胶原酶预处理对"内关"穴注射胰岛素降糖作用影响

为探讨细胞外间质中某些胶原成分在穴位注药信息传递中的作用。应用不同剂量胶原Ⅰ、Ⅳ及混合胶原酶于“内关”穴上方５ｍｍ心包经上预处理,３０ｍｉｎ后观察“内关 ”穴注射胰岛素的初始降糖使用,并与心包经旁预处理组、蒸馏水经上预处理组相比较。     

益气活血通腑法对类2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4表达的影响

目的：研究益气活血通腑中药(加味桃核承气汤)对类2型糖尿病大鼠的作用及骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法：采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高热量饲料喂养导致大鼠类2型糖尿病模型，灌胃给药4周，检测糖耐量、空腹血清胰岛素及骨骼肌GLUT 4mRNA表达量的变化。结果：造模后大鼠注射葡萄糖后30、60、120min血糖显著升高，血清空腹胰岛素水平无明显变化，骨骼肌GLUT4 mRNA表达量显著降低。给药4周后，各药对空腹血清胰岛素水平和注糖后30、60min血糖无明显影响，但中药低剂量、二甲双胍、罗格列酮可使注糖后120min血糖下降；罗格列酮尚可降低空腹血糖。二甲双胍可使骨骼肌GLUT4mRNA表达量明显升高，中药高剂量可防止GLUT 4mRNA表达量的降低，但罗格列酮对GLUT4 mRNA表达量的降低无影响。结论：低剂量STZ腹腔注射加高热量饲料喂养可导致大鼠类2型糖尿病胰岛素抵抗样改变，益气活血通腑中药可改善此模型的糖耐量异常，其作用与增强其骨骼肌GLUT4基因表达，促进骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ基因表达的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ（GLUT4）基因表达的影响，以初步明确其作用靶点。方法：雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血脂、血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感性指数，用Northern印迹和杂交法测定骨骼肌GLUT4基因的表达。结果：丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重，能明显降低大鼠的空腹血糖和胰岛素水平，改善脂代谢紊乱状况，能增加胰岛素抵抗（IR）大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达，从而改善了外周组织的胰岛素敏感性。结论：丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠 IR有显著的改善作用，提示其机制可能与增加IR大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达有关。     

山柰酚对2型糖尿病小鼠骨骼肌PI3K-AKTGLUT4信号通路的影响

目的：探讨山柰酚对KKAy小鼠骨骼肌PI3K/AKT/GLUT4信号通路的影响。方法：以自发型2型糖尿病KKAy小鼠为动物模型,通过对糖尿病小鼠进行为期6周的山柰酚灌胃给药治疗,利用生化、免疫组织化学及免疫印迹法等检验方法,检测PI3K-AKT-GLUT4信号通路重要靶点的表达,探讨山柰酚改善糖尿病KKAy小鼠骨骼肌胰岛素敏感性及对胰岛素信号转导通路PI3K-AKT-GLUT4的影响。结果：山柰酚具有显著降低KKAy小鼠体重、空腹血糖、随机血糖的作用,ITT实验结果说明：山柰酚能够显著降低胰岛素注射30min时的血糖,显著降低ITT曲线下面积,改善胰岛素抵抗。此外,山柰酚能够显著上调KKAy小鼠骨骼肌PI3K、AKT、GLUT4基因的表达,能够上调AKT、GLUT4蛋白的表达。结论：山柰酚具有显著降低KKAy小鼠血糖、体重的作用,能够改善胰岛素抵抗,其作用机制可能与上调骨骼肌PI3K-AKTGLUT4信号通路有关。     

山茱萸乙醇提取液对NIDDM大鼠骨骼肌GLUT4表达影响的实验研究

目的 :在明确山茱萸降糖、促进胰岛增生和增加胰岛素分泌作用的基础上 ,研究山茱萸乙醇提取液对非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)大鼠骨骼肌GLUT4mRNA和蛋白表达的影响 ,探讨其降糖作用的分子机制。方法 :制备NIDDM大鼠模型。将动物分为 3组 ,每组 6只 :①正常对照组 ,②NIDDM模型组 ,③NIDDM模型 +山茱萸乙醇提取液给药组。动物每天灌胃一次 ,连续给药一个月。用Northernblot方法检测骨骼肌组织中GLUT4mRNA表达量 ,Westernblot方法检测骨骼肌组织GLUT4蛋白表达。结果:NIDDM大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达显著减少 ,用山茱萸乙醇提取液治疗后 ,GLUT4 mRNA表达明显上调;GLUT4蛋白的表达变化与其mRNA表达变化一致。结论 :山茱萸通过促进NIDDM大鼠胰岛修复增生 ,增加进食后胰岛素的分泌 ,使骨骼肌等外周组织GLUT4mRNA和蛋白表达增加 ,发挥快速转运葡萄糖的作用。     

