重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后粒细胞减少的Ⅱ期临床试验

目的：评价重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对预防恶性肿瘤化疗后粒细胞减少的作用及不良反应。方法：６２例恶性肿瘤病人随机分入ＡＢ和ＢＡ２组。Ａ为治疗周期,即化疗结束４８ｈ开始,ｒｈＧ＿ＣＳＦ５μｇ／ｋｇ,ｓｃ,ｑｄ×７～１５ｄ;Ｂ为空白对照周期。自化疗开始隔日查血常规１次,观察中性粒细胞（Ｎｅｕ）绝对值及白细胞（ＷＢＣ）的变化。结果：治疗周期于ｒｈＧ＿ＣＳＦ注射２４ｈ后,ＷＢＣ及Ｎｅｕ绝对值迅速上升,４８ｈ出现第１个高峰,ｄ８出现第２个高峰,而对照周期化疗后ＷＢＣ和Ｎｅｕ绝对值逐渐下降,始终低于治疗周期。ＷＢＣ和Ｎｅｕ的最低值（ＷＢＣ＜４．０×１０９／Ｌ,Ｎｅｕ绝对值＜２．０×１０９／Ｌ）的持续时间,以及化疗后ｄ２１ＷＢＣ＜４．０×１０９／Ｌ的病例数在治疗周期和对照周期间差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。骨痛和感冒症状发生率分别为２１％和１６％,注射部位局部反应、皮疹、发热少见。结论：ｒｈＧ＿ＣＳＦ可以促进化疗病人ＷＢＣ和Ｎｅｕ的恢复,耐受性良好,可以作为肿瘤化疗中提高剂量强度的有效的辅助药。     

重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子治疗肺癌化疗或放疗所致的白细胞减少

对肺癌化疗、放疗后白细胞低于３．０×１０９／Ｌ者用ｒｈＧＭ－ＣＳＦ治疗９人１７次，１０例用其他升白细胞药物者作平行对照临床试验、结果表明：ｒｈ　ＧＭ－ＣＳＦ对肺癌化、放疗所致的白细胞（粒细胞）减少的疗效显著而迅速，总有效率达１００％，用药组使白细胞恢复至正常的中位数时间比对照组缩短约１０ｄ，且有良好的可耐受性、是肿瘤化疗、放疗的有力辅助药物＊Ｐ＜０．０１。下降水平与用药组均具可比性。（３）ｒｈＧＭ－ＣＳＦ：１５０μｇ／支与３００μｇ／支。方法（１）用法：化疗或放疗后外周血白细胞总数≤３．０×１０９／Ｌ时，应用ｒｈＧＭ－ＣＳＦ３００μｇ／ｄｓｃ３－７６或１５０μｇ／ｄｓｃ７－１３ｄ。本组剂量范围１．９－５．９μｇ／ｋｇ，ｑｄ。（２）疗效判断标准：用药后外周血白细胞总数升至４．０×１０９／Ｌ以上者为有效。疗效分级为：用药≤５ｄ白细胞总数升至正常水平者为显效：用药６－１０ｄ白细胞总数升至正常水平者为有效；用＞１０ｄ而白细胞计数未升高者为无效。（３）统计方法：均数的ｔ检验。结果疗效按放疗标准判断，显效１２例次（７１％），有效５例次（２９％），总有效率为１００％。用ｒｈＧＭ－ＣＳＦ前后白细胞总数的平均值分别为（２．６?     

惠尔血配合环磷酰胺及长春新碱动员干细胞

对１２例行自体外周血干细胞移植的患者，在移植前予长春新碱１～２ｍｇ／ｍ２静注，１２小时后环磷酰胺７ｇ／ｍ２分４次静滴，５～７天后白细胞降至１．０×１０９／Ｌ以下时，惠尔血１００μｇ／ｍ２静注５～７天，白细胞升至３．０×１０９／Ｌ以上时，用ＣＳ３０００血细胞分离机单次收集外周血造血干细胞，ＭＮＣ＞２．８×１０８／ｋｇ，ＣＤ＋３４＞５．６×１０６／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ＞３．９×１０４／ｋｇ。移植术后全部病人于＋８～＋１７天白细胞回升至１．０×１０９／Ｌ，中性粒细胞于＋１０～＋１９天达到０．５×１０９／Ｌ，均达到完全缓解，未出现发热等不良反应。提示本方法能安全、有效地动员外周血干细胞。     

