随机对照临床试验设计中的样本量估算方法

根据随机对照试验报告统一标准（CONSORT）声明和PICO设计指导原则，样本量估算是随机对照临床试验设计的重要组成部分。合理的样本量是获得高级别临床研究证据的重要保障，样本量过小不能保证得出可靠的研究结论 ；而样本量过大会造成不必要的人力、物力和财力的浪费，同时增加研究的难度。本文从影响样本量大小的参数入手，指出样本量应依据临床试验研究的主要疗效评价指标来计算，并明确“定量变量”和“定性变量”指标的获取途径。以举例方式分别介绍差异性临床研究设计、优效性临床研究设计、非劣性临床研究设计和等效性临床研究设计的样本量估算方法，以期为研究者今后开展最优尺度回归分析提供参考。     

相对率的非劣效性试验检验效能及样本量的模拟计算方法及SAS实现

目的 :当评价指标为定性指标时 ,利用相对率作为标准判断非劣效性是一种方便易行的方法 ,本文目的在于解决这一背景下的样本量计算问题。方法 :利用随机模拟方法 ,在SAS下编写宏 ,估算样本量。结果 :设计出两个宏 ,分别计算给定样本量时的检验效能和限定检验效能时的样本量。结论 :探索出一条在临床研究中利用随机模拟方法估算样本量的途径 ,为类似问题的解决提供了参考     

Log rank检验的功效

目的:L og rank检验是生存资料比较的标准方法,但无与之匹配的样本量测定方法。论述了这种检验的功效,为样本量研究提供依据。方法:由L ach in-Fou lkes法计算期望功效作为参照,回顾L og rank检验的3种形式,按M on te C arlo方法分别计算其观测功效,然后作对比分析。结果:所得观测功效在多数试验集均低于期望功效。与上半部相比,寿命表下半部期望和观测功效均较低。所得观测功效在不同终检水平或不同生存分布各不相同。结论:L ach in-Fou lkes法产生的样本量偏小,不能满足L og rank检验的预定功效。L og rank检验所需样本量因终检水平、生存时间或生存分布而异,L ach in-Fou lkes法无视这些事实,无法作出切合实际的测定,因此必须寻求与这种检验匹配的样本量测定方法。     

中西医结合治疗狼疮性肾炎的临床研究文献分析

目的：对近13年来发表的中西医结合治疗狼疮性肾炎的临床研究文献进行归纳、总结及分析,为临床合理用药提供依据。方法：通过计算机检索相关数据库获取文献（检索时间为2000—2012年）,对每篇纳入文献的样本量、方药组成、疗效评价等指标进行分析。结果：共有57篇文献纳入分析,方剂中出现频数较高的有黄芪、白花蛇舌草、生地、丹皮、丹参等;所有文献均无样本量估算及随机方法描述;文献的疗效判定标准不一。结论：中西医结合治疗狼疮性肾炎的临床研究文献质量一般,研究水平有待提高。     

新药临床非劣性及等效性试验中的例数估计和等效标准

根据新药临床研究的要求和特点，提出临床非劣性及等效性试验例数估计的简算法和查表法，并探讨确定等效标准(δ)的几种方法，可供例数估算时参考。     

国内外抗菌药物临床试验统计学要求比较

目的：针对国内目前抗菌药临床试验统计学要求中存在的一些问题进行探讨，对规范抗菌药临床试验起到一定的参考作用。方法：收集国内外抗菌药物临床试验统计学要求的有关法规和文献，针对统计分析人群和统计分析方法等方面国内外要求的异同点加以比较。结果：国内外在抗菌药临床试验的统计分析人群的定义有所不同；在所采用的统计分析方法和样本量估算方面的要求类似。结论：我国目前对抗菌药所采用的有效性分析人群在应用方面和国外存在不同，建议调整临床有效性评价标准以适合研究需要，并在许可条件下进一步对有病原菌证据的人群进行分析。     

医疗器械临床试验单组目标值法样本量计算不同方法的比较

目的 ：对单组目标值法样本量计算的不同方法进行比较,为实际应用中选择合适的方法提供依据。方法 ：构建目标值π₀和预计值π1,以正态近似法(2种)、通用法、反正弦法、确切标准法及确切保守法共6种方法分别计算各自所需的样本量,编程计算相应的最低成功率,并进行计算机模拟获得检验效能。结果 ：6种方法在π₀及π₁不接近0或1时表现较为相似,但π0逐渐接近0时,正态近似法B和通用法得到的样本量相对较小,并逐渐损失了检验效能;π0逐渐接近1时,正态近似法B和通用法得到的样本量相对较大,检验效能也比预设值逐渐增高。从检验效能来看,反正弦法的结果与确切标准法接近而显得更为离散,而确切保守法几乎能保证预设的检验效能,但在π0>0.5时,确切保守法所需样本量逐渐多于确切标准法。不同方法对最低成功率的要求总体相似,但存在微小差别。结论 ：单个率比较的样本量计算方法的选择较为复杂,对检验效能要求比较高时,宜优选确切标准法和确切保守法,其次可考虑反正弦法,而通用法和正态近似法在率偏向两侧时,样本量会过大或过小,应根据实际应用情况具体权衡。     

计量资料非劣效临床试验样本量及把握度的计算与SAS程序实现

目的：利用SAS简易快速对计量资料非劣效临床试验进行样本量及把握度的计算方法：比较公式及SAS编程两种计算方法,同时给出反推把握度的SAS宏程序。结果：公式和SAS程序两种计算方法的结果一致,利用SAS程序可以直接给出结果,无需要再进行查表获得相关参数,更简单、快捷。结论：利用本文提供的程序可以更好的帮助研究者理解与运用此程序进行样本量和把握度的估算,为此类新药临床试验服务。     

介绍一种初匀速法热稳定性试验的估算方法

目的：对初匀速稳定性试验的数据处理方法进行改进。方法：采用一级反应动力学公式与Arrhenius指数公式为依据替代零级反应动力学公式进行数据处理。结果：从理论上建立了数据处理程序，并进行实际应用。结果：初匀速法估算法以一级反应动力学公式为依据，更为符合药物降解的实际过程，在数据处理上优于匀速法。     

不同统计学抽样方法在处方点评工作中的应用

目的:探讨不同统计学抽样方法在处方点评工作中应用的可行性和科学性,以提高点评处方的合理性和适宜性,促进合理用药。方法:收集我院2010年1月的门诊处方资料,以抗生素和注射剂的使用率为指标,按全查、系统抽样、分层等比例抽样方法进行抽样和处方点评,并进行比较,其中分层等比例抽样方法分为按总体概率最低值估算的最小样本量和系统抽样样本量2种。结果与结论:2种分层等比例法抽样结果与全查法的抗生素使用率和注射剂使用率差别均无统计学意义(P>0.05),且最小样本量的分层等比例抽样结果更接近全查法结果,故按总体概率最低值估算最小样本量的分层等比例抽样法,更适合作为医疗机构开展处方点评工作中抽样调查的基本方法。