胶原酶Ⅳ预处理对足三里穴注射庆大霉素胃电的影响

目的: 探讨穴位注药后初始药效发生中传递药物信息的物质基础.方法: 应用胶原酶Ⅳ在足三里穴上方6mm同经(足阳明胃经)上预处理,30min后足三里穴注射庆大霉素,观察给药后庆大霉素对胃电的影响,并与等量胶原酶Ⅳ在足三里穴上方6mm经旁(足阳明胃经旁开4mm)预处理组和生理盐水足三里穴上方同经预处理组相比较.结果: 胶原酶Ⅳ足三里穴上方同经上预处理能完全阻断足三里穴注射庆大霉素的初始抑制胃电的作用,而足阳明胃经旁预处理组和生理盐水预处理组无此阻断作用.结论: 庆大霉素足三里注射可明显抑制胃电活动.胶原Ⅳ在足三里穴注射庆大霉素后初始药效中具有传递药物信息的作用.     

复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

为探讨复方黄连降糖片(主药：大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK-ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)基因表达的影响,将雄性KK—ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选用健康的雄性C57BL小鼠作对照,饲以普通饮食。用药两周后处死动物,测定各组的空腹血糖、血脂、血清胰岛素、GLUT-4mRNA表达。结果：KK-ay小鼠在饲以高脂饮食后,血糖、血脂、血清胰岛素显著升高,同时骨骼肌GLUT-4mRNA的表达明显下降。治疗后血糖降低,血甘油三酯降低,骨骼肌GLUT-4mRNA表达明显增加。结论：复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗型KK—ay小鼠的糖脂代谢紊乱,增加KK—ay小鼠的骨骼肌GLUT-4mRNA表达。     

复方黄连降糖片对KKAy小鼠不同组织中InsR、GLUT4基因表达的影响

目的：研究中药复方黄连降糖片对胰岛素（Ins）抵抗型KKAy小鼠不同组织中胰岛素受体（InsR）、葡萄糖载体蛋白4（GLUT-4）基因表达的影响。方法：选用健康的雄性C57BL小鼠作正常对照组，饲以普通饮食；选用自发性胰岛素抵抗型KKAy小鼠作为KKAy组，饲以高脂饮食。另设中药组给予复方黄连降糖片治疗KKAy小鼠两周。放射标记配基法测定肝脏胰岛素受体，RT-PCR半定量法测定InsR和GLUT-4的mRNA的表达。结果：KKAy小鼠在饲以高脂饮食后，血糖、血清胰岛素、血脂显著升高，同时肝细胞膜上的胰岛素受体浓度降低，肝脏和脂肪InsR-mRNA表达明显下降，脂肪和骨骼肌GLUT-4mRNA表达亦明显下降．复方黄连降糖片可以降低缸糖，改善脂代谢，增加胰岛素抵抗小鼠的肝脏细胞膜表面InsR浓度，同时增加肝脏和脂肪InsR-mRNA的表达及脂肪和骨骼肌GLUT-4mRNA表达。结论：复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗KK-ay小鼠的糖脂代谢紊乱，与其抵抗KKAy小鼠的胰岛素抵抗发生的信号转导通路上的不同组织中InsR和GLUT-4基因表达有关。     