布美他尼对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响

目的研究布美他尼对Ｃａ２＋、组胺、乙酰胆碱、前列腺素引起豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响。方法建立不同浓度Ｂｕｍｅｔ（１０－６、１０－５、１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）孵育时Ｃａ２＋和组胺量效曲线，观察Ｂｕｍｅｔ对Ａｃｈ和ＰＧＦ２α引起气管条收缩的抑制作用。结果Ｂｕｍｅｔ可压低Ｃａ２＋和Ｈｉｓ量效曲线，减活指数分别为３．０８±０．４８和５．６１±０．１３。对Ａｃｈ１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１和ＰＧＦ２α５×１０－３ｍｏｌ·Ｌ－１引起的气管平滑肌收缩的ＩＣ５０分别为（５．０９×１０－６±０．１６×１０－６）ｍｏｌ·Ｌ－１和（５．１３×１０－６±０．１７×１０－６）ｍｏｌ·Ｌ－１。结论Ｂｕｍｅｔ可抑制Ｃａ２＋、组胺、乙酰胆碱、前列腺素Ｆ２α引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩     

非感染性儿童脑血管疾病21例免疫功能研究

本文分析了非感染性儿童脑血管疾病２１例患儿的外周血淋巴细胞绝对值，血免疫球蛋白，并与正常儿童对照。发现病例组患儿急性期外周血淋巴细胞绝对值２．３４±１．４３×１０９／Ｌ，恢复期３．２±１．１２×１０９／Ｌ；对照组３．５１±０．６４７×１０９／Ｌ，免疫球蛋白急性期ＩｇＧ１０．５７±２．３６，ＩｇＡ１．８６±０．４，ＩｇＭ１．３６±０．２８（ｇ／Ｌ）；对照组ＩｇＧ８．３１±２．６９，ＩｇＡ１．０３±０．４０，ＩｇＭ０．７４±０．３４。统计学处理，差别有显著意义（Ｐ＜０．０５）．可能与大脑皮质，边缘系统及下丘脑等结构或功能受损有关。免疫球蛋白增高，可能与细胞免疫功能减弱，网络反馈性抑制减弱，体液免疫功能继发性增强有关。     

泼尼松对系统性红斑狼疮患者白细胞的影响

对１０ 例白细胞减少和１１ 例正常的系统性红斑狼疮患者,服泼尼松１  · － １／ｄ ,观察服药前后白细胞变化。结果两组服药前白细胞分别为（２ ．５９ ±０ ．８５） ×１０９／Ｌ 和（６ ．２３ ±１ ．９１） ×１０９／Ｌ,服药后１ 周时均明显升高,第３ 周到达高峰,分别为（８ ．８４ ±１ ．６６） ×１０９／Ｌ 和（１５ ．９４ ±２ ．７３） ×１０９／Ｌ,但Ａ组上升不如Ｂ 组上升明显,说明系统性红斑狼疮伴白胞细减少者骨髓抑制,代偿功能降低和服用激素后血管边缘池、骨髓贮备池白细胞减少,易引起感染,一旦感染难易控制     

甘草次酸钠对乳鼠心肌细胞的影响

目的；研究甘草次酸钠（ＳＧ）对乳鼠心肌细胞的作用。方法：体外培养乳鼠心肌细胞，用放射免疫法和荧光法分别测定ｃＡＭＰ和（Ｃａ＾２＋），结果：ＳＧ０．４ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１于５，１０和１５ｍｉｎ使心肌细胞搏动频率由７３±９ｍｉｎ＾－１分别降至６２±５和５６±６ｍｉｎ，ＳＧ０．１和０．２ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１分别在１５和１０，１５ｍｉｎ呈现以上相似的结果，ＳＧ０．２和０．４ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１与心肌细胞３７℃。     

