α-连接素表达与宫颈癌生物学行为及预后的关系

目的探讨α-连接素(α-cat)在宫颈癌组织中的表达及其与生物学行为和患者预后的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测α-cat在41例宫颈癌和10例正常宫颈组织中的表达;同时检测癌组织中Ki-67的表达。结果α-cat蛋白主要定位于上皮细胞交界处,10例正常宫颈组织均呈正常表达,68.3%的宫颈癌组织表达异常,两组间差异显著(P<0.01)。α-cat表达与宫颈癌的分化程度,淋巴结转移,肌层浸润深度和预后显著相关(P<0.05),而与宫颈癌病理类型、临床分期、增殖程度以及患者年龄无关(P均>0.05)。宫颈癌的临床分期、细胞分化程度和α-cat蛋白表达可作为判断患者预后的独立因素。结论宫颈癌广泛存在α-cat蛋白表达下调,α-cat蛋白表达可作为评估宫颈癌分化、浸润转移和预后的较好指标。     

E-cadherin和α-catenin及β-catenin在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨上皮性钙黏素（E-cd）及α-连接素（cat）、β-cat在浸润性乳腺癌中的表达及意义。方法：免疫组化SP法。结果：60例乳腺癌组织中E-cd、α-cat、β-cat异常表达率分别为51．7％、61．7％和70％，E-cd的表达与乳腺癌分化程度、临床TNM分期、淋巴结转移显著相关，P〈0．005～0．0005，α-cat、β-cat的表达与分化程度、淋巴结转移无关。如果将E-cd、α-cat和β-cat作为一类蛋白分析，这类蛋白分子的异常表达与淋巴结转移显著相关，P〈0．05。结论：E-cd表达下调在乳腺癌浸润、转移中有重要作用，E-cd单独表达下调足以破坏E-cd／cat复合物的功能，导致癌细胞浸润转移。     

E-cd/α-、β-cat复合体在膀胱癌中的表达及临床意义

目的探讨上皮钙粘蛋白/α-(E-cd/α-)、β-连接素(β-cat)复合体在膀胱癌中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学法(SP法)检测72例膀胱癌和5例正常膀胱粘膜石蜡包埋标本中E-cd/α-、β-cat复合体的表达情况.结果所有5例正常膀胱粘膜E-cd/α-、β-cat复合体各组成成分均正常表达.E-cd/α-、β-cat复合体表达具有显著相关性(P＜0.01). E-cd/α-、β-cat复合体异常表达率与膀胱的病理分级和临床分期密切相关(P＜0.05).单因素、多因素分析显示:β-cat的异常表达与所有肿瘤的复发相关(P＜0.05).α-cat异常表达与表浅肿瘤的复发密切相关(P＜0.01).结论E-cd/α-、β-cat复合体的异常表达与膀胱的分化和侵袭程度密切相关.β-cat是所有膀胱癌复发预后的较好指标.α-cat是表浅性膀胱癌复发预后的较好指标.所以在判断膀胱癌复发的预后价值上,可能cat比E-cd更为重要.     

上皮性钙黏附蛋白和β-连环素在非小细胞肺癌中的表达及其意义

背景与目的肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的生物学行为有重要的临床意义.上皮性钙黏附蛋白(E-cad)和β-连环素(β-cat)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用.本研究的目的是探讨它们在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌分型、分化、转移和预后的关系.方法采用免疫组织化学(SP)法,检测129例非小细胞肺癌组织中E-cad及β-cat的表达.结果E-cad及β- cat在非小细胞肺癌组织中的异常表达率分别为62.0%和65.1%.E-cad在鳞癌中的异常表达率显著高于腺癌(P＜0.05);E cad及β-cat在低分化非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于中高分化肺癌(P均＜0.05);E-cad及β-cat在Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P均＜0.01);伴有淋巴结转移的非小细胞肺癌中E-cad及β cat异常表达率显著高于不伴有淋巴结转移者(P＜0.05,P＜0.01).E-cad及β-cat正常表达的肺癌患者5年生存率显著高于异常表达的肺癌患者(P＜0.05,P＜0.01).结论E-cad及β-cat的异常表达与非小细胞肺癌分化、分期、转移密切相关.检测它们的表达对预测患者预后有重要意义.     

