转化生长因子β/Smads信号通路激活致心房颤动相关机制的研究进展

心房颤动是临床常见的持续性心律失常类型之一,可引发血管栓塞及加重心力衰竭,增加患者住院率及病死率。心肌纤维化是心脏结构重构的特征性改变,可通过导致心脏传导障碍和心室顺应性下降而引发心房颤动。转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路是TGF-β致心肌纤维化的主要通路,在心房颤动发生发展过程中发挥着重要作用,而某些特定激素、基因、受体及炎性因子等与TGF-β/Smads信号通路激活密切相关。本文综述了TGF-β/Smads信号通路激活致心房颤动的相关机制,以期为寻找心房颤动的治疗新靶点提供参考。     

基于TGF-β/Smads信号通路探讨中医药防治心肌纤维化的研究进展

近年来,中医药干预相关信号通路防治心肌纤维化的研究取得一定进展,基于转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路,分别从中药单体及有效组分、中药复方、中成药及中药注射剂4个方面对目前的研究现状进行综述。提示中医药相关基础研究已展现出较优越的防治心肌纤维化的作用,以其多靶点的优势从不同角度调控TGF-β/Smads信号通路保护心脏。但是目前研究多处于动物或体外细胞实验阶段,虽然对中药的开发利用提供了契机,尚需进一步临床实验以证实其疗效及明确其分子机制。     

心肌纤维化的信号传导机制及中医药治疗探讨

心肌纤维化是心力衰竭发展的重要机制,是心力衰竭病人预后不良的主要原因。心肌纤维化的形成过程涉及多种信号传导机制,可划分为促进心肌纤维化形成的信号传导机制[肾素-血管紧张素-醛固酮系统、转化生长因子β_1(TGF-β_1)/信号转导蛋白(Smads)、炎症反应、氧化应激反应]和抑制心肌纤维化形成的信号传导机制(gp130-JAKs-STAT3信号通路),通过对信号传导机制的进一步研究,可加深对心肌纤维化的理解,为临床治疗心肌纤维化提供新的靶标。中医药治疗心肌纤维化具有"标本同治"的优势,研究证实多种中药复方和单味药均不同程度的抑制心肌纤维化,但其对心肌纤维化信号传导机制的研究尚存在不足,值得进一步探讨。     

SnoN蛋白对心肌纤维化的影响

心肌纤维化是心血管系统疾病发展到一定阶段的共同病理变化,是心脏功能减退、恶性心律失常发生发展的基础。转化生长因子-β1(TGF-β1)是促进心肌纤维化的重要细胞因子,而核转录共抑制因子SnoN能通过Smads蛋白抑制TGF-β1信号通路,从而抑制心肌纤维化的发生发展。     

TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌关系的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,参与调节细胞多种生物学功能。TGF-β信号通路具有调控细胞增殖和分化的作用,由Smads蛋白介导的TGF-β信号转导是该通路最经典的转导方式。近年研究表明,TGF-β/Smads信号通路任何环节的功能障碍均有可能导致该信号转导异常,从而影响胃癌的发生、发展。本文就TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌的关系作一综述。     

转化生长因子β1与心肌纤维化

心肌纤维化（MF）是高血压左室重构的主要表现之一，转化生长因子β1（TGF-β1）是这一过程中的重要生物活性因子，体内和体外实验都表明，TGF-β1的过度表达与心脏肥大和MF密切相关，TGF-β1上调Ⅰ、Ⅲ型胶原合成并抑制胶原酶的释放，促进MF的发生。多种药物可对TGF-β1的表达产生抑制，血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂和TGF-β拮抗剂在降低TGF-β1表达和减轻MF方面显示良好作用。     

中医药干预信号转导通路防治心力衰竭研究进展

中医药防治慢性心力衰竭(CHF)临床具有确切疗效,在防治CHF发生和发展中的信号通路主要有转化生长因子-6(TGF-β)Smads信号通路,抑制心肌纤维化的发生;PI-3K/AKT、JAK-STAT和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,抑制炎性反应和心肌细胞肥大,延缓心室重构;AMPK信号通路,调节能量代谢紊乱,抑制代谢重构的发生;CaN信号途径,改善心功能和抑制心肌纤维化等,以延缓心室重构的发生和发展,防治心力衰竭。实验表明中医药可通过多环节、多途径、多靶点,调节信号通路的表达,防治心力衰竭的发生和发展。     

转化生长因子-β1/Smdas信号转导通路与糖尿病心肌病变

转化生长因子-β1在糖尿病心肌病的发生发展过程中起着重要的调节作用,而Smads作为转化生长因子-β1受体胞内激活底物,除可介导转化生长因子-β1的信号转导外,还可介导非转化生长因子-β1途径的致心肌纤维化和心肌肥厚的信号转导.以转化生长因子-β1/Smads信号转导通路为治疗靶点,为防治糖尿病心肌病提供了新的思路.本文就这方面近来的研究进展作一综述.     

