MNNG诱发大白鼠腺胃胃癌病理形态学动态观察——光镜与粘液组织化学研究

本文报告用 MNNG(N—甲基—N′—硝基—N—亚硝基胍.简称 MNNG)溶诱液(500ug/ml)采取“连续定量限期”法给药诱发大白鼠腺胃胃癌病理形态学动态观察结果。在第84、168、217天分别诱发出粘膜内癌、早期浸润癌及浸润癌与多灶性癌,获得较高诱癌率(47/80只),表明给药时间以7～14个月为宜。47例胃癌共97个癌灶,大部分位于胃窦。粘膜混浊、灰白或灰黄是腺癌的最早期改变。组织学类型以高分化腺癌最多,其次为粘液腺癌、混合型癌、印戒细胞癌。研究表明,癌前病变为腺瘤性增生与不典型增生,而非肠化,癌变过程为粘膜糜烂→再生性增生(腺瘤性增生不典型增生)→早期癌(粘膜内癌与早期润癌)→浸润癌。     

MNNG诱发大鼠前胃鳞癌及癌前病变的病理形态学动态观察

本文用Ｎ－甲基－Ｎ＇－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱发大白鼠前胃鳞癌及癌前病变的病理形态学动态观察，结果表明，～４月组前胃粘膜开始增厚、粗糙，出现颗粒状结节和乳头状肿瘤，９个月以后乳头状肿瘤达３１．２％～８０．０％；前胃鳞癌的癌变起始基底细胞增生，继而向粘膜上皮表面、上皮内和间质内生长，转变成乳头状瘤为主的癌前病变，随后发生癌变，由早期癌发展为浸润癌。首例癌变和浸润癌见于第１７８天，诱癌率分别高达５８．３％（～１２月）、８６．７％（～１４月）、８６．７％（～２０月）．其中，乳头状瘤癌变３０例，原位癌１６例，浸润癌２１例。     

实验性胃癌发生过程中淋巴细胞转化率的变化和大蒜对其的影响

本文观察MNNG诱发大鼠胃癌过程中淋巴细胞转化率的变化及大蒜对其的影响，发现病前病变、粘膜内癌及浸润癌各组之间及各组与正常组之间淋巴细胞转化率差异有显著性（P＜0．01），提示在MNNG诱癌过程中淋巴细胞免疫功能的降低与胃癌的发生发展有关系。而大蒜预防组、治疗组与MNNG组之间淋巴细胞转化率差异有显著性（P＜0．01），同时诱癌率明显下降，认为大蒜可抑制MNNG诱发实验性胃癌的发生，其机理与大蒜提高诱癌过程中机体细胞免疫功能有关。     

N-甲基亚硝基脲诱导大鼠膀胱癌模型的动态观察

目的探讨N-甲基亚硝基脲（MNU）诱发SD大鼠膀胱癌的模型构建及动态变化。方法采用MNU进行大鼠膀胱灌注2mg／次,每2周1次,共4次。分别观察实验第3、5、7、9、12和14周的膀胱黏膜改变。结果膀胱灌注3周出现不典型增生,5周上述改变明显,7周有原位癌改变,9周膀胱内可见明显癌性肿块,12—14周证实为膀胱乳头状癌或浸润性癌,9周的致癌率为100％（6／6）,其组织学改变及病理学特征与人膀胱癌相似。结论MNU灌注诱导构建大鼠膀胱癌模型方法简便、可靠。致癌经历上皮增生、乳头状瘤形成和癌变过程,为比较理想的动物模型。     

甲基硝基亚硝基胍诱发小白鼠大肠癌的实验研究

本研究采用直肠灌注MNNG诱发小白鼠大肠癌,结果:诱发率84.62％;实验组小鼠免疫功能降低,T淋巴细胞总数与肠肿瘤厚度呈负相关;血清胆固醇在诱癌过程中并非重要因素;在一定遗传背景下,单纯机械刺激亦可诱发大肠癌;小鼠大肠癌起源方式与人类大肠癌不同,但其组织结构、生物学行为以及部分小鼠存在肿瘤高发倾向等均与人类相似;癌组织间质反应程度与癌浸润深度无一定规律性;HID/AB和PAS/AB染色显示肠癌细胞失分泌。根据实验结果,提出了小鼠大肠癌的病理诊断标准。     

MNNG诱导大鼠胃癌模型的建立

目的 通过构建动物模型，为进一步研究胃癌转移及其生长过程中的一系列生物学表现提供实验材料。方法 根据饲养的不同阶段在饮水和饲料中添加MNNG喂养Wistar雄性大鼠，定期取材，HE染色，观察鉴定。结果 MNNG喂饲24周可见胃黏膜内癌；40周可见黏膜下层及肌层浸润癌。结论 阶段口服MNNG混合法可成功诱发Wistar大鼠胃腺癌。     

