硼替佐米对卵巢癌SKOV-3/DDP细胞增殖和耐药逆转的影响

目的:探讨硼替佐米对卵巢癌SKOV-3/DDP细胞增殖和耐药逆转的影响和作用机制。方法:采用MTT法检测不同浓度硼替佐米和顺铂(DDP,cisplatin)对SKOV-3/DDP不同作用时间的细胞生长抑制率,以及硼替佐米和DDP合用和单独应用时的细胞生长抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化。结果:硼替佐米能够有效抑制SKOV-3/DDP细胞增殖,硼替佐米与DDP合用组的SKOV-3/DDP细胞抑制率较硼替佐米和DDP单用组均明显增强。单独应用硼替佐米细胞周期阻滞于G2/M期,单独应用DDP细胞周期阻滞于S期,两药联合出现更明显的S期阻滞。结论:硼替佐米与DDP具有协同作用,能够逆转SKOV-3/DDP细胞对DDP的耐药性。     

硼替佐米对人急性淋巴细胞白血病B细胞株细胞的生长抑制作用分析

目的 探讨硼替佐米对人急性淋巴细胞白血病B细胞株(Nalm-6)细胞的生长抑制作用.方法 将体外培养Nalm-6细胞分为细胞对照组和硼替佐米组,细胞对照组加RPMI 1640培养液,硼替佐米组加不同浓度的硼替佐米(浓度分别为100、200、400、800、1 600 nmol/L).采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同时间不同浓度硼替佐米对Nalm-6细胞的生长抑制作用;采用流式细胞仪检测400 nmol/L硼替佐米作用12 h后对Nalm-6细胞周期的影响.结果 ①硼替佐米对Nalm-6生长抑制情况:100、200、400、800、1 600 nmol/L细胞作用12 h后其抑制率分别为(8.0±6.1)％、(18.3±7.5)％、(30.3±7.5)％、(37.8±2.6)％、(41.1±2.1)％;作用24h后其抑制率分别为(13.5±5.2)％、(43.3±6.5)％、(68.7±2.1)％、(81.6±1.6)％、(87.4±1.4)％;作用48 h后其抑制率分别为(5.21±3.71)％、(9.33±2.53)％、(49.32±7.12)％、(97.71±1.1 1)％、(99.9±0.1)％;作用72 h后其抑制率分别为(4.00±3.62)％、(4.32±5.61)％、(8.32±4.42)％、(79.52±8.61)％、(99.94±0.13)％.细胞对照组抑制率为0,各浓度硼替佐米组与细胞对照组之间两两比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).②400 nmol/L硼替佐米作用Nalm-6细胞12h后,G2/M期细胞比例为(18.6±2.4)％,细胞对照组G2/M期细胞比例为(3.8±2.1)％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 硼替佐米能抑制Nalm-6细胞的增殖,并将Nalm-6细胞周期阻滞在G2/M期.     

硼替佐米对混合淋巴细胞培养体系细胞活性影响的研究

目的：探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对混合淋巴细胞（MLC）培养体系细胞活性、细胞凋亡率的影响。方法：体外建立单向混合淋巴细胞培养体系,分别用0、2、4、8nmol/L的硼替佐米干预培养体系,在不同的时间点收集细胞,采用CCK-8法检测细胞活性、流式细胞术检测细胞凋亡率、Western印迹法检测胞内NF-κBP65表达。结果：（1）硼替佐米可明显抑制MLC体系细胞增殖（P＆lt;0.05）,对MLC体系细胞活性的抑制作用表现为剂量依赖关系,8nmol/L硼替佐米作用24h后细胞活性抑制率为41.35%。（2）硼替佐米作用于细胞后细胞凋亡率增加（P＆lt;0.05）,8nmol/L硼替佐米作用36h细胞凋亡率为（61.67±3.21）%。（3）硼替佐米作用后胞内NF-κBP65的表达下降（P＆lt;0.05）。结论：硼替佐米能通过阻断NF-κB的活化而抑制MLC体系细胞活性,诱导细胞凋亡。     

