复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC—FLu法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUCo-t分别为（1378．86±293．90）和（1338．33±324．76）μg·h·L^-1。;AUCo-x 分别为（1451．48±299．56）和（1398．80±338．82）μg·h·L^-1;Cmax分别为（139．0l±36．56）和（141．17±36．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．03±0．82）和（3．26±1．63）h;tl／2分别为（8．30±2．06）和（8．17±1．43）h。受试制剂的相对生物利用度为（104．20±11．90）％。结论：经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。     

健康受试者口服复方坎地沙坦酯片后坎地沙坦的药代动力学研究

目的：建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱（HPLC）测定法,进行人体药代动力学研究。方法：采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量）后血浆中坎地沙坦浓度。结果：口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量16mg,qd×6d）后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为（6.6±0.5）、（6.8±0.4）、（6.6±0.5）h,tmax分别为（4.1±0.6）、（4.5±0.5）、（4.4±0.4）h,Cmax分别为（152±23）、（226±39）、（166±25）μg/L,AUC0-36分别为（1145±478）、（2416±398）、（1282±423）μg·h·L^-1,MRT0-36分别为（10.3±0.5）、（10.8±0.7）、（10.7±0.3）h。结论：本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考。     

2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服坎地沙坦酯片(受试制剂)和坎地沙坦酯胶囊(参比制剂),以高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(276.785±28.957)、(269.118±30.116)ng.mL-1,tmax分别为(4.12±0.79)、(3.93±0.87)h,t1/2分别为(8.63±1.04)、(9.06±1.14)h,AUC0～48分别为(2589.248±306.674)、(2438.946±313.259)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(2613.276±309.460)、(2493.636±324.491)ng.h.mL-1,受试制剂的相对生物利用度为(104.80±16.48)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性及坎地沙坦吸收机制的研究

目的研究评价坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性研究。方法药动学研究选取20例中国健康男性受试者口服8mg坎地沙坦西酯片;生物等效性研究选择20例受试者,随机编号分成两组,交叉给药;建立Caco-2细胞模型,考察其生物等效性。结果坎地沙坦西酯片Cmax约为93ng/mL,Tmax为3~5h,T1/2为9h,药动学个体差异较大;坎地沙坦西酯片与必洛斯片的药动学参数无显著差异,试验制剂与参比制剂等效。结论本次试验研究中坎地沙坦西酯片的药动学特征,坎地沙坦西酯片与必洛斯片的生物等效性与国外文献报道基本一致。     

坎地沙坦酯氨氯地平片的人体生物等效性试验

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分别测定受试者给药后坎地沙坦和氨氯地平的血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学相关参数、SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果:空腹生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别单次空腹服用坎地沙坦酯氨氯地平片8 mg/5 mg受试制剂和参比制剂后,坎地沙坦的峰浓度(C_max),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t和AUC_0-∞)的几何均值比值分别为98.93%,100.78%和100.65%,90%置信区间(CI)分别为91.09%～107.45%,95.85%～105.96%和95.78%～105.76%;氨氯地平的C_max,AUC_0-t及AUC_0-∞的几何均值比值分别为97.89%,98...     

头孢丙烯片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究2种国产头孢丙烯片(头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这2种制剂的生物等效性。方法20例健康成年男性受试者随机分组,自身对照,单次口服头孢丙烯片1 g后,用高效液相色谱法测定头孢丙烯顺式及反式异构体的血浆浓度,用非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价。结果顺式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±1.0),(2.3±0.8)h;Cm ax分别为(15.4±3.5),(14.8±2.8)μg.mL-1;t1/2分别为(1.4±0.1),(1.4±0.1)h;MRT分别为(3.4±0.6),(3.4±0.6)h;AUC0-t分别为(61.2±10.6),(60.3±11.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(64.7±11.2),(64.5±11.7)μg.h.mL-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.3±14.5)%。反式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±0.9),(2.4±0.9)h;Cm ax分别为(1.6±0.3),(1.5±0.3)μg.mL-1;t1/2分别为(1.2±0.2),(1.5±0.6...     