黄曲霉毒素诱发大鼠前胃肿瘤的观察

本文报道用黄曲霉毒素(AFT)做长期诱癌实验,发现AFT除诱发肝细胞癌和骨肉瘤等恶性肿瘤外,同时诱发了41.30%(19/46)大鼠的前胃上皮增生和23.90%(11/46)的前胃乳头状瘤。结果表明,AFT对大鼠前胃有显著的致肿瘤作用。     

MNU诱导的大白鼠膀胱肿瘤模型的建立及病理学动态观察

目的观察N-甲基亚硝基脲（MNU）诱发SD大鼠膀胱癌模型的建立及病理学动态过程。方法MNU大鼠膀胱灌注每2周1次，每次2mg，共4次。随机观察实验第3、6、9、12、14周膀胱黏膜的改变，并在9、12和10周膀胱灌注^125I-UdR后行SPECT平面显像。结果膀胱灌注3周出现不典型增生，6周有原位癌改变，9周膀胱内有明显癌性肿块，12～14周膀胱内均出现乳头状癌或浸润性癌，9周的致癌率100．0％，组织学改变及病理学特征与人膀胱癌十分相似。SPECT显像见^125I-UdR膀胱灌注3d后诱癌组大鼠膀胱区放射性浓集。结论MNU灌注诱导大鼠膀胱癌模型为一理想的动物模型。致癌过程经历不典型增生、乳头状瘤形成和癌变动态过程。     

膀胱内翻性乳头状瘤六例报告

内翻性乳头状瘤是一种少见的膀胱肿瘤。同济医院泌尿外科将8年来共收治膀胱肿瘤159例,术后经病理检查证实为内翻性乳头状瘤者6例(3.77％)进行了分析讨论。6例中,男4,女2。平均年龄40.9岁。均有血尿史,最长者3年,最短者2个月。其临床症状无特异性,易误诊为其他增生性病变或癌,本组6例术前均误诊为乳头状癌。但其膀胱镜下表现及病理结构具有一定特点:①肿瘤表面呈分叶结节状或粗短的乳头状,有的呈实体状;②肿瘤基底部有较粗的蒂,使瘤体不易飘动;③肿瘤表面因被覆粘膜上皮而有光泽和光滑感。显微镜下观察,肿瘤由形态较为一致的基底细胞样瘤细胞组成,排列成迂回弯曲的束状结     

伴浸润的乳腺实性乳头状癌1例临床病理分析

目的 探讨伴有浸润的乳腺实性乳头状癌的临床病理特点及鉴别诊断.方法 采用H&E染色、免疫组织化学标记及特殊染色对1例伴浸润的乳腺实性乳头状癌行病理组织学观察.结果 患者女性,63岁,病理诊断为乳腺实性乳头状癌伴浸润.镜下病变呈多个大小不等实性乳头状结节,由具有纤维血管轴心的真性乳头充填结节,受累导管明显扩张,可见黏液分泌及黏液湖形成.周围脂肪组织内见成团散在的神经内分泌癌成分.免疫组织化学检查示:结节周边及浸润灶α-SMA及P63失表达,肿瘤细胞ER、PR、NSE、Syn、CgA、E-cadherin和CK8弥漫强阳性;C-erbB-2、CK14、34βE12、CK5/6及EGFR阴性,Ki-67＜5％,AB黏液染色阳性.结论 乳腺实性乳头状癌是低度恶性的乳腺肿瘤,具有惰性生物学行为,手术切除后预后较好;组织学上应与伴有普通型导管增生(UDH)的导管内乳头状癌、小叶内瘤变、低级别导管内癌和包被性乳头状癌鉴别;伴浸润的实性乳头状癌预后主要取决于浸润成分.     

Effect of Allicin in Antagonizing Mice's Bladder Cancerin vitro and in vivo

Objective: To explore anti-tumor effect and mechanism of Allicin in treating murine bladder tumor. Methods: To observe Allicin's effect on MBT-2 tumor cells in vitro, 100 μg/ml Allicin was added to the tumor cell culture, and the morphology of tumor cells was observed by phase contrast microscope 6 hrs later. The direct effects of Allicin on tumor cell growth in vitro in the MTT Assay was also evaluated. To determine anti-tumor effect of Allicin in vivo, C3H/He mice were randomly grouped prior to initiation of experiment. The mice received 1×105 MBT-2 cells administered subcutaneously into the right posterior flank on the Day 0 the experiment started. Allicin was injected at the site near tumor transplantation on the Day 1. The mice were examined for tumor development and the tumors were measured in two dimensions with calipers twice a week. On Day 21 the tumors were resected and examined pathologically to see the immune response. Results: The observation of morphology of MBT-2 cells in vitro and MTT a     