硼替佐米对胃癌细胞的抗肿瘤作用及其机制

目的:观察硼替佐米对胃癌细胞的抗肿瘤作用,并探讨其相关的作用机制.方法:MTT生长抑制实验检测硼替佐米对胃癌SGC-7901细胞的细胞毒作用;PI和Annexin V-FITC双染流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blot实验检测蛋白的表达变化.结果:硼替佐米对胃癌SGC-7901细胞的IC50值为(54.6±4.1) nmol/L.0、50、100 nmol/L硼替佐米作用于SGC-7901细胞48 h后,细胞的凋亡率分别为(1.8±0.7)％、(26.5±4.6)％、(41.7±5.8)％,各组之间具有统计学差异(P＜0.01).50和100 nmol/L的硼替佐米作用SGC-7901细胞48 h后,细胞出现了Parp和caspase-3蛋白的裂解带.50和100 nmol/L的硼替佐米作用SGC-7901细胞48 h后,细胞Bmi-1蛋白的表达出现了显著的降低.结论:硼替佐米对胃癌SGC-7901细胞具有显著的抗肿瘤活性,下调Bmi-1蛋白可能是其诱导胃癌细胞凋亡的主要作用机制.     

硼替佐米联合阿糖胞苷诱导对K562细胞株PTPROt基因的影响

目的 研究硼替佐米及阿糖胞苷序贯及联合用药对K562细胞的凋亡率的影响,同时观察硼替佐米是否经由PTPROt基因的表达上调促细胞凋亡.方法 以慢性粒细胞白血病（CML）细胞的K562细胞为研究对象.不同用药组分别用药48 h,细胞选用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖抑制率,采用流式细胞术观察细胞抑制率与凋亡率情况,同时观察PTPROt基因表达情况.结果 联合应用硼替佐米及阿糖胞苷组与分别应用硼替佐米及阿糖胞苷组两两相比差异有统计学意义（P＜0.05）.联合用药使细胞凋亡率增加,序贯先应用阿糖胞苷后硼替佐米的细胞凋亡率最高,与单用硼替佐米及阿糖胞苷组两两相比差异有统计学意义（P＜0.05）.应用硼替佐米后PTPROt基因表达明显上调.结论 联合硼替佐米及阿糖胞苷,对白血病细胞株K562细胞有协同增强肿瘤细胞凋亡作用,其作用机制可能与上调PTPROt基因表达相关.     

Her-2基因表达下调后卵巢癌细胞对化疗敏感性的改变

目的观察Her．2基因表达下调后,卵巢癌细胞系SKOV3．ip1细胞对紫杉醇敏感性的改变。方法1．细胞培养：将原始SKOV3．ip1和低表达Her-2的SKOV3．ip1细胞常规培养于RPM11640培养基,置于37℃,5％CO2培养箱中培养;2-蛋白印迹（WesternBlot）方法检测Her12蛋白表达：WesternBlot方法分别检测Her-2基因在原始SKOV3．ip1和低表达Her-2的SKOV3．ip1细胞的表达,并比较其表达差异;3．3·（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）试验：将不同浓度（0,6,12,24,48,96μg／m1）紫杉醇注射液分别作用于SKOV3．ip1细胞和低表达Her-2的SKOV3．ip1细胞,MTT方法检测细胞抑制率,并比较高、低表达Her-2基因的SKOV3．ip1细胞抑制率的差异。结果在紫杉醇注射液浓度分别为6,12,24,48μg/ml时,低表达Her．2的SKOV3．ip1细胞抑制率分别是（45．50±0．95）％,（65．37±0．56）％,（76．83±0．27）％,（81．83±0．69）％;高表达Her-2的SKOV3．ip1细胞抑制率分别是（36,13±1．74）％,（56．43±2．19）％,（67．57±1．96）％,（74．30±1．10）％。两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而当紫杉醇注射液浓度达到96μg／ml时,两种细胞的抑制率趋于一致,接近100％。结论Her-2基因表达下调后,SKOV3．ip1细胞对紫杉醇注射液敏感性提高。     