阿德福韦酯片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究

目的 研究阿德福韦酯片受试制剂(10mg)和参比制剂(10 mg)在健康人空腹及餐后状态下的药代动力学特征,并对两种制剂的生物等效性进行评价。方法 空腹试验24例健康受试者,餐后试验26例健康受试者,按双周期、自身交叉设计、单剂量口服阿德福韦酯片受试制剂或参比制剂10 mg,使用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件(7.0版本)进行非房室模型药代动力学参数的估算分析,评价两种制剂的生物等效性。结果 单次空腹口服药物后,参比制剂和受试制剂的C_max分别为(24.92±6.01)和(24.04±3.58) ng·mL^-1,AUC_0-t为(284.85±45.04)和(299.69±49.31) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(304.44±47.58)和(317.27±50.04) ng·h·mL^-1,t_max为0.75和1 h,t_1/2<...     

氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究氟康唑胶囊(抗真菌药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者单次口服氟康唑150mg,用内标法定量,高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS1.0程序计算药代动力学参数。结果参比和受试制剂中氟康唑AUC0→t分别为(118±23)和(119±26)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(134±30),(131±33)mg·h·L-1;Cmax分别为(2.70±0.55)和(2.82±0.64)mg·h·L-1;tmax分别为(2.50±2.13),(2.35±1.16)h;相对生物利用度以AUC0→t与AUC0→∞计算,分别为(101.8±19.8)%,(99.7±24.3)%。结论2种制剂有生物等效性。     

健康受试者口服复方坎地沙坦酯片

目的建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行人体药代动力学研究.方法采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32 mg 和多剂量)后血浆中坎地沙坦浓度.结果口服受试制剂(单剂量含坎地沙坦酯16、32 mg 和多剂量 16 mg,qd×6 d)后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为(6.6±0.5)、(6.8±0.4)、(6.6±0.5) h,tmax分别为(4.1±0.6)、(4.5±0.5)、(4.4±0.4) h,Cmax分别为(152±23)、(226±39)、(166±25) μg/L,AUC0-36分别为(1145±478)、(2416±398)、(1282±423) μg·h·L-1,MRT0-36 分别为(10.3±0.5)、(10.8±0.7)、(10.7±0.3) h.结论本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考.     

拉米夫定健康人体的药代动力学及生物等效性

目的:建立人血浆中拉米夫定浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服拉米夫定受试制剂和参比制剂的生物等效性,并估算其药代动力学参数。方法:20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服100 mg拉米夫定受试制剂或参比制剂,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间血浆拉米夫定浓度,估算药代动力学参数,并作方差分析和双单侧t检验。结果:受试者口服拉米夫定受试制剂和参比制剂后的Tmax均为(1.1±0.4)h,Cmax分别为(1 286±430.9)和(1 396±472.6)ng.mL-1,t1/2分别为(2.8±1.1)和(2.6±0.7)h,药时曲线下面积AUC0~16分别为(4 042±742.0)和(4 319±1 072)ng.h.mL-1。结论:受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(98.8±31.0)%,结果表明2种制剂具有生物等效性。     

盐酸舍曲林胶囊及片剂在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的研究盐酸舍曲林胶囊剂及片剂在健康人体内的药代动力学及其生 物等效性。方法24名健康受试者单剂量交叉口服盐酸舍曲林胶囊剂及片剂 100 mg后,用高效液相色谱-紫外测定不同时间点的药物浓度,计算其药代动力 学参数和相对生物利用度,评价2制剂生物等效性。结果盐酸舍曲林胶囊剂 及片剂AUC0-96分别为(814．91±196．68)和(789．50±159．38)μg·h·L-1;Cmax 分别为(22．22±6．04)和(22．21±6．38)μg·L-1;tmax分别为(5．60±1．40)和 (5．80±1．80)h;t1/2ke分别为(28．44±4．20)和(28．41±2．79)h。2制剂主要药代 动力学参数,经统计学分析无显著性差异。结论2制剂具有生物等效性。     