降糖消渴颗粒对糖尿病大鼠骨骼肌AMPK信号通路的影响

目的:探讨肝脾肾同治的组方降糖消渴颗粒对糖尿病(DM)大鼠血糖及骨骼肌AMPK信号通路的影响。方法:SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg~(-1),建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组(吡格列酮片1.5 mg/kg BW)、降糖消渴颗粒组(9 g生药/kg BW),并设正常对照组。干预前及干预2周、4周后,分别检测大鼠空腹血糖(FBS),实验结束后实时荧光定量PCR法检测大鼠肌肉组织AMPKα、葡萄糖转运子4(GLUT4)、胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA表达,Western Blot法检测AMPKα、p-AMPKα、GLUT4、IRS-1蛋白表达。结果:降糖消渴颗粒组大鼠空腹血糖水平均明显低于模型组大鼠(P0.05),且该效果存在时-效关系。降糖消渴颗粒能上调DM大鼠骨骼肌组织AMPKαmRNA及蛋白表达,且p-AMPK蛋白量亦明显增加(P0.01),同时提高DM大鼠骨骼肌组织GLUT4、IRS-1 mRNA及蛋白表达量(P0.01)。结论:立足于肝脾肾三脏同治的中药复方降糖消渴颗粒能通过激活骨骼肌AMPK信号通路相关蛋白,达到改善DM大鼠糖代谢,提高骨骼肌胰岛素敏感性的作用。     

胶原酶IV预处理对足三里穴注射庆大霉素胃电的影响

目的：探讨穴位注药后初始药效发生中传递药物物信息的物质基础。方法：应用胶原酶IV在足三里穴上方6mm同经（足阳明胃经）上预处理,30min后足三里穴注射庆大霉素,观察给药后庆大霉素对胃电的影响,并与等量胶原酶IV在足三里穴上方6mm经旁（足阳明胃经旁开4mm)预处理组和生理盐水足三里穴上方同经预处理组相比较。结果：胶原酶IV足三里穴上方同经上预处理能完全阻断足三里穴注射庆大霉素的初始抑制胃电的作用,而足阳明胃经旁预处理和生理盐水预处理组无此阻断作用。结论：庆大霉素足三里注射可明显抑制胃电活动。胶原IV在足三里穴注射庆大霉素后初始药效中具有传递药物信息的作用。     

锌对小鼠穴位注射胰岛素降糖作用的影响

作者等在以往的研究中发现小鼠“内关”穴注射胰岛素后产生的降糖作用与静脉注射等量同药一样迅速、强大,而明显强于肌肉或皮下注射,同时发现该作用与“穴位”注射部位吸收速率、血药浓度、及神经系统无明显关系。为了进一步探索穴位给药的作用机理和经穴之本质,根据有些学者认为穴位具半导体性之假说进行了本研究。研究结果显示微量锌可增强“穴位”注射胰岛素的降糖作用,初步提示“穴位”存在半导体性之可能。     

糖克煎剂对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠TNF-α及GLUT4在组织中表达的影响

目的：研究糖克煎剂对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及葡萄糖转运体4（GLUT4）在组织中表达的影响,探讨糖克煎剂对胰岛素抵抗的作用机制。方法：用链脲佐菌素（STZ）加高热量饲料的方法复制出大鼠模型,分别用中药复方糖克煎剂和罗格列酮作用于模型大鼠;用胰岛素敏感指数（ISI）衡量胰岛素抵抗程度;用RT-PCR法检测脂肪组织中TNF-αmRNA的表达水平;用免疫组化ABC法观测骨骼肌组织中GLUT4的表达水平,并用电镜观察其在骨骼肌细胞中的分布情况。结果：模型组ISI明显低于正常对照组（P〈0.05）,治疗组ISI与模型组相比均明显提高（P〈0.05）;模型组脂肪组织中TNF-αmRNA的表达明显高于正常对照组和治疗组（P〈0.01）;免疫组化发现骨骼肌组织中GLUT4的蛋白表达各组间差异无显著性,但电镜观察显示正常对照组的GLUT4阳性颗粒多靠近骨骼肌细胞膜边缘,而模型组的GLUT4阳性颗粒靠近骨骼肌细胞膜边缘者则明显减少。结论：糖克煎剂可能通过减少TNF-α和增加GLUT4的转位而非影响其蛋白水平而改善胰岛素抵抗。     