谷胱甘肽对病毒性肝炎病人超氧化物歧化酶、过氧化脂质水平的影响及疗效

目的：探讨谷胱甘肽对病毒性肝炎病人ＳＯＤ和ＬＰＯ的影响及疗效。方法：治疗组２６例，男性２０例，女性６例；年龄３６±ｓ１０ａ。用肌苷０．４ｇ，甘草酸单铵６０ｍＬ或甘草酸二铵３０ｍＬ和门冬氨酸钾镁２０ｍＬ均加入１０％葡萄糖注射液２５０ｍＬ中静脉滴注（静滴），ｑｄ作基础治疗，同时用谷胱甘肽１．２ｇ，静滴，ｑｄ；对照组２５例，男性１８例，女性７例；年龄３２±９ａ，仅给予基础治疗。结果：治疗组ＴＢ，ＤＢ，ＡＬＴ分别下降３９±４６μｍｏｌ／Ｌ，１８±３２μｍｏｌ／Ｌ，７６±１１３ＩＵ／Ｌ，均优于对照组（分别为２９±４２μｍｏｌ／Ｌ，１４±３０μｍｏｌ／Ｌ，３９±１００ＩＵ／Ｌ），Ｐ值分别＜０．０１，０．０５和０．０１，但治疗前后ＳＯＤ（分别为４０±１０Ｕ／ｍＬ，４２±１５Ｕ／ｍＬ），ＬＰＯ（分别为０．５±０．５μｍｏｌ／Ｌ，０．４±０．３μｍｏｌ／Ｌ）无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论：谷胱甘肽对肝功能恢复有良好疗效，但不影响ＳＯＤ和ＬＰＯ水平     

关附乙酯对大鼠离体心房肌的影响

目的：研究关附乙酯（ＤＧＦＡ）对大鼠离体心房肌的作用。方法：常规离体器官实验法。结果：ＤＧＦＡ降低了大鼠离体右心房肌的收缩力（Ｐ＜０．０５）并呈浓度依赖性，对右心房的自律性无明显影响；４μｍｏｌ·Ｌ－１ＤＧＦＡ能显著抑制肾上腺素诱发的大鼠离体左房肌的自律性，药前肾上腺素（ＡＤ）的浓度为７．９２±２．７５μｍｏｌ·Ｌ－１，药后１０ｍｉｎ，ＡＤ的浓度升至１６．７７±６．１２μｍｏｌ·Ｌ－１（ｎ＝６，Ｐ＜０．０１）；４μｍｏｌ·Ｌ－１ＤＧＦＡ在药后１０ｍｉｎ，使大鼠离体左房的功能性不应期（ＦＲＰ），由药前的１３０±１２．６ｍｓ延长至１５０±１２．６ｍｓ（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５），但对离体大鼠左房肌的兴奋性无明显影响。结论：ＤＧＦＡ的抗心律失常作用可能与其抑制Ｎａ＋、Ｃａ２＋跨膜转运有关。     

原发性肝癌合并脾功能亢进的介入治疗

对３７例原发性肝细胞肝癌合并脾功能亢进患者，采用经肝动脉化疗栓塞术和脾动脉部分栓塞术治疗。治疗后患者临床征象均有改善，３７例患者外周血白细胞稳定在（４．５～９．０）×１０９／Ｌ，血小板稳定在（１５０～４００）×１０９／Ｌ。３５例术前ＡＦＰ＞４００μｇ／Ｌ的患者３０例降至＜２００μｇ／Ｌ，其中６例降至正常范围。肝癌治疗近期总有效率８１．０８％。     