转化生长因子-β信号通路与肝纤维化分子治疗研究进展

肝星状细胞（HSC）是肝纤维化发生的关键细胞，转化生长因子-β（TGF-β）在肝纤维化发生、发展过程中具有活化HSC、促进细胞外基质（ECM）合成和沉积等作用。TGF-β-Smad信号通路是TGF-β发挥生物学效应的主要通路，其分子组成和分子调节复杂，与其他信号通路存在广泛交互影响。深入研究TGF-β-Smad信号通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制，为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

Smads蛋白在TGF-β1/Smads通路介导上皮间质转化中的作用

上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)是一个动态的、可逆的过程,可以促进组织发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生、侵袭和转移,已成为当前研究的热点.Smads蛋白作为细胞内重要的信号转导蛋白,直接参与转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)超家族中许多成员的信号转导,发挥调节细胞增殖、分化、迁移、凋亡等多种生物学活动.随着对Smads蛋白结构与功能的不断认识,日渐发现由Smads参与的TGF-β1/Smads通路所介导的EMT与人类的某些疾病(器官组织纤维化、肥厚性疤痕以及癌症等)密切相关.本文简要综述了Smads蛋白在TGF-β1/Smads通路介导EMT中的作用,以期对Smads参与调控EMT有更进一步的认识.     

转化生长因子-β/Smads信号通路在急性心肌梗死左心室重构中的研究进展

急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,尤其以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的增多和胶原比例的改变最为显著。转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β)/Smads信号转导通路可参与多种器官组织的调节,也是重要的促心室重构生长因子,其异常表达与临床上多种心血管疾病的发生发展具有重要相关。TGF-β可通过调节Smads通路参与心脏成纤维细胞增殖,并对调控Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达及改善心室重构均具重要干预作用。TGF-β且作为一类可对多数细胞产生刺激的多功能细胞因子主要由Smads所介导,并可在参与维持细胞正常生理功能中发挥关键作用,而在心力衰竭中抑制心肌纤维化形成是预防和治疗心肌梗死后心室重构的关键所在。因此,通过TGE-β/Smads信号转导通路确定相关治疗靶点和分子机制对抑制心脏成纤维细胞增殖及探究急性心肌梗死左心室重构具有十分重要的意义。     

TGF-β/Smads信号传导通路与软组织肉瘤的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)超家族生长分化因子是一种具有多种功能生物学活性的细胞因子[1].Smads是TGF-β惟一的作用底物,是TGF-β信号从胞质进入胞核的中心环节[2].目前在肿瘤中的研究多集中在上皮性肿瘤的研究,而在软组织肉瘤中的研究较少.本文就TGF-β/Smads信号转导通路与软组织肉瘤的研究状况作一综述.     

卵巢癌患者Smad4的血清水平及临床意义

卵巢癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,由于缺乏早期诊断方法及有效的治疗手段,其死亡率最高〔1〕。转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号传导通路主要是由TGF-β1配体及其受体、胞内信号分子Smads蛋白以及转录调节的靶基因构成的一条肿瘤抑制通路。Smads蛋白是TGF-β信号通路关键的信号传导分子,存在于细胞质中,可将信号从胞膜直接转至胞核〔2〕。Smad4在TGF-β/Smads信号传导通路中处于中枢地位〔3〕,其蛋白表达缺失或水平下降可能是一些肿瘤的发生、发     

肝纤维化与TGF-β/Smads信号传导通路间的关系

转化生长因子β（Transforming growth factor—beta，TGF—β）是目前公认的最重要的致肝纤维化的细胞因子之一，HSC（肝星状细胞）和受损的肝细胞能自分泌和旁分泌TGF-β，使其呈正反馈性增加，从而加重肝纤维化的进程。TGF-β／Smads信号转导通路在肝纤维化的发生发展中起重要作用，现作综述如下。     