葛根素对大鼠胰岛素刺激下骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白含量的影响

目的 :了解葛根素对糖尿病胰岛素抵抗状态是否有改善作用 ,并探讨这种作用是否通过影响大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白含量而实现。方法 :制备胰岛素抵抗大鼠模型。将动物分为 3组 :正常对照组 ;胰岛素抵抗模型组 ;胰岛素抵抗模型 +葛根素治疗组。第 3组大鼠腹腔注射葛根素 100mg·kg^-1·d^-1,治疗 4周。用Westernblot方法检测骨骼肌细胞膜表面GLUT4蛋白表达。结果 :胰岛素抵抗模型组大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白表达显著减少 ,与正常对照组相比 ,减少约 31% ;用葛根素注射液治疗后 ,细胞膜GLUT4蛋白表达明显上调 ,约 1.18倍。结论 :葛根素可能通过降糖、改善高胰岛素血症 ,从而影响细胞内胰岛素信号传导 ,使GLUT4转位至细胞膜增加 ,其在膜上的含量也增加 ,发挥快速转运葡萄糖的作用。     

中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT_4含量的影响及转位机制研究

目的:研究益糖康对T2DM大鼠骨骼肌GLUT4含量的影响并探讨其作用机制。方法:STZ腹腔注射加高脂饲料喂养造模,益糖康治疗4周取骨骼肌观察GLUT4的蛋白和基因表达。并测PI3K、PKB蛋白及CAP、Cb1基因的表达,判断益糖康引起GLUT4转位的确切作用机制。结果:益糖康治疗后大鼠空腹血糖明显下降(P0.01),血清胰岛素降低(P0.05),胰岛素敏感指数升高(P0.01),GLUT4蛋白和mRNA表达量升高(P0.05)。益糖康还能明显增加骨骼肌细胞中PKB、PI3K蛋白的表达,而对Cb1 mRNA的表达无影响,且本实验未检测到CAPmRNA的表达。结论:益糖康可改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,降低空腹血糖。此作用是通过PI3K-PKB途径增加GLUT4转位,并增强骨骼肌中GLUT4基因和蛋白表达实现的。     

银杏叶提取物对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌 GLUT4 表达的影响

 目的 观察银杏叶提取物对高脂饮食所诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白 4 （ GLUT4 ）表达的影响,探讨银杏叶提取物改善胰岛素敏感性的分子机制。 方法 采用高脂喂养的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,并给予为期 4 周的不同剂量银杏叶提取物腹腔注射干预,以罗格列酮作为阳性对照。干预后测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素等指标,高胰岛素 - 正常葡萄糖钳夹实验评价银杏叶提取物的胰岛素增敏作用。 Western Blot 测定大鼠骨骼肌 GLUT4 蛋白水平,实时荧光定量 RT-PCR 测定大鼠骨骼肌 GLUT4 mRNA 表达。 结果 高脂饮食成功建立胰岛素抵抗大鼠模型,与正常对照组相比,葡萄糖输注率显著下降,空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯升高 ( P<0.01) ,骨骼肌 GLUT4 蛋白水平下降 ( P<0.05) ,骨骼肌 GLUT4 mRNA 下降 ( P<0.01) 。银杏叶提取物干预使葡萄糖输注率增加,并不同程度地降低总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素,同时骨骼肌 GLUT4 表达上调,中、高剂量银杏叶提取物对上述指标的改善更加明显,优于低剂量组。 结论 银杏叶提取物能够改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗状态,其胰岛素增敏机制与增加骨骼肌 GLUT4 的表达有关。     

原钒酸钠对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达的影响

 目的 观察原钒酸钠(sodium orthovanadate)对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法 用高脂饲料灌胃正常大鼠10 d,引起肥胖,再用四氧嘧啶(120mg·kg^-1)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。筛选空腹血糖值大于16.7 mmol·L^-1的大鼠,随机分成5组:原钒酸钠大剂量组(9 mg·kg^-1·d^-1)、原钒酸钠中剂量组(3 mg·kg^-1·d^-1)、原钒酸钠小剂量组(1 mg·kg^-1·d^-1)、糖尿病模型组、苯乙双胍组(75 mg·kg^-1·d^-1)。连续用药7d,用快速血糖仪测空腹血糖值。用胰岛素放免试剂盒测血清胰岛素值。用骨骼肌GLUT4原位杂交试剂盒检测骨骼肌GLUT4 mRNA的表达。结果①2型糖尿病大鼠经原钒酸钠灌胃给药后,空腹血糖值与模型组相比有明显的降低(P<0.05);②用药组大鼠血清胰岛素值与模型组相比无显著差异;③用药组大鼠的骨骼肌GLUT4 mRNA表达量与模型组相比均有明显增多。结论 原钒酸钠对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,对血清胰岛素的分泌无明显影响,对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA的表达有促进作用。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达的影响