CD44V6在宫颈癌中的表达及其与转移和预后的关系

目的探讨CD44V6在宫颈癌中表达与肿瘤转移及患者预后的关系.方法应用免疫组化方法检测15例正常宫颈组织、30例宫颈上皮瘤样病变、58例浸润宫颈癌中CD44V6蛋白表达.结果CD44V6阳性表达在正常宫颈组织、宫颈上皮瘤样病变及浸润宫颈癌呈逐渐增高趋势,宫颈上皮瘤样病变及浸润宫颈癌CD44V6蛋白阳性表达与正常宫颈组织比较有显著性差异(P＜0.05).CD44V6蛋白在浸润型宫颈癌阳性表达明显高于宫颈上皮瘤样病变(P＜0.05).浸润型宫颈癌CD44V6蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分级、预后无关,CD44V6蛋白阳性表达与有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05),浸润深度≥1cm CD44V6蛋白阳性表达明显高于浸润深度＜1cm(P＜0.05),Ⅱ期宫颈癌中CD44V6蛋白表达明显高于Ⅰ期(P＜0.05).结论CD44V6在宫颈癌的发生、发展中起重作用,并且与肿瘤的浸润转移密切相关,可作为临床预测浸润转移的一个重要参考指标.     

上皮型钙粘附素和γ-连环素在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨上皮型钙粘附素(E-cadherin,E-cad)和γ-连环素(γ-catenin,γ-cat)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与NSCLC的发生、发展及预后的关系。方法:应用免疫组化PicTureTM通用型二歩法,观察43例NSCLC常规石蜡包埋组织及7例正常肺组织中的E-cad和γ-cat蛋白的表达。结果:在43例NSCLC中,E-cad和γ-cat的异常表达率分别为58.1%和67.4%,显著高于正常肺组织(P<0.05、P<0.01)。伴有淋巴结转移及TNMⅢ期组E-cad异常表达率明显高于无淋巴结转移组及TNMⅠ、Ⅱ期组(P<0.01);腺癌组织及伴有淋巴结转移组γ-cat异常表达率明显高于鳞癌组织及无淋巴结转移组(P<0.05)。E-cad和γ-cat异常表达者生存时间明显少于正常表达者(中位生存时间,16vs35个月,P<0.01;20vs32个月,P<0.05)。Cox比例风险模型分析显示TNM分期、淋巴结转移情况和E-cad表达情况为影响预后的独立因素(P<0.05)。E-cad表达情况与γ-cat表达情况显著相关(r=0.416,P=0.007)。联合分析E-cad、γ-cat发现,E-cad和γ-cat两种蛋白均正常表达组与只有E-cad或γ-cat一种蛋白正常表达组相比淋巴结转移发生率较低(P<0.01)、生存期较长(中位生存时间,45vs20个月,P<0.01)。结论:E-cad和γ-cat蛋白表达与NSCLC的发生、发展及预后关系密切,可作为评估NSCLC进展及预后判断的有价值的指标。联合检测两种蛋白有助于提高判断NSCLC淋巴结转移情况及预后分析的准确性。     

斯钙素2、转移抑制基因23-H1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈癌组织中糖蛋白激素蛋白斯钙素2(STC2)、转移抑制基因23-H1(NM23-H1)的表达情况及其临床意义.方法 收集90例宫颈癌患者(宫颈癌组)的病变组织,再收集30例健康女性(正常组)的宫颈组织,采用免疫组织化学法检测组织中STC2、NM23-H1表达情况,并分析其与宫颈癌患者临床特征的关系.结果 宫颈癌组组织中STC2阳性表达率明显高于正常组,NM23-H1阳性表达率明显低于正常组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).Spearman相关性分析显示,STC2阳性表达与宫颈癌的发生呈正相关(r=0.358,P﹤0.01),NM23-H1阳性表达与宫颈癌的发生呈负相关(r=-0.361,P﹤0.01).不同浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况的宫颈癌患者的宫颈癌组织中STC2阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同淋巴结转移情况的宫颈癌患者的宫颈癌组织中NM23-H1阳性表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).Logistic回归分析结果显示,浸润深度﹥1/2肌层、低～未分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移均是STC2阳性表达的独立危险因素(P﹤0.05),淋巴结转移是NM23-H1阴性表达的独立危险因素(P﹤0.05).结论 宫颈癌组织中STC2、NM23-H1表达存在明显异常,并与宫颈癌的发生、发展密切相关,浸润深度﹥1/2肌层、低～未分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移是影响STC2阳性表达的独立危险因素,淋巴结转移则是影响NM23-H1阴性表达的独立危险因素.     

