂具有生物等效性。     

天麻素在大鼠脑、肝、肾及脑不同区域组织匀浆中的代谢研究

目的 研究天麻素在大鼠脑、肝、肾和脑不同区域组织匀浆中的代谢。方法 采用体外匀浆孵育,高效液相法测定天麻素代谢物。结果 在脑、肝、肾匀浆中,天麻素代谢物苷元(对羟基苯甲醇)的生成反应速度常数分别为0.030 5,0.012 1,0.140 9 μg·mL^-1·min^-1,天麻素在大鼠脑、肝和肾匀浆中的清除率分别为(29.7 ± 2.1),(10.4 ± 0.8)和(299.5 ± 22.7)μL·min^-1·g^-1。天麻素在脑、肝匀浆中代谢较慢,在肾匀浆中能被迅速代谢。在脑组织不同区域中,天麻素被代谢生成苷元的反应速度常数以小脑、脑桥与延脑、丘脑3个区比较高,皮层、纹状体、海马3个区比较低,前者为后者的约1.5倍。天麻素在大鼠小脑、丘脑、皮层中的清除率分别为(45.9 ± 7.4),(39.6 ± 5.6)和(24.4 ± 3.0)μL·min^-1·g^-1。结论 天麻素在非酶体系中稳定,在肝、肾、脑组织匀浆中天麻素可被代谢为天麻苷元。在组织中的代谢,以肾最快,脑次之,肝最小;在脑组织中,天麻素在小脑、丘脑、脑桥与延脑区域代谢速度快于皮层、纹状体和海马区。     

通过体外自乳化性能及体内药代动力学评价优化葛根素自乳化制剂

本文将水不溶性药物葛根素制备成自乳化制剂。测定了葛根素在不同油相及表面活性剂的溶解度，结果表明葛根素在油酸、Tween 80中的溶解度较好，1，2-丙二醇不但能增加药物的溶解度，而且能够提高自乳化能力。以油酸为油相，Tween 80为表面活性剂，1，2-丙二醇为助表面活性剂，配制一系列混合物，通过绘制三元相图得到自乳化区，考察不同自乳化处方的自乳化性质，采用激光粒度散射仪测定乳化后粒子大小，在体外评价基础上选择较好的3个处方进行比格犬体内药动学研究，比较不同处方自乳化制剂在比格犬体内的生物利用度包括药代动力学参数Cmax， Tmax， AUC0-t。结果表明处方2和处方3的AUC0-t值［(5.201±0.511) ng·mL^-1·h， (5.174±0.498) ng·mL^-1·h］和Cmax值［(1.524±0.125) ng·mL^-1， (1.513±0.157) ng·mL^-1］显著高于处方4［(3.013±0.623) ng·mL^-1·h， (0.939±0.089) ng·mL^-1］，通过体内研究结果获得较优处方为油酸(17.5%)、Tween 80(34.5%)、1，2-丙二醇(34.5%)。自乳化释药系统提供了水不溶性药物口服给药的新途径。     

黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的 评价自制黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学。方法 Beagle犬分别单剂量口服给药6 mg自制黄杨宁缓释胶囊和市售黄杨宁普通片,两次交叉试验间隔两周。采用反相高效液相色谱法,测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果 黄杨宁缓释胶囊和黄杨宁普通片的C_max分别为(5.28±0.81) ng·mL^-1和(11.70±2.01) ng·mL^-1,t_max分别为(4.3±0.5) h和(1.0±0.1) h。缓释胶囊相对于普通片的生物利用度为96.23%。结论 黄杨宁缓释胶囊具有显著的缓释效果。     