 目的通过观察银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGB)对2型糖尿病大鼠模型骨骼肌中葡萄糖转运因子4(GLUT4)的mRNA表达的影响,研究EGB对2型糖尿病的改善作用及探讨其机制。方法以高脂高糖饮食加链脲佐菌素制作2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,观察EGB对大鼠葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)、血胰岛素含量(serum insulin, INS)以及计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR),运用RT-PCR方法检测大鼠模型骨骼肌中GLUT4的mRNA表达。结果EGB可明显改善糖尿病大鼠的OGTT,降低INS,增加大鼠模型骨骼肌中GLUT4的mRNA表达,使HOMA-IR降低。结论EGB具有较好的降血糖、降胰岛素、改善胰岛素抵抗、防治糖尿病及其并发症的作用。     

加减抵当汤对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4基因表达的影响

目的：探讨加减抵当汤对IR大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达的影响。方法：造模大鼠随机分成正常组、模型组、加减抵当汤高、中、低剂量组、文迪雅组,用RT-PCR方法检测加减抵当汤对IR大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达的影响。结果：加减抵当汤高、中剂量组能明显上调IR大鼠骨骼肌GLUT4mRNA的表达（P〈0.05和P〈0.01）。结论：加减抵当汤能上调GLUT4mRNA的表达,可能是其改善IR的机理之一。     

不同强度针刺对糖尿病大鼠肝脏GLUT4m RNA的影响

目的：观测针刺对糖尿病大鼠肝脏GLUT4mRNA表达的影响,探讨“双固一通”针法改善其胰岛素抵抗状态的分子机制,并比较不同强度电针对GLUT4基因表达的影响差异。方法：180-220gWistar大鼠60只,10只为正常对照（A组）,另50只行链脲左菌素腹腔注射造模,造模成功的大鼠随机分为模型组（B组）、“双固一通”常规电针组（C组）和“双固一通”强刺激电针组（D组）,治疗2个疗程后,运用寡核苷酸探针进行原位杂交,检测各组大鼠肝脏葡萄糖转运子-4（Glucose transporter-4,GLUT4）mRNA表达,运用图像分析系统进行肝脏GLUT4mRNA免疫阳性物检测。结果：糖尿病大鼠肝脏GLUT4mRNA免疫阳性物平均吸光度值较正常大鼠明显减少（P〈0.05）,C组和D组均使糖尿病大鼠肝脏GLUT4mRNA表达显著增多（P〈0.05）,且两组间的效应无统计学差异（P〉0.05）。结论：“双固一通”针法能显著增加糖尿病大鼠肝脏GLUT4基因表达,这可能是其影响胰岛素信号转导通路从而改善糖尿病胰岛素抵抗的重要环节;且短暂强刺激电针在改善糖尿病大鼠GLUT4mRN表达方面与常规电针效应无显著差异。     

桑精胶囊改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及其分子机制的研究

目的观察桑精胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的治疗效应及其分子机制。方法应用小剂量链脲佐茵素加高热量饲料饲养的方法建立实验性2型糖尿病大鼠模型,观察桑精胶囊灌胃6周对葡萄糖耐量、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、游离脂肪酸和胰岛素敏感性指数的影响,以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定肝脏胰岛素样生长因子1(IGF-1)mRNA表达及蛋白印迹(Western-blot)检测骨骼肌葡萄糖转运子4(GLUT4)水平。结果桑精胶囊能减轻2型糖尿病大鼠体重,改善糖耐量和调节脂代谢,降低血清游离脂肪酸,减轻高胰岛素血症,提高胰岛素敏感性,且表现为剂量-效应关系。与正常组相比,模型组肝脏IGF-1 mRNA表达水平及骨骼肌GLUT4含量及胰岛素敏感指数明显下降(P＜0．01)；与模型组相比,桑精胶囊组肝脏IGF-1 mRNA及骨骼肌GLUT4含量表达明显上升(P＜0．01或P＜0．05)。结论桑精胶囊能改善2型糖尿病大鼠之胰岛素抵抗,并可能与其改善脂代谢,降低游离脂肪酸有关,其分子机制可能与增加骨骼肌GLUT4蛋白含量,上调肝脏IGF-1 mR- NA表达水平有关。