奥昔布宁缓释胶囊与普通片的药动学及生物等效性

目的 研究健康志愿者单剂量和多剂量口服奥昔布宁缓释胶囊后的药动学特征,并评价奥昔布宁缓释胶囊与奥昔布宁普通片是否生物等效,为临床合理用药提供参考依据.方法 20名健康志愿者分别单剂量、多剂量口服试验缓释胶囊和参比普通片剂,于规定时间点取血,以LC-MS联用法测定奥昔布宁血药浓度,采用3P97软件计算各制剂单剂量和多剂量给药后的药动学参数.结果 单剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊和普通片的ρmax分别为(8.27±7.28)μg·L-1和(17.16±12.17)μg·L-1;tmax分别为(2.55±0.85)h和(0.82±0.35)h;t1/2分别为(6.23±2.78)h和(5.54±2.18)h;AUC0→t分别为(51.94±40.27)μg·h·L-1和(49.8±434.33)μg·h·L-1;AUC0→∞.分别为(57.25±40.78)μg·h·L-1和(54.68±36.44)μg·h·L-1.奥昔布宁缓释胶囊相对于普通片生物利用度F0→1为(104.15±15.47)%.多剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊和普通片的ρss max分别为(24.00±10.41)μg·L-1和(15.37±8.00)μg·L-1;ρss min分别为(1.59±0.80)μg·L-1和(1.33±0.80)μg‘L-1;ρss av分别为(5.01±2.22)μg·L-1和(2.49±1.17)μg·L-1;AUCss分别为(120.19±53.24)μg·h·L-1和(59.85±28.01)μg·h·L-1;DF分别为(446.23±135.27)%和(579.75±148.10)%;奥昔布宁缓释胶囊波动度明显小于普通片.结论 试验制剂具有缓释作用.试验制剂与参比制剂的ρmax生物不等效,但AUC0→t生物等效.     

头孢克肟片人体药代动力学和生物等效性研究

目的研究头孢克肟供试制剂和参比制剂的药代动力学和人体生物等效性。方法用HPLC法测定18名健康受试者随机交叉口服200mg头孢克肟后血药浓度,用3P97进行最佳模型拟合,并计算药代动力学参数。结果不同时间药物在血清中的浓度符合2室模型,计算所得的供试制剂和参比制剂之间的主要药代动力学参数如下:Cmax为2.56±0.69,2.32±0.63 mg·L-1;tmax为3.17±0.66,3.5±0.62h,;tl/2β为3.15±0.49,3.31±0.51 h;AUC0-∞为19.91±5.18,19.09±5.36 mg·h.L-1;供试制剂对参比制剂的生物利用度为(106.22±1 8.48)％。结论供试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸曲美他嗪片人体药动学和生物等效性评价

目的：评价国产与进口盐酸曲美他嗪片在健康人体的生物等效性。方法：20名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量20mg的参比制剂和受试制剂后，采用高效液相色谱-质谱联用测定血浆中曲美他嗪的浓度，使用DAS1．0软件计算各药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果：参比制剂和受试制剂的Cmax分别为（65．1±11．8）和（65．0±13．6）μg·L^-1；tmax分别为（1．9±0．5）和（2．2±0．8）h；AUC（0-24h）分别为（576．6±112．8）和（591．5±119．6）μg·L^-1,h；t（1／2）分别为（5．4±0．5）和（5．5±0．6）h。受试制剂的相对生物利用度为（102．8±8．8）％（AUC（0-24h），T／AUC（0-24h），R×100%）。结论：国产与进口盐酸曲美他嗪片具有生物等效性。     

氟罗沙星胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究氟罗沙星胶囊（第3代喹诺酮类抗生素）的药代动力学并评价2种国产制剂的生物等效性。方法用随机分组自身对照方法，20例健康男性志愿者单次口服氟罗沙星参比和受试制剂200mg后，用高效液相色谱一紫外法测定血浆中氟罗沙星浓度，用3P97软件进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果2种氟罗沙星胶囊在健康志愿者体内的药一时曲线均符合一室开放模型，参比与受试制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（2．90±0．55），（2．94±0．53）μg·mL^-1；tmax分别为（1．09±0．44），（1．09±0．38）h；t1/2分别为（12．64±1．71），（13．14±1．78）h；AUC0-t分别为（29．86±3．40），（32．81±4．54）μg·h·mL^-1；AUC0-∞分别为（32．54±3．90），（35．70±5．53）μg·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度为（110．1±11．4）％。结论氟罗沙星的受试制剂和参比制剂在健康人体有生物等效性。     