顺铂与DMPIBPA合用体外抗肿瘤作用研究

目的：合成 Z －2－（3，5－二甲氧苯基）－3－（4－异丁氧苯基）丙烯腈（DMPIBPA）并初步研究与顺铂（DDP）联合应用时的抗癌活性。方法以3，5二甲氧基苯甲酸为原料合成 DMPIBPA，后用 DDP、DMPIBPA 及 DDP＋DMPIBPA 分别处理人结肠癌细胞（HCT116）及人正常肝细胞（L －02）细胞，其细胞增殖的抑制程度用四唑盐（MTT）比色法测定。结果在 HCT116细胞中，100μmol·L －1 DMPIBPA （抑制率为35．3％±5．0％）与250μmol·L －1 DDP（抑制率为28．9％±1．3％）联合应用时其抑制率为65．4％±2．0％，明显强于单用，而在 L －02细胞中仅为36．2％±0.5％。结论联合应用 DDP 及 DMPIBPA 时对 HCT116细胞有选择性协同增殖抑制活性，而对L －02无作用。     

锡兰绿茶中黄酮类成分对缺氧人脑上皮细胞的治疗作用

为研究从锡兰绿茶（Dilmah）提取纯化的黄酮类有效成分对缺氧人脑上皮细胞的治疗作用，体外培养人脑上皮细胞（HBEC），给与锡兰绿茶黄酮提取物治疗后造缺氧模型，检测锡兰绿茶中的黄酮类化合物的抗氧化活性及脑细胞的生存情况，探究其对缺氧脑细胞氧化应激的影响。生化检测显示锡兰绿茶提取物的自由基的清除抑制率（ABTS）为68％±2．8％，次氯酸漂白邻苯三酚红抑制率为79％±4．5％。缺氧后，空白对照组细胞生存率为29％±2．3％，而锡兰绿茶黄酮提取物治疗组为41％±4．7％，氯沙坦治疗组为39％±3．1％。同时，黄铜提取物与氯沙坦治疗组LDH释放分别减少75％±3．7％和79％±3．5％。锡兰绿茶的黄酮提取物治疗使细胞抗氧化酶活力显著增强，SOD：（1．5±0．6）μmol／min／mg蛋白，CAT：（0．61±0．06）μmol／min／mg蛋白，GPx：（2．6±0．41）μmol／min／mg蛋白，GST：（6．0±2．4）μmol／min／mg蛋白，显著高于缺氧对照组，其酶活力分别为：（0．5±0．52，51±0．04，1．2±0．35，3．1±1．6）μmol／min／mg蛋白。研究结果表明，锡兰绿茶有很大的临床应用价值。饮用锡兰绿茶可能成为预防中风的有效新方法，并能减少现代疾病对生命的威胁，提高人类生活质量。     

神经节苷脂预防硼替佐米引起的周围神经病变的临床研究

目的：探讨神经节苷脂对硼替佐米引起的神经病变（ BIPN）的预防作用。方法回顾性分析12例多发性骨髓瘤患者,患者均使用含硼替佐米方案化疗,并用神经节苷脂预防其周围神经病变的发生,观察其临床反应及疗效。结果12例患者仅有1例出现BIPN,发生率为8．3％,其余患者均未出现周围神经病变表现,对硼替佐米的耐受性良好。结论神经节苷脂可用于硼替佐米所致周围神经病变的预防,提高患者对硼替佐米的耐受性,进而提高疗效。     