Smad7蛋白表达调控在抗肝纤维化研究中的应用前景

肝纤维化是慢性肝损伤的病理修复反应,为诸多慢性肝病发展至肝硬化的重要病理过程。转化生长因子-β1(TGF-β1)是肝纤维化形成中关键的细胞因子,主要通过TGF-β/Smads信号转导通路发挥生物学作用,Smad7是该通路中重要的负反馈调控蛋白。Smad7可以与Smad2、Smad3竞争性同TβRⅠ结合,使与Smad2、Smad3结合的TGF-β-TβRⅠ-TβRⅡ三重复合物减少,从而抑制Smad2、Smad3活化所介导的TGF-β信号传导~([1])。Smad7     

Apelin-13对2型糖尿病大鼠心肌纤维化防治的作用机制

目的　通过建立2型糖尿病大鼠模型诱导心肌纤维化的发生,探究血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体亚型之一Apelin-13对糖尿病大鼠心肌纤维化防治作用的可能机制。方法　高脂高糖喂养联合尾静脉注射小剂量链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型。48只Wistar大鼠随机分为四组：正常对照组、模型组、Apelin-13组、阻断剂组（SB431542组）。各组大鼠给予相应干预措施12周,取材后行Masson染色,光镜下观察心肌细胞形态学改变及间质胶原纤维沉积情况,测算胶原容积分数（CVF）,ELISA检测心肌组织内Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维含量,免疫组织化学染色分析心肌内信号蛋白转化生长因子β1（TGF-β1）和转化生长因子β1Ⅰ型受体（TβRⅠ）的表达水平,Western　blot检测下游信号蛋白smad2、p-smad2、smad3、p-smad3的表达水平。结果　与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织CVF值、Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量明显升高,伴随信号通路蛋白TGF-β1、TβRⅠ、smad2、p-smad2、smad3、p-smad3表达增强（P<0.01）;而与模型组相比,Apelin-13或SB431542干预的糖尿病大鼠心肌组织CVF值、Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量则明显下降（P<0.01）,Apelin-13组各通路蛋白的表达均显著下调（P<0.01）,而SB431542组TGF-β1、TβRⅠ的表达与模型组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,其余信号蛋白的表达亦明显减弱（P<0.01）。结论　外源性Apelin-13可抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发生,此作用是通过减弱TGF-β1/TβR/smads信号转导通路的过度激活得以实现的。     

Smad7对TGF-β/SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间环节,转化生长因子β(TGF-β)是肝纤维化形成中最重要的细胞因子,其信号传入依赖于受体后信使分子-SMAD蛋白来完成。Smad7是TGF-β/SMAD信号传导中重要的负性调节因子,具有抗纤维化的作用。深入研究Smad7有助于对肝纤维化发病机制的理解,为探索新的基因治疗途径提供理论依据。本文就Smad7在TGF-β信号通路中及在肝纤维化中的作用进行综述,并就其在抗纤维化中的前景予以展望。1 TGFβ特性及功能TGF-β属生长因子家族,哺乳动物存在3种亚型(TGF-β1~3),在细胞的生长、分化、迁移、凋亡及…     

转化生长因子-β1在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化的形成是多种类型细胞、氧化压力、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果[1.2]。转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)是组织生长、修复、炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学技术的研究显示,它与肝纤维化的发生机制有着密切的关系,是已知最强的肝纤维化促进因子[3]。深入研究TGF-β1的作用特点,对肝纤维化发病机制的揭示和临床防治均具有指导意义。     

SMAD4与消化系肿瘤

近年来，细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题，细胞内信号转导调节着多细胞生物的生长、发育、分裂及死亡等生物学行为，与肿瘤的发生发展密切相关。有Smads介导的转化生长因子（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）通路就是其中的一条。TGF-β是一个庞大的家族，由大量结构相关的多肽生长因子组成，包括原形的TGF、激活素（activin）和骨形态发生蛋白（bonemorphageneticprotein，BMP）等三大类40多个成员，具有广泛的生物学作用，如调节细胞生长分化、基质形成、机体免疫、损伤修复和肿瘤生长等。Smads蛋白直接参与TGF超家族的信号转导。在TGF-β信号转导途径中，Smads蛋白作为TGF-β信号传达因子以辅激活物的形式参与调节已成为众多学者关注的中心。     

转化生长因子-β1/Smads通路在心血管疾病中作用的研究进展

<正>目前,我国心血管疾病患者2.9亿,其中高血压2.7亿、脑卒中至少700万、心肌梗死250万、心力衰竭450万,平均每5个成年人中就有1人患有心血管病~〔1〕。心血管疾病的发病呈逐年上升趋势。转化生长因子(TGF)-β是具有广泛生物学效应的一类生长因子,主要通过TGF-β1/Smads通路发挥效应。TGF-β1/Smads通路在心血管疾病的发生发展过程中发挥着重