基因重组人粒细胞集落刺激因子防治肺癌化疗反应

目的 :探讨国产基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rHuG CSF)对肺癌病人化疗所致白细胞减少的防治作用及不良反应。方法 :采用随机分组、自身交叉对比的方法 ,将 6 0例肺癌VIP方案化疗病人分成A ,B两组 (各 30例 ) ,A组第 1周期化疗结束 4 8h开始皮下注射rHuG CSF 3μg·kg- 1,qd ,7～14d ,第 2周期单用化疗 ;B组第 1周期单用化疗 ,第 2周期化疗结束 4 8h开始皮下注射rHuG CSF 3μg·kg- 1,qd ,7～ 14d。自化疗开始隔日查血常规 1次 ,观察白细胞及中性粒细胞的变化。结果 :治疗周期白细胞总数及中性粒细胞最低值均高于对照周期 ,最低值的持续时间和化疗开始至细胞恢复到正常值以上的时间均少于对照周期。骨痛、肌痛和乏力发生率分别为 10 %和 7% ,偶有发热。结论 :rHuG CSF对化疗引起的白细胞减少具有预防和治疗作用 ,不良反应轻微 ,安全可靠。     

基因重组人粒细胞集落刺激因子在骨肉瘤大剂量综合化疗中的临床应用研究

目的　研究基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)对骨肉瘤大剂量综合化疗所致白细胞和抗中性粒细胞计数 (ANC)减少的防治作用及毒副反应。方法　将 5 8例患者按经济情况分为研究组及对照组 ,均采用相同的化疗方案 ,研究组于化疗后 72h给予皮下注射rhG CSF 15 0 μg ,连用 5～ 7d。对照组化疗后给予常规升白细胞药物。结果　rhG CSF可明显减轻化疗所致白细胞和ANC的下降程度 ,缩短白细胞和ANC降至正常值以下的持续时间 ,促进白细胞和ANC的早日恢复 ,降低化疗延迟率及延迟时间 ,提高化疗完成率。rhG CSF副作用较轻 ,且可以耐受。结论　rhG CSF可有效防治白细胞和ANC的减少 ,提高化疗完成率 ,是防止化疗所致骨髓抑制的有效方法     

何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏

1例20岁女性为乌发自行服用何首乌粉15g/d。2周后,患者出现纳差及乏力;3周后出现尿色加深,肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）878 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）1121 U/L,总胆红素（TBil）100.8μmol/L,直接胆红素（DBil T）77.4μmol/L。服用何首乌粉第42天,实验室检查：AST472 U/L,ALT 755 U/L,TBil 102.9μmol/L,DBil 76.7μmol/L;白细胞计数3.2×10~9/L,中性粒细胞计数0.27×10~9/L。考虑药物引起肝损害和中性粒细胞缺乏可能性大。停用何首乌,给予保肝、退黄等综合治疗。治疗10 d后实验室检查：ALT 62 U/L,AST 73 U/L,DBil 20.5μmol/L,TBil 30.2μmol/L;白细胞计数6.2×10~9/L,中性粒细胞计数3.60×10~9/L。     

米卡芬净致急性溶血反应并肾衰竭

1例76岁男性患者因肺部感染给予米卡芬净50 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d。首次用药后90 min,患者出现寒战、发热,尿色呈暗褐色。实验室检查：外周血白细胞计数25.2×10^9/L,血红蛋白73 g/L,血小板计数179×10^9/L,尿素氮6.4 mmol/L,肌酐96μmol/L,降钙素原14.13 ng/ml,凝血酶原时间17 s,活化部分凝血活酶时间44 s,D-二聚体8.7 mg/L;尿白细胞（＋＋＋）,隐血（＋＋＋）,尿胆原（＋＋＋）,酮体（＋＋＋）,尿蛋白（＋＋＋）,亚硝酸盐阳性。考虑为急性溶血反应。停用米卡芬净,静脉注射甲泼尼龙40 mg,并给予水化利尿和碱化尿液治疗。患者尿量在4 h内由100-150 ml/h减至10-20 ml/h,尿色呈酱油样。次日复查：白细胞计数18.6×10^9/L,红细胞计数1.7×10^12/L,血红蛋白57 g/L,血小板计数116×10^9/L,网织红细胞0.05;白蛋白25 g/L,间接胆红素20.4μmol/L,天冬氨酸转氨酶108 U/L,丙氨酸转氨酶42 U/L,尿素氮17.9 mmol/L,肌酐230μmol/L,直接抗人球蛋白试验阳性。考虑并发急性肾衰竭。给予积极抗感染治疗,同时行连续性肾脏替代性治疗、输注红细胞悬液、输注血浆。10 d后,患者仍处于无尿状态,黄疸进行性加重,家属放弃治疗。     