p-PKB和NF-κBp65在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨宫颈癌组织中磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)和核转录因子-κB p65(NF-κBp65)蛋白的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测51例宫颈癌组织、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和20例正常宫颈组织中p-PKB和NF-κBp65蛋白的表达,并分析两者与宫颈癌临床病理参数的关系.结果 p-PKB蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率 (74.5%)明显高于CIN组(52.8%)和正常宫颈组(15.0%)(P＜0.05),p-PKB蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降、临床分期升高而升高(P＜0.05),在无淋巴结转移的宫颈癌组织中的表达明显低于有淋巴结转移者(P＜0.05).NF-κBp65蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率(49.0%)明显高于CIN组(30.6%)和正常宫颈组(16.7%)(P＜0.05),NF-κBp65蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降、临床分期升高而升高(P＜0.05),在无淋巴结转移的宫颈癌组织中的表达明显低于有淋巴结转移者(P＜0.05).结论p-PKB、NF-κBp65蛋白在宫颈癌组织中过表达与宫颈癌的发生发展有关,p-PKB蛋白可能通过作用于其下游NF-κBp65蛋白,促进宫颈癌的恶性转化.     

E-cadherin和β-catenin在大肠癌组织中的表达及与预后的关系

目的探讨E-cd及β-cat的表达与大肠癌临床病理因素和预后的关系.方法采用免疫组化S-P法,检测139例大肠癌组织标本中E-cd及β-cat的表达.结果研究显示E-cd异常表达率与大肠癌分化程度呈负相关,与淋巴结转移及Dukes分期呈正相关.而β-cat异常表达率只与大肠癌分化程度呈负相关.且E-cd及β-cat异常表达均与不良预后相关.结论E-cd及β-cat的异常表达与刁肠癌的侵袭、转移及预后相关.     

Ε-cadherin和β-catenin在大肠癌组织中的表达及与预后的关系

目的 探讨E-cd及β-cat的表达与大肠癌临床病理因素和预后的关系。方法 采用免疫组化S-P法,检测139例大肠癌组织标本中E-cd及β-cat的表达。结果 研究显示E-cd异常表达率与大肠癌分化程度呈负相关,与淋巴结转移及Dukes分期呈正相关。而β-cat异常表达率只与大肠癌分化程度呈负相关。且E-cd及β-cat异常表达均与不良预后相关。结论 E-cd及β-cat的异常表达与刁肠癌的侵袭、转移及预后相关。     

E-cadherin 、β-catenin 、FAK在大肠癌的表达及其意义

目的探讨β-连环素(β-cat)、上皮钙黏附素(E-cad)和黏着斑激酶(FAK)在大肠癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学方法检测了12例正常大肠黏膜,28例大肠腺瘤及49例大肠癌组织的β-cat、E-cad和FAK表达情况.结果大肠癌β-cat异位表达率61.2%,显著高于大肠腺瘤(35.7%,P＜0.05).大肠癌β-cat、E-cad膜表达缺失率分别为67.3%,57.1%,显著高于正常大肠黏膜和大肠腺瘤(P＜0.01,P＜0.01).大肠癌FAK阳性率65.3%,高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P＜0.01).β-cat异位表达、β-cat和E-cad膜表达缺失、FAK表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移和Dukes分期等因素有关.大肠癌中,FAK表达与β-cat、β-cad膜表达缺失及β-cat异位表达呈正相关.结论β-cat异位表达可能参与了大肠癌的发生、发展.β-cat和E-cad膜表达缺失、β-cat异位表达、FAK表达可能与大肠癌的侵袭和转移有关,此过程中,FAK可能抑制了癌细胞之间的黏附.     