多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片的药动学及生物等效性研究

目的 研究多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片在中国健康人体内的药动学特征和生物等效性。方法 26名健康男性志愿者随机交叉多剂量早晚口服马来酸曲美布汀缓释片受试制剂或参比制剂300 mg,每日2次,连续6 d。采用HPLC-MS/MS测定血浆中曲美布汀和N-去甲基曲美布汀浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果 多剂量口服马来酸曲美布汀受试和参比制剂后,血浆曲美布汀C_max分别为(35.668±22.196),(33.022±16.077)ng·mL^-1,t_max分别为(3.154±1.875),(0.365±9.946)h,t_1/2分别为(20.793±13.305),(16.989±4.707)h,AUC_ss分别为(252.075±150.358),(224.106±95.405)ng·h·mL^-1;血浆N-去甲基曲美布汀C_max分别为(1 571.809±823.169),(1 623.535±536.813)ng·mL^-1,t_max分别为(-0.250±11.259),(2.481±1.237)h,t_1/2分别为(9.796±2.450),(9.220±2.009)h,AUC_ss分别为(11 254.863±5 746.620),(10 911.059±4 111.751)ng·h·mL^-1。受试制剂和参比制剂主要药动学参数均无显著性差异。结论 马来酸曲美布汀受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

国产右旋布洛芬缓释胶囊在大鼠体内的药动学及生物利用度研究

目的 考察自制和市售右旋布洛芬缓释胶囊在大鼠体内的药动学性质与生物等效性.方法建立反相高效液相色谱法,测定右旋布洛芬在血浆中的浓度,进行药动学和相对生物利用度研究.结果自制和市售右旋布洛芬缓释胶囊的主要药动学参数C_max分别为(1 173.87±281.68),(1 186.06±268.79) μg.mL^-1;AUC_(0-t)分别为(4 276.53±578.59),(4 489.83±645.73) mg.L^-1.h;AUC_(0-∞)分别为(5 095.58±683.82),(5 466.37±753.35) mg.L^-1.h;t_max分别为(1.33±0.26),(1.58±0.49) h;各参数间比较差异无统计学意义(P>0.05),以AUC_(0-∞)计算自制右旋布洛芬缓释胶囊的相对生物利用度为(93.2±12.5)%.结论自制右旋布洛芬缓释胶囊与市售制剂之间生物等效.     

非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究

目的 研究国产非那雄胺胶囊与进口非那雄胺片(保列治)的人体生物等效性。方法 采用LC-MS法测定18例健康男性单次交叉口服试验制剂及对照制剂各5 mg后血浆中不同时间点的浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果非那雄胺胶囊试验制剂和对照制剂的AUC0→24分别为（355.7±63.7）和(363.1±65.6 ) ng·h·mL^-1, C_max分别为(51.2±7.4)和（56.3±5.5 ） ng·mL^-1,t_max分别为（2.1±0.9）和（1.9±0.4） h。试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为（98.6±11.8）%,AUC_0→24,Cmax经对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC_0→24,C_max的90%可信区间分别在80%～125%,70%～143%。结论 实验表明两种制剂具有生物等效性.     

硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片的人体药代动力学与生物利用度

目的:研究自制硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度。方法:利用高效液相色谱荧光检测法,采用交叉实验设计对本品和进口硫酸沙丁胺醇控释片进行人体生物利用度对照研究。结果:硫酸沙丁胺醇控释片与进口硫酸沙丁胺醇控释片的血药浓度曲线下面积AUC 分别为(63.67 ±10.37)ng·h·mL^-1和(60.21 ±11.95) ng·h·mL^-1,最大血药浓度C_max 分别为(8.60 ±1.93) ng·mL^-1 和(8.20 ±1.40)ng·mL^-1,达峰时间T_max 分别为(6.3 ±1.0) h 和(6.8 ±1.3) h,多剂量给药达稳态时血药浓度波动系数FD 分别为1.09 ±0.23 和1.14±0.25。结论:经方差分析和双单侧检验,两种制剂生物等效。     

司帕沙星分散片的人体生物利用度研究

目的研究司帕沙星分散片人体内的相对生物利用度。方法18例健康男性受试者交叉口服单剂量司帕沙星分散片(受试制剂)和司帕沙星普通片(参比制剂)各400 mg，用反相高效液相法测定两种制剂在人血清中的司帕沙星浓度。使用SPSS软件对各药物动力学参数进行统计学分析。结果司帕沙星分散片和司帕沙星普通片的AUC0→∞，Cmax，tmax分别为(48.11±4.04) h·μg·mL^-1，(1.51±0.16) μg·mL^-1，(1.86±0.15)h和(47.12±5.23) h·μg·mL^-1，(1.49±0.21) μg·mL^-1，(4.51±0.21)h。司帕沙星分散片相对普通片生物利用度为(102.10±12.01)%。结论两种司帕沙星制剂的的生物利用度程度差异无显著性，司帕沙星分散片吸收较快。     