抗肿瘤化合物CENPOANU的体外抗肿瘤活性研究

目的：研究抗肿瘤化合物1-（2-氯乙基）．3．[2．（2-硝基苯氧）乙酰基]-1-亚硝基脲（CENPOANU）的体外抗肿瘤活性及其机制。方法：考察对人乳腺癌细胞（McF-7）、人宫颈癌细胞（HeLa）、小鼠红白血病细胞（MEL）、人恶性胶质瘤细胞（u251）,CEN—POANU和卡莫司汀（BCNU）的半数抑菌浓度（IC。。）;检测0、0．5、1．O、1．5、2．O、4．O倍IC。的CENPOANU作用24、36、48h后MCF．7的增殖抑制率,0、0．5、1．0、1．5、2．O、4．0倍IC50的CENPOANU、BCNU作用48h后MCF．7的增殖抑制率;测定0、10．5、14．O、28．Oramol／LCENPOANU对MCF-7的克隆形成率;观察14．0gmoFLCENPOANU作用O、24、48h后MCF-7的细胞形态变化和凋亡形态,以及作用48h后空白对照组和CENPOANtJ（14．0p．mol／L）组MCF-7的细胞周期分布、增殖指数和凋亡指数（A）。结果：在MCF．7、HeLa、MEL、U251上的ICmCENPOANU分别为（6．9±2．2）、（14．7±3．5）、（7．8±1．2）、（9．6±2．1）gm01／L,BCNU分别为（14．5±2．6）、（12．4±1．5）、（8．8±1．3）、（11．2±1．4）p．mol／L;CENPOANU对MCF一7的生长具有抑制作用,且与浓度和时间呈正相关。与BCNU比较,CENPOANU对MCF．7的生长抑制作用明显增强（P〈0．01）。CENPOANU能明显降低MCF-7的克隆形成率,且与浓度呈正相关（P〈0．05）。与作用0h比较,MCF．7随作用时间延长,可见体积缩小、空泡等凋亡细胞,且细胞数量减少,发生皱缩、脱落等,其中GJM、S期细胞明显减少（P〈0．01）,空白对照组和CENPOANU组MCF-7的增殖指数分剐为92．05％、42．70％,A分别为（1．5±0．1）％、（13．1±1．3）％。结论：CENPOANU主要通过阻滞细胞周期G2／M、S进程干预细胞增殖,并诱导细胞凋亡,且体外抗肿瘤活性优于BCNU。     

姜黄素固体脂质纳米粒单用或与顺铂联用对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用研究

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLN)单用或与顺铂(DDP)联用对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用。方法:单用试验,分组为空白对照组、Cur组、Cur-SLN组(均以Cur计,终浓度为10、20、40、60、80μmo·lL-1);联用试验,分组为空白对照组、DDP组、DDP+Cur组及DDP+Cur-SLN组,各组DDP终浓度为1、2、3、4、5μmo·lL-1,Cur终浓度均为10μmo·lL-1,检测上述各组分别对SKOV3细胞作用24、48、72h后细胞的生长抑制率。另设立空白对照组、DDP组、Cur组、Cur-SLN组、DDP+Cur组及DDP+Cur-SLN组(DDP终浓度均为2.5μmo·lL-1,Cur终浓度均为10μmo·lL-1),检测各组对SKOV3细胞作用24h后细胞凋亡率及细胞周期调控因子Cyclin E、CDK2的表达。结果:相同浓度下,与Cur组比较,Cur-SLN组作用不同时间后细胞生长抑制率均明显升高(P<0.05);与DDP组比较,DDP+Cur组和DDP+Cur-SLN组细胞生长抑制率均明显升高(P<0.05),且DDP+Cur-SLN组明显高于DDP+Cur组(P<0.05);与空白对照组比较,5个药物组细胞阻滞主要发生在G2期,细胞凋亡率和Cyclin E、CDK2表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),且DDP+Cur-SLN组明显高于其他组(P<0.05)。结论:Cur-SLN对人卵巢癌SKOV3细胞有明显的生长抑制及促凋亡作用,且与DDP联用有协同效果。     