COX-2和NET-1基因蛋白在宫颈癌中表达的意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)和NET-1基因蛋白在宫颈癌中的表达及与宫颈癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法,检测COX-2和NET-1基因蛋白在50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ~Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的表达。结果COX-2表达在宫颈浸润癌中明显高于CINⅢ级和早期浸润癌(P<0.01),而在CINⅢ级与早期浸润癌中无显著差异(P>0.05);COX-2阳性表达在低、中分化癌中均显著高于高分化癌(P<0.01);在淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组(P<0.01)。NET-1在CINⅢ级中表达显著高于CINⅠ级和CINⅡ级(P<0.01)。而CINⅢ级和宫颈癌比较无显著差异(P>0.05)。NET-1阳性表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。宫颈癌中COX-2表达与NET-1表达呈正相关(P<0.01)。结论COX-2表达上调是宫颈癌演进中的常见的分子事件。可作为判断宫颈癌淋巴结转移的一个指标。NET-1的过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,有可能成为宫颈癌早期诊断的组织标记。在宫颈癌中COX-2和NET-1基因蛋白之间有协同作用。     

β-catenin和PTEN蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达和意义

目的 探讨β-连环素(β-cat)和PTEN蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达和意义.方法 采用免疫组化S-P法检测30例皮肤鳞状细胞癌组织和15例正常皮肤组织中β-cat和PTEN蛋白的表达.结果 皮肤鳞状细胞癌(SCC)中β-cat蛋白的异常表达率和PTEN蛋白的阳性表达率分别为63.33%(19/30)、46.67%(14/30),与正常皮肤中20%(3/15)和100%(15/15)相比,差异均具有统计学意义(P＜0.05).SCC中低分化组的β-cat的异常表达率和PTEN的阳性表达率分别高于和低于高分化组(P＜0.05).SCC中β-cat蛋白的异常表达和PTEN蛋白的阳性表达之间存在负相关性(r=-0.536 P＜0.05).结论 β-cat蛋白的异常表达和PTEN蛋白的表达缺失与SCC的发生和分化密切相关,PTEN蛋白的阳性表达有助于维持β-连环素的正常表达,PTEN蛋白的表达缺失可导致β-连环素的异常表达,并导致SCC的发生.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

VEGF IL-6在宫颈癌中的表达及其二者的相互关系

目的:对不同类型的宫颈癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial grown factor,VEGF)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的表达进行定量分析,以进一步探讨VEGF、IL-6在宫颈癌发病中的作用.方法:选取宫颈癌石蜡组织标本50例和10例正常宫颈组织作对照,通过流式细胞检测方法测定VEGF、IL-6的相对含量.结果:VEGF在鳞癌、腺癌中的表达明显高于正常宫颈组织(P＜0.01,P＜0.01),且VEGF在腺癌中的表达明显高于在鳞癌中的表达(P＜0.05);VEGF在晚期癌中的表达明显高于早期癌中的表达(P＜0.01).IL-6在淋巴结转移者的表达明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05),在中低分化组的表达明显高于高分化组的表达(P＜0.01),＜40岁者分别与40～59岁者、≥60岁者比较随年龄增加IL-6增高,统计学上有显著意义(P＜0.01,P＜0.01).结论:VEGF、IL-6与宫颈癌的发生有关,并可作为判断宫颈癌恶性程度和评价预后的指标.     

上皮性钙黏附蛋白和β连环素在胆囊癌中的表达

目的 探讨上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）和β连环素（β-catenin,β-cat）与胆囊癌浸润和转移的关系.方法 应用S-P免疫组化法检测E-cad和β-cat在24例胆囊癌及17例癌旁胆囊组织中的表达状况,并观察E-cad和β-cat的表达与胆囊癌分化、浸润深度和淋巴结转移的关系.结果 E-cad和β-cat在胆囊癌组织中的阳性率分别为79.2%和95.8%,在胆囊癌旁组织中的阳性率分别为64.7%和100.0%.E-cad和β-cat的表达与胆囊癌的分化、浸润深度和淋巴结转移均无关.结论采用免疫组化方法检测胆囊癌的E-cad和β-cat表达不足以成为判断胆囊癌浸润和转移倾向的客观指标.     