Circadian rhythm of white blood cells during clozapine treatment

Rationale: The atypical antipsychotic clozapine is effective in the treatment of patients with refractory schizophrenia. It carries a well-known risk of neutropenia and agranulocytosis, which necessitates the immediate discontinuation of clozapine. Objective: We report a patient who developed neutropenia on clozapine, but behind the cell count decrease showed to be a diurnal variation of the white blood cells (WBC). Methods: Due to the lack of efficacy of subsequent treatment of conventional and other atypical neuroleptics, treatment with clozapine was restarted after discontinuation. When the morning count of WBC began to fall, WBC count was repeated in the afternoons. Results: Careful blood cell monitoring showed a pronounced diurnal variation of WBC (2.9–4.2×10⁹/l in the morning and 3.6–7.1×10⁹/l in the afternoon) and granulocytes (0.8–1.4×10⁹/l and 2.9–5.5×10⁹/l, respectively). Conclusions: Some patients may thus have a spuriously low cell count and may be unnecessarily denied effective treatment. Received: 10 February 1999 / Final version: 22 March 1999     

Effects of prophylactic hematopoietic colony stimulating factors on stem cell transplantations: Meta-analysis

Hematopoietic growth factors are often given for prevention of febrile neutropenia (FN), infections, and other complications by hastening neutrophil recovery in the treatment of malignancies after high dose chemotherapy (HDCT). Although several meta-analyses have already demonstrated beneficial effects of prophylactic granulocyte colony-stimulating factors (G-CSF) administration, the effects of G-CSF have not been confirmed in cancer patients receiving stem cell transplantation (SCT) after HDCT. Therefore, we performed a statistical combination of controlled clinical trials to investigate the efficacy of prophylactic use of G-CSF in preventing the neutropenic complications associated with SCT following HDCT in cancer patients. We searched PubMed to identify potentially relevant references and finally selected seven randomized controlled trials that met all of the eligibility criteria. Our meta-analysis demonstrated that prophylactic G-CSF reduced the risk of documented infections and time to hematologic recovery manifested by days to absolute neutrophil count (ANC) ?? 0.5 × 10⁹/L, days to ANC ?? 1.0 × 10⁹/L, and days to platelets ?? 20 × 10⁹/L in SCT patients with cancer following HDCT. The G-CSF treated group also showed a decrease in the length of hospital stay. However, there was no difference between G-CSF treatment group and placebo group in regard to all-cause mortality, infection-related mortality, grade 2??4 acute graft-versus-host-disease, and episode of fever.     

重组人粒细胞集落刺激因子注射液动员外周血干细胞10例

目的 :探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)注射液动员外周血造血干细胞 (PBSC)的效果。方法 :对 6例恶性血液病病人 ,1d内静脉注射长春新碱 1～ 2mg·m- 2 及环磷酰胺 4～ 7g·m- 2 (分 4次 ,间隔 4h) ,外周血白细胞降至 1×10 9·L- 1以下时 ,加rhG CSF 6～ 8μg·kg- 1,皮下注射 ,qd× 5～ 7d ;对 4例健康供者在采集PBSC前 5d予rhG CSF 6～ 8μg·kg- 1,皮下注射 ,qd× 5d。白细胞升至 10× 10 9·L- 1以上时采集PSBC ,并进行CD+ 34 及粒 巨噬细胞集落形成单位 (CFU GM )检测。结果 :一次收集单个核细胞计数 (3.9±s 1.7)×10 8·kg- 1;CD+ 34 (4 .8± 2 .3)× 10 8·kg- 1;粒 巨噬细胞集落形成单位 (5± 3)× 10 4 ·kg- 1。未出现严重不良反应。结论 :rhG CSF无论对病人自体还是对健康供者均能安全、高效地动员PBSC ,满足移植所需要。     

Comparison of lenograstim and filgrastim on haematological effects after autologous peripheral blood stem cell transplantation with high-dose chemotherapy

SUMMARY

Objective: To compare the efficacy of lenograstim and filgrastim on haematological recovery following an autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) with high-dose chemotherapy.