抗癌中药复方协同顺铂对Fas/FasL介导SKOV3细胞免疫逃逸的逆转作用

目的研究抗癌中药复方(CHMP)药血清及其协同顺铂(DDP)对Fas/FasL介导SKOV3细胞免疫逃逸的逆转作用。方法根据前期研究结论制备抗癌中药复方(CHMP)1及CHMP2复方颗粒药最佳时相及剂量的药血清;观察CHMP与顺铂之间的协同作用;流式细胞术(FCM)分析对照组(A组)、CHMP1组(B组)、CHMP2组(C组)、顺铂组(D组)、CHMP1+顺铂(E组)、CHMP2+顺铂组(F组)等各组药血清对各实验组细胞SKOV3表面Fas/FasL分子及各实验组SKOV3细胞对JurkatT细胞凋亡的诱导。结果各组药血清处理72h后,SKOV3细胞表面Fas抗原表达率较对照组明显升高(P<0.01),SKOV3细胞表面FasL抗原表达率较对照组也显著降低(P<0.01)。但顺铂处理的SKOV3细胞FasL抗原表达与对照组相比显著提高(P<0.05)。SKOV3与JurkatT细胞共同培养时各组细胞凋亡率与对照组相比明显降低(P<0.05),联合用药与顺铂相比可减少JurkatT细胞的凋亡。结论 SKOV3细胞表面的FasL可能与JurkatT细胞表面的Fas结合,通过Fas/FasL途径诱导T淋巴细胞凋亡来逃避免疫系统的攻击。联合用药与顺铂相比可减少JurkatT细胞的凋亡,从而增加其对肿瘤细胞的杀伤活性。与化疗药顺铂具有协同作用,解毒化瘀复方与顺铂的协同作用优于补益复方。     

柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白表达的影响

目的:探讨中药柚皮苷对人卵巢癌SK-OV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平的影响.方法:体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷10、20、40 μmol/L组、塞来昔布80 μmol/L组.Western Blot测定培养48 h后各组细胞中P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平.结果:Western Blot结果显示,与空白对照组相比,低浓度柚皮苷组(10、20 μmol/L)对SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的表达无明显影响,而40 μmol/L柚皮苷及塞来昔布组可明显下调P38MAPK及ERK1/2蛋白表达,具有统计学差异(P＜0.05).结论:柚皮苷能抑制人卵巢癌SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的作用,从而可能阻断卵巢癌的发生、发展.     

瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并高脂血症患者调脂及降低炎症因子水平的作用

目的 观察瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并高脂血症患者调脂及降低白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)水平的作用.方法 42例2型糖尿病并高脂血症患者,口服瑞舒伐他汀10 mg/d,疗程4周,观察治疗前后血脂及IL-6、TNF-α及CRP水平.结果 治疗后患者血清TC、TG、LDL-C均有明显下降[(4.3±1.8) mol/L比(6.2±2.0) mol/L;(1.5±0.8)mol/L比(2.4±1.3) mol/L;(2.3 ±0.8)mol/L比(3.2±0.8)mol/L],差异有统计学意义(均P＜0.05);治疗后所有患者的IL-6、TNF-α 及CRP均较治疗前下降[分别为(27.2±12.6) μg/L比(60.5 ±20.3)μg/L;(0.21 ±0.15) μg/L比(0.32±0.09) μg/L;(4.91 ±0.13) mg/L比(5.87 ±0.21 )mg/L,均P＜0.05].结论 瑞舒伐他汀可有效降低糖尿病高脂血症患者的血脂水平,亦可明显降低炎症因子水平,有利于改善糖尿病大血管病变.     