齐多夫定胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的评价国产和进口齐多夫定胶囊在健康人体的生物等效性。方法 20名健康受试者口服齐多夫定胶囊300 mg,用高效液相色谱法测定血浆中齐 多夫定的浓度。结果 国产和进口齐多夫定胶囊的达峰时间tmax分别为(0．66 ±0．20)和(0．64±0．24)h;达峰浓度Cmax为(1990．15±737．48)和(2014．14± 691．80)ng·mL-1;AUC0-7分别为(2166．02±569．31)和(2218．53±696．20)ng ·h·mL-1;AUC0-∞分别为(2218．51±575．51)和(2272．68±695．26)ng·h· mL-1;t1/2分别为(1．58+0．46)和(1．57+0．43)h。国产齐多夫定胶囊相对生 物利用度为(99．74±20．82)％。结论国产与进口齐多夫定胶囊具有生物等 效性。     

克拉霉素缓释胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价克拉霉素缓释胶囊与片(大环内酯类抗生素)在健康人体的药代动力学和生物等效性。方法用双周期自身交叉对照试验设计,男性志愿者20名,随机分成2组,单剂和多剂口服克拉霉素缓释胶囊和普通片,用微生物杯碟法测定血清中克拉霉素浓度。结果单剂量:缓释胶囊和片的Cmax分别为(1.44±0.74)和(1.56±0.67)μg·mL-1;tmax分别为(4.20±0.89)和(1.92±0.61)h;AUC0-14分别为(7.90±2.81)和(8.22±2.76)μg·h·mL-1。多剂量:AUCs0s-24h分别为(28.02±12.55)和(27.25±12.31)μg·h·mL-1,Cmssax分别为(3.19±1.35),(2.86±1.00)μg·mL-1和Csmsin分别为(0.18±0.13),(0.46±0.18)μg·mL-1。缓释胶囊相对片的Cmax降低,tmax延迟,相对生物利用度为(96.11±13.22)%。结论克拉霉素缓释胶囊与片为生物等效,且有缓释特征。     

黄豆苷元胶囊在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的：建立测定血浆黄豆苷元浓度的HPLC法，评价两种黄豆苷元胶囊的生物等效性。方法：按两制剂双周期自身对照交叉试验设计，20名男性健康志愿者分别单剂量口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂各0．15g，用HPLC法测定血药浓度。结果：口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下：t1/2分别为（3．4±1．2）和（3．4±1．5）h；Cmax分别为（150．8±30．5）和（154．6±31．1）ng／mL；tmax分别为（1．0±0．6）和（1．3±0．8）h；AUC0～12分别为（474．6±85．7）和（486．5±114．4）ng·h·mL^-1；AUC0-∞分别为（510．2±95．3）和（524．7±105．6）ng·h·mL^-1。以AUC0～12计算，与参比制剂相比，受试制剂中黄豆苷元的平均相对生物利用度为（99．4±13．1）％。结论：两种黄豆苷元制剂具有生物等效性。     

枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究

目的：研究枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体内的药动学和生物等效性。方法：采用随机自身对照双周期交叉试验设计，20名男性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂各20mg，用高效液相荧光法测定他莫昔芬的血药浓度，用非房室模型计算他莫昔芬的药动学参数。结果：枸橼酸他莫昔芬分散片和普通片的药动学参数如下：tmax分别为（6．3±2．2）、（6．7±2．4）h，Cmax分别为（72±14）、（68±16）μg／L，AUC（0-492）分别为（4．6±2．0）、（4．6±2．0）mg·L^-1·h，t1/2分别为（143±24）、（153±33）h。枸橼酸他莫昔芬分散片相对于普通片的相对生物利用度为（101±13）％。结论：两制剂在人体内生物等效。