Methods: A retrospective case-controlled study.

Results: Absolute neutrophil count (ANC) recovery above 0.5?×?10⁹?l^?1 and white blood cell (WBC) recovery above 4?×?10⁹?l^?1 for 3 consecutive days was achieved earlier with filgrastim than with lenograstim ((13.2?±?8.0 vs 19.0?±?10.0 days, p?=?0.004), (16.9?±?9.7 vs 29.9?±?16.6 days, p?=?0.001), respectively). The platelet recovery above 20 x 10⁹/l was also achieved earlier with filgrastim than with lenograstim (19.5?±?11.6 vs

27.2?±?13.8 days, p?=?0.006). Furthermore, filgrastim-treated patients received fewer days of granulocyte colony simulating factor (G-CSF) administration (12.5?±?7.0 vs 18.6?±?8.5 days, p?=?0.001) and spent less time in hospital (23.7?±?10.9 vs 32.0?±?17.6 days, p?=?0.009). Duration of antibiotic administration was also significantly shorter in the filgrastim group (13.6?±?7.6 vs 29.1?±?19.8 days, p?=?0.001). Conclusion: In patients undergoing PBSCT following high-dose chemotherapy, filgrastim significantly reduced the duration of neutropenia, thrombocytopenia and days of G-CSF administration, and led to earlier hospital discharge compared with lenograstim.     

不同方案粒细胞集落刺激因子对骨髓干细胞动员效率的临床观察

目的观察不同方案对急性心肌梗死(AMI)患者外周血干细胞动员的效率,旨在寻找最佳的动员方案。方法A组予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg,每日1次,皮下注射,连续5d;B组予以G-CSF300μg,每日2次,皮下注射,连续5d,第6天经美国Baxter公司生产的CS3000Plus血细胞分离机分离外周血干细胞,经流式细胞仪测定CD34+细胞数量。结果两组在用药前及用药后第2、3、4、5、6、7、8天外周血中白细胞计数上无统计学差异;但是,两组在用药后第3、5、6、7天外周血中CD34+细胞数量有统计学差异(P值分别为0.007、0.019、0.011、0.005),B组外周血中CD34+细胞数量要高于A组;在应用两组动员方案后,外周血中白细胞、CD34+细胞数量与动员时间变化曲线均显示峰型曲线,在动员后第5天,且B组曲线要明显高于A组;患者外周血中CD34+细胞数量与白细胞变化呈正相关(r=0.659),与体重变化呈负相关(r=-0.536),与性别、年龄变化及AMI发生时间没有相关性。结论行G-CSF300μg,每日2次组动员的患者,外周血中CD34+细胞数量的动员效率要明显优于300μg,每日1次组。     

负荷剂量的氯吡格雷在38例急性心肌梗死直接支架术中的应用

目的 :分析负荷剂量的氯吡格雷在急性心肌梗死直接支架术中的治疗效果。方法 :采用回顾性分析临床资料的方法 ,将 74例直接支架植入的病例分为噻氯匹定组 (36例 )及氯吡格雷组 (38例 ) ,观察发病 4wk内出血、白细胞及血小板减少等并发症的发生情况 ,随访支架置入术后 6mo内临床心血管事件的发生情况。结果 :临床心血管事件总发生例次分别为氯吡格雷组 8例 (2 1% )及噻氯匹定组 16例 (4 4% ) ,P =0 .0 31。轻度出血分别为 6例(16 % )及 14例 (39% ) ,白细胞计数分别为 (5 .8±s 1.7)× 10 9·L- 1及 (4± 4 )× 10 9·L- 1,血小板计数分别为 (130± 4 2 )× 10 9·L- 1及 (89± 5 3)× 10 9·L- 1(均P <0 .0 5 )。结论 :负荷剂量的氯吡格雷对直接支架术的急性心肌梗死有良好的治疗效果 ,不良反应发生少于噻氯匹定