Ad-Flk1-Fc抗膀胱肿瘤血管生成作用研究

目的：研究Ad-Flk1-Fc对膀胱肿瘤血管生成的抑制作用.方法：建立膀胱肿瘤皮下移植瘤模型,对照组及肿瘤组随机瘤内注射PBS及Ad-Flk1-Fc（2×10^9PFU）,2次/wk,共2wk.观察瘤内注射Ad-Flk1-Fc后肿瘤体积变化,并采用免疫组化法测定微血管密度（MVD）.结果：治疗组与对照组的肿瘤体积、质量、MVD值两组间差异有统计学意义.结论：Ad-Flk1-Fc能够有效抑制膀胱肿瘤的血管生成,并抑制肿瘤生长.     

In vivo HSV-TK gene transfer and the therapeutic effects of ganciclovir on bladder cancer in mice with HSV-TK gene transfer]

OBJECTIVE: To explore an effective method for in vivo HSV-TK gene transfer and observe the therapeutic effect of ganciclovir (GCV) on bladder cancer in mice after receiving such gene transfer therapy. METHODS: Mice models bearing subcutaneous tumors of bladder cancer were established in 24 syngeneic mice, and HSV-TK gene transfer was performed by means of naked DNA plasmids, DNA-liposome complex or retroviral mediators respectively. GCV treatment was administered in all the mice and its effect on the growth of the tumor was subsequently observed. RESULTS: Gene transfer therapies by DNA-liposome complex and retroviral mediators both significantly inhibited the growth of the tumor by 54% and 68% respectively, and the survival of the mice was prolonged by 28.81% and 44.16% (P<0.05). The effect of gene transfer by naked DNA plasmids was not obvious (P>0.05). CONCLUSION: Gene transfer therapies by DNA-liposome complex and retroviral vectors supplemented by GCV treatment are effective therapeutic modalities against bladder cancer.     

逆转录病毒介导HSV-TK基因治疗膀胱癌及旁观者效应的观察

目的 观察HSV—TK／GCV治疗膀胱癌的体内效果及旁观者效应。方法 用逆转录病各感染鼠源性膀胱癌细胞T739，以不同比例的T739和T739TK细胞建立膀胱癌腹腔肿瘤模型，同时，在背部皮下以母代细胞T739建立皮下肿瘤，观察GCV治疗俯后肿瘤大小变化及动物存活时间。结果 动物存活时问随基因转移效率提高而延长，腹腔肿瘤生长受到抑制，背部肿瘤在50％以上转移效率时肿瘤生长缓侵。结论 HSlV—TK／GCV对膀胱癌的体内杀伤效应随基因转移效率提高，并存在远距离旁观者效应。     

体内转导逆转录病毒HSVtk基因对鼠膀胱癌生长的影响

目的:观测瘤体和腹腔内注射逆转录病毒载体HSVtk基因对膀胱癌的作用.方法:用鼠膀胱癌细胞(T739)分别建立鼠背部和腹腔肿瘤模型.含HSVtk基因的病毒上清瘤体和腹腔内注射,联合丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)治疗观察肿瘤大小及动物存活时间.结果:接种后约1周所有动物长出肿瘤.HSVtk/GCV处理后,组织原位杂交显示瘤细胞内HSVtk基因mRNA表达.背部和腹腔肿瘤生长明显受到抑制,动物平均存活时间延长(P＜0.05)结论:瘤体和腹腔内注射逆转录病毒载体能将HSVtk基因导入膀胱癌细胞,联合GCV治疗显示出较强的抑瘤效应.     

大黄素通过非Caspase依赖通路抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤生长机制研究

目的探讨大黄素对人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法建立人膀胱癌细胞株BIU87裸鼠移植瘤模型,并随机分为4组[对照组、大黄素组、Caspase抑制剂（Z-VAD-FMK）组及大黄素＋Z-VAD-FMK组]。观察各组裸鼠移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线,4周后处死全部裸鼠,取出肿瘤组织,称瘤质量;HE染色观察肿瘤细胞形态,RT-PCR检测各组肿瘤组织中线粒体蛋白凋亡诱导因子（AIF）和核酸内切酶G（Endo G）的mRNA的表达,Western blot检测各组肿瘤组织中AIF和Endo G蛋白的表达。结果大黄素组肿瘤生长速度明显慢于其他3组,大黄素组和大黄素＋Z-VAD-FMK组肿瘤较其他2组轻,差异均有统计学意义（均〈0.01）,大黄素组与大黄素＋Z-VAD-FMK组差异也有统计学意义（〈0.01）。大黄素＋Z-VAD-FMK组中AIF和Endo G的表达水平显著上调,与其他各组比较,差异均有统计学意义（均〈0.01）。结论大黄素能够明显抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能部分与大黄素可上调膀胱癌细胞BIU87中AIF和Endo G的表达,通过启动非Caspase依赖途径诱导细胞凋亡有关。     