整合素α6在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨整合素α6在官颈癌中的表达及意义.方法:在20例宫颈浸润癌中整合素α6基因及其蛋白分别采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学(IHC)SP法进行检测.18例正常宫颈上皮、20例宫颈原位癌、55例宫颈浸润癌中(包括前20例宫颈浸润癌),整合素α6蛋白的表达采用免疫组织化学SP法检测.结果:20例宫颈浸润癌中整合素α6 mRNA和蛋白表达率无统计学差异(P>0.05).整合素α在宫颈癌中的表达率明显低于正常宫颈组织(P<0.001),而宫颈浸润癌和宫颈原位癌组织之间无显著性差异(P>0.05).整合素α6表达与宫颈鳞癌临床分期、肿瘤大小、病理分级、宫颈浸润深度无相关(P>0.05),而与淋巴转移相关(P<0.05).结论:整合素α6可能通过改变宫颈癌细胞的粘附力而发挥促进宫颈癌发生发展及淋巴结转移的作用.     

p63、Bak基因蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌中凋亡凋控因子p63和Bak蛋白的表达及其意义.方法:采用免疫组织化学技术检测40例宫颈鳞状细胞癌及10例正常宫颈组织中p63和Bak蛋白的表达水平.结果:p63蛋白在宫颈鳞状细胞癌中表达水平高于正常宫颈组织(P＜0.05).Bak蛋白在宫颈鳞状细胞癌中表达水平低于正常宫颈组织(P＜0.05).p63及Bak蛋白的表达水平在不同分化程度的宫颈癌之间的差异有显著意义(P＜0.05).结论:宫颈鳞状细胞癌的发生、发展与p63及Bak蛋白的异常表达有关,可能是细胞异常增殖和凋亡失衡的结果.     

实时荧光定量 PCR检测早期宫颈癌及前哨淋巴结VEGF-C及VEGF-D mRNA表达

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)-C及VEGF-D mRNA在早期宫颈癌和前哨淋巴结中的表达水平.[方法]收集51例早期官颈癌患者宫颈癌组织、癌周组织、前哨转移淋巴结、非前哨无转移淋巴结、正常区域组织.透射电镜观察淋巴转移情况,实时荧光定量PCR检测VEGF-C及VEGF-D mRNA的表达量,并研究其与宫颈癌临床病理各因素之间的关系.[结果]透射电镜显示宫颈癌周区可见到淋巴管增生.VEGF-C及VEGF-D mRNA在宫颈癌内、癌周、前哨转移淋巴结中的表达均显著高于正常宫颈组织和非前哨无转移淋巴结(P＜0.05).VEGF-C及VEGF-D mRNA在宫颈癌组织中的表达在不同淋巴结转移、淋巴管侵犯、肿瘤浸润深度下差异有统计学意义(P均＜0.05),而不同年龄、临床分期、病灶大小、组织分化、病理类型之间的差异无统计学意义(P均＞0.05).[结论]VEGF-C及VEGF-D在早期宫颈癌的淋巴结转移中起重要作用,可能成为预测宫颈癌淋巴结转移的关键指标,有希望成为抑制宫颈癌淋巴结转移的治疗靶点.     

ZEB1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨锌指E-盒结合同源异形盒1(ZEB1)在宫颈癌组织和细胞中的表达及其与宫颈癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组织化学、免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和RT-PCR法检测65例宫颈鳞癌、31例宫颈上皮内瘤变、40例正常宫颈组织以及4株宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33-A、Caski中ZEB1的表达情况,并分析其与宫颈癌临床及病理特征的关系。结果:免疫组化结果显示ZEB1在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的阳性表达率依次降低,分别为81.5%、77.4%、30%(P＜0.05)。同时,RT-PCR和蛋白免疫印迹分析显示ZEB1在宫颈癌组织中的表达较正常宫颈组织高,具有统计学差异（P＜0.05）。ZEB1的表达情况与宫颈癌的病理分化程度、临床分期和是否淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄无关(P＞0.05)。另外,免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和RT-PCR显示ZEB1在宫颈癌细胞系中均有不同程度的表达。结论:ZEB1的异常表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,其可能促进宫颈癌的浸润和转移进程。