赛庚定治疗利培酮所致高催乳素血症31例

目的 探讨赛庚定（CYP）治疗利培酮所致精神分裂症患者血清催乳素（PRL）升高的疗效及不良反应.方法 选择符合CCMD- 3诊断标准,年龄18～40岁,首次发病住院的精神分裂症患者.入院患者单一服用利培酮,第3周末检测PRL,PRL≥26.8 ng·mL^-1者作为入组对象,共31例男性患者.入组当日即口服CYP 18 mg·d^-1,po,tid,持续2周.服CYP期间利培酮的剂量不变.第5周末检测PRL.实验期间有睡眠障碍者允许口服氯硝地西泮,剂量控制在4 mg·d^-1内,记录不良反应. 结果 31例患者入组时PRL平均为（52.25±17.36 ）ng·mL^-1,治疗后PRL平均为（25.52±5.77 ）ng·mL^-1,差值平均为（26.96±16.90 ）ng·mL^-1, PRL比治疗前有明显的下降（P<0.01）,且无明显的不良反应. 结论 CYP治疗利培酮所致PRL升高安全有效.     

HPLC–MS/MS测定赖诺普利血药浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立HPLC-MS/MS测定人血浆中赖诺普利的浓度并研究其药动学特征,为该药的临床应用提供依据。方法 20名健康受试者单剂量口服赖诺普利片20 mg后,采用HPLC-MS/MS测定其血药浓度,利用DAS软件对血药浓度-时间数据进行药动学模型拟合和参数计算,应用AIC法判别房室模型。结果 血浆中赖诺普利在2.0~200 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.997 5),平均回收率为88.8%,日内RSD≤6.62%,日间RSD≤13.0%。最佳房室模型为单室模型(Wi=1/C2, AIC=4.61),主要药动学参数t_1/2为(10.91±3.71)h,t_max为(6.65±1.50)h,C_max为(98.15±23.66)ng·mL^-1,Ka为(0.83±1.28)h^-1,Vd/F为(220.70±62.82)L,AUC_0-72为(1 437.41±399.68)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(1 516.54±376.83)ng·h·mL^-1。结论 该分析方法专属性强、灵敏度高,适合大样本分析,满足临床血药浓度监测的要求并适用于药动学领域的研究。     

阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药动学与生物等效性。方法 20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血药浓度。以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂阿奇霉素AUC_0-168分别为(8.98±1.74) mg·h·mL^-1和(8.75±1.60) mg·h·mL^-1,C_max分别为(0.81±0.14) mg·mL^-1和(0.80±0.14) mg·mL^-1,t_1/2分别为(48.16±11.10) h和(51.1±7.60) h,T_max分别为(1.80±0.86) h和(1.82±0.92) h,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.4±20.2)%。结论 阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑片的人体药动学和生物等效性研究

目的 建立HPLC测定人血浆中兰索拉唑浓度,评价兰索拉唑片(受试制剂)与兰索拉唑口崩片(参比制剂)的人体生物等效性。方法 20名男性健康受试者采用双周期交叉试验,单剂量口服兰索拉唑片和口崩片各30 mg,采集到的血浆样品加入奥美拉唑为内标,碱化后经乙醚-二氯甲烷提取,进行测定。色谱柱为ODS C₁₈柱(150 mm × 4.6 mm,5 μm);流动相：甲醇-乙腈-水(15∶28∶57 );检测波长：285 nm,测定血浆中兰索拉唑浓度,应用DAS 2.0.1软件计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数：T_max分别为(1.8 ± 0.5)和(1.9 ± 0.5)h;C_max分别为(1 144 ± 240.8)和(1 162 ± 267.4)ng·mL^-1;t_1/2分别为(1.4 ± 0.3)和(1.4 ± 0.3)h;AUC_0~12分别为(3 258 ± 1 222)和(3 055 ± 1 151)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(3 341 ± 1 251)和(3 135 ± 1 182)ng·h·mL^-1,以AUC_0~12计算,与参比制剂相比受试制剂兰索拉唑的相对生物利用度为(108.7±21.6)%(n=20)。结论 两种兰索拉唑制剂具有生物等效性。     