休克患者血浆中性粒细胞明胶蛋白酶相关载脂蛋白的检测与临床意义

目的 探讨休克患者血浆中性粒细胞明胶蛋白酶相关载脂蛋白(NGAL)的浓度及其临床意义.方法 人选ICU内38例危重患者作为观察对象.动态检测血浆中NGAL浓度,同时进行急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)及序贯性器官衰竭估计(SOFA)评分,并记录预后.血浆NGAL浓度的测定采用酶联免疫吸附测定.用受试者工作特征曲线评价血浆NGAL水平对死亡的预测作用,计算ROC曲线下面积及其95％置信区间(CI).结果 38例危患者入ICU时出现休克10例(休克组),未出现休克患者28例(非休克组);住院期间恶化17例(恶化组),好转21例(好转组).入ICU时,休克组血浆NGAL浓度、血清肌酐、血糖和凝血酶原时间国际标准化比值均高于非休克组[分别为(147±113) μg/L比(59±64)μg/L,(201±93) μmol/L比(132±106)μmol/L,(13.5±6.1)mmol/L比(9.0±3.0) mmol/L,(1.23±0.33)比(1.00±0.12)];差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01);HCO3-和血小板计数明显低于非休克患者[分别为(18±5)mmol/L比(25±6) mmol/L,(115±61)× 109/L比(161±57) ×109/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).恶化组血浆NGAL浓度、APACHEⅡ和SOFA评分均明显高于好转组[分别为(113±105) μg/L比(51±35) μg/L,(26±7)分比(19±6)分,(10.2±3.0)分比(6.6±3.0)分],差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).血浆NGAL水平、APACHEⅡ和SOFA评分对患者死亡预测的受试者工作特征曲线下面积分别为0.717(95％CI为0.550 ～0.884,P＜0.05)、0.770(95％CI为0.616～0.925,P＜0.01)和0.796(95％ CI为0.650 ～0.937,P＜0.01),以NGAL=79.56 μg/L作为预测死亡临界点,其敏感度为52.9％、特异度为90.5％.结论 联合血浆NGAL水平和APACHEⅡ或SOFA评分可能有助于评价休克患者病情严重度及预后.     

柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞环氧化酶2mRNA及蛋白表达水平的影响

目的：研究中药柚皮苷对人卵巢癌SK—OV3细胞环氧化酶2（CoX-2）tuRNA及蛋白表达水平的影响。方法：常规培养人卵巢癌sK—OV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷10umol／L组、柚皮苷20tzmol／L组、柚皮苷40umol／L组、阳性对照组（塞来昔布80tLmol／L）。MTT法测定柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响,运用Real—timePCR和WesternBlot法测定培养48h后各组细胞中COX_2mRNA和蛋白表达水平的变化。结果：MTT检测法显示,柚皮苷各浓度处理组,时间依赖性和剂量依赖性地抑制人卵巢癌SKOV3细胞生长。经药物处理48h后,Real-timePCR结果显示,与空白对照组（1．094±0．053）比较,10、20umol／L柚皮苷即对SK—OV3细胞COX_2mRNA表达抑制作用（O．828±0．006,0．753±0．011,P〈0．05）,而40gmol／L柚皮苷则明显下调COX-2mRNA的表达（0．412±0．216,P〈0．01）,与塞来昔布组（0．321±0．017）的抑制程度相近。WesternBlot法检测结果显示,与空白对照组（1．7325±0．0826）相比,10umol／L柚皮苷组相对表达量（1．7925±0．0880）虽略有上调,但无统计学差异,20、40／umol／L柚皮苷组均可明显下调SKOV3细胞COX-2蛋白的表达（1．2225±0．0822,1．2725±0．0763,P〈0．05）,塞来昔布组也明显抑制CoX-2蛋白的表达。结论：柚皮苷可抑制人卵巢癌SKOV3细胞体外增殖并抑制COX-2mRNA和蛋白的表达。     