PTEN基因mRNA在膀胱癌中的表达

目的 探讨PTEN基因在膀胱癌组织中转录水平的表达及临床意义。方法 采用RT-PCR方法检测27例膀胱癌及癌周组织PTENmRNA的表达。结果 27例膀胱癌组织中,PTENmRNA无表达10例,阳性表达17例;癌旁组织全部为阳性表达。癌组织表达率明显低于癌周组织(P<0.05)。27例膀胱癌标本中18例表浅性癌,PTENmRNA阳性表达14例(78%);9例浸润性癌,阳性表达3例(33%)。浸润性膀胱癌PTENmRNA表达率明显低于表浅性癌(P<0.05)。结论 PTEN基因转录水平的低表达与膀胱癌细胞的浸润有关。     

Effect of Allicin in antagonizing mice’s bladder cancer in vitro and in vivo

Objective To explore anti-tumor effect and mechanism of Allicin in treating murine bladder tumor.Methods: To observe Allicin’s effect on MBT-2 tumor cells in vitro, 100 ⧎g/ml Allicin was added to the tumor cell culture, and the morphology of tumor cells was observed by phase contrast microscope 6 hrs later. The direct effects of Allicin on tumor cell growth in vitro in the MTT Assay was also evaluated. To determine anti-tumor effect of Allicin in vivo, C3H/He mice were randomly grouped prior to initiation of experiment. The mice received 1 × 10⁵ MBT-2 cells administered subcutaneously into the right posterior flank on the Day 0 the experiment started. Allicin was injected at the site near tumor transplantation on the Day 1. The mice were examined for tumor development and the tumors were measured in two dimensions with calipers twice a week. On Day 21 the tumors were resected and examined pathologically to see the immune response.Results: The observation of morphology of MBT-2 cells in vitro and MTT assay indicated that Allicin has apparent direct cytotoxicity to bladder cancer cells. In high dosage group, a marked delay was shown in the appearance and growth of tumors after subcutaneously injection when compared with the control group (P< 0.01). Histology studies suggested that there were more macrophages, lymphocytes and fibroblasts at the peri-tumor region than the control group.Conclusion: Allicin has a marked tumor inhibitory effect on bladder tumor. This effect could possibly be related to direct cytotoxicity and activation of immune response. It could as possibly prove to be an effective intravesical treatment agent for superficial bladder cancer. The project was sponsored by the Scientific Research Foundation for the Returned Overseas Chinese Personnels, State Education Ministry (Grant No. 247)     

自杀基因引导的旁观者效应对鼠膀胱癌的作用

目的研究单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase, HSVtk)基因联合丙氧鸟苷(ganciclovir, GCV)治疗对膀胱癌的旁观者效应.方法用逆转录病毒载体HSVtk转染鼠源性膀胱癌细胞株T739,体外检测其对GCV的敏感性.将不同比例的T739和T739TK细胞共培养观察体外旁观者效应.在同基因鼠,将不同比例的T739和T739TK细胞混合建立膀胱癌腹腔肿瘤模型.当肿瘤B超显示0.5～0.8 cm,腹腔GCV给药6 d,然后观察肿瘤大小变化及动物存活时间.结果转染HSVtk基因的T739细胞对GCV的敏感性,RT-PCR分析证实TK基因mRNA的表达.细胞混合培养发现,当T739TK细胞占10%强时就可显示出明显的旁观者效应.在GCV的作用下,动物体内肿瘤生长受到显著抑制,动物存活时间明显延长,证明存在体内旁观者效应.结论转染HSVtk基因的鼠膀胱癌细胞可引导产生体内外旁观者效应,这种效应有助于加强 HSVtk/GCV系统对膀胱肿瘤的抗癌作用.     

高强度聚焦超声(HIFU)治疗浸润性膀胱肿瘤

目的：了解HIFU治疗浸润性膀胱肿瘤的疗效和安全性。方法：采用FEP-BY01 高能聚焦超声肿瘤治疗机共对117例浸润性膀胱肿瘤进行HIFU治疗。结果：疗后3个月膀胱内肿瘤CR为35.2％，PR为49.6％，全部治疗未发生明显不良反应。疗后1、2、3年生存率分别为95.4％、86.0％、62.1％，复发率分别为1.9％、12.8％、24.1％。结论：HIFU可明显改善中晚期膀胱癌的血尿和局部疼痛症状，HIFU可作为浸润性膀胱肿瘤的一种新的无创治疗方法。