黄豆苷元固体脂质纳米粒的制备及其性质考察

目的 制备黄豆苷元固体脂质纳米粒并考察其性质。方法 采用正交实验法优化黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方,并测定黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒径、ζ电位、包封率、稳定性和累积释放百分率。结果 黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方组合为：单硬脂酸甘油酯用量为2.0%,黄豆苷元用量为2.0 mg·mL^-1,豆磷脂的用量为0.4%, Pluronic F68的用量为1.2 %。所制得的纳米粒包封率为84.7%、平均粒径为170 nm、ζ电位为-35.8 mV、72 h累积释放百分率为90.3%。结论 新制黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒度分布范围窄,包封率较高,稳定性良好。     

盐酸曲马多微球缓释片的制备及药动学研究

目的 探讨盐酸曲马多微球缓释片的制备方法,并对微球缓释片在家犬体内药动学进行研究。方法 以乙基纤维素作为包裹材料,运用喷雾干燥法制备盐酸曲马多缓释微球,直接压片得到盐酸曲马多微球缓释片。对微球缓释片和市售缓释片进行家犬体内单剂量给药实验,建立高效液相分析方法。结果 HPLC显示方法精密度、回收率、专属性都符合要求。市售缓释片和微球缓释片的药动学参数C_max分别为(322±16)ng·mL^-1和(346±11)ng·mL^-1;T_max分别为(2.5±0.3)h和(1.5±0.4)h;t_1/2分别为(4.31±0.84)h和(4.95±0.79)h,AUC_0→t分别为(2 940.8±32.1)ng·h·mL^-1和(3 560.9±18.6)ng·h·mL^-1,相对生物利用度为121.09%,不同释放时间点,盐酸曲马多微球缓释片的体内吸收与体外释放都具有良好的相关性。结论 盐酸曲马多微球缓释片具有缓释效果。     

川芎嗪对糖尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平和主动脉舒缩反应的影响

为了探讨糖尿病血管并发病机理及药物防治措施，测定了实验性糖?尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平和胸主动脉对内皮素及乙酰胆碱舒?缩反应的变化，并研究了川芎嗪对它的影响. 结果表明：与正常大鼠相比，糖?尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平升高（5.1±0.7 ng·L^-1 vs 1.8±0.9 ng·L^-1，P<0.001）；主动脉对内皮素的收缩反应显著增强，对乙酰胆碱舒张反应显著减弱. 川芎嗪不能抑制糖尿病大鼠血糖水平升高，但显著降低血浆内皮素样免疫反应物水平（2.4±0.3 ng·L^-1 vs 5.1±0.7 ng·L^-1，P＜0.001），改善糖尿病大鼠血管内皮依赖的舒缩反应功能.     

坎地沙坦酯脂质体冻干粉的制备及在大鼠体内药动学研究

目的 制备并评价泊洛沙姆407修饰的坎地沙坦酯脂质体（CC/PLip）,考察其口服给药后在大鼠体内药动学过程。方法 用薄膜分散法制备CC/PLip,经冷冻干燥制成冻干粉。动态光散射（DLS）测定其zeta电位和粒径,透射电镜（TEM）观察其形态,超滤离心法测定包封率;采用口服给药,观察肠道粘膜渗透行为,分析药物在大鼠体内的药代动力学参数。结果 泊洛沙姆407修饰的坎地沙坦酯脂质体呈现球形,粒径为（182.67±4.10）nm,Zeta电位为（-8.98±0.19）mV,包封率为98.94%±0.60%;体外释放试验结果表明其具有明显的缓释效果;肠道粘膜渗透试验表明CC/PLip在小肠易被吸收;药动学实验中,参比坎地沙坦酯片和CC/PLip的AUC_0→48h分别为（13 112.6±5 343.7）ng·h·mL^-1、（19 522.8±3 973.7）ng·h·mL^-1;C_max分别为（656.8±345.0）ng·mL^-1、（1 199.1±330.7）ng·mL^-1;T_max分别为（7.3±3.0）h、（2.7±1.4）h。结论 CC/PLip包封率较高,粒径较小,具有缓释效果,能提高在小肠的吸收,可显著提高在大鼠体内的生物利用度。