异长春花碱对耐顺铂人鼻咽癌细胞多药耐药的逆转作用及其机制

目的:研究异长春花碱对耐顺铂(DDP)人鼻咽癌细胞(CNE2/DDP)多药耐药的逆转作用及其机制。方法:以对数生长期的CNE2/DDP细胞为对象,检测0.1、1、5、10、50、100μmol/L异长春花碱作用24 h后细胞的增殖抑制率,与空白对照组比较考察5、10μmol/L异长春花碱对细胞耐DDP的逆转倍数(RF)、细胞内罗丹明123的含量、多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)mRNA及其蛋白表达和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达、激活蛋白1(AP-1)活性。结果:异长春花碱与剂量呈正相关地抑制CNE2/DDP细胞的增殖;5、10μmol/L异长春花碱对细胞耐DDP的RF分别为2.81、8.38倍;与空白对照组比较,细胞中罗丹明123含量分别提高了2.16和2.79倍(P<0.05),MDR1、MRP1 mRNA及其蛋白,p-JNK蛋白和AP-1活性均明显降低(P<0.05)。结论:异长春花碱可逆转CNE2/DDP细胞对DDP的耐药性,降低细胞中MDR1、MRP1的表达,其机制可能与抑制JNK磷酸化、下调AP-1活性有关。     

老年慢性心力衰竭患者血清尿酸水平变化及氯沙坦的影响

目的探讨充血性心力衰竭（CHF）血清尿酸（UA）水平变化及氯沙坦的影响。方法80例CHF患者随机被分为氯沙坦和依那普利组，观察治疗前后UA变化，并比较CHF患者不同心功能状态下的血清尿酸浓度。结果①CHF患者心功能Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级者UA分别为（344±105）μmol／L、（417v112）μmol／L、（488±123）μmol／L；心功能Ⅳ级明显高于Ⅰ～Ⅱ级患者（P〈0．01）；②氯沙坦组治疗后UA水平显著降低，（414Ⅰ112）μmol／L、（273±99）μmol／L（P〈0．05）；依那普利组治疗前后无显著差异（P〉0．05）。结论慢性心力衰竭患者UA水平随心功能不全加重而明显升高，氯沙坦在改善心功能同时具有降血清尿酸作用。     

辛二酰苯胺异羟肟酸对人卵巢癌细胞恶性表型的抑制作用

目的 探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对人卵巢癌细胞恶性表型的作用及其可能的分子作用机制。方法 （1）选取 2 组人卵巢癌细胞(SKOV3 和 SKOV3/DDP; HO8910 和 HO8910-PM)后, 设置对照组和终浓度为 1、 3、 5 及 7 μmol/L SAHA 组(SAHA 1~4 组), 采用 CCK-8 法分别检测 SAHA 对细胞增殖的影响。（2） 设置对照组和 SAHA 1、 2 组(2 和 5 μmol/L), Annexin V-FITC/PI 双标记流式细胞术分别检测 SAHA 对细胞凋亡及周期的影响。（3） RT-PCR 和 Western blot 检测 SAHA 1~4 组表型相关蛋白的表达水平。结果 （1）随着 SAHA 浓度的增加, SKOV3 细胞株 SKOV3/DDP 及 HO8910 细胞株 48 h 光密度 （OD） 值均呈逐渐降低趋势(均 P＜0.05)。（2） 48 h SAHA 1、 SAHA 2 组凋亡率高于对照组(均 P＜0.05); SAHA 作用 48 h, 细胞周期发生阻滞, 与对照组比较, SAHA 1 组和 SAHA 2 组 SKOV3 和 SKOV3/DDP 细胞 S 期和 G2/M 期比例增高, HO8910 和 HO8910-PM 细胞 G0/G1期比例增高(P＜0.05)。（3） SAHA 1、 2 组 CyclinB1 和 Cdc2(p34)的 mRNA 表达水平均低于对照组, Caspase-3、 p21 和 p53 的 mRNA 表达水平明显高于对照组(P < 0.05); SAHA 1~4 组 Ac-Histone H3 和 Ac-Histone H4 和 p53 蛋白的表达较对照组明显增强, CyclinB1、 Cdc2 (p34)蛋白的表达减弱。结论 SAHA 通过调节恶性表型相关蛋白 Caspase-3、 p53、 CyclinB1 和 Cdc2(p34)的表达水平, 促进组蛋白乙酰化, 抑制卵巢癌细胞